UMIN試験ID | UMIN000027010 |
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受付番号 | R000030105 |
科学的試験名 | 難治性造血器腫瘍/固形腫瘍症例を対象とした血縁者のHLA6/8-4/8 マッチ部分半合致ならびに 完全半合致ドナーからの 同種造血細胞移植の安全性と有効性を確認する 第Ⅱ相試験 |
一般公開日(本登録希望日) | 2017/04/17 |
最終更新日 | 2017/07/25 23:29:22 |
日本語
難治性造血器腫瘍/固形腫瘍症例を対象とした血縁者のHLA6/8-4/8
マッチ部分半合致ならびに
完全半合致ドナーからの
同種造血細胞移植の安全性と有効性を確認する
第Ⅱ相試験
英語
Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation from HLA6/8-4/8 matched related donor for poor prognostic or refractory hematologic malignancy and solid tumor -
Ibaraki Children's Hospital phase II study
日本語
部分半合致ならびに
完全半合致ドナーからの
同種造血細胞移植第Ⅱ相試験
英語
ICH-HAPLO-16
日本語
難治性造血器腫瘍/固形腫瘍症例を対象とした血縁者のHLA6/8-4/8
マッチ部分半合致ならびに
完全半合致ドナーからの
同種造血細胞移植の安全性と有効性を確認する
第Ⅱ相試験
英語
Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation from HLA6/8-4/8 matched related donor for poor prognostic or refractory hematologic malignancy and solid tumor -
Ibaraki Children's Hospital phase II study
日本語
部分半合致ならびに
完全半合致ドナーからの
同種造血細胞移植第Ⅱ相試験
英語
ICH-HAPLO-16
日本/Japan |
日本語
(1)急性白血病ならびに悪性リンパ腫
(2)固形腫瘍
英語
Acute leukemia, malignant lymphoma, and solid tumor
血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology | 小児科学/Pediatrics |
小児/Child |
悪性腫瘍/Malignancy
はい/YES
日本語
晩期合併症を低減するために前処置を軽減し抗腫瘍効果を期待できるHLA半合致ドナーからの同種造血細胞移植を難治性の造血器腫瘍ならびに固形腫瘍の症例に施行する治療法の安全性と有効性を検討する。
英語
To evaluate the safety and efficacy of haploidentical family member, reduced toxicity hematopoietic stem cell transplantation against refractory hematologic malignancy and solid tumor in an attempt to reduce the late adverse effect and improve the prognosis
安全性・有効性/Safety,Efficacy
日本語
英語
探索的/Exploratory
実務的/Pragmatic
第Ⅱ相/Phase II
日本語
移植後60日後無病生存率
英語
Disease free survival rate at day 60 after transplantation
日本語
移植後30日生着率
移植後30日完全キメラ達成率
移植後1年急性GVHD累積発症率
移植後1年グレードⅡ以上の急性GVHD累積発症率
移植後1年グレードⅢ以上の急性GVHD累積発症率
移植後1年出血性膀胱炎累積発症率
移植後1年血栓性微小血管障害発症率
移植後1年肝臓類洞閉塞症候群発症率
移植後1年間質性肺臓炎累積発症率発症率
移植後2年合併症による累積死亡率
移植後3年慢性GVHD累積発症率
移植後3年重症慢性GVHD累積発症率
1年間無再発生存率
1年全生存率
3年無再発生存率
3年全生存率
1年累積再発率
3年累積再発率
英語
Engraftment rate at 30 days after transplantation
Achievement rate of complete chimerism at 30 days after transplantation
Cumulative incidence of acute GVHD over a 1-year period
Cumulative incidence of grade 2 to 4 acute GVHD over a 1-year period
Cumulative incidence of grade 3 to 4 acute GVHD over a 1-year period
Cumulative incidence of hemorrhagic cystitis over a 1-year period
Cumulative incidence of thrombotic microangiopathy over a 1-year period
Cumulative incidence of hepatic sinusoidal obstruction syndrome over a 1-year period
Cumulative incidence of idiopathic pneumonia syndrome over a 1-year period
Cumulative therapy-related mortality over a 2-year period
Cumulative incidence of chronic GVHD over a 3-year period
Cumulative incidence of severe chronic GVHD over a 3-year period
Relapse free survival rate at 1 year after transplantation
Overall survival rate at 1 year after transplantation
Relapse free survival rate at 3 years after transplantation
Overall survival rate at 3 years after transplantation
Cumulative incidence of relapse over a 1-year period
Cumulative incidence of relapse over a 3-year period
介入/Interventional
単群/Single arm
非ランダム化/Non-randomized
オープン/Open -no one is blinded
ヒストリカル/Historical
いいえ/NO
いいえ/NO
1
治療・ケア/Treatment
手技/Maneuver |
日本語
