UMIN-ICDS 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
未治療進行・再発非小細胞肺がんに対するニボルマブ+イピリムマブおよびペンブロリズマブ治療の有効性と安全性に関する多施設共同後向き観察研究

英語
Efficacy and Safety of Nivolumab+Ipilimumab or Pembrolizumab for Patients with Untreated Advanced or Recurrent Non-small Cell Lung Cancer; A Multicenter Retrospective Observational Study

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
未治療進行・再発非小細胞肺がんに対するニボルマブ+イピリムマブおよびペンブロリズマブ治療の有効性と安全性に関する多施設共同後向き観察研究

英語
Efficacy and Safety of Nivolumab+Ipilimumab or Pembrolizumab for Patients with Untreated Advanced or Recurrent Non-small Cell Lung Cancer; A Multicenter Retrospective Observational Study

科学的試験名/Scientific Title

日本語
未治療進行・再発非小細胞肺がんに対するニボルマブ+イピリムマブおよびペンブロリズマブ治療の有効性と安全性に関する多施設共同後向き観察研究

英語
Efficacy and Safety of Nivolumab+Ipilimumab or Pembrolizumab for Patients with Untreated Advanced or Recurrent Non-small Cell Lung Cancer; A Multicenter Retrospective Observational Study

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
未治療進行・再発非小細胞肺がんに対するニボルマブ+イピリムマブおよびペンブロリズマブ治療の有効性と安全性に関する多施設共同後向き観察研究

英語
Efficacy and Safety of Nivolumab+Ipilimumab or Pembrolizumab for Patients with Untreated Advanced or Recurrent Non-small Cell Lung Cancer; A Multicenter Retrospective Observational Study

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
非小細胞肺癌

英語
Non-small cell lung cancer

疾患区分1/Classification by specialty

呼吸器内科学/Pneumology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
進行・再発非小細胞肺癌症例に対する、初回治療としてのニボルマブ＋イピリムマブ、ニボルマブ＋イピリムマブ＋プラチナ併用化学療法の有効性、安全性、およびそのリスク因子を調査する。または、ペンブロリズマブ＋プラチナ併用化学療法の有効性および安全性と比較評価する。

英語
To investigate the efficacy and safety, and those risk factors of CM227 and CM9LA regimens as first-line therapy for patients with advanced or recurrent non-small cell lung cancer. To compare to those of KN189 regimen

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
ニボルマブ＋イピリムマブおよびニボルマブ＋イピリムマブ＋プラチナ併用化学療法における有効性（客観的奏効率、無増悪生存期間、全生存期間）および安全性（有害事象、重篤な有害事象、治療関連死）

英語
The efficacy (objective response rate, progression-free survival,and overall survival) and safety (adverse events, serious adverse events,and treatment-related death) of CM227 and CM9LA regimens

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語

英語

試験の種類/Study type

観察/Observational

基本デザイン/Basic design

ランダム化/Randomization

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

コントロール/Control

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

介入の目的/Purpose of intervention

介入の種類/Type of intervention

介入1/Interventions/Control_1

日本語

英語

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

18

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

120

歳/years-old

以下/>=

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1) TNM 分類第8版に従い、臨床病期III 期、IV 期又は手術や放射線治療の根治的治療後に再発した非小細胞肺癌患者
2) 2018年12月1日から2022年5月31日までの間に初回治療としてニボルマブ＋イピリムマブあるいはニボルマブ＋イピリムマブ＋プラチナ併用化学療法あるいはペンブロリズマブ+プラチナ併用化学療法を開始された患者

英語
1) Patients with non-small cell lung cancer who have clinical stage III, IV or relapsed after radical treatment with surgery or radiotherapy according to the TNM classification, 8th edition
2) Patients who started CM227 or CM9LA or KN189 regimens as first-line therapy between December 1, 2018 and May 31, 2022

