UMIN-ICDS 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
V600E以外のBRAF遺伝子変異、切除不能・再発大腸がん患者を対象としたEncorafenib+Binimetinib+セツキシマブ併用療法の有効性・安全性・proof-of-concept(POC)を検討する多施設共同第Ⅱ相臨床試験

英語
A multi-center proof-of-concept phase2 study of encorafenib + binimetinib + cetuximab in patients with BRAF non-V600E mutated metastatic colorectal cancer

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
BIG BANG Study

英語
BIG BANG Study

科学的試験名/Scientific Title

日本語
V600E以外のBRAF遺伝子変異、切除不能・再発大腸がん患者を対象としたEncorafenib+Binimetinib+セツキシマブ併用療法の有効性・安全性・proof-of-concept(POC)を検討する多施設共同第Ⅱ相臨床試験

英語
A multi-center proof-of-concept phase2 study of encorafenib + binimetinib + cetuximab in patients with BRAF non-V600E mutated metastatic colorectal cancer

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
BIG BANG Study

英語
BIG BANG Study

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
大腸がん

英語
Colorectal cancer

疾患区分1/Classification by specialty

呼吸器内科学/Pneumology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

はい/YES

目的1/Narrative objectives1

日本語
BRAF non-V600E遺伝子変異陽性、治癒切除不能・再発大腸がん患者を対象としてBRAF阻害剤（Encorafenib）、MEK阻害剤（Binimetinib）、及び抗上皮増殖因子受容体（Epidermal Growth Factor Receptor；EGFR）抗体薬（セツキシマブ）併用療法の有効性・安全性・proof-of-concept（POC）を検討する。

英語
To evaluate the clinical efficacy, safety, and proof-of-concept (POC) of combination therapy consisting of BRAF inhibitor (encorafenib), MEK inhibitor (binimetinib), and an anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) antibody (cetuximab) in patients with BRAF non-V600E mutated metastatic CRC.

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
治験責任医師又は分担医師の判定による確定された客観的奏効割合

英語
Confirmed objective response rate by investigators' assessment

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語

英語

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
28日を1サイクルとして、Encorafenib　300 mg、1日1回連日内服、Binimetinib　45 mg、1日2回連日内服、セツキシマブ 初回400 mg/m2、2回目以降250 mg/m2 毎週点滴静注の併用療法を行う。

英語
Combination therapy of encorafenib + binimetinib+ cetuximab
One cycle is 28 days.
Binimetinib: 45 mg, twice daily, oral
Encorafenib: 300 mg, once daily, oral
Cetuximab: 400 mg/m2 for initial dose, 250 mg/m2 for subsequent doses, weekly, intravenous infusion

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
適格規準A及びBをすべて満たし、かつ除外規準のいずれにも該当しない患者をプロトコール治療の対象として登録する。主解析パートでは、少なくとも8例の生検可能な病変を持っている患者を登録する。固形がんの治療効果判定基準（Response Evaluation Criteria in Solid Tumours；RECIST）ガイドラインversion 1.1に基づく測定を行う病変からの生検を許容する。
適格規準A：
1.同意取得日の年齢が20歳以上の患者。
2.組織診により進行性又は転移性の大腸腺がんと確定診断された患者。
3.進行性又は転移性大腸がんの化学療法においてフッ化ピリミジン系薬剤を含む化学療法レジメン（イリノテカン又はオキサリプラチンを含む）のうち少なくとも1つに不応又は不耐で、二次治療以降の適応となる患者。
4.BRAF non-V600E遺伝子変異陽性かつRAS野生型の大腸がん患者。関連する遺伝子検査の結果により診断され、その記録が残されていること*, **,***。
5.Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status（ECOG PS）が0又は1である患者。

