UMIN-ICDS 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
遺伝学的に確定診断される家族性高コレステロール血症の頻度に関する研究

英語
Research on the Frequency of Genetically Confirmed Familial Hypercholesterolemia

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
遺伝学的に確定診断される家族性高コレステロール血症の頻度に関する研究

英語
Research on the Frequency of Genetically Confirmed Familial Hypercholesterolemia

科学的試験名/Scientific Title

日本語
遺伝学的に確定診断される家族性高コレステロール血症の頻度に関する研究

英語
Research on the Frequency of Genetically Confirmed Familial Hypercholesterolemia

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
遺伝学的に確定診断される家族性高コレステロール血症の頻度に関する研究

英語
Research on the Frequency of Genetically Confirmed Familial Hypercholesterolemia

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
家族性高コレステロール血症

英語
Familial Hypercholesterolemia

疾患区分1/Classification by specialty

循環器内科学/Cardiology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

はい/YES

目的1/Narrative objectives1

日本語
FHが臨床的に疑われる患者群で、遺伝学的にFHの確定診断がなされる患者の頻度を解析し、臨床的FHと遺伝学的FHの関連性を検討することを目的とする。

英語
The objectives of this research are to analyze the frequency of genetically confirmed FH among the patient population clinically suspected of FH, and to examine the relationship between clinical FH and genetic FH.

目的2/Basic objectives2

その他/Others

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語
家族性高コレステロール血症（以降FHと略す）は、若年期から心血管疾患の発症リスクが高く、予後不良であるため、早期診断・治療が重要である。さらに、FH患者を診断することで、その家族の中にFH患者を発見し、早期に治療をすることが可能となる。本邦でも、200-500人に1人という高頻度でFHヘテロ接合体が存在することが示唆されているが、患者数が多いため、全てのFHヘテロ接合体が疑われる患者に遺伝学的検査を行うのは、経済的・人的側面から難しい。また、FHヘテロ接合体の診断率は非常に低いことが報告されている（Eur Heart J 2013; 34: 3478-）。FHが臨床的に疑われる患者群で、遺伝学的にFHの確定診断がなされる患者の頻度を解析し、臨床的FHと遺伝学的FHの関連性を検討することを目的とする。

英語
Since familial hypercholesterolemia (hereinafter, abbreviated as FH) presents a high risk of the occurrence of early cardiovascular disease and shows a poor prognosis, early diagnosis and treatment are important. Moreover, by diagnosing FH patients, it becomes possible to discover FH patients in their family members and to conduct treatment early. In Japan, it has been suggested that the FH heterozygote may exist at a frequency as high as 1 in 200 to 500 persons. However, due to the large number patients, it is difficult to conduct genetic testing on all patients suspected of having heterozygous FH from an economic and personnel perspective. Moreover, it was reported that the diagnostic rate of FH heterozygotes is very low (Eur Heart J 2013; 34: 3478-). The objectives of this research are to analyze the frequency of genetically confirmed FH among the patient population clinically suspected of FH, and to examine the relationship between clinical FH and genetic FH.

試験の性質1/Trial characteristics_1

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
遺伝学的検査による遺伝子変異
対象遺伝子：LDLR、PCSK9、STAP1、APOB、APOE、LDLRAP1

英語
Genetic mutation via genetic testing

Target genes: LDLR, PCSK9, STAP1, APOB, APOE, and LDLRAP1

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語

英語

試験の種類/Study type

観察/Observational

基本デザイン/Basic design

ランダム化/Randomization

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

コントロール/Control

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

介入の目的/Purpose of intervention

介入の種類/Type of intervention

介入1/Interventions/Control_1

日本語

英語

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

適用なし/Not applicable

年齢（上限）/Age-upper limit

65

歳/years-old

未満/>

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
H診療ガイドライン2017に基づき、循環器内科にてPCI治療経験のある患者群から、①②を満たす患者およびその両親・兄弟等（６親等以内の血族、配偶者、３親等以内の姻族）を選定・依頼の対象とする。

①早発性CVDの既往歴（早発性：男性55歳未満、女性65歳未満）
かつ
②既存の脂質低下薬治療で血中LDL-C値が70mg/dL以上

なお、本研究は疫学研究ではないため、対照群を設定してない。

英語
Based on the Clinical Practice Guidelines for FH in 2017, patients satisfying the following items 1) and 2), as well as their parents, brothers and sisters, etc. (blood relatives within the 6th degree of relationship, spouses, or relatives within the 3rd degree of relationship by marriage) will be selected from the patient population who have undergone PCI treatment in the Department of Cardiology, and their participation in the research will be requested. 1) Past medical history of premature CVD (premature: <55 years of age for males and <65 years of age for females), And 2) A blood LDL-C value of >=70 mg/dL after treatment with existing lipid-lowering medications. Since this research is not an epidemiological study, a control group has not been established.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
該当なし

英語
Not applicable.

