UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
外来でCOVID-19と診断された当日に経口抗ウイルス薬（エンシトレルビル、ニルマトレルビル/リトナビル、モルヌピラビル）を開始することが、診断後29-60日の亜急性のCOVID後症状（嗅覚障害・味覚障害・倦怠感・咳・食欲低下）の新規記録を減らすかを、保険レセプトデータで調べる研究（target trial emulation）

英語
A study of whether initiating an oral SARS-CoV-2 antiviral (ensitrelvir, nirmatrelvir/ritonavir, or molnupiravir) on the day of outpatient COVID-19 diagnosis reduces newly recorded subacute post-COVID symptoms (impaired smell, impaired taste, fatigue, cough, appetite loss) during days 29-60 after diagnosis, using a Japanese claims database (target trial emulation)

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
COVID早期抗ウイルス薬・亜急性症状TTE研究（JMDC）

英語
Early Antiviral and Subacute Post-COVID Symptoms TTE Study (JMDC)

科学的試験名/Scientific Title

日本語
早期経口抗ウイルス薬治療と亜急性のCOVID後症状負荷：JMDCレセプトデータベースを用いたtarget trial emulation

英語
Early oral antiviral therapy and subacute post-COVID symptom burden: a target trial emulation using the JMDC claims database

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
COVID抗ウイルス薬 亜急性症状 TTE研究（JMDC）

英語
Antiviral Subacute Post-COVID Symptom TTE Study (JMDC)

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
COVID-19（外来で診断された急性COVID-19）。アウトカムは亜急性のCOVID後症状（嗅覚障害・味覚障害・倦怠感・咳・食欲低下）。

英語
COVID-19 (acute COVID-19 diagnosed in outpatient care). The outcome is subacute post-COVID symptoms (impaired smell, impaired taste, fatigue, cough, appetite loss).

疾患区分1/Classification by specialty

内科学一般/Medicine in general	感染症内科学/Infectious disease
耳鼻咽喉科学/Oto-rhino-laryngology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
JMDC保険者データベースを用い、外来でCOVID-19と診断された当日（day 0）に経口SARS-CoV-2抗ウイルス薬（エンシトレルビル、ニルマトレルビル/リトナビル、モルヌピラビル）を開始することが、開始しない場合と比べて、診断後29-60日（index翌月m1）に新規記録される亜急性COVID後症状（嗅覚・味覚障害、倦怠感、咳、食欲低下）のリスクを低下させるかを、day-0 new-userのtarget trial emulationの枠組みで推定する。傾向スコアoverlap weightingおよび打切りに対する逆確率重み付け（IPCW）を用いる。本登録は治療効果を閲覧する前に行う。

英語
Using the JMDC insurer claims database, to estimate whether initiating an oral SARS-CoV-2 antiviral (ensitrelvir, nirmatrelvir/ritonavir, or molnupiravir) on the day of outpatient COVID-19 diagnosis (day 0), compared with not initiating, reduces the risk of newly recorded subacute post-COVID symptoms (impaired smell/taste, fatigue, cough, appetite loss) during days 29-60 after diagnosis (the claim month following the index month, m1), within a day-0 new-user target trial emulation framework. Propensity-score overlap weighting and inverse-probability-of-censoring weighting (IPCW) are used. This registration is performed before viewing any treatment effect.

目的2/Basic objectives2

有効性/Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

実務的/Pragmatic

試験のフェーズ/Developmental phase

該当せず/Not applicable

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
主要アウトカムは、index翌月（m1、概ね診断後29-60日）に新規記録される、以下5症状領域のいずれかの診断：嗅覚障害（R43.0, R43.1）、味覚障害（R43.2, R43.8, R43.9）、倦怠感（R53）、咳（R05）、食欲低下（R63.0）。「新規」は直前6請求月に同一領域の記録がないことを要する。イベント日はm1の15日とする。傾向スコアoverlap weighting×IPCW後の重み付けAalen-Johansen推定量（死亡を競合イベント）で、day-60リスク・リスク比・リスク差（施設リサンプリングによる2000回bootstrapの95%信頼区間）を推定する。本アウトカムは亜急性COVID後症状負荷であり、WHOのpost COVID-19 conditionの3か月基準は満たさない。

英語
The primary outcome is a newly recorded diagnosis in any of five symptom domains during the claim month following the index month (m1, approximately days 29-60): impaired smell (R43.0, R43.1), impaired taste (R43.2, R43.8, R43.9), fatigue (R53), cough (R05), and appetite loss (R63.0). Newly recorded requires no record of the same domain in the preceding six claim months; the event date is set to the 15th of m1. Day-60 risks, risk ratio, and risk difference are estimated using a weighted Aalen-Johansen estimator (death as a competing event) after propensity-score overlap weighting and IPCW, with 95% CIs from 2,000 bootstrap replicates resampling index diagnosing facilities. This outcome is designated subacute post-COVID symptom burden and does not meet the WHO three-month criterion for post COVID-19 condition.

