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一般向け試験名/Public title

日本語
鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎における上皮免疫リモデリングとテゼペルマブによる正常化メカニズムの解明

英語
Epithelial immune remodeling underlies CRSwNP pathophysiology and tezepelumab restores epithelial function

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
CRSwNPにおける上皮免疫リモデリングとテゼペルマブ

英語
Epithelial immune remodeling and tezepelumab in CRSwNP

科学的試験名/Scientific Title

日本語
鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎における上皮免疫リモデリングとテゼペルマブによる正常化機序の解明

英語
Elucidation of epithelial immune remodeling and the mechanisms of Tezepelumab-induced restoration in chronic rhinosinusitis with nasal polyps

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
CRSwNPにおける上皮免疫リモデリングとテゼペルマブ

英語
Tezepelumab-induced epithelial immune restoration in CRSwNP

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎

英語
Chronic rhinosinusitis with nasal polyps

疾患区分1/Classification by specialty

耳鼻咽喉科学/Oto-rhino-laryngology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

はい/YES

目的1/Narrative objectives1

日本語
1. 鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎患者において、テゼペルマブが上皮恒常性を回復させることで、Epithe lial immune remodeling を正常化するかを明らかにすること
2. テゼペルマブ投与による嗅覚機能回復の基礎的メカニズムを明らかにすること
3. テゼペルマブに対する反応性を予測しうる分子をバイオマーカーとして明らかにすること

英語
1. To determine whether tezepelumab restores epithelial homeostasis and normalizes epithelial immune remodeling in patients with CRSwNP.
2. To clarify the pathogenic role of TSLP in olfactory function recovery following tezepelumab treatment.
3. To identify molecular biomarkers predictive of responsiveness to tezepelumab.

目的2/Basic objectives2

有効性/Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
テゼペルマブ投与前後におけるトランスクリプトーム変化

英語
Transcriptomic changes before and after tezepelumab treatment.

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
副次的評価項目として、
1. 呼吸上皮・嗅上皮関連のトランスクリプトーム変化、
2. 鼻茸スコア・嗅覚機能検査のベースラインからの変化量
探索的評価項目として、
1. 呼吸上皮・嗅上皮関連分子の非慢性副鼻腔炎患者との相違
2. シングルセルRNA-seq解析による呼吸上皮および免疫細胞におけるトランスクリプトーム変化
3. トランスクリプトームレベルでの変化が認められた遺伝子におけるプロテオーム解析によるタンパク発現とメタボローム解析による脂質代謝物の発現変化
4. 臨床効果（鼻茸消失（NPS≦0）・嗅覚改善（T&Tオルファクトメトリー 認知域値≦2.0））に基づいた比較解析によるテゼペルマブ治療反応性を予測し得るバイオマーカー候補の探索

英語
Secondary Endpoints
1. Transcriptomic changes before and after treatment with tezepelumab, assessed separately for respiratory epithelium-associated and olfactory epithelium-associated transcriptomic profiles.
2. Changes from baseline in nasal polyp score and olfactory function tests.

Exploratory Endpoints
1. Differences in respiratory epithelial-associated and olfactory epithelial-associated molecules compared with non-CRS patients.
2. Transcriptomic alterations in respiratory epithelial cells and immune cells assessed by single-cell RNA sequencing (scRNA-seq).
3. Protein expression levels (proteomic analysis) and lipid metabolite profiles (metabolomic analysis) of genes identified as differentially expressed at the transcriptomic level.
4. Explore candidate biomarkers predictive of responsiveness to tezepelumab treatment based on comparative analyses of clinical outcomes, including complete resolution of nasal polyps (nasal polyp score [NPS] <= 0) and improvement in olfactory function (T&T olfactometry recognition threshold <= 2.0).

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無治療対照/No treatment

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

3

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
テゼペルマブ導入する患者において追加の全身性ステロイドや抗菌薬の使用は、免疫学的評価への影響を避けるため、臨床的に必要最小限に制限し、使用量を記録する。

英語
The use of additional systemic corticosteroids and antibiotics will be restricted to the minimum clinically necessary to avoid potential effects on immunological assessments, and all such use will be documented in tezepelumab-treated group.

介入2/Interventions/Control_2

日本語
テゼペルマブ非導入鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎患者において追加の全身性ステロイドや抗菌薬の使用は、免疫学的評価への影響を避けるため、臨床的に必要最小限に制限し、使用量を記録する。

英語
The use of additional systemic corticosteroids and antibiotics will be restricted to the minimum clinically necessary to avoid potential effects on immunological assessments, and all such use will be documented in tezepelumab-untreated chronic rhinosinusitis group.

