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一般向け試験名/Public title

日本語
重症喘息に対する生物学的製剤の治療反応性と相関する新規バイオマーカーの探索

英語
Exploration of Novel Biomarkers Associated with Treatment Response to Biologics in Severe Asthma

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
BREAK

英語
BREAK

科学的試験名/Scientific Title

日本語
重症喘息に対する生物学的製剤の治療反応性と相関する新規バイオマーカーの探索

英語
Exploration of Novel Biomarkers Associated with Treatment Response to Biologics in Severe Asthma

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
BREAK

英語
BREAK

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
重症喘息，難治性喘息

英語
Severe asthma, refractory asthma

疾患区分1/Classification by specialty

呼吸器内科学/Pneumology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

はい/YES

目的1/Narrative objectives1

日本語
本研究は、生物学的製剤による治療を行う重症喘息患者を対象に、生体試料（喀痰、血液、鼻腔擦過、便）を採取してマルチオミックス解析およびリンパ球・好酸球・上皮細胞の解析を行い、あわせて喘息症状・QOL質問票・呼吸機能検査により生物学的製剤の治療効果を評価する前向き単施設観察研究である。これらを統合し、重症喘息における生物学的製剤の有効性と相関する新規バイオマーカーを探索することを目的とする。主要な治療効果の指標は投与開始24週時点のベースラインからのACQ-6変化量とする。副次的・探索的に、24週時点の臨床的寛解（維持経口ステロイド非使用・全身性ステロイドを要する増悪なし・ACQ-6≦0.75・肺機能の最適化の4領域複合）の達成割合とその予測因子についても解析する。

英語
This prospective, single-center observational study enrolls patients with severe asthma treated with biologic agents. Biological samples (sputum, blood, nasal brushing, stool) are collected for multi-omics analysis and for analysis of lymphocytes, eosinophils, and epithelial cells; treatment response to biologics is assessed using asthma symptom and QOL questionnaires and lung-function testing. Integrating these data, the aim is to identify novel biomarkers correlated with the efficacy of biologics in severe asthma. The principal measure of treatment effect is the change in ACQ-6 from baseline at 24 weeks. As secondary/exploratory analyses, the proportion achieving clinical remission at 24 weeks (a composite of no maintenance OCS, no exacerbation requiring systemic corticosteroids, ACQ-6 <= 0.75, and lung-function optimization) and its predictors are also evaluated.

目的2/Basic objectives2

その他/Others

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語
生物学的製剤の治療反応性と相関する新規バイオマーカーの探索（治療効果の予測因子の同定）。

英語
Exploratory identification of novel biomarkers correlated with treatment response to biologic therapy (identification of predictors of treatment effect).

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

実務的/Pragmatic

試験のフェーズ/Developmental phase

該当せず/Not applicable

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
生物学的製剤投与開始24週時点における、ベースラインからのACQ-6（Asthma Control Questionnaire-6）変化量。臨床的に意義のある最小変化量（MCID）は0.5とする。

英語
Change from baseline in ACQ-6 (Asthma Control Questionnaire-6) at 24 weeks after initiation of biologic therapy. The minimal clinically important difference (MCID) is defined as 0.5.

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
1. 56週時点におけるベースラインからのACQ-6変化量。
2. 24週・56週における増悪頻度のベースラインからの変化。
3. 24週・56週における%1秒量（%FEV1）のベースラインからの変化。
4. 24週・56週における呼気中一酸化窒素濃度（FeNO）のベースラインからの変化。
5. 24週・56週におけるSACRA質問票・RQLQ（鼻症状）、AQLQ、HADSスコアのベースラインからの変化。
6. 24週・56週におけるGETE（医師による全般的治療効果評価）。
7. 24週・56週における副鼻腔CTのLund-Mackayスコアのベースラインからの変化。
8. 24週・56週における末梢血好酸球数・血清総IgE値のベースラインからの変動。
9. （探索的）0週・24週・56週における末梢血PBMC（リンパ球・好酸球）および誘発喀痰由来細胞の機能解析・RNAシーケンシング解析（single cell RNA-seqを含む）、血清の網羅的サイトカイン・メディエーター測定、鼻腔擦過上皮細胞の遺伝子発現解析、便検体のマイクロバイオーム解析・メタボローム解析。
10. （副次的・探索的解析）24週時点の臨床的寛解（4領域複合：維持経口ステロイド非使用、全身性ステロイドを要する増悪なし、ACQ-6≦0.75、%FEV1≧80%または前値からのFEV1低下<5%）の達成割合と予測因子。代替定義（3領域、ACQ-6<1.5、ACQ-5への置換、脱落例を非寛解とみなすfull analysis set）に対する感度分析を含む。

