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一般向け試験名/Public title

日本語
高リスクStage II及びStage III結腸癌治癒切除例に対する病理AIと血液循環腫瘍DNAに基づく術後補助化学療法と標準療法を比較するランダム化第III相試験

英語
A Randomized Phase III Study Comparing Pathology Artificial Intelligence (AI)- and Circulating Tumor DNA (ctDNA)-Guided Adjuvant Chemotherapy with Standard Adjuvant Therapy for Patients with Curatively Resected High-Risk Stage II and Stage III Colon Cancer

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
LIBRA-Japan trial

英語
LIBRA-Japan trial

科学的試験名/Scientific Title

日本語
高リスクStage II及びStage III結腸癌治癒切除例に対する病理AIと血液循環腫瘍DNAに基づく術後補助化学療法と標準療法を比較するランダム化第III相試験

英語
A Randomized Phase III Study Comparing Pathology Artificial Intelligence (AI)- and Circulating Tumor DNA (ctDNA)-Guided Adjuvant Chemotherapy with Standard Adjuvant Therapy for Patients with Curatively Resected High-Risk Stage II and Stage III Colon Cancer

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
LIBRA-Japan trial

英語
LIBRA-Japan trial

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
高リスクステージIIおよびステージIII結腸癌治癒切除症例

英語
Patients with Curatively Resected High-Risk Stage II and Stage III Colon Cancer

疾患区分1/Classification by specialty

消化器外科(消化管）/Gastrointestinal surgery

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

はい/YES

目的1/Narrative objectives1

日本語
高リスクステージIIおよびステージIII結腸癌治癒切除症例を対象に、DoMore-v1-CE-CRCによるCAPAI（Combined Analysis of Pathologists and Artificial Intelligence）と血液循環腫瘍DNA（ctDNA）による分子的残存病変（MRD）を組み合わせた再発リスク評価に基づく術後補助化学療法（試験治療群：Arm A）が標準的な術後補助化学療法（対照群：Arm B）に対して無病生存期間において非劣性であることを前向きランダム化国際プロジェクトにおいて検証する。本プロジェクトは、日本・英国・ノルウェーで実施するランダム化第III相試験のデータを統合解析して上記の結果を検証する。なお、日本からのデータはOslo UniversityのInstitute for Cancer Genetics and Informatics（ICGI）に提供し、ICGIとUniversity of Oxfordで統合解析が実施される。
CAPAIおよびMRDを用いた再発リスク評価に基づく術後補助化学療法戦略の非劣性が示されれば、再発抑制効果を維持したまま補助療法の実施率を低下させることが可能となる。その結果、術後補助化学療法の適応患者を減らし、治療に伴う副作用リスクを軽減できる可能性が示唆される。

英語
This study aims to evaluate, in a prospective randomized international project, whether a postoperative adjuvant chemotherapy strategy based on recurrence risk assessment using CAPAI (Combined Analysis of Pathologists and Artificial Intelligence) with DoMore-v1-CE-CRC and molecular residual disease (MRD) detection by circulating tumor DNA (ctDNA) is non-inferior to standard postoperative adjuvant chemotherapy in terms of disease-free survival (DFS) among patients with high-risk stage II and stage III colon cancer who have undergone curative resection (experimental treatment group: Arm A vs. control group: Arm B).

The project will validate this hypothesis through an integrated analysis of data from randomized phase III trials conducted in Japan, the United Kingdom, and Norway. Data collected in Japan will be transferred to the Institute for Cancer Genetics and Informatics (ICGI) at Oslo University, where the pooled analyses will be performed jointly by ICGI and the University of Oxford.

If non-inferiority of the adjuvant chemotherapy strategy guided by CAPAI and MRD-based recurrence risk assessment is demonstrated, it may be possible to reduce the use of adjuvant chemotherapy while maintaining its efficacy in preventing cancer recurrence. Consequently, the number of patients requiring postoperative adjuvant chemotherapy could be decreased, potentially reducing the risk of treatment-related adverse effects and improving patient quality of life.

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

検証的/Confirmatory

試験の性質2/Trial characteristics_2

実務的/Pragmatic

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅲ相/Phase III

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
無病生存期間（Disease-free Survival：DFS）
根治切除を受けたハイリスクStage IIおよびStage III結腸癌患者において、CAPAIおよびctDNA結果に基づくバイオマーカー指標に従った治療戦略と標準治療戦略の間で、無病生存期間（DFS）に差があるかどうかを評価する。

英語
To evaluate whether there is a difference in disease-free survival (DFS) between a biomarker-guided treatment strategy based on CAPAI and ctDNA results and the standard treatment strategy in patients with high-risk Stage II and Stage III colon cancer who have undergone curative resection.