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
副次：(1) 高特異度複合（嗅覚障害・味覚障害・ウイルス感染後疲労症候群・脱毛）のm1評価。(2) 領域別解析と方向一貫性の全体検定。(3) 各患者の感染前背景率を用いたdifference-in-differences。(4) m1-m3の複合。(5) m2-m3の複合（測定不能性の事前指定デモ）。(6) 影響を受けた症状領域数。(7) 薬剤別比較（エンシトレルビル／ニルマトレルビル・リトナビル／モルヌピラビル、Holm調整・familywise 95%同時信頼区間）。感度分析：定量的バイアス解析、陰性対照アウトカム（骨折・虫垂炎・尿路結石）、医療接触の診断。

英語
Secondary: (1) a high-specificity composite (impaired smell, impaired taste, post-viral fatigue syndrome, alopecia) in m1; (2) domain-specific analyses with a global test of directional consistency; (3) a difference-in-differences using each patient own pre-infection background rate; (4) the composite over m1-m3; (5) the composite over m2-m3 (prespecified as a demonstration of non-measurability); (6) the count of affected symptom domains; and (7) drug-specific comparisons (ensitrelvir; nirmatrelvir/ritonavir; molnupiravir), Holm-adjusted with familywise 95% simultaneous confidence intervals. Sensitivity analyses include a quantitative bias analysis, negative-control outcomes (fracture, appendicitis, urolithiasis), and healthcare-contact diagnostics.

試験の種類/Study type

観察/Observational

基本デザイン/Basic design

ランダム化/Randomization

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

コントロール/Control

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

介入の目的/Purpose of intervention

介入の種類/Type of intervention

介入1/Interventions/Control_1

日本語

英語

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

18

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
(1) index時点で18歳以上。(2) 確定した急性COVID-19（標準傷病コード8850104/8850701、疑いフラグ記録は除外）の最初の適格外来エピソード（2024年4月1日から2025年3月31日）。(3) day -365からday 0まで継続加入。(4) day 0に入院していない。(5) 直前180日に急性COVID-19の診断がない。(6) 3剤の経口抗ウイルス薬（エンシトレルビル、ニルマトレルビル/リトナビル、モルヌピラビル）の少なくとも1剤について、レセプトで判別可能な禁忌や併用禁忌薬がない（薬剤別適格集合が非空）。曝露はday 0にその適格な経口抗ウイルス薬が調剤・処方された者、比較は day 0に適格な開始がない者。JMDC保険者データベースを使用。

英語
(1) Age 18 years or older at index. (2) The first eligible outpatient episode with a confirmed acute COVID-19 diagnosis (standard disease codes 8850104 / 8850701; suspected-flag records excluded) between 1 April 2024 and 31 March 2025. (3) Continuous enrollment from day -365 through day 0. (4) Not hospitalised on day 0. (5) No acute COVID-19 diagnosis in the prior 180 days. (6) A non-empty drug-specific eligibility set (no claims-identifiable contraindication or contraindicated co-medication for at least one of the three oral antivirals: ensitrelvir, nirmatrelvir/ritonavir, molnupiravir). Exposure is dispensing of an eligible oral antiviral on day 0; the comparator is no qualifying day-0 initiation. The JMDC insurer claims database is used.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
day 0に入院している。直前180日に急性COVID-19の診断がある。day -365からday 0の継続加入を満たさない。疑いフラグのみの記録。3剤いずれの経口抗ウイルス薬にもレセプトで判別可能な禁忌または併用禁忌があり適格集合が空。

英語
Hospitalised on day 0. An acute COVID-19 diagnosis in the prior 180 days. Not continuously enrolled from day -365 through day 0. Only suspected-flag records. An empty drug-specific eligibility set (a claims-identifiable contraindication or contraindicated co-medication for all three oral antivirals).