英語
1. Change from baseline in ACQ-6 at 56 weeks.
2. Change from baseline in exacerbation frequency at 24 and 56 weeks.
3. Change from baseline in %FEV1 at 24 and 56 weeks.
4. Change from baseline in FeNO at 24 and 56 weeks.
5. Change from baseline in the SACRA questionnaire and RQLQ (nasal symptoms), AQLQ, and HADS at 24 and 56 weeks.
6. Global Evaluation of Treatment Effectiveness (GETE) at 24 and 56 weeks.
7. Change from baseline in sinus CT Lund-Mackay score at 24 and 56 weeks.
8. Change from baseline in blood eosinophil count and serum total IgE at 24 and 56 weeks.
9. (Exploratory) Functional analysis and RNA sequencing (including single-cell RNA-seq) of peripheral blood PBMCs (lymphocytes, eosinophils) and induced-sputum cells, comprehensive serum cytokine/mediator profiling, gene-expression analysis of nasal-brushing epithelial cells, and stool microbiome and metabolome analysis, at weeks 0, 24, and 56.
10. (Secondary/exploratory) Proportion achieving clinical remission at 24 weeks (four-domain composite: no maintenance oral corticosteroid use, no exacerbation requiring systemic corticosteroids, ACQ-6 <= 0.75, and %FEV1 >= 80% or FEV1 decline from baseline < 5%) and its predictors, including sensitivity analyses under alternative definitions (3-domain, ACQ-6 < 1.5, ACQ-5 substitution, full analysis set treating dropouts as non-remission).

試験の種類/Study type

観察/Observational

基本デザイン/Basic design

ランダム化/Randomization

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

コントロール/Control

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

介入の目的/Purpose of intervention

介入の種類/Type of intervention

介入1/Interventions/Control_1

日本語

英語

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1. 生物学的製剤以外の喘息治療薬（吸入ステロイド薬〔ICS〕および他の長期管理薬）を用いても喘息コントロールが不良、または生物学的製剤と喘息治療薬を用いても喘息コントロールが不良であり、生物学的製剤の新規導入もしくは切り替えにより状態の改善が見込める可能性があると主治医が判断した重症喘息症例。
2. 服薬コンプライアンスが80%以上であり、ICSをフルチカゾン（FP）換算で500 μg/日以上に加え、少なくとも1つの長期管理薬（長時間作用型β2刺激薬〔LABA〕、ロイコトリエン受容体拮抗薬、吸入抗コリン薬、またはテオフィリン）を過去3ヶ月間使用しても、増悪・症状の残存・呼吸機能低下のいずれかがある患者。
3. 同意取得時の年齢が20歳以上の患者。
4. 本研究の参加に関して同意が文書で得られる患者。

英語
1. Severe asthma judged by the attending physician to have poor asthma control despite non-biologic asthma therapy (inhaled corticosteroids [ICS] and other long-term controllers), or despite biologic plus asthma therapy, and likely to improve with initiation or switching of a biologic.
2. Medication adherence >= 80%, and persistence of exacerbations, residual symptoms, or lung-function decline despite >= 3 months of ICS >= 500 microg/day fluticasone-propionate equivalent plus at least one long-term controller (LABA, leukotriene receptor antagonist, inhaled anticholinergic, or theophylline).
3. Aged 20 years or older at the time of consent.
4. Written informed consent obtained.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1. 生物学的製剤の使用の禁忌に該当する症例（生物学的製剤による過敏症の既往）。
（注：他剤からの切り替えの場合は、もとの生物学的製剤と切り替え後の生物学的製剤の投与間隔を最低4週間あける。）

英語
1. Contraindication to biologic therapy (history of hypersensitivity to a biologic agent).
(Note: for patients switching from another biologic, an interval of at least 4 weeks between the previous and the new biologic is required.)

