UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
Effects of Adding Probiotics to Conventional Treatment on Inflammation and Cognitive Function in Patients with Hepatic Encephalopathy

英語
Effects of probiotics added to standard treatment on inflammation and cognitive function in patients with hepatic encephalopathy

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
HE-PRO-IL6 Test

英語
HE-PRO-IL6 Trial

科学的試験名/Scientific Title

日本語
Effects of Probiotic-Adjuvant Therapy on Serum Interleukin 6 Levels and Neurocognitive Function in Hepatic Encephalopathy: A Randomized Placebo-Controlled Trial

英語
Serum interleukin-6 and neurocognitive responses to adjunctive probiotics in hepatic encephalopathy: a randomized placebo-controlled trial

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
HE-PRO-IL6 Test

英語
HE-PRO-IL6 Trial

試験実施地域/Region

アジア（日本以外）/Asia(except Japan)

対象疾患名/Condition

日本語
肝硬変患者における軽度から中等度の肝性脳症

英語
Mild-to-moderate hepatic encephalopathy in patients with liver cirrhosis

疾患区分1/Classification by specialty

消化器内科学（肝・胆・膵）/Hepato-biliary-pancreatic medicine

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
本研究の目的は、軽度から中等度の肝性脳症を伴う肝硬変患者において、標準治療に追加した多菌種プロバイオティクスの8週間投与が、プラセボと比較して血清インターロイキン6（IL-6）濃度に及ぼす影響を評価することである。さらに、神経認知機能（West Haven分類およびNumber Connection Test）と便pHの変化を評価する。

英語
To evaluate the effect of eight weeks of adjunctive multistrain probiotic supplementation, compared with placebo, on serum interleukin-6 (IL-6) concentrations in patients with liver cirrhosis and mild-to-moderate hepatic encephalopathy receiving standard medical care. The study also assesses changes in neurocognitive function, including West Haven grades and Number Connection Test performance, and fecal pH.

目的2/Basic objectives2

有効性/Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

説明的/Explanatory

試験のフェーズ/Developmental phase

該当せず/Not applicable

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
介入開始前（ベースライン）から8週間後までの血清インターロイキン6（IL-6）濃度（pg/mL）の変化量について、プロバイオティクス群とプラセボ群の群間差を評価する。IL-6濃度は酵素結合免疫吸着測定法（ELISA）で測定する。

英語
Between-group difference in the change in serum interleukin-6 (IL-6) concentration (pg/mL) from baseline to 8 weeks after the initiation of treatment, measured using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
介入開始前（ベースライン）から8週間後までの以下の評価項目の変化：
1. Number Connection Test A（NCT-A）の遂行時間（秒）の変化。
2. Number Connection Test B（NCT-B）の遂行時間（秒）の変化。
3. Number Connection Testの誤答数の変化。
4. West Haven分類による肝性脳症の重症度の変化。
5. 便pHの変化。

英語
Changes from baseline to 8 weeks after the initiation of treatment in:
1. Number Connection Test A (NCT-A) completion time, measured in seconds.
2. Number Connection Test B (NCT-B) completion time, measured in seconds.
3. Number Connection Test error counts.
4. Hepatic encephalopathy severity assessed using the West Haven Criteria.
5. Fecal pH.

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

ランダム化/Randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

個別/Individual

ブラインド化/Blinding

二重盲検/Double blind -all involved are blinded

コントロール/Control

プラセボ・シャム対照/Placebo

層別化/Stratification

いいえ/NO

動的割付/Dynamic allocation

いいえ/NO

試験実施施設の考慮/Institution consideration

施設を考慮していない/Institution is not considered as adjustment factor.

ブロック化/Blocking

はい/YES

割付コードを知る方法/Concealment

封筒法/Numbered container method

群数/No. of arms

2

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

食品/Food

介入1/Interventions/Control_1

日本語
標準的な内科治療に加え、Lactobacillus plantarum、Bifidobacterium bifidum、Streptococcus thermophilusを含む多菌種プロバイオティクス製剤（研究報告書での製品名：Ryllus）を1日2回、8週間投与する。

英語
Multistrain probiotic supplementation (recorded as Ryllus in the study manuscript), containing Lactobacillus plantarum, Bifidobacterium bifidum, and Streptococcus thermophilus, administered twice daily for 8 weeks in addition to standard medical care.

介入2/Interventions/Control_2

日本語
標準的な内科治療に加え、プロバイオティクス製剤と外観が一致するプラセボを8週間投与する。投与スケジュールはプロバイオティクス群と同一とする。

英語
Matching placebo administered for 8 weeks in addition to standard medical care, using the same administration schedule as the probiotic group.

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

18

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1. 成人患者。
2. 非代償性肝硬変と診断されている患者。
3. 軽度から中等度の肝性脳症を有する患者。

英語
1. Adult patients.
2. Patients diagnosed with decompensated liver cirrhosis.
3. Patients with mild-to-moderate hepatic encephalopathy.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1. 最近、抗菌薬またはプロバイオティクスを使用した患者。
2. 活動性の悪性腫瘍を有する患者。
3. 高度の腎不全を有する患者。
4. コントロール不良の重症感染症を有する患者。

英語
1. Recent use of antibiotics or probiotics.
2. Active malignancy.
3. Advanced renal failure.
4. Uncontrolled severe infection.