目標参加者数/Target sample size

758000

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	賢志
ミドルネーム
姓	忽那

英語

名	Satoshi
ミドルネーム
姓	Kutsuna

所属組織/Organization

日本語
大阪大学大学院医学系研究科

英語
The University of Osaka, Graduate School of Medicine Faculty of Medicine

所属部署/Division name

日本語
感染制御学

英語
Department of Infection Prevention and Control

郵便番号/Zip code

565-0871

住所/Address

日本語
大阪府吹田市山田丘2-2

英語
2-2, Yamadaoka, Suita city

電話/TEL

0836-6879-5111

Email/Email

kutsuna@hp-infect.med.osaka-u.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	賢志
ミドルネーム
姓	忽那

英語

名	Satoshi
ミドルネーム
姓	Kutsuna

組織名/Organization

日本語
大阪大学大学院医学系研究科

英語
The University of Osaka, Graduate School of Medicine Faculty of Medicine

部署名/Division name

日本語
感染制御学

英語
Department of Infection Prevention and Control

郵便番号/Zip code

565-0871

住所/Address

日本語
大阪府吹田市山田丘2-2

英語
2-2, Yamadaoka, Suita city

電話/TEL

0836-6879-5111

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

kutsuna@hp-infect.med.osaka-u.ac.jp

機関名/Institute

日本語
大阪大学

英語
The University of Osaka, Graduate School of Medicine Faculty of Medicine

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
大阪大学医学部附属病院

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
大阪大学

英語
The University of Osaka

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
大阪大学

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

自己調達/Self funding

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本

英語
Japan

共同実施組織/Co-sponsor

日本語
なし

英語
None

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語
なし

英語
None

組織名/Organization

日本語
大阪大学医学部付属病院 倫理審査委員会

英語
The University of Osaka Hospital, Ethical Review Board

住所/Address

日本語
大阪府吹田市山田丘2-15

英語
2-15, Yamadaoka, Suita city

電話/Tel

0836-6879-5111

Email/Email

rinri@hp-crc.med.osaka-u.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

大阪大学大学院医学系研究科 感染制御学 / The University of Osaka, Graduate School of Medicine

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2026

年

09

月

01

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

開始前/Preinitiation

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2026

年

04

月

14

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2026

年

04

月

14

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2026

年

09

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2027

年

03

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語
本研究はJMDC保険者データベースを用いたtarget trial emulation（day-0 new-user design、傾向スコアoverlap weightingおよびIPCW）である。外来でCOVID-19と診断された当日の経口抗ウイルス薬開始と非開始を比較し、診断後29-60日の亜急性COVID後症状の新規記録リスクを推定する。適格対象は2024年4月-2025年3月に確定COVID-19と診断された18歳以上。想定適格患者約758,000（うち治療約58,000）、想定イベント約7,300。本登録は治療効果を閲覧する前に行う前向き（事前）登録である。透明性の記載：本アウトカム定義は、同一コホートの先行解析（protocol v0.3、70-180日の高特異度post-COVID conditionアウトカムで関連なし RR 1.12）の結果を見た後に開発されたため、由来はpost hocである。ただし定義は各患者自身の感染前背景率に対する寄与割合（治療非依存量）に基づき、治療状態と結びつけずに選択した。倫理審査委員会の承認後に既存の匿名加工データを解析する。

英語
This is a target trial emulation using the JMDC insurer claims database (day-0 new-user design with propensity-score overlap weighting and IPCW). Initiating an oral antiviral on the day of outpatient COVID-19 diagnosis is compared with not initiating, estimating the risk of newly recorded subacute post-COVID symptoms during days 29-60. Eligible patients are adults aged 18 or older with a confirmed COVID-19 diagnosis between April 2024 and March 2025. Anticipated ~758,000 eligible patients (~58,000 treated) and ~7,300 events. This is a prospective (pre-analysis) registration performed before viewing any treatment effect. Transparency statement: the outcome definition was developed after observing a null result of a prior analysis of the same cohort (protocol v0.3; a high-specificity post-COVID condition outcome over days 70-180, RR 1.12), so its origin is post hoc; however, the definition was selected using the attributable fraction relative to each patient own pre-infection background rate (a treatment-independent quantity) without linking any candidate outcome to treatment status. Existing anonymized data are analysed after institutional review board approval.

登録日時/Registered date

2026

年

09

月

01

日

最終更新日/Last modified on

2026

年

09

月

01

日

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