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一般向け試験名/Public title

日本語
軟部肉腫のKIF18A, CENP-E阻害剤に対する感受性検討とバイオマーカー探索

英語
Sensitivity of Soft Tissue Sarcomas to KIF18A and CENP-E Inhibitors and Identification of Predictive Biomarkers

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
軟部肉腫の染色体不安定性に対する薬物療法

英語
Drug Therapy for Chromosomal Instability in Soft Tissue Sarcomas

科学的試験名/Scientific Title

日本語
軟部肉腫のKIF18A, CENP-E阻害剤に対する感受性検討とバイオマーカー探索

英語
Sensitivity of Soft Tissue Sarcomas to KIF18A and CENP-E Inhibitors and Identification of Predictive Biomarkers

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
軟部肉腫の染色体不安定性に対する薬物療法

英語
Drug Therapy for Chromosomal Instability in Soft Tissue Sarcomas

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
軟部肉腫

英語
Soft tissue sarcoma

疾患区分1/Classification by specialty

血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology	外科学一般/Surgery in general
消化器外科(消化管）/Gastrointestinal surgery	整形外科学/Orthopedics

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
　本研究は、成人軟部肉腫患者から得られる手術検体等を用いて、染色体不安定性（chromosomal instability; CIN）を標的とするKIF18A阻害剤およびCENP-E阻害剤の有効性を検討し、薬剤感受性を予測し得るバイオマーカーを探索することを目的とする。対象は、亀田総合病院において診療上必要な手術又は生検等を受け、研究参加について文書同意が得られた成人軟部肉腫患者とし、特にコピー数異常や染色体再構成を伴うことが多い平滑筋肉腫を主要な解析対象に含める。
　本研究では、診療目的で採取された腫瘍組織の余剰検体、新たに研究目的で利用することについて同意を得た検体、FFPE切片、ならびに年齢、性別、診断名、組織型、病期、治療歴、再発・転移の有無、治療経過等の診療情報を用いる。腫瘍組織から初代培養細胞を樹立し、KIF18A阻害剤AMG650およびCENP-E阻害剤GSK923295を投与して、in vitroにおける増殖抑制、アポトーシス・細胞死誘導、染色体整列異常を評価する。腫瘍小片を直接用いた感受性試験も並行して行う。薬剤感受性が確認された検体については、必要に応じてマウスゼノグラフトモデルを用いた腫瘍増殖抑制効果の検討を行う。
　主要評価項目は、臨床検体由来初代培養細胞におけるAMG650およびGSK923295に対する薬剤感受性（増殖抑制率、IC50、カスパーゼ3/7活性化、細胞死誘導、染色体整列異常）とする。副次評価項目は、腫瘍組織におけるKIF18AおよびCENP-Eの発現レベル、CINの程度、RNA-seq・空間トランスクリプトーム解析により得られる遺伝子発現プロファイル、軟部肉腫サブタイプ及び臨床情報と薬剤感受性との関連とする。また、副次的・探索的解析として、臨床検体由来初代培養細胞又は腫瘍小片培養から得られる培養上清、ならびに本研究で取得するRNA-seq・空間トランスクリプトーム解析データの一部を用いて、染色体不安定性に関連する可能性のある抗酸化代謝物、分泌タンパク質、抗酸化応答関連遺伝子および分泌因子関連遺伝子を評価する。これらの因子と、KIF18A/CENP-E阻害剤感受性、染色体整列異常および細胞死誘導との関連を探索的に検討する。これらの解析により、KIF18A/CENP-E阻害剤が有効となる軟部肉腫の特徴を明らかにし、将来の患者層別化と臨床試験につながる前臨床POCの確立を目指す。