目標参加者数/Target sample size

30

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	Desy
ミドルネーム
姓	Hariyanti

英語

名	Desy
ミドルネーム
姓	Hariyanti

所属組織/Organization

日本語
スリウィジャヤ大学医学部

英語
Faculty of Medicine, Universitas Sriwijaya

所属部署/Division name

日本語
内科学講座・消化器病学・肝臓病学部門

英語
Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Internal Medicine

郵便番号/Zip code

30126

住所/Address

日本語
Jalan Dr. Mohd. Ali, Komplek RSMH KM 3, Palembang 30126, Indonesia

英語
Jl. Dr. Mohd. Ali, RSMH Complex, KM 3, Palembang, South Sumatra 30126, Indonesia

電話/TEL

0711-373438

Email/Email

hariyantidesy28127273@gmail.com

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	Desy
ミドルネーム
姓	Hariyanti

英語

名	Desy
ミドルネーム
姓	Hariyanti

組織名/Organization

日本語
スリウィジャヤ大学医学部

英語
Faculty of Medicine, Universitas Sriwijaya

部署名/Division name

日本語
内科学講座・消化器病学・肝臓病学部門

英語
Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Internal Medicine

郵便番号/Zip code

30126

住所/Address

日本語
Jalan Dr. Mohd. Ali, Komplek RSMH KM 3, Palembang 30126, Indonesia

英語
Jl. Dr. Mohd. Ali, RSMH Complex, KM 3, Palembang, South Sumatra 30126, Indonesia

電話/TEL

0711-373438

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

hariyantidesy28127273@gmail.com

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Faculty of Medicine, Universitas Sriwijaya

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
スリウィジャヤ大学医学部 / Faculty of Medicine, Universitas Sriwijaya

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
無し

英語
None

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
なし / None

組織名/Division

日本語
なし / None

組織の区分/Category of Funding Organization

自己調達/Self funding

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
インドネシア

英語
Indonesia

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
RSUP Dr. Mohammad Hoesin Palembang 研究倫理委員会

英語
Health Research Ethics Committee, Dr. Mohammad Hoesin General Hospital, Palembang

住所/Address

日本語
Jl. Jenderal Sudirman KM 3.5, Palembang 30126, Indonesia

英語
Jl. Jenderal Sudirman KM 3.5, Palembang, South Sumatra 30126, Indonesia

電話/Tel

0711-354088

Email/Email

crursmh@gmail.com

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

Dr. Mohammad Hoesin General Hospital (Palembang, South Sumatra, Indonesia)

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2026

年

10

月

31

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

30

主な結果/Results

日本語
Thirty cases were randomly assigned, and 26 completed 8 weeks of follow-up (12 in the probiotics group, 14 in the placebo group). The difference in serum IL-6 change between groups was not significant (p=0.382). The improvement in NCT-A and NCT-B was significant in the probiotic group (p=0.004, 0.005, respectively). The difference in stool pH between groups was not significant (p=0.051).

英語
Thirty patients were randomized (15 per group); 26 completed 8-week follow-up (12 probiotics; 14 placebo). Median IL-6 changes were -1.09 and -0.75 pg/mL, respectively (between-group p=0.382). NCT-A changes were -76.5 vs -20 s (p=0.004), and NCT-B -120 vs -19.5 s (p=0.005). Fecal pH changes were not significantly different (p=0.051). These are complete-case results.

主な結果入力日/Results date posted

2026

年

10

月

31

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
解析対象は26例で、プロバイオティクス群12例、プラセボ群14例であった。男性は全体で20例（76.9%）であり、プロバイオティクス群9例（75.0%）、プラセボ群11例（78.6%）であった。平均年齢はそれぞれ53.67±9.74歳、52.43±10.90歳であった。Child-Pugh分類A/Bはプロバイオティクス群で8/4例、プラセボ群で7/7例であった。ベースラインの血清IL-6中央値はそれぞれ3.17、3.38 pg/mLであった。

英語
Baseline characteristics were available for 26 participants who completed follow-up (12 in the probiotic group and 14 in the placebo group). Overall, 20 participants (76.9%) were male. The probiotic group included 9 males (75.0%), with a mean age of 53.67 +/- 9.74 years; the placebo group included 11 males (78.6%), with a mean age of 52.43 +/- 10.90 years. Child-Pugh classes A/B were 8/4 in the probiotic group and 7/7 in the placebo group. Baseline median serum IL-6 concentrations were 3.17 and 3.38 pg/mL, respectively.

参加者の流れ/Participant flow

日本語
Fifty patients were evaluated for eligibility, and 20 were excluded or withdrew from participation. Thirty patients were randomly assigned to either the probiotic group (15 cases) or the placebo group (15 cases). During the 8-week follow-up period, three cases in the probiotics group and one in the placebo group discontinued the trial. The interruption cases included three cases related to adverse events and one death, but the breakdown of each event by cluster could not be confirmed. The final analysis included 26 cases (12 in the probiotics group and 14 in the placebo group), and data from 23 cases were available for before-and-after comparison of stool pH.