介入3/Interventions/Control_3

日本語
テゼペルマブ非導入非慢性副鼻腔炎患者において追加の全身性ステロイドや抗菌薬の使用は、免疫学的評価への影響を避けるため、臨床的に必要最小限に制限し、使用量を記録する。

英語
The use of additional systemic corticosteroids and antibiotics will be restricted to the minimum clinically necessary to avoid potential effects on immunological assessments, and all such use will be documented in tezepelumab-untreated non-chronic rhinosinusitis group.

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

18

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
通常診療下におけるテゼペルマブ導入前後での臨床項目を含む各指標の比較、Deconvolution 解析を行うために必要なデータ取得のための テゼペルマブ非導入の鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎患者、テゼペルマブ投与後の変化が正常化を反映するものであるかの比較対象として非慢性副鼻腔炎患者とするため、医療情報に基づき「テゼペルマブ導入する患者」、「テゼペルマブ非導入鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎患者」、「非慢性副鼻腔炎患者」の3群について、症例選択基準を設定する。

①テゼペルマブ導入する患者
1. 慢性副鼻腔炎の確定診断がなされている
2. 鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎に対して、手術による治療歴がある
又は
鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎に対して、全身状態の問題等で手術が施行できない場合は以下のいずれかを満たす
ⅰ）過去 12 ヶ月以内に全身性ステロイド薬による治療で効果不十分であった
ⅱ）全身性ステロイド薬の禁忌に該当する）全身性ステロイド薬の禁忌に該当する
ⅲ）全身性ステロイド薬に対する忍容性が認められない）全身性ステロイド薬に対する忍容性が認められない
3. 既存の治療によっても以下のすべての症状が認められる既存の治療によっても以下のすべての症状が認められる
内視鏡検査による鼻茸スコアが各鼻腔とも２以上かつ両側の合計が５以上内視鏡検査による鼻茸スコアが各鼻腔とも２以上かつ両側の合計が５以上
鼻閉スコアが２（中等症）以上（４週間を超えて持続していること）鼻閉スコアが２（中等症）以上（４週間を超えて持続していること）
鼻漏や嗅覚減少又は消失といった鼻茸の症状が８週間を超えて持続している鼻漏や嗅覚減少又は消失といった鼻茸の症状が８週間を超えて持続している
4. 前回の手術から前回の手術から1010年以内でテゼペルマブを年以内でテゼペルマブを初めて初めて導入する患者導入する患者

② テゼペルマブ非導入鼻茸を伴う鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎患者
慢性副鼻腔炎に対して手術を行なう18歳以上の患者を対象とする。

③ テゼペルマブ非導入非慢性副鼻腔炎患者
同時期に鼻副鼻腔腫瘍、頭蓋底腫瘍、眼窩底骨折、中鼻甲介蜂巣、鼻中隔弯曲症に対して手術を行に対して手術を行う18歳以上の患者を対照群とする

英語
To compare clinical and molecular changes before and after tezepelumab treatment under routine clinical practice, three study groups will be defined based on medical records: (1) a tezepelumab-treated CRSwNP group, (2) a tezepelumab-untreated chronic rhinosinusitis (CRS) group, and (3) a tezepelumab-untreated non-CRS control group.

Tezepelumab-Treated Group
1. Diagnosis of chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP).
2. Previous surgery for CRSwNP, or, if surgery is contraindicated, at least one of the following:
Inadequate response to systemic corticosteroids within the previous 12 months;
Contraindication to systemic corticosteroids; or
Intolerance to systemic corticosteroids.
3. Persistent disease despite standard treatment, including:
Bilateral nasal polyp score (NPS) >=5 with >=2 in each nasal cavity;
Nasal congestion score >=2 for >4 weeks; and
Rhinorrhea and/or reduced or lost sense of smell for >8 weeks.
4. First initiation of tezepelumab within 10 years after the most recent surgery.

Tezepelumab-Untreated CRS Group
Patients aged >=18 years who underwent surgery for CRS.