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
(1) 無再発期間（TTR）
(2) 癌特異的生存期間（CSS）
(3) 全生存期間（OS）
(4) 安全性アウトカム
(5) QOL（患者報告による生活の質）の改善
(6) 中央判定における最大割面での病理AI判定とMONSTAR-3.5 MUGEN提出検体における病理AI判定の一致率
(7) CAPAIとctDNAそれぞれの予後予測効果の解析

英語
(1) Time to Recurrence (TTR)
(2) Cancer-Specific Survival (CSS)
(3) Overall Survival (OS)
(4) Safety Outcomes
(5) Improvement in Quality of Life (QOL), as Reported by Patients
(6) Concordance Rate Between AI-Based Pathological Assessments Performed on the Largest Tumor Section in the Central Review and AI-Based Pathological Assessments Performed on Specimens Submitted for MONSTAR-3.5 MUGEN
(7) Analysis of the Prognostic Value of CAPAI and ctDNA Individually

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

ランダム化/Randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

個別/Individual

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

実薬・標準治療対照/Active

層別化/Stratification

はい/YES

動的割付/Dynamic allocation

はい/YES

試験実施施設の考慮/Institution consideration

施設を考慮していない/Institution is not considered as adjustment factor.

ブロック化/Blocking

いいえ/NO

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

2

介入の目的/Purpose of intervention

診断/Diagnosis

介入の種類/Type of intervention

その他/Other

介入1/Interventions/Control_1

日本語
Arm A（バイオマーカーガイド群）
Arm Aでは、術後にCAPAI（Combined Analysis of Pathologists and Artificial Intelligence）および血液循環腫瘍DNA（ctDNA）検査を実施し、その結果に基づいて再発リスクを評価する。CAPAIで高リスクまたは中リスクと判定された患者、あるいはctDNA陽性と判定された患者は再発高リスク群とみなし、担当医の判断により術後補助化学療法を施行する。一方、CAPAIで低リスクかつctDNA陰性と判定された患者は再発低リスク群と判断し、術後補助化学療法は行わず経過観察とする。いずれの患者も5年間追跡され、ctDNAサーベイランスを実施する。ctDNAサーベイランスは1年目には3か月ごと、2年目には6か月ごとに行う。

英語
Arm A (Biomarker-Guided Arm)
In Arm A, postoperative recurrence risk is assessed using both CAPAI (Combined Analysis of Pathologists and Artificial Intelligence) and circulating tumor DNA (ctDNA) testing. Patients classified as high-risk or intermediate-risk by CAPAI, or those with a positive ctDNA result, are considered to be at high risk of recurrence and will receive adjuvant chemotherapy at the discretion of the treating physician. In contrast, patients classified as low-risk by CAPAI and negative for ctDNA are considered to be at low risk of recurrence and will undergo observation without adjuvant chemotherapy. All patients will be followed for five years and will undergo ctDNA surveillance. ctDNA surveillance will be performed every three months during the first year and every six months during the second year.

介入2/Interventions/Control_2

日本語
Arm B（標準治療群）
Arm Bでは、CAPAIおよびctDNA検査は実施されるものの、その結果は担当医には開示されない。そのため、術後補助化学療法の適応や治療内容は、病期や病理学的所見などの通常の臨床情報に基づき、標準診療として担当医が判断する。術後補助化学療法は術後6週間以内に開始する。Arm Aと同様に、全患者を5年間追跡し、ctDNAサーベイランスを実施する。

英語
Arm B (Standard Treatment Arm)
In Arm B, CAPAI and ctDNA testing will be performed; however, the results will not be disclosed to the treating physician. Therefore, decisions regarding the indication for adjuvant chemotherapy and the treatment regimen will be made by the treating physician according to standard clinical practice, based on conventional clinical and pathological factors such as disease stage and pathological findings. Adjuvant chemotherapy, when indicated, will be initiated within six weeks after surgery. As in Arm A, all patients will be followed for five years and will undergo ctDNA surveillance.

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

18

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
以下の適格基準をすべて満たし、かつ除外基準のいずれにも該当しない患者を本研究の対象とする。
(1) 病理組織学的に結腸腺癌（大腸癌取扱い規約第9版で定義された直腸S状部を含む）と診断されている。
(2) 同意取得時の年齢が18歳以上である。
(3) Eastern Cooperative Oncology Group （ECOG）Performance Status（PS）0又は1である。
(4) D2又はD3リンパ節郭清を伴う治癒切除（R0）。
(5) 高リスクステージII（以下の再発リスク因子 (a) ~ (e) のうち1つ以上を有する）又はステージIII:
(a) T4（SE/SI/AI）
(b) 郭清リンパ節12個未満
(c) 臨床所見に基づく腸閉塞、穿孔又は穿通
(d) 低分化腺癌、印環細胞癌、又は粘液癌
(e) 血管、リンパ管、又は神経周囲浸潤
(6) 登録前90日以内に明らかな転移性疾患の放射線学的所見がない。
(7) 外科的に切除された結腸腫瘍原発標本がある。
(8) 登録前35日以内に十分な臓器機能がある。
(9) 治癒切除後2~6週間の登録。
(10) MONSTAR-3.5 MUGEN研究に登録されている。
(11) 本研究参加に関して患者本人から文書による同意が得られている。