適格規準B：
1.RECISTガイドラインversion 1.1に基づく測定可能病変を有する患者。
2.十分な臓器機能を満たしている患者。
3.登録前28日以内に、以下に示すような十分な心機能をいずれも満たしている患者。
①マルチゲート収集法（Multiple-gated acquisition；MUGA）又は心エコー（ECHO）で測定した左室駆出率（Left ventricular ejection fraction；LVEF）50%以上
②三回測定したQTcF（Fridericiaの公式）の平均値 が480 msec以下
4.妊娠する可能性がある女性患者では、登録前14日以内の尿妊娠検査結果が陰性である。
5.妊娠する可能性がある女性患者及び男性患者は、同意取得から治験薬最終投与90日後まで妊娠を回避するために適切な避妊を行うことに同意している。

英語
Patients who meet all of the inclusion criteria A and B, and do not fall under the any of exclusion criteria will be enrolled as patients for study treatment.
At least 8 patients with lesions eligible for biopsy should be enrolled in the primary analysis parts; biopsy of lesions of which measurement in accordance with the RECIST version 1.1 is performed is accepted.


Inclusion criteria A
1.Age of 20 years or older on the day of signing informed consent
2.Confirmed diagnosis of advanced (unresectable) or metastatic colorectal cancer (mCRC) by tissue diagnosis
3.Patients who did not respond to or tolerate at least one chemotherapy regimen (including irinotecan or oxaliplatin) containing fluoropyrimidine drugs in the treatment of metastatic CRC, and are thus eligible for second or later line treatment
4.RAS wild-type and BRAF non-V600E mutated CRC. The diagnosis should be based on the results of associated genetic tests, and the record should be available
5.Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0 or 1

Inclusion criteria B:
1.Measurable lesions in accordance with the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
2.Patients with the adequate organ functions
3.Adequate cardiac function characterized by the following at screening
1)Left ventricular ejection fraction (LVEF) over 50% as determined by a MUGA scan or ECHO;
2)Mean triplicate QT interval corrected for heart rate using Fridericia's formula (QTcF) value less than 480 msec
4.Women of childbearing potential who are negative in a urine pregnancy test
5.Female patients and male patients must agree to take appropriate precautions to avoid pregnancy from the day of signing informed consent through 90 days after the final administration of investigational drugs.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1.抗EGFR抗体製剤を含むEGFR阻害剤の投与歴のある患者。
2.BRAF阻害剤又はMEK阻害剤の投与歴のある患者。
3.レゴラフェニブの投与歴のある患者。
4.症状のある脳転移や髄膜播種を有する患者。
5.軟膜疾患を有する患者。
6.網膜静脈閉塞症の既往がある、又は現在罹患している患者、若しくはそのリスクを有する患者。
7.インスリン治療を必要とするなど、コントロール不良の糖尿病を有する患者。
8.急性及び慢性膵炎を有する患者。
9.臨床的に問題となる心疾患の既往を有する患者。
10.治験薬の吸収、分布、代謝、排泄を著しく妨げる消化管機能、又は消化管疾患を有する患者。
11.登録前3年以内に、その他の悪性腫瘍の既往を有する患者。ただし、局所治療により治癒と判断されるCarcinoma in situ（上皮内がん）や粘膜内がん相当の病変、全身治療を必要としない非転移性前立腺がん、その他の治療を必要としない又は本プロトコール治療が不利益とならないと予想される固形がんについては、治験調整委員会が協議の上、患者の予後に影響しないと判断された場合は組み入れ可能である。
12.登録前6ヵ月以内に血栓塞栓症の既往を有する患者。
13.CK上昇の可能性のある神経筋疾患を有する患者。
14.前治療で、以下に該当する患者。
a.化学療法の最終投与が登録前14日以内である患者。
b.登録前3週間以内に、ベバシズマブ、アフリベルセプト、ラムシルマブを投与した患者。
c.登録前 4週間以内に、生物製剤（ベバシズマブ、アフリベルセプト、ラムシルマブを除く）、免疫療法、既に承認された小分子化合物、又は未承認の抗がん治療を使用した患者。
d.骨髄の30%以上に放射線療法を行った患者。