目標参加者数/Target sample size

52

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	良紀
ミドルネーム
姓	勝俣

英語

名	Yoshinori
ミドルネーム	KATSUMATA
姓	Katsumata

所属組織/Organization

日本語
慶應義塾大学

英語
Keio University

所属部署/Division name

日本語
循環器内科

英語
Department of Cardiology

郵便番号/Zip code

160-8582

住所/Address

日本語
新宿区信濃町35

英語
35 Shinanomachi Shinjuku-ku

電話/TEL

0333531211

Email/Email

goodcentury21@keio.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	良紀
ミドルネーム
姓	勝俣

英語

名	YOSHINORI
ミドルネーム	KATSUMATA
姓	Katsumata

組織名/Organization

日本語
慶應義塾大学

英語
Keio University

部署名/Division name

日本語
循環器内科

英語
Department of Cardiology

郵便番号/Zip code

160-8582

住所/Address

日本語
新宿区信濃町35

英語
35 Shinanomachi Shinjuku-ku

電話/TEL

0333531211

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

goodcentury21@keio.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Keio University

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
慶應義塾大学

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
RECORDATI RARE DISEASES JAPAN K.K.

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
レコルダティ　レアディジーズジャパン

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

営利企業/Profit organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
慶應義塾大学医学部倫理委員会

英語
Keio University

住所/Address

日本語
新宿区信濃町３５

英語
35 Shinanomachi Shinjuku-ku

電話/Tel

0333531211

Email/Email

goodcentury21@gmail.com

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2020

年

04

月

01

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000045447

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10162874/

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

52

主な結果/Results

日本語
登録された52例のうち、1例は病原性変異を、1例は意義不明の変異を有していた。変異体を保有する患者はいずれも男性で、糖尿病や慢性腎臓病の既往はなく、EOCADの家族歴もなく、FHの身体所見もなかった。LDLRバリアントを保有する患者は3枝病変を有し、ベースライン時にスタチン処方を受けており、LDL-C値は安定していた。しかし、この症例ではPCI後の薬物強化に対する反応が不良であった。EOCAD患者の約3.8％がLDL-C代謝に関連する遺伝子の変異体を保有していた。患者の背景や臨床経過にはFHと診断するための目立った指標はなかった。

英語
There were no obvious indicators for the diagnosis of FH in the patient's background or clinical course.

主な結果入力日/Results date posted

2023

年

09

月

20

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
2013年から2019年に慶應義塾大学病院で経皮的冠動脈インターベンション（PCI）を受けた連続したEOCAD患者63例（男性55歳未満または女性65歳未満）のうち、52例がこの後ろ向き研究に参加することに同意した。

英語
Of 63 consecutive EOCAD patients (men <55 years or women <65 years) who underwent percutaneous coronary intervention (PCI) at Keio University Hospital from 2013 to 2019, 52 were included in this retrospective study. agreed to participate.

参加者の流れ/Participant flow

日本語
研究内容の説明を行い、書面による同意を得た。

英語
The content of the study was explained and written consent was obtained.

有害事象/Adverse events

日本語
なし

英語
none

評価項目/Outcome measures

日本語
遺伝学的検査による遺伝子変異

英語
Genetic mutation via genetic testing

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2019

年

10

月

23

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2018

年

06

月

25

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2020

年

04

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2021

年

09

月

30

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2021

年

09

月

30

日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語
FH診療ガイドライン2017に基づき、循環器内科にてPCI治療経験のある患者群から、①早発性CVDの既往歴（早発性：男性55歳未満、女性65歳未満）がある、かつ②既存の脂質低下薬治療で血中LDL-C値が70mg/dL以上を満たす患者を選抜し、患者の同意が得られた全症例に対して遺伝学的検査を実施する。臨床的FHにおける遺伝学的FH確定患者の構成（ヘテロ接合体とホモ接合体の割合など）を検証する。
慶應義塾大学病院循環器内科に通院中の患者およびその家族を対象として、検査前後の遺伝カウンセリングを実施し、臨床データ（性別・年齢・主要症状等）・検体を集積する慶應義塾大学医学部循環器内科教室において遺伝子変異解析をおこない、変異と臨床症状の相関について検討する。
ゲノム解析はGRIFOLS DIAGNOSTIC SOLUTIONS INC. （米国)にて行う。解析の際には、先方には匿名化IDと遺伝子検体のみを送付する。また、他施設への試料の提供に関しては、被験者に説明文書にて説明のうえ、文書により署名をいただく。

英語
Based on the Clinical Practice Guidelines for FH in 2017, patients satisfying: 1) a past medical history of premature CVD (premature: <55 years of age for males and <65 years of age for females), and 2) a blood LDL-C value of >=70mg/dL after treatment with existing lipid-lowering medications will be selected from the patient population who have undergone PCI treatment in the Cardiology Department, and genetic testing will be conducted on all patients from whom consent has been obtained. The composition (e.g., the proportions of heterozygotes and homozygotes) of the patients with genetically confirmed FH in clinical FH will be verified.

For patients visiting the Department of Cardiology of Keio University Hospital as well as their family members, genetic counseling before and after testing will be provided, and a genetic mutation analysis will be conducted in the Department of Cardiology of the Keio University School of Medicine, including the collection of clinical data (sex, age, main symptoms, etc.) and samples to examine the correlation between mutations and clinical symptoms.

Genomic analyses will be conducted by Grifols S. A. (Progenika, Inc. (U.S.A.)). Only anonymized IDs and genetic samples will be sent to this institution for analysis. In addition, regarding the provision of samples to other institutions, an explanation will be made to each subject via the informed consent form, and a signature will be obtained in writing.

登録日時/Registered date

2020

年

03

月

17

日

最終更新日/Last modified on

2023

年

09

月

20

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr/ctr_view.cgi?recptno=R000045447

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