英語
Patients who meet all of the following inclusion criteria and none of the exclusion criteria will be eligible for enrollment in this study.
(1) Histologically confirmed colonic adenocarcinoma, including tumors arising in the rectosigmoid colon as defined by the Japanese Classification of Colorectal, Appendiceal, and Anal Carcinoma, 9th Edition.
(2) Aged 18 years or older at the time of informed consent.
(3) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) of 0 or 1.
(4) Have undergone curative (R0) resection with D2 or D3 lymph node dissection.
(5) Have high-risk Stage II disease (defined by the presence of at least one of the recurrence risk factors (a)-(e) below) or Stage III disease:
(a) T4 disease (SE/SI/AI)
(b) Fewer than 12 lymph nodes examined
(c) Clinically diagnosed bowel obstruction, perforation, or penetration
(d) Poorly differentiated adenocarcinoma, signet-ring cell carcinoma, or mucinous adenocarcinoma
(e) Vascular, lymphatic, or perineural invasion
(6) No radiological evidence of metastatic disease within 90 days prior to registration.
(7) Availability of a surgically resected primary colon tumor specimen.
(8) Adequate organ function within 35 days prior to registration.
(9) Registration conducted 2 to 6 weeks after curative resection.
(10) Enrollment in the MONSTAR-3.5 MUGEN Study.
(11) Provision of written informed consent by the patient for participation in this study.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
(1) 2つ以上の同時性結腸がん(多発がん)。
(2) 悪性腫瘍の既往歴*。 　
　*5年以上の無再発期間がある患者、又は局所治療により治癒したと判断される皮膚の基底細胞癌又は有棘細胞癌、表在性膀胱癌、子宮頸癌、Carcinoma in situ（上皮内癌）や粘膜内癌相当の病変、全身治療を必要としない非転移性前立腺がんなどを有する患者は登録可能とする。
(3) 既知のマイクロサテライト不安定性高値又はミスマッチ修復タンパクの欠損。
(4) 登録前6カ月以内の化学療法、免疫療法又は放射線療法の既往歴 （他の種類のがんに対する治療を含む） 。
(5) 妊婦又は授乳中の女性。
(6) 治療期間中及び治療後30日間の避妊に同意しない患者。
(7) 骨髄又は固形臓器移植の既往歴。骨移植、皮膚移植、角膜移植及び臓器/組織の提供は除外されない。
(8) コントロール不良のうっ血性心不全、狭心症、高血圧、不整脈、糖尿病。
(9) 薬物療法でコントロール不良の活動性痙攣性疾患。
(10) 全身療法を要する活動性又は慢性感染症。
(11) Common Toxicity Criteria for Adverse Events （CTCAE） v5.0によるグレード2以上の感覚神経障害又は運動神経障害。
(12) HBs抗原陽性又はHCV抗体陽性。
(13) HIV抗体陽性 （HIV抗体が検査されていなくても登録可能）。
(14) ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ （DPD）の既知の欠損。
(15) オキサリプラチン、LV、5-FU、カペシタビンに対するアレルギーの既往。
(16) その他、研究責任者が本研究の対象として不適と判断した。

英語
(1) Two or more synchronous primary colon cancers.
(2) History of prior malignancy.
Eligible if recurrence-free for more than 5 years or if the malignancy was cured by local treatment, e.g. basal or squamous cell skin cancer, superficial bladder cancer, cervical cancer, carcinoma in situ, intramucosal carcinoma, or non-metastatic prostate cancer not requiring systemic therapy.
(3) Known MSI-H or MMR deficiency.
(4) Chemotherapy, immunotherapy, or radiotherapy within 6 months before registration.
(5) Pregnant or breastfeeding women.
(6) Unwillingness to use contraception during treatment and for 30 days thereafter.
(7) History of bone marrow or solid organ transplantation.
(8) Uncontrolled heart failure, angina, hypertension, arrhythmia, or diabetes.
(9) Uncontrolled active seizure disorder.
(10) Active or chronic infection requiring systemic therapy.
(11) Grade 2 or higher sensory or motor neuropathy (CTCAE v5.0).
(12) Positive HBsAg or HCV antibody.
(13) Positive HIV antibody (Patients may be enrolled even if HIV antibody testing has not been performed).
(14) Known DPD deficiency.
(15) History of hypersensitivity to oxaliplatin, LV, 5-FU, or capecitabine.
(16) Any condition deemed unsuitable by the Principal Investigator.

