UMIN-ICDS 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
低分子化合物による急性Tリンパ芽球性白血病（T-ALL）細胞増殖抑制効果の検討

英語
Examination of the growth suppressive effect of chemical compounds against T cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) cells

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
T-ALL増殖抑制化合物の開発

英語
Development of the growth suppressive compounds against T-ALL

科学的試験名/Scientific Title

日本語
低分子化合物による急性Tリンパ芽球性白血病（T-ALL）細胞増殖抑制効果の検討

英語
Examination of the growth suppressive effect of chemical compounds against T cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) cells

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
T-ALL増殖抑制化合物の開発

英語
Development of the growth suppressive compounds against T-ALL

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
急性Tリンパ芽球性白血病

英語
T cell acute lymphoblastic leukemia

疾患区分1/Classification by specialty

血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
急性Tリンパ芽球性白血病(T-ALL)は、発症頻度は低いが難治性の急性白血病であり、特効薬はまだ開発されていない。我々は天然化合物ライブラリーを用いて、ヒトT-ALL細胞株CCRF-CEMの増殖を阻害し、ヒトBリンフォーマ細胞株Rajiの増殖に影響を与えない物質をハイスループットスクリーニングによって探索した。その結果、上記の基準を満たす3種類（44D-L008, 31D-F005, 21D-D016）の天然化合物の同定・分離に成功した。44D-L008と31D-F005は共通の化学構造を有していた。44D-L008と31D-F005はCCRF-CEM細胞の増殖を低濃度で抑制し、その後細胞はアポトーシスにより死滅した。31D-F005は、5 μMの濃度でCCRF-CEMを含めて5種類のヒトT-ALL細胞株の増殖をほぼ完全に抑えた。一方、Raji、ヒト口腔癌細胞株HSC-3、骨肉腫細胞株Saos-2の増殖は、5 μMの31D-F005存在下でも影響を受けなかった。したがって、31D-F005は新しい抗T-ALL薬開発のためのリード化合物として有望である。本研究では、31D-F005およびその化学類縁体が、T-ALL患者由来のがん細胞の増殖を抑制するかどうかを明らかにすることを目的とする。

英語
T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) is a relatively rare leukemia with poor prognosis, and there is no efficient drug. We performed large-scale screening of natural compound libraries to find out a compound that suppresses the proliferation of T-ALL cell line CCRF-CEM, but does not inhibit the growth of B lymphoma cell line Raji. Among 150000 different compounds, we successfully identified 3 low-molecular-weight compounds (44D-L008, 31D-F005, 21D-D016) that fulfilled the above criteria. 44D-L008 and 31D-F005 possessed a common chemical structure. In the presence of 5 micro M of 31D-F005, proliferation of 5 human T-ALL cell lines including CCRF-CEM was severely blocked. On the other hand, Raji, oral carcinoma-derive cell line HSC-3, osteosarcoma-derived cell line Saos-2 were completely resistant to 5 micro M of 31D-F005 in the same experimental settings. Thus, 31D-F005 is promising as a lead compound for developing novel anti-T-ALL drugs. In this study, we explore whether 31D-F005 and its chemical derivatives efficiently suppress the in vitro growth of T-ALL patient-derived primary cancer cells.

目的2/Basic objectives2

有効性/Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
試験管内で細胞増殖を抑制する活性

英語
In vitro cell growth-suppressing activity

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語

英語

試験の種類/Study type

観察/Observational

基本デザイン/Basic design

ランダム化/Randomization

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

コントロール/Control

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

介入の目的/Purpose of intervention

介入の種類/Type of intervention

介入1/Interventions/Control_1

日本語

英語

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

適用なし/Not applicable

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
T-ALL患者

英語
T-ALL

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
T細胞以外の白血病

英語
non T-lineage leukemia

目標参加者数/Target sample size

30

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	孝彦
ミドルネーム
姓	原

英語

名	Takahiko
ミドルネーム
姓	Hara

所属組織/Organization

日本語
公益財団法人東京都医学総合研究所

英語
Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science

所属部署/Division name

日本語
幹細胞プロジェクト

英語
Stem cell project

郵便番号/Zip code

16-8506

住所/Address

日本語
東京都世田谷区2-1-6

英語
2-1-6 Kamikitazawa, Setagaya-ku, Tokyo

電話/TEL

03-5316-3310

Email/Email

hara-tk@igakuken.or.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	孝彦
ミドルネーム
姓	原

英語

名	Takahiko
ミドルネーム
姓	Hara

組織名/Organization

日本語
公益財団法人東京都医学総合研究所

英語
Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science

部署名/Division name

日本語
幹細胞プロジェクト

英語
Stem cell project

郵便番号/Zip code

156-8506

住所/Address

日本語
東京都世田谷区2-1-6

英語
2-1-6 Kamikitazawa, Setagaya-ku, Tokyo

電話/TEL

03-5316-3310

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

hara-tk@igakuken.or.jp

機関名/Institute

日本語
国立研究開発法人日本医療研究開発機構

英語
Japan Agency for Medical Research and Development

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
国立研究開発法人日本医療研究開発機構

英語
Japan Agency for Medical Research and Development

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

日本の官庁/Japanese Governmental office

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
公益財団法人東京都医学総合研究所

英語
Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science

住所/Address

日本語
東京都世田谷区2-1-6

英語
2-1-6 Kamikitazawa, Setagaya-ku, Tokyo

電話/Tel

03-5316-3310

Email/Email

hara-tki@igakuken.or.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2018

年

04

月

16

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

中間解析等の途中公開/Partially published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/cas.15918

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

3

主な結果/Results

日本語
天然化合物ライブラリーのスクリーニングによって、ヒトT-ALL細胞株CCRF-CEM（CEM）を死滅させるが、ヒトBリンフォーマ細胞株Rajiの増殖に影響を与えない3種類の天然化合物を同定した。次に、合成展開研究をおこなって、Auxarconjugatin Bより優れたT-ALL選択性、高い抗がん活性を有する類縁体Ra#37の創出に成功した。Auxarconjugatin B とRa#37は、CEM細胞のミトコンドリアに集積し、ミトコンドリアの膜電位を急速に消失させることで細胞死を誘導した。本剤は、T-ALL治療薬開発のためのリード化合物として有用と期待される。

英語
We performed large-scale screening of natural compound libraries to identify potential drugs against T-ALL. We identified three low-molecular-weight compounds that inhibited the proliferation of the T-ALL cell line CCRF-CEM, but not that of the B lymphoma cell line Raji in a low concentration range. Among them, Auxarconjugatin-B suppressed the in vitro growth of five human T-ALL cell lines and two T-ALL patient-derived cells. These compounds are promising seeds for developing novel anti-T-ALL drugs.

主な結果入力日/Results date posted

2024

年

04

月

17

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

2023

年

07

月

31

日

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

限定募集中/Enrolling by invitation

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2015

年

08

月

12

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2015

年

06

月

08

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2015

年

08

月

12

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2025

年

03

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2025

年

03

月

31

日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2025

年

03

月

31

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2025

年

03

月

31

日

その他関連情報/Other related information

日本語
最大効果が得られる投与量と所要時間を記録

英語
Dose and time for the full growth-suppressing activity are recorded.

登録日時/Registered date

2018

年

04

月

14

日

最終更新日/Last modified on

2024

年

04

月

17

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr/ctr_view.cgi?recptno=R000036775

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