英語
1.History of treatment with epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors including anti-EGFR antibody drugs
2.History of treatment with BRAF inhibitors or MEK inhibitors
3.History of treatment with regorafenib
4.Symptomatic brain metastases or meningeal dissemination
5.Leptomeningeal disease
6.Medical history, current condition, or risk of retinal vein occlusion
7.Inadequately controlled diabetes requiring insulin therapy
8.Acute or chronic pancreatitis
9.Medical history of clinically significant cardiac diseases
10.Gastrointestinal function or gastrointestinal diseases that significantly interfere with absorption, distribution, metabolism, and excretion of the study drugs
11.No history of other malignant tumors within 3 years before the start of study treatment. In cases of lesions corresponding to carcinoma in situ and intramucosal carcinoma judged to be cured by local therapy, non-metastatic prostate cancer not requiring systemic therapy, and other solid cancers that do not require therapy or are not estimated to be adversely affected by the study treatment, patients will not be excluded from the study when the coordinating committee concludes after consultation that there is no effect on the patient's prognosis.
12.Medical history of thromboembolism within 6 months
13.Concurrent neuromuscular disorder that is associated with the potential of elevated CK
14.Previous treatment with any of the following,
a.cyclical chemotherapy within a period of 14 days
b.bevacizumab, aflibercept, or ramucirumab within 3 weeks
c.biologic therapy (except bevacizumab, aflibercept, or ramucirumab), immunotherapy, marketed small molecular compounds, or non marketed investigational anticancer treatments within 4 weeks, or within a period 5fold the halflife (whichever is shorter)
d.prior radiotherapy to 30% of bone marrow

目標参加者数/Target sample size

36

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	英明
ミドルネーム
姓	坂東

英語

名	Hideaki
ミドルネーム
姓	Bando

所属組織/Organization

日本語
国立研究開発法人　国立がん研究センター東病院

英語
National Cancer Center Hospital East

所属部署/Division name

日本語
消化管内科

英語
Department of Gastrointestinal Oncology

郵便番号/Zip code

2778577

住所/Address

日本語
〒277-8577 千葉県柏市柏の葉6-5-1

英語
6-5-1,Kashiwanoha,Kashiwa,Chiba,277-8577,Japan

電話/TEL

04-7133-1111

Email/Email

BIGBANG_core@east.ncc.go.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	大輔
ミドルネーム
姓	小谷

英語

名	Daisuke
ミドルネーム
姓	Kotani

組織名/Organization

日本語
国立研究開発法人　国立がん研究センター東病院

英語
National Cancer Center Hospital East

部署名/Division name

日本語
消化管内科

英語
Department of Gastrointestinal Oncology

郵便番号/Zip code

2778577

住所/Address

日本語
〒277-8577 千葉県柏市柏の葉6-5-1

英語
6-5-1,Kashiwanoha,Kashiwa,Chiba,277-8577,Japan

電話/TEL

04-7133-1111

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

BIGBANG_core@east.ncc.go.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
National Cancer Center Hospital Eas

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
国立がん研究センター東病院

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
国立研究開発法人日本医療研究開発機構

英語
Japan Agency for Medical Research and Development

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

その他の国の官庁/Government offices of other countries

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
国立がん研究センター治験審査委員会

英語
National Cancer Center Institutional Review Board

住所/Address

日本語
東京都中央区築地5-1-1

英語
5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku Tokyo, 104-0045 Japan

電話/Tel

03-3542-2511

Email/Email

irboffice@east.ncc.go.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

愛知県がんセンター中央病院　(愛知県)、国立がん研究センター東病院（千葉県）、九州がんセンター(福岡県)、四国がんセンター(愛媛県)、北海道大学病院(北海道)、聖マリアンナ医科大学病院(神奈川県)

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2018

年

04

月

01

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

2020;5(1):e000624. doi: 10.1136/esmoopen-2019-000624. Epub 2020 Sep 30.

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

TBD

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

32

主な結果/Results

日本語
Primary endpointである主解析パートのFASで、Response被験者数は2/12例、ORR（95% CI）は16.7（2.1～48.4）%であり、95% CIの下限（2.1%）は、奏効割合の閾値（6%）を下回った（p = 0.1595）ため、統計学的に有意な差はみられなかった。
有効性の観点から、本プロトコール治療を有望な治療と統計学的に判断することとはできなかった。

英語
In the FAS of the primary analysis part, which was the primprimary endpoint, the number of responding subjects was 2/12, and the ORR (95% CI) was 16.7 (2.1-48.4)%. The lower limit of the 95% CI (2.1%) was below the threshold for the response rate (6%) (p = 0.1595), so no statistically significant difference was observed.
From the viewpoint of efficacy, this protocol treatment could not be statistically judged as a promising treatment.