HLAが8アレル中4アレルから6アレル合致の血縁ドナーを選定する。フルダラビン総計180mg/㎡、メルファラン総計140-210mg/㎡、サイモグロブリン2.5-5.0mg/kgを基本の前処置とする。これに病状を加味し、全身放射線照射総計4-6Gyあるいはブスルファン6.4-9.6mg/kgを前処置に加える。ドナーから末梢血造血細胞あるいは骨髄を採取し輸注する。輸注細胞の一部をフローサイトメトリー輸注後はタクロリムスとメトトレキサートとメチルプレドニゾロンをGVHDの予防に投与する。15日後より30日後に末梢血液でドナー造血細胞の生着の有無を確認し、30日から60日後に画像検査と骨髄検査を施行し寛解と生着の有無を検索する。移植後30日後、60日後、180日後、1年後、2年後に末血液検査、末梢血フローサイトメトリー法検査、骨髄検査、NK活性検査を施行し寛解の有無、末梢血液中リンパ球の分画、キメリズム、NK活性のそれぞれを解析し確認する。
英語
Patients receive peripheral blood stem cell transplantation or bone marrow transplantation from HLA-4/8 to 6/8 matched family member after preconditioning with 180mg/m^2 of fludarabine, 140-210mg/m^2 of melphalan, and 2.5-5.0mg/kg of rabbit anti-thymocyte globulin, added with 4-6Gy of total body irradiation or 6.4-9.6mg/kg of busulfan depending on the disease condition. The patient was followed with intensive GVHD prophylaxis composed of methotrexate, tacrolimus, and methylprednisolone. The graft was analyzed by flowcytometry. The patients undergo physical examination, serial peripheral blood investigation, bone marrow analysis, and imaging study over chimerism, engraftment, immunological recovery, disease condition, or side effect.
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0 | 歳/years-old | 以上/<= |
20 | 歳/years-old | 未満/> |
男女両方/Male and Female
日本語
(1) 急性白血病あるいは悪性リンパ腫あるいは固形腫瘍と診断されている。(2)診断時年齢が20 歳未満であること。(3)対象症例であると確認されている。 (3-1)高リスクの急性白血病ならびに悪性リンパ腫(a)化学療法を受けているのにもかかわらず寛解に導入されない(b)初回寛解導入不応で寛解に導入されるまでに3コース以上の化学療法を要した(c)第1寛解期であっても微小残存病変が検出される(d)予後が極めて悪い核型あるいは遺伝子異常を伴う(e)診断後3年以内の早期再発をきたした第2寛解期、診断後3年以後の再発ではあっても微小残存病変が消失しない第2寛解期、第3寛解期以降、あるいは再発後寛解に導入されない (3-2)高リスクの固形腫瘍(a)MYCN増幅あるいは1番短腕欠失、11番染色体長腕欠失を示す神経芽腫の症例 (b)非寛解期の固形腫瘍の症例(3-3)造血細胞移植の適応があるが、血縁にHLA合致ドナーがいない、骨髄バンクと臍帯血バンクにドナーがみつからない(3-4)造血細胞移植後に再発をきたした造血器腫瘍(3-5)大量化学療法後に再発をきたし他に治療法のない固形腫瘍の症例(4)ECOG performance status (PS) スコアが0-1 である。但しPS の悪化が原病に起因すると考えられる場合はPS スコア2 まで許容する。(5)下記の条件を同時に満たす十分な臓器機能を有している。a) T.Bil 値:年齢別検査基準値上限を越えないb) クレアチニン:年齢別検査基準値上限を越えないc)シスタチンC:1.00を越えないd)経皮酸素飽和度:覚醒安静時室内気の吸入で97未満にならないe)肺活量:6歳以上の児童においては肺活量が基準値との比で70%未満に低下していないf)1秒率:6歳以上の児童においては80%未満に低下していないg)血漿BNPが40 pg/mL以下 h)心臓超音波検査で%fractional shorteningが27%以上である(6)本臨床試験参加について、本人および/又は代諾者から文書による同意が取得されること。
英語
(1)Histologically or cytologically diagnosed acute leukemia, or malignant lymphoma, or solid tumor (2)Age less than 20 years at diagnosis (3)Confirmed Eligible clinical entity (3-1)High Risk acute leukemia or malignant lymphoma (a)Primary induction failure at transplantation (b)In the first complete remission obtained after more than three courses of induction (c)In the first complete remission with detectable minimum residual disease (d)In the first complete remission with unfavorable cytogenetic or molecular features (e)Very early relapse within three years after diagnosis, the second complete remission but poor response or minimum residual disease against re-induction chemotherapy after relapse, the third or more advanced complete remission or not in remission after relapse (3-2)High risk solid tumor (a)MYCN-amplified, 1p-lost, or 11q-lost neuroblastoma (b)Not in remission (3-3)No HLA-match donor in family and no appropriate donor in unrelated donor bank or cord blood bank (3-4)Recurrent acute leukemia or malignant lymphoma after hematopoietic stem cell transplantation (3-5)Recurrent solid tumor (4)ECOG performance status score 0-1, if deterioration due to active disease, score 2 eligible (5)Appropriate organ function fulfilling following condition a)Serum concentration