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
特記事項なし

英語
Nothing

目標参加者数/Target sample size

450

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	敬之
ミドルネーム
姓	白山

英語

名	Takayuki
ミドルネーム
姓	Shiroyama

所属組織/Organization

日本語
大阪大学医学系研究科

英語
Graduate School of Medicine, Osaka University

所属部署/Division name

日本語
呼吸器免疫内科学

英語
Department of Respiratory Medicine and Clinical Immunology

郵便番号/Zip code

565-0871

住所/Address

日本語
大阪府吹田市山田丘2-2

英語
2-2, Yamadaoka, Suita-city, Osaka

電話/TEL

06-6879-3831

Email/Email

shiroyamat@imed3.med.osaka-u.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	錦之介
ミドルネーム
姓	松本

英語

名	Kinnosuke
ミドルネーム
姓	Matsumoto

組織名/Organization

日本語
大阪大学医学系研究科

英語
Graduate School of Medicine, Osaka University

部署名/Division name

日本語
呼吸器免疫内科学

英語
Department of Respiratory Medicine and Clinical Immunology

郵便番号/Zip code

565-0871

住所/Address

日本語
大阪府吹田市山田丘2-2

英語
2-2, Yamadaoka, Suita-city, Osaka

電話/TEL

06-6879-3831

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

m.kinnosuke@gmail.com

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Graduate School of Medicine, Osaka University

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
大阪大学医学系研究科

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
自己調達

英語
Graduate School of Medicine, Osaka University

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
大阪大学医学系研究科

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

自己調達/Self funding

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
大阪大学医学系研究科

英語
Graduate School of Medicine, Osaka University

住所/Address

日本語
大阪府吹田市山田丘2-2

英語
2-2, Yamadaoka, Suita-city, Osaka

電話/Tel

565-0871

Email/Email

m.kinnosuke@gmail.com

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2022

年

12

月

29

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

https://link.springer.com/article/10.1007/s00262-023-03583-4

試験結果の公開状況/Publication of results

中間解析等の途中公開/Partially published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://link.springer.com/article/10.1007/s00262-023-03583-4

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

600

主な結果/Results

日本語
TTD中央値はNICT群で6.2ヵ月、PCT群で5.1ヵ月〔ハザード比（HR）：0.88、95％信頼区間（CI）：0.65-1.18、P＝0.394〕、PFS中央値はNICT群で11.6ヵ月、PCT群で7.4ヵ月〔HR：0.91、95％CI：0.66-1.27、P＝0.582〕であった。さらに、OS中央値はPCT群よりNICT群で有意に長かった（26.0ヵ月対16.8ヵ月、HR：0.54、95％CI：0.35-0.83、P＝0.005）。

英語
The median TTD was 6.2 and 5.1 months (hazard ratio (HR): 0.88, 95% confidence interval (CI): 0.65-1.18, P = 0.394)) and the median PFS was 11.6 and 7.4 months (HR: 0.91, 95%CI: 0.66-1.27, P = 0.582) in the NICT and PCT groups, respectively. Moreover, the median OS was significantly longer in the NICT group than in the PCT group (26.0 vs. 16.8 months, HR: 0.54, 95%CI: 0.35-0.83, P = 0.005).

主な結果入力日/Results date posted

2025

年

04

月

28

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
組織学的に進行または再発が確認されたNSCLCの連続患者を、国内14施設の電子データベースを通じて登録した。ニボルマブ＋イピリムマブまたはペムブロリズマブとプラチナ製剤ベースの化学療法の併用による1次治療を受けた患者を対象とし、主要なEGFR遺伝子変異（エクソン21 L858Rまたはエクソン19欠失）変異およびALK/ROS1再配列を有する患者は除外した。2018年12月から2022年5月までに治療が開始された患者を対象とし、データ収集のカットオフ日は2023年5月31日とした。

英語
Consecutive patients with histologically confirmed advanced or recurrent-stage NSCLC were registered through the electronic databases of 14 institutes in Japan: those who were treated with a first-line combination of nivolumab plus ipilimumab or pembrolizumab with platinum-based chemotherapy were included, and those with major EGFR gene mutation (exon 21 L858R or exon 19 deletion) mutations and ALK/ROS1 rearrangements were excluded. Patients for whom treatment was initiated between December 2018 and May 2022 were included, and the cutoff date for data collection was May 31, 2023.