主な結果入力日/Results date posted

2025

年

01

月

15

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
主解析パートのFAS 12例の年齢（中央値）は69歳で、男性41.7%（5/12例）であった。原発部位は盲腸が33.3%（4/12例）、上行結腸が25.0%（3/12例）、上部直腸及び下部直腸が各16.7%（2/12例）、直腸S状部が8.3%（1/12例）、初発時臨床病期はIVが75.0%（9/12例）、IIIが16.7%（2/12例）、IIが8.3%（1/12例）であった。
抗EGFR抗体薬不応パートのFAS 20例の年齢（中央値）は59.5歳で、男性55.0%（11/20例）であった。原発部位はS状結腸が30.0%（6/20例）、直腸S状部が20.0%（4/20例）、下部直腸が15.0%（3/20例）、盲腸、上行結腸及び上部直腸が各10.0%（2/20例）、横行結腸が5.0%（1/20例）、初発時臨床病期はIVが65.0%（13/20例）、IIIが25.0%（5/20例）、IIが5.0%（1/20例）、Iが5.0%（1/20例）であった。

英語
The median age of the 12 cases in the FAS for the primary analysis part was 69 years, and 41.7% (5/12 cases) were male. The primary site was the cecum in 33.3% (4/12 cases), the ascending colon in 25.0% (3/12 cases), the upper rectum and lower rectum in 16.7% each (2/12 cases), and the rectosigmoid in 8.3% (1/12 cases). The clinical stage at the time of initial onset was IV in 75.0% (9/12 cases), III in 16.7% (2/12 cases), and II in 8.3% (1/12 cases).
The median age of the 20 FAS cases in the anti-EGFR antibody drug refractory part was 59.5 years, and 55.0% (11/20 cases) were male. The primary site was the sigmoid colon in 30.0% (6/20 cases), the rectosigmoid in 20.0% (4/20 cases), the lower rectum in 15.0% (3/20 cases), the cecum, ascending colon, and upper rectum in 10.0% each (2/20 cases), and the transverse colon in 5.0% (1/20 cases). The clinical stage at the time of initial presentation was IV in 65.0% (13/20 cases), III in 25.0% (5/20 cases), II in 5.0% (1/20 cases), and I in 5.0% (1/20 cases).

参加者の流れ/Participant flow

日本語
本治験に登録された32例のうち腫瘍組織でBRAF non-V600E遺伝子変異陽性と判定された切除不能・再発大腸がん患者12例を主解析パート、BRAF non-V600E遺伝子変異陽性と判定され、かつ抗EGFR抗体薬不応の切除不能・再発大腸がん患者20例を抗EGFR抗体薬不応パートの対象とした。
本治験では主解析パート12例の全例がプロトコール治療を中止しており、中止理由はRECIST PD（画像診断による明らかな原病の増悪）（10例）、Clinical PD（臨床的に明らかな増悪）（1例）及び有害事象（1例）であった。同様に、抗EGFR抗体薬不応パート20例の全例がプロトコール治療を中止しており、中止理由はRECIST PD（17例）、有害事象（2例）及び死亡（1例）であった。

英語
Of the 32 patients enrolled in this clinical trial, 12 patients with unresectable or recurrent colorectal cancer whose tumor tissue was determined to be positive for BRAF non-V600E gene mutation were included in the primary analysis part, and 20 patients with unresectable or recurrent colorectal cancer whose tumor tissue was determined to be positive for BRAF non-V600E gene mutation and who were refractory to anti-EGFR antibody drugs were included in the anti-EGFR antibody drug refractory part.