of total bilirubin, less than upper limit of normal range for age b)Serum concentration of creatinine, less than upper limit of normal range for age c)Serum concentration of cystatin C, less than 1.00 mg/L d)Pulse-oximetry saturation more than 97 percent awake and at rest breathing room air e)%Vital capacity, more than 70% by pulmonary function test (if patient more than 6 years old) f)Forced expiratory volume in 1 second%, more than 70% (if patient more than 6 years old) g)Plasma BNP, less than 40 pg/mL h)%Fractional shortening, more than 27% (6)All patients and/or their parents or legal guardians must sign a written informed consent
日本語
(1) Down 症候群以外の胚細胞染色体異常を伴う。
(2) 原疾患以外の悪性腫瘍あるいは臓器移植の既往がある。ただし造血細胞移植の既往はこの限りではない。
(3) 先天性あるいは後天性免疫不全症の既往がある。
(4) コントロール困難な感染症(活動性の結核、HIV 抗体陽性例を含む)を伴う。
(5) 妊娠中、授乳中、または妊娠している可能性が高い場合
(6) 次式に従ってFridericia補正を行なったQTfc値が0.45秒以上である。
QTfc=QT/RR*1/3
(7) CTCAE v4.0でgrade 3 以上の中枢神経出血を伴う。
(8) Glasgow Coma Scaleで14以下の意識障害を伴う。
(9) 体重が年齢相当の30%以上の肥満である。
(10) その他担当医師が不適当と判断する場合
英語
(1)Germ line chromosomal abnormality other than trisomy 21
(2)Concurrent or prior malignant disease other than the original disease in interest or prior organ transplantation other than hematopoietic cell transplantation
(3)Congenital or acquired immunodeficiency
(4)Uncontrolled fungal, bacterial, or viral infection (including tuberculosis of HIV)
(5)Pregnant, lactating, or highly suspected to be pregnant
(6)Corrected QT interval by Fridericia, more than 0.45 second
(7)Active hemorrhage in central nervous system, fulfilling grade more than 3 on CTCAE version 4.0
(8)Consciousness disturbance, score less than 14 on Glasgow Coma Scale
(9)Obesity, by more than 30% of average weight for age.
(10)Considered to be unsuitable for entry for the study
30
日本語
名 | |
ミドルネーム | |
姓 | 加藤啓輔 |
英語
名 | |
ミドルネーム | |
姓 | Keisuke Kato, M.D. |
日本語
茨城県立こども病院
英語
Ibaraki Children's Hospital
日本語
小児専門診療部小児血液腫瘍科
英語
Division of Pediatric Hematology and Oncology, Specialty Care Service, Pediatrics
日本語
茨城県水戸市双葉台3-3-1
英語
Futaba-dai 3-3-1, Mito, Japan
029-254-1151
keikato-ind@umin.ac.jp
日本語
名 | |
ミドルネーム | |
姓 | 加藤啓輔 |
英語
名 | |
ミドルネーム | |
姓 | Keisuke Kato, M.D. |
日本語
茨城県立こども病院
英語
Ibaraki Children's Hospital
日本語
小児専門診療部小児血液腫瘍科
英語
Division of Pediatric Hematology and Oncology, Specialty Care Service, Pediatrics
日本語
茨城県水戸市双葉台3-3-1
英語
Futaba-dai 3-3-1, Mito, Japan
029-254-1151
keikato-ind@umin.ac.jp
日本語
その他
英語
Ibaraki Children's Hospital
日本語
茨城県立こども病院
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小児血液腫瘍科
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英語
日本語
その他
英語
Ibaraki Children's Hospital
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茨城県立こども病院
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その他/Other
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いいえ/NO
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茨城県立こども病院小児血液腫瘍科
2017 | 年 | 04 | 月 | 17 | 日 |
未公表/Unpublished
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英語
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英語
限定募集中/Enrolling by invitation
2016 | 年 | 10 | 月 | 18 | 日 |
2016 | 年 | 10 | 月 | 18 | 日 |
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英語
2017 | 年 | 04 | 月 | 16 | 日 |
2017 | 年 | 07 | 月 | 25 | 日 |
日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr/ctr_view.cgi?recptno=R000030105
英語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000030105