英語
The purpose of this study is to evaluate the efficacy of KIF18A and CENP-E inhibitors targeting chromosomal instability (CIN) using surgical specimens from adult patients with soft tissue sarcoma and to identify biomarkers predictive of drug sensitivity. Adult patients with soft tissue sarcoma who undergo surgery or biopsy at Kameda General Hospital and provide written informed consent will be enrolled, with leiomyosarcoma as the primary focus because of its frequent copy number abnormalities and chromosomal rearrangements.
Surplus tumor tissues, newly consented research specimens, FFPE sections, and clinical information (age, sex, diagnosis, histological subtype, stage, treatment history, recurrence/metastasis, and clinical course) will be collected. Primary cell cultures and ex vivo tumor fragment cultures will be established and treated with the KIF18A inhibitor AMG650 and the CENP-E inhibitor GSK923295. Drug sensitivity will be assessed by proliferation inhibition, apoptosis/cell death, and chromosomal misalignment. Drug-sensitive tumors may be further evaluated in mouse xenograft models.
The primary endpoints are sensitivity to AMG650 and GSK923295 in primary cultured cells, including growth inhibition, IC50, caspase-3/7 activation, cell death, and chromosomal misalignment. Secondary endpoints include KIF18A and CENP-E expression, CIN status, RNA-seq and spatial transcriptomics profiles, and their association with histological subtype, clinical characteristics, and drug response. Exploratory analyses will evaluate antioxidant metabolites, secreted proteins, antioxidant response genes, and secretory factors associated with CIN using culture supernatants and transcriptomic data. These analyses aim to identify biomarkers predictive of response to KIF18A/CENP-E inhibitors, characterize responsive soft tissue sarcomas, and establish preclinical proof of concept for future patient stratification and clinical trials.

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

説明的/Explanatory

試験のフェーズ/Developmental phase

該当せず/Not applicable

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
軟部肉腫臨床検体由来初代培養細胞又は腫瘍小片におけるAMG650及びGSK923295に対する薬剤感受性

英語
Drug sensitivity to AMG650 and GSK923295 in primary cultured cells derived from clinical specimens or tumor biopsies of soft tissue sarcomas

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
* 腫瘍組織におけるKIF18A及びCENP-Eの免疫組織化学染色スコア
* KIF18A及びCENP-EのRNA発現量
* 染色体不安定性の程度
* RNA-seqにより得られる遺伝子発現プロファイル
* 空間トランスクリプトーム解析により得られる腫瘍内不均一性指標
* 軟部肉腫サブタイプ
* 病期、治療歴、再発・転移の有無、採取部位等の臨床情報
* 再発、増悪、生存状況等の臨床経過
* 培養上清中の抗酸化代謝物及び分泌タンパク質の測定値
* 抗酸化応答関連遺伝子、酸化還元制御関連遺伝子及び分泌因子関連遺伝子の発現量
* これらの因子と染色体不安定性の指標、薬剤感受性指標及び分裂期異常指標との関連

英語
* Immunohistochemistry scores for KIF18A and CENP-E in tumor tissue
* RNA expression levels of KIF18A and CENP-E
* Degree of chromosomal instability
* Gene expression profiles obtained via RNA-seq
* Intratumoral heterogeneity indices obtained via spatial transcriptomics analysis
* Soft tissue sarcoma subtypes
* Clinical information, including stage, treatment history, presence or absence of recurrence or metastasis, and site of biopsy
* Clinical course, including recurrence, progression, and survival status
* Measurements of antioxidant metabolites and secreted proteins in culture supernatants
* Expression levels of genes related to the antioxidant response, redox regulation, and secreted factors
* Associations between these factors and indicators of chromosomal instability, drug sensitivity, and mitotic abnormalities