In this clinical trial, all 12 patients in the primary analysis part discontinued the protocol treatment, and the reasons for discontinuation were RECIST PD (clear progression of the underlying disease by imaging diagnosis) (10 cases), Clinical PD (clinically clear progression) (1 case), and adverse events (1 case). Similarly, all 20 patients in the anti-EGFR antibody drug refractory part discontinued the protocol treatment, and the reasons for discontinuation were RECIST PD (17 cases), adverse events (2 cases), and death (1 case).

有害事象/Adverse events

日本語
主解析パートのSP 12例全例（100%）に131件の有害事象が発生した。15%以上（2/12例以上）の被験者に発生した有害事象は、ざ瘡様皮膚炎が58.3%（7/12例）、悪心が50.0%（6/12例）、下痢、発熱及びアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加が各41.7%（5/12例）、口内炎、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加、低アルブミン血症及び食欲減退が各33.3%（4/12例）、貧血及び血中クレアチンホスホキナーゼ増加が各25.0%（3/12例）、漿液性網膜剥離、上腹部痛、血便排泄、疲労、倦怠感、疼痛、爪囲炎、リンパ球数減少、味覚異常、不眠症、皮膚乾燥及び発疹が各16.7%（2/12例）であった。Grade 4以上の有害事象は、リンパ球数減少が16.7%（2/12例）2件及び高尿酸血症が8.3%（1/12例）1件であった。
抗EGFR抗体薬不応パートのSP 20例全例（100%）に217件の有害事象が発生した。15%以上（3/20例以上）の被験者に発生した有害事象は、下痢が60.0%（12/20例）、悪心が55.0%（11/20例）、ざ瘡様皮膚炎が50.0%（10/20例）、発熱が40.0%（8/20例）、食欲減退が35.0%（7/20例）、嘔吐及び倦怠感が各30.0%（6/20例）、貧血、爪囲炎、血中クレアチンホスホキナーゼ増加及び皮膚乾燥が各25.0%（5/20例）、口内炎及びそう痒症が各20.0%（4/20例）、便秘、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加及び低ナトリウム血症が各15.0%（3/20例）であった。Grade 4以上の有害事象は、心嚢液貯留、肝臓うっ血、悪性心膜炎及び急性腎障害が各5.0%（1/20例）1件であった。

英語
A total of 131 adverse events occurred in all 12 SP patients (100%) in the primary analysis part. Adverse events occurring in 15% or more of subjects (2/12 or more) were dermatitis acneiform in 58.3% (7/12 patients), nausea in 50.0% (6/12 patients), diarrhea, pyrexia, and increased aspartate aminotransferase in 41.7% (5/12 patients), stomatitis, increased alanine aminotransferase, hypoalbuminemia, and decreased appetite in 33.3% (4/12 patients), anemia, and increased blood creatine phosphokinase in 25.0% (3/12 patients), serous retinal detachment, upper abdominal pain, bloody stool, fatigue, malaise, pain, paronychia, decreased lymphocyte count, dysgeusia, insomnia, dry skin, and rash in 16.7% (2/12 patients). Adverse events of Grade 4 or higher included 2 cases of lymphopenia (16.7%; 2/12 cases) and 1 case of hyperuricemia (8.3%; 1/12 cases).
217 adverse events occurred in all 20 SP patients (100%) in the anti-EGFR antibody drug refractory part. Adverse events occurring in 15% or more of subjects (3/20 or more cases) were diarrhea in 60.0% (12/20 cases), nausea in 55.0% (11/20 cases), dermatitis acneiform in 50.0% (10/20 cases), fever in 40.0% (8/20 cases), decreased appetite in 35.0% (7/20 cases), vomiting and fatigue in 30.0% (6/20 cases) each, anemia, paronychia, increased blood creatine phosphokinase, and dry skin in 25.0% (5/20 cases) each, stomatitis and pruritus in 20.0% (4/20 cases) each, and constipation, increased alanine aminotransferase, increased aspartate aminotransferase, and hyponatremia in 15.0% (3/20 cases) each. Adverse events of Grade 4 or higher occurred in 1 case each in 5.0% (1/20 cases), including pericardial effusion, hepatic congestion, malignant pericarditis, and acute kidney injury.