英語
Fifty patients were assessed for eligibility; 20 were excluded or declined participation. Thirty participants were randomized equally to the probiotic group (n=15) or placebo group (n=15). During the eight-week follow-up, three participants in the probiotic group and one in the placebo group discontinued the study. Three discontinuations were associated with adverse events, and one participant died; group-specific attribution of these events was not documented. Twenty-six participants completed follow-up and were included in the final complete-case analysis (12 probiotics and 14 placebo). Paired fecal pH measurements were available for 23 participants.

有害事象/Adverse events

日本語
8-week intervention period, nausea was observed in 6/12 patients in the probiotic group and 6/14 in the placebo group, while vomiting was observed in 2/12 and 1/14 patients after completing follow-up. Of the 30 randomly assigned cases, 3 were interrupted due to adverse events, and 1 died. There is insufficient information on details about interrupted cases and causal relationships with interventions, limiting comprehensive safety assessments.

英語
During the eight-week intervention, nausea was reported on 6/12 participants in the probiotic group and 6/14 in the placebo group among study completers. Vomiting occurred in 2/12 and 1/14 participants, respectively. Among the 30 randomized participants, three discontinued follow-up in association with adverse events, and one participant died. Detailed information on the discontinuations and causal attribution to the interventions was insufficient. Therefore, the available safety data do not permit a comprehensive assessment of adverse events among all randomized participants.

評価項目/Outcome measures

日本語
主要評価項目(血清IL-6): ベースラインから8週後までの変化量の中央値は、プロバイオティクス群で-1.09 pg/mL(範囲 -2.91から1.25)、プラセボ群で-0.75 pg/mL(範囲 -3.37から2.34)であった。群間差は統計学的に有意ではなかった(p=0.382)。プロバイオティクス群の群内比較では有意な低下を認めた(p=0.041)。

副次評価項目: NCT-Aの遂行時間の変化量中央値はプロバイオティクス群で-76.5秒、プラセボ群で-20秒(p=0.004)、NCT-Bではそれぞれ-120秒、-19.5秒(p=0.005)であった。NCT誤答数の変化量中央値はそれぞれ-1、-0.5(p=0.782)であった。最小肝性脳症の患者数はプロバイオティクス群で4/12例から11/12例に増加し、プラセボ群では9/14例のままであった。West Haven分類の変化について群間比較の結果は得られていない。便pHの変化量中央値はそれぞれ-1.0(n=11)、0.0(n=12)であり、群間差は有意ではなかった(p=0.051)。解析は追跡を完了した患者を対象とした。

英語
Primary outcome (serum IL-6): The median change from baseline to week 8 was -1.09 pg/mL (range -2.91 to 1.25) in the probiotic group and -0.75 pg/mL (range -3.37 to 2.34) in the placebo group. The between-group difference was not statistically significant (p=0.382). A significant within-group reduction was observed in the probiotic group (p=0.041).

Secondary outcomes: Median changes in NCT-A completion time were -76.5 seconds versus -20 seconds (p=0.004), while NCT-B changes were -120 versus -19.5 seconds (p=0.005), favoring the probiotic group. NCT error count changes were -1 versus -0.5 (p=0.782). The number of participants classified as having minimal hepatic encephalopathy increased from 4/12 to 11/12 in the probiotic group, while remaining at 9/14 in the placebo group; no direct between-group comparison of West Haven transitions was available. Median fecal pH changes were -1.0 (n=11) versus 0.0 (n=12), respectively (p=0.051). Analyses were based on study completers.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語
未定

英語
Undecided

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語
匿名化された個別参加者データの共有については、現時点で決定していない。共有の範囲、時期、アクセス条件および手続きについては今後検討する。

英語
A decision regarding the sharing of de-identified individual participant data has not yet been made. The scope of data sharing, availability period, access criteria, and procedures remain to be determined.

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2025

年

12

月

15

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2026

年

01

月

09

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2026

年

02

月

02

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2026

年

07

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2026

年

08

月

07

日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2026

年

08

月

14

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2026

年

08

月

28

日

その他関連情報/Other related information

日本語
本試験は、参加者の登録および追跡調査の終了後にUMIN-CTRへ後ろ向きに登録された。研究はインドネシアのDr. Mohammad Hoesin General Hospitalで実施された。倫理審査委員会による承認日は2026年1月9日であり、承認番号はDP.04.03/D.XVIII.06.08/ETIK/009/2026である。

英語
This trial was retrospectively registered in UMIN-CTR after participant enrollment and follow-up had been completed. The study was conducted at Dr. Mohammad Hoesin General Hospital, Palembang, Indonesia. Ethics approval was granted on January 9, 2026 (approval number: DP.04.03/D.XVIII.06.08/ETIK/009/2026).

登録日時/Registered date

2026

年

10

月

31

日

最終更新日/Last modified on

2026

年

10

月

31

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000072658

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