試験の種類/Study type

観察/Observational

基本デザイン/Basic design

ランダム化/Randomization

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

コントロール/Control

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

介入の目的/Purpose of intervention

介入の種類/Type of intervention

介入1/Interventions/Control_1

日本語

英語

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

18

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
(1) 組織診又は細胞診により軟部肉腫と診断された患者。対象とする組織型には、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、未分化多形肉腫、滑膜肉腫、その他の成人軟部肉腫を含む。
(2) 研究実施機関又は共同研究機関において、診療上の必要性に基づき、手術、針生検、切除生検又はその他の診療行為により腫瘍組織が採取される患者、又は既に診療目的で採取・保存された軟部肉腫組織試料及び診療情報を本研究に利用できる患者。
(3) 原発巣、局所再発巣又は転移巣のいずれかを有する患者。病期は限定しないが、薬剤感受性評価及びバイオマーカー探索に必要な腫瘍組織が得られる症例を対象とする。
(4) 登録時の年齢が18歳以上の患者。成人軟部肉腫を対象とする研究であり、未成年者は本研究の対象に含めない。
(5) 性別は問わない。
(6) 本研究で必要となる臨床情報、病理情報、治療経過、予後情報等を診療録等から収集できる患者。
(7) 新たに試料を取得する場合は、研究参加について本人から文書による同意が得られた患者。
(8) 既存試料・既存情報を用いる場合は、倫理指針に従った情報公開又は適切な同意手続により、本研究への利用が可能である患者。
(9) 採取又は保存された腫瘍組織について、免疫組織化学染色、RNA-seq、空間トランスクリプトーム解析、初代培養、薬剤感受性試験、染色体不安定性評価のいずれかに使用可能な量及び品質を有すると研究責任者又は研究分担者が判断した患者。

英語
(1) Patients diagnosed with soft tissue sarcoma based on histological or cytological examination. Eligible histological types include leiomyosarcoma, liposarcoma, undifferentiated pleomorphic sarcoma, synovial sarcoma, and other adult soft tissue sarcomas.
(2) Patients from whom tumor tissue is collected at the study site or a collaborating institution through surgery, needle biopsy, excisional biopsy, or other clinical procedures based on clinical necessity; or patients whose soft tissue sarcoma tissue samples and clinical information, previously collected and stored for clinical purposes, can be used in this study.
(3) Patients with either a primary tumor, a locally recurrent tumor, or a metastatic lesion. While there are no restrictions on disease stage, this study targets cases from which tumor tissue necessary for drug sensitivity assessment and biomarker identification can be obtained.
(4) Patients who are 18 years of age or older at the time of enrollment. As this is a study focusing on adult soft tissue sarcomas, minors are not eligible for participation.
(5) Gender is not a factor.
(6) Patients for whom the clinical information, pathological information, treatment history, prognostic information, and other data required for this study can be obtained from medical records or other sources.
(7) Patients from whom written informed consent to participate in the study has been obtained if new samples are to be collected.
(8) Patients for whom existing specimens and information may be used in this study following information disclosure or appropriate consent procedures in accordance with ethical guidelines.
(9) Patients for whom the principal investigator or a co-investigator determines that the collected or stored tumor tissue is of sufficient quantity and quality to be used for any of the following: immunohistochemical staining, RNA-seq, spatial transcriptomics analysis, primary cell culture, drug sensitivity testing, or chromosomal instability assessment.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
(1) 病理診断、診療録、検査所見等に基づき、軟部肉腫以外の疾患であることが判明した者。
(2) 採取又は保存された腫瘍組織の量又は品質が、本研究で予定する初代培養、薬剤感受性試験、免疫組織化学染色、RNA-seq、空間トランスクリプトーム解析、染色体不安定性評価等に不十分である者。
(3) 採取された試料に高度の壊死、変性、感染、固定不良、腫瘍細胞含有率の著しい低さ等が認められ、研究責任者又は研究分担者が解析結果の信頼性に重大な影響を及ぼすと判断した者。
(4) 他の悪性腫瘍の合併又は既往、重複がん、あるいは強い炎症・感染等により、本研究で評価する薬剤感受性、遺伝子発現、免疫組織化学染色又は染色体不安定性の評価に重大な影響を及ぼすと研究責任者又は研究分担者が判断した者。
(5) 新たに試料を取得する場合に、研究参加について本人から文書による同意が得られない者、又は同意取得後に研究参加の撤回を申し出た者。
(6) 既存試料・既存情報を用いる場合に、情報公開又は同意手続に基づく利用が困難である者、又は研究利用を拒否した者。
(7) 妊娠中、妊娠している可能性がある、授乳中、又は研究参加予定期間中に妊娠を希望する者。ただし、本研究が通常診療で得られる余剰検体又は既存試料・情報のみを用い、研究参加に伴う追加侵襲や薬剤投与を行わない場合には、研究責任者又は研究分担者が倫理的・医学的妥当性を確認した上で、除外の要否を判断する。
(8) 他の臨床研究又は治験に参加中であり、その研究内容が本研究における試料採取、臨床情報収集、薬剤感受性評価又はバイオマーカー解析に影響を及ぼす可能性がある者。
(9) その他、研究責任者又は研究分担者が、本研究への参加又は試料・情報の利用が適切でないと判断した者。