評価項目/Outcome measures

日本語
主解析パートのFASで、Primary endpointである治験担当医師の判定による確定されたORRの解析を行った結果（主解析パートのFAS）、Response被験者数は2/12例、ORR（95% CI）は、16.7（2.1～48.4）%であった。ORRの95% CIの下限（2.1%）は、奏効割合の閾値（6%）を下回った（p = 0.1595）ため、統計学的に有意な差はみられなかった。
主解析パートのFASのSecondary endpointsでは、PFSの中央値（95% CI）は3.3（0.9～4.6）カ月、6カ月無増悪生存割合（95% CI）は16.7（2.7～41.3）%であった。奏効（確定あり）が確認された被験者は2/12例であり、DoRの中央値（95% CI）は4.1（2.6～推定不能）カ月であった。DC被験者数は7/12例であり、DCR（95% CI）は58.3（27.7～84.8）%であった。OS中央値（95% CI）は9.7（3.4～25.5）カ月であった。6カ月全生存割合（95% CI）は66.7（33.7～86.0）%、12カ月全生存割合（95% CI）は50.0（20.8～73.6）%であった。
抗EGFR抗体薬不応パートのFASでは、Response被験者数及びORR（95% CI）はそれぞれ、2/20例及び10.0（1.2～31.7）%であった。PFSの中央値（95% CI）は3.0（1.9～4.4）カ月、6カ月無増悪生存割合（95% CI）は11.3（1.9～30.2）%であった。奏効（確定あり）が確認された被験者は2/20例であり、DoRの中央値（95% CI）は4.6（3.7～推定不能）カ月であった。DC被験者数は11/20例であり、DCR（95% CI）は55.0（31.5～76.9）%であった。OS中央値（95% CI）は7.6（3.6～12.9）カ月であった。6カ月全生存割合（95% CI）は55.0（31.3～73.5）%、12カ月全生存割合（95% CI）は33.3（14.1～54.0）%であった。

英語
In the primary analysis part of the FAS, the primary endpoint of the confirmed ORR assessed by the investigator was analyzed (FAS of the primary analysis part). The number of responding subjects was 2/12, and the ORR (95% CI) was 16.7% (2.1-48.4%). The lower limit of the 95% CI for ORR (2.1%) was below the threshold for the response rate (6%) (p = 0.1595), so there was no statistically significant difference.
Secondary endpoints of the primary analysis part of the FAS were the median PFS (95% CI) of 3.3 (0.9-4.6) months, and the 6-month progression-free survival rate (95% CI) of 16.7% (2.7-41.3%). Responses (confirmed) were confirmed in 2/12 subjects, and the median DoR (95% CI) was 4.1 (2.6-not estimable) months. The number of DC subjects was 7/12, and the DCR (95% CI) was 58.3 (27.7-84.8)%. The median OS (95% CI) was 9.7 (3.4-25.5) months. The 6-month overall survival rate (95% CI) was 66.7 (33.7-86.0)%, and the 12-month overall survival rate (95% CI) was 50.0 (20.8-73.6)%.
In the FAS of the anti-EGFR antibody drug refractory part, the number of responding subjects and the ORR (95% CI) were 2/20 and 10.0 (1.2-31.7), respectively. The median PFS (95% CI) was 3.0 (1.9-4.4) months, and the 6-month progression-free survival rate (95% CI) was 11.3 (1.9-30.2)%. Responses (confirmed) were confirmed in 2/20 patients, and the median DoR (95% CI) was 4.6 (3.7-not estimable) months. The number of patients with DC was 11/20, and the DCR (95% CI) was 55.0 (31.5-76.9)%. The median OS (95% CI) was 7.6 (3.6-12.9) months. The 6-month overall survival rate (95% CI) was 55.0 (31.3-73.5)%, and the 12-month overall survival rate (95% CI) was 33.3 (14.1-54.0)%.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2018

年

02

月

22

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2018

年

04

月

18

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2018

年

05

月

28

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2023

年

09

月

29

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2018

年

03

月

23

日

最終更新日/Last modified on

2025

年

01

月

15

日

閲覧ページへのリンク/Link to view the page

日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr/ctr_view.cgi?recptno=R000036377

英語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000036377