参加者の流れ/Participant flow

日本語
組織学的に進行または再発が確認されたNSCLCの連続患者を、国内14施設の電子データベースを通じて登録した。ニボルマブ＋イピリムマブまたはペムブロリズマブとプラチナ製剤ベースの化学療法の併用による1次治療を受けた患者を対象とし、主要なEGFR遺伝子変異（エクソン21 L858Rまたはエクソン19欠失）変異およびALK/ROS1再配列を有する患者は除外した。2018年12月から2022年5月までに治療が開始された患者を対象とし、データ収集のカットオフ日は2023年5月31日とした。

英語
Consecutive patients with histologically confirmed advanced or recurrent-stage NSCLC were registered through the electronic databases of 14 institutes in Japan: those who were treated with a first-line combination of nivolumab plus ipilimumab or pembrolizumab with platinum-based chemotherapy were included, and those with major EGFR gene mutation (exon 21 L858R or exon 19 deletion) mutations and ALK/ROS1 rearrangements were excluded. Patients for whom treatment was initiated between December 2018 and May 2022 were included, and the cutoff date for data collection was May 31, 2023.

有害事象/Adverse events

日本語
NICT群およびPCT群でそれぞれ28例（34.6%）および50例（30.9%）にグレード3以上のSAEが認められ（P = 0.560）、SAEが原因で治療を中止した患者はそれぞれ15例（18.5%）および31例（19.1%）であった（P = 0.908）。治療関連AEにより死亡した患者は2例（2.5％）と6例（3.7％）であった（P = 0.722）。NICT群では肺炎1例とステロイド関連感染1例、PCT群では肺炎4例と大腸炎2例であった。SAEを発症した患者のうち、最も頻度の高かった事象は肺炎（患者の8.6%）であったが、NICT群とPCT群の間に有意差は認められなかった（P = 0.333）。すべてのSAEの中で、皮膚毒性、肝胆膵毒性、副腎下垂体障害はPCT群よりNICT群で多く発生したが、その差は有意ではなかった。

英語
In total, 28 (34.6%) and 50 (30.9%) patients in the NICT and PCT groups, respectively, experienced grade3 or higher SAEs (P = 0.560), and 15 (18.5%) and 31 (19.1%) patients discontinued treatment owing to SAEs, respectively (P = 0.908). Two (2.5%) and six (3.7%) patients died from treatment-related AEs (P = 0.722): one of pneumonitis and one of steroid-related infection in the NICT group and four of pneumonitis and two of colitis in the PCT group. Among the patients who developed SAEs, the most frequent event was pneumonitis (8.6% of patients); however, no significant difference was noted between the NICT and PCT groups (P = 0.333). Among all SAEs, skin and hepatobiliary toxicities and adrenal pituitary disorder occurred more frequently in the NICT group than in the PCT group, although the difference was not significant.

評価項目/Outcome measures

日本語
臨床的奏効はRECIST（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors）バージョン1.1に従って定義された。治療中止までの期間（TTD）は、一次治療開始日から何らかの原因による治療中止日までの期間と定義した。無増悪生存期間（PFS）は、初回治療開始日から病勢進行または何らかの原因による死亡日までの期間と定義し、OSは初回治療開始日から死亡日または最終追跡日までの期間とした。安全性レベルは、AE発生率、治療中止、治療関連死（TRD）に基づき、有害事象共通用語基準（Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0, CTCAE, ver5）を用いて評価した。本試験では、重篤な有害事象（SAE）をグレード 3 以上の有害事象と定義した。

英語
Clinical responses were defined according to the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1. Time to treatment discontinuation (TTD) was defined as the period from the first-line treatment start date to the date of discontinuation for any cause. Progression-free survival (PFS) was defined as the period from the first-line treatment start date to the date of disease progression or death from any cause, and OS was determined from the first-line treatment start date to the date of death or last follow-up. The safety level was evaluated using the Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0 (CTCAE, ver5) based on AE incidence, treatment discontinuation, and treatment-related death (TRD). In this study, severe AEs (SAEs) were defined as AEs or higher grade 3.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

一般募集中/Open public recruiting

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2022

年

12

月

06

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2023

年

03

月

02

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2023

年

03

月

02

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2023

年

12

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語
特記事項なし

英語
Nothing

登録日時/Registered date

2022

年

12

月

28

日

最終更新日/Last modified on

2025

年

04

月

28

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr/ctr_view.cgi?recptno=R000056873

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