英語
(1) Individuals determined by pathological diagnosis, medical records, or other clinical findings to have a disease other than soft tissue sarcoma.
(2) Individuals whose collected or preserved tumor tissue is insufficient in quantity or quality for the planned analyses, including primary culture, drug sensitivity testing, immunohistochemistry, RNA-seq, spatial transcriptomics, and chromosomal instability assessment.
(3) Individuals whose specimens show severe necrosis, degeneration, infection, poor fixation, or low tumor cell content that, in the judgment of the principal investigator or co-investigator, would compromise the reliability of the analyses.
(4) Individuals with concurrent or prior malignancies, multiple cancers, or severe inflammation/infection that, in the judgment of the principal investigator or co-investigator, would significantly affect drug sensitivity, gene expression, immunohistochemistry, or chromosomal instability analyses.
(5) Individuals from whom written informed consent cannot be obtained for newly collected samples, or who withdraw consent.
(6) Individuals for whom the use of existing samples or clinical information is not permitted under applicable consent or disclosure procedures, or who refuse such use.
(7) Individuals who are pregnant, possibly pregnant, breastfeeding, or planning pregnancy during the study period. This criterion may be waived when only surplus or existing specimens and information are used without additional invasive procedures or study-related treatment, if considered ethically and medically appropriate by the investigators.
(8) Individuals participating in another clinical study that may influence specimen collection, clinical data collection, drug sensitivity testing, or biomarker analyses.
(9) Any other individuals considered unsuitable for study participation or specimen/information use by the principal investigator or co-investigator.

目標参加者数/Target sample size

60

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	耕三
ミドルネーム
姓	田中

英語

名	Kozo
ミドルネーム
姓	Tanaka

所属組織/Organization

日本語
東北大学加齢医学研究所

英語
Institute of Development, Aging and Cancer, Tohoku University

所属部署/Division name

日本語
分子腫瘍学研究分野

英語
Department of Molecular Oncology

郵便番号/Zip code

980-8575

住所/Address

日本語
宮城県仙台市青葉区星陵町4-1

英語
4-1 Seiryo-machi, Aoba-ku, Sendai

電話/TEL

022-717-8491

Email/Email

kozo.tanaka.d2@tohoku.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	由季子
ミドルネーム
姓	三田