目標参加者数/Target sample size

200

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	純
ミドルネーム
姓	宮田

英語

名	Jun
ミドルネーム
姓	Miyata

所属組織/Organization

日本語
慶應義塾大学医学部

英語
Keio University School of Medicine

所属部署/Division name

日本語
内科学（呼吸器）

英語
Division of Pulmonary Medicine, Department of Medicine

郵便番号/Zip code

160-8582

住所/Address

日本語
東京都新宿区信濃町35

英語
35 Shinanomachi, Shinjuku-ku, Tokyo 160-8582, Japan

電話/TEL

03-5363-3794

Email/Email

junmiyata.a2@keio.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	純
ミドルネーム
姓	宮田

英語

名	Jun
ミドルネーム
姓	Miyata

組織名/Organization

日本語
慶應義塾大学医学部

英語
Keio University School of Medicine

部署名/Division name

日本語
内科学（呼吸器）

英語
Division of Pulmonary Medicine, Department of Medicine

郵便番号/Zip code

160-8582

住所/Address

日本語
東京都新宿区信濃町35

英語
35 Shinanomachi, Shinjuku-ku, Tokyo 160-8582, Japan

電話/TEL

03-5363-3794

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

junmiyata.a2@keio.jp

機関名/Institute

日本語
慶應義塾大学

英語
Keio University School

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
慶應義塾大学

英語
Keio University School

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

自己調達/Self funding

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
慶應義塾大学医学部倫理委員会

英語
Keio University School of Medicine Ethics Committee

住所/Address

日本語
〒160-8582 東京都新宿区信濃町35

英語
35 Shinanomachi, Shinjuku-ku, Tokyo 160-8582, Japan

電話/Tel

03-5363-3503

Email/Email

med-rinri-jimu@adst.keio.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

慶應義塾大学病院（東京都）

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2026

年

09

月

20

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

一般募集中/Open public recruiting

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2022

年

02

月

09

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2022

年

05

月

09

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2022

年

09

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2030

年

03

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語
介入なし（観察のみ）。対象患者は、実臨床上の適応判断に基づき主治医が選択した生物学的製剤（オマリズマブ、メポリズマブ、ベンラリズマブ、デュピルマブ、テゼペルマブ、デペモキマブのいずれか）を通常診療として導入される。投与開始日を0週とし、0週・24週・56週に、症状（ACQ-6等）、増悪、経口ステロイド使用、呼吸機能、FeNO、各種質問票、副鼻腔CT、血液検査などの診療情報を前向きに収集する。あわせて研究用の生体試料（血液、誘発喀痰、鼻腔擦過、便）を採取し、細胞機能解析・マルチオミックス解析（RNAシーケンシング、網羅的サイトカイン測定、マイクロバイオーム・メタボローム解析等）を行う。薬剤の選択・用法用量は通常診療の範囲であり、研究のための治療介入は行わない。

英語
No treatment intervention (observation only). Patients receive a biologic agent (omalizumab, mepolizumab, benralizumab, dupilumab, tezepelumab, or depemokimab) selected by the attending physician as routine clinical care. With the initiation day defined as week 0, clinical data are collected prospectively at weeks 0, 24, and 56: symptoms (ACQ-6, etc.), exacerbations, oral corticosteroid use, lung function, FeNO, questionnaires, sinus CT, and blood tests. Research biological samples (blood, induced sputum, nasal brushing, stool) are also collected for cellular functional analysis and multi-omics analysis (RNA sequencing, comprehensive cytokine profiling, microbiome and metabolome analysis). Drug choice and dosing follow routine care; no study-specific therapeutic intervention is performed.

登録日時/Registered date

2026

年

09

月

19

日

最終更新日/Last modified on

2026

年

09

月

07

日

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