Tezepelumab-Untreated Non-CRS Group
Patients aged >=18 years who underwent surgery during the same period for sinonasal tumors, skull base tumors, orbital blowout fractures, concha bullosa, or nasal septal deviation.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
①免疫不全、妊娠、嚢胞性線維症を有する患者ならびに 18歳未満の患者
②登録前3 ヵ月以内に免疫抑制剤（例えば、メトトレキサート、トロレアンドマイシン、シクロスポリン、アザチオプリン、筋注長時間型副腎皮質ステロイドデポ剤、実験的な抗炎症治療等）を使用した患者（ただし、喘息治療としてプレドニゾンの継続的な経口投与は可とする）
③登録前14 日間に経口副腎皮質ステロイドの維持量の増加又は新規に経口副腎皮質ステロイドを必要とするほどの臨床的に重要な喘息増悪であると研究者が判断した患者
④登録前14 日間に経口副腎皮質ステロイドの維持量の増加又は新規に経口副腎皮質ステロイドを必要とするほどの臨床的に重要な喘息増悪であると研究者が判断した患者
⑤認知症などに加えて、研究の内容を自身で理解し、自由意思に基づく判断が困難であると研究者が判断した患者
⑥研究に参加することで、患者が診療上の不利益を被る可能性が懸念される場合
⑦その他、研究者が研究に適さないと判断した患者

英語
1.Patients who do not meet the above disease criteria; patients with immunodeficiency, pregnancy, or cystic fibrosis; and patients under 18 years of age.
2.Use of immunosuppressive medication (including but not limited to: methotrexate, troleandomycin, cyclosporine, azathioprine, intramuscular long-acting depot corticosteroid, or any experimental anti-inflammatory therapy) within 3 months prior to the enrollment. Chronic maintenance prednisone for the treatment of asthma is allowed.
3.Clinically significant asthma exacerbation, in the opinion of the Investigator, including those requiring use of oral corticosteroids, or an increase in maintenance dose of oral corticosteroids 14 days prior to the enrollment.
4.Receipt of any marketed or investigational biologic within 4 months or 5 half-lives prior to the enrollment whichever is longer.
5.Patients who are minors or have conditions such as dementia, or whom the attending investigator judges to have difficulty understanding the study and making decisions based on their own free will.
6.Patients for whom participation in the study is considered likely to result in clinical disadvantage or harm.
7.Any other patients deemed inappropriate for participation in the study by the attending investigator.

目標参加者数/Target sample size

90

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	次久
ミドルネーム
姓	中山

英語

名	Tsuguhisa
ミドルネーム
姓	Nakayama

所属組織/Organization

日本語
獨協医科大学

英語
Dokkyo Medical University

所属部署/Division name

日本語
耳鼻咽喉・頭頸部外科

英語
Department of Otorhinolaryngology and Head & Neck Surgery

郵便番号/Zip code

321-0293

住所/Address

日本語
栃木県下都賀郡壬生町北小林８８０

英語
880 Kitakobayashi, Mibu, Shimotsuga-gun, Tochigi

電話/TEL

0282-86-1111

Email/Email

t-nakayama855@dokkyomed.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	Tsuguhisa
ミドルネーム
姓	Nakayama

英語

名	Tsuguhisa
ミドルネーム
姓	Nakayama

組織名/Organization

日本語
獨協医科大学

英語
Dokkyo Medical University

部署名/Division name

日本語
耳鼻咽喉・頭頸部外科

英語
Department of Otorhinolaryngology and Head & Neck Surgery

郵便番号/Zip code

321-0293

住所/Address

日本語
栃木県下都賀郡壬生町北小林８８０

英語
880 Kitakobayashi, Mibu, Shimotsuga-gun, Tochigi

電話/TEL

0292-86-1111

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

t-nakayama855@dokkyomed.ac.jp

機関名/Institute

日本語
獨協医科大学

英語
Dokkyo Medical University

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
アストラゼネカ株式会社

英語
AstraZeneca K.K.

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

営利企業/Profit organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
獨協医科大学病院　臨床研究管理センター

英語
Dokkyo Medical University Research Management Center

住所/Address

日本語
栃木県下都賀郡壬生町北小林８８０

英語
880 Kitakobayashi, Mibu, Shimotsuga-gun, Tochigi

電話/Tel

0282-87-2275

Email/Email

r-kenkyu@dokkyomed.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2026

年

08

月

01

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

開始前/Preinitiation

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2026

年

07

月

28

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2026

年

07

月

28

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2026

年

08

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2028

年

12

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2026

年

07

月

31

日

最終更新日/Last modified on

2026

年

07

月

31

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000071449

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