英語

名	Yukiko
ミドルネーム
姓	Mita

組織名/Organization

日本語
東北大学加齢医学研究所

英語
Institute of Development, Aging and Cancer, Tohoku University

部署名/Division name

日本語
分子腫瘍学研究分野

英語
Department of Molecular Oncology

郵便番号/Zip code

980-8575

住所/Address

日本語
宮城県仙台市青葉区星陵町4-1

英語
4-1 Seiryo-machi, Aoba-ku, Sendai

電話/TEL

022-717-8490

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

yukiko.mita.e5@tohoku.ac.jp

機関名/Institute

日本語
東北大学

英語
Tohoku University

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
東北大学

英語
Tohoku University

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

その他/Other

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
東北大学大学院医学系研究科倫理委員会

英語
Ethics Committee of the Graduate School of Medicine, Tohoku University

住所/Address

日本語
宮城県仙台市青葉区星陵町 2-1

英語
2-1 Seiryo-machi, Aoba-ku, Sendai

電話/Tel

022-728-4105

Email/Email

ec-med@grp.tohoku.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2026

年

10

月

01

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

開始前/Preinitiation

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2026

年

09

月

01

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2026

年

09

月

21

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2030

年

03

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語
本研究は、亀田総合病院において診療上必要な手術又は生検により採取された成人軟部肉腫患者の腫瘍組織、FFPE切片及び診療情報を用いて、KIF18A阻害剤及びCENP-E阻害剤に対する薬剤感受性と、その予測バイオマーカーを探索する多機関共同前向き観察研究である。研究対象者に対する治療介入、研究目的の薬剤投与、治療方針の変更、追加の侵襲的処置は行わず、通常診療で得られた余剰検体又は研究利用について同意を得た検体を用いる。
収集する情報は、年齢、性別、組織型、病期、治療歴、再発・転移の有無、治療経過等の診療情報である。腫瘍組織から初代培養細胞を樹立するとともに、腫瘍小片を用いた短期ex vivo薬剤感受性試験を実施し、KIF18A阻害剤AMG650及びCENP-E阻害剤GSK923295に対する感受性を、細胞増殖抑制、IC50、カスパーゼ3/7活性化、細胞死誘導及び染色体整列異常を指標として評価する。また、免疫組織化学染色によるKIF18A及びCENP-E発現、染色体不安定性（CIN）の評価、RNA-seq及び空間トランスクリプトーム解析を行い、薬剤感受性との関連を解析する。さらに、一部の解析可能な検体については、培養上清中の抗酸化代謝物及び分泌タンパク質の探索的解析並びにRNA-seq・空間トランスクリプトームデータの再解析を行い、CIN関連遺伝子、抗酸化応答関連遺伝子及び分泌因子関連遺伝子と薬剤感受性との関連を検討する。必要に応じて、薬剤感受性が確認された検体由来細胞を用いたマウスゼノグラフトモデルによる前臨床評価を実施する。これらの解析を通じて、KIF18A/CENP-E阻害剤に感受性を示す軟部肉腫の特徴を明らかにし、将来の患者層別化及び臨床試験につながるバイオマーカーの確立を目指す。

英語
This is a multicenter, prospective observational study designed to evaluate the sensitivity of soft tissue sarcomas to KIF18A and CENP-E inhibitors and to identify predictive biomarkers using tumor specimens, FFPE sections, and clinical information obtained from adult patients undergoing clinically indicated surgery or biopsy at Kameda General Hospital. No therapeutic intervention, study-related drug administration, treatment modification, or additional invasive procedures will be performed. Only surplus specimens obtained during routine clinical care or specimens collected with informed consent for research will be used.
Clinical information, including age, sex, histological subtype, disease stage, treatment history, recurrence or metastasis, and clinical course, will be collected. Primary cell cultures will be established from tumor tissues, and short-term ex vivo drug sensitivity assays will be performed using tumor fragments. Sensitivity to the KIF18A inhibitor AMG650 and the CENP-E inhibitor GSK923295 will be evaluated by measuring cell proliferation inhibition, IC50, caspase-3/7 activation, cell death, and chromosome misalignment. Immunohistochemical analysis of KIF18A and CENP-E expression, assessment of chromosomal instability (CIN), RNA sequencing, and spatial transcriptomics will be performed to examine their association with drug sensitivity. Exploratory analyses in selected specimens will evaluate antioxidant metabolites and secreted proteins in culture supernatants and reanalyze RNA-seq and spatial transcriptomics data for CIN-related, antioxidant response, and secretory factor-related genes associated with drug sensitivity. When appropriate, drug-sensitive patient-derived cells will be further evaluated in mouse xenograft models. These analyses aim to identify soft tissue sarcomas responsive to KIF18A and CENP-E inhibitors and establish predictive biomarkers for future patient stratification and clinical trials.

登録日時/Registered date

2026

年

08

月

06

日

最終更新日/Last modified on

2026

年

08

月

06

日

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