目標参加者数/Target sample size

1053

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	孝之
ミドルネーム
姓	吉野

英語

名	Takayuki
ミドルネーム
姓	Yoshino

所属組織/Organization

日本語
国立研究開発法人国立がん研究センター東病院

英語
National Cancer Center Hospital East

所属部署/Division name

日本語
国際臨床腫瘍科

英語
Department of International Clinical Development

郵便番号/Zip code

277-8577

住所/Address

日本語
千葉県柏市柏の葉6-5-1

英語
6-5-1 Kashiwanoha, Kashiwa-shi Chiba, Japan

電話/TEL

04-7133-1111

Email/Email

tyoshino@east.ncc.go.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	直佳
ミドルネーム
姓	橋本

英語

名	Tadayoshi
ミドルネーム
姓	Hashimoto

組織名/Organization

日本語
国立研究開発法人国立がん研究センター東病院

英語
National Cancer Center Hospital East

部署名/Division name

日本語
消化管内科

英語
Department of Gastrointestinal Medical Oncology

郵便番号/Zip code

277-8577

住所/Address

日本語
千葉県柏市柏の葉6-5-1

英語
6-5-1 Kashiwanoha, Kashiwa-shi Chiba, Japan

電話/TEL

04-7133-1111

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

tadhashi@east.ncc.go.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
National Cancer Center Hospital East

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
国立研究開発法人国立がん研究センター東病院

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
Myriad Genetics,lnc/National Cancer Center Hospital East

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
Myriad Genetics,lnc/国立がん研究センター東病院医薬品開発推進部

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

その他/Other

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本

英語
Japan

共同実施組織/Co-sponsor

日本語
iTMS株式会社/オスロ大学/オックスフォード大学

英語
iTMS,lnc/Oslo University/University of Oxford

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
国立研究開発法人国立がん研究センター研究倫理審査委員会

英語
National Cancer Center Institutional Review Board

住所/Address

日本語
東京都中央区築地5-1-1

英語
5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo, Japan

電話/Tel

03-3542-2511

Email/Email

NCC_IRBoffice@ml.res.ncc.go.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

国立がん研究センター東病院、北海道大学病院、手稲渓仁会病院、弘前大学医学部附属病院、東北大学病院、仙台市医療センター 仙台オープン病院、総合病院土浦協同病院、埼玉県立がんセンター、地方独立行政法人東京都立病院機構 東京都立駒込病院、東邦大学医療センター佐倉病院、帝京大学ちば総合医療センター、千葉大学大学院医学研究院、北里大学医学部、神奈川県立がんセンター、横浜市立大学附属市民総合医療センター、聖マリアンナ医科大学病院、静岡県立静岡がんセンター、新潟大学医歯学総合病院、岐阜大学医学部附属病院、岐阜市民病院、岐阜県総合医療センター、大阪医科薬科大学、関西医科大学附属病院、大阪大学医学部附属病院、市立豊中病院、大阪医療センター、大阪国際がんセンター、大阪国際メディカル＆サイエンスセンター 大阪けいさつ病院、市立東大阪医療センター、大阪急性期・総合医療センター、近畿大学医学部、大阪ろうさい病院、関西労災病院、兵庫医科大学病院、姫路赤十字病院、医療法人薫風会佐野病院、りんくう総合医療センター、公益財団法人大原記念倉敷中央医療機構 倉敷中央病院、広島大学大学院 医系科学研究科、島根県立中央病院、産業医科大学病院、九州大学病院、国立病院機構九州医療センター、独立行政法人国立病院機構九州がんセンター、済生会福岡総合病院、熊本大学病院、市立池田病院

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2026

年

09

月

02

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

開始前/Preinitiation

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2026

年

08

月

26

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2026

年

09

月

01

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2026

年

09

月

15

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2034

年

03

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語
本研究は、先行するMONSTAR-3.5 MUGEN研究（UMIN000060793）で収集された検体および臨床情報から得られたCAPAIおよびctDNA解析結果を二次利用して実施する。MONSTAR-3.5 MUGEN研究は「CAPAIとctDNAというバイオマーカー情報を生み出す基盤研究」であり、LIBRA試験はそのバイオマーカーを実際の治療方針決定に用いた場合に、術後補助化学療法を減らしても治療成績を維持できるかを検証する国際共同第III相試験である。

英語
This study will be conducted using secondary use of CAPAI and circulating tumor DNA (ctDNA) analysis results derived from biospecimens and clinical data collected in the preceding MONSTAR-3.5 MUGEN study (UMIN000060793). The MONSTAR-3.5 MUGEN study serves as a foundational research project that generates biomarker information based on CAPAI and ctDNA. The LIBRA trial is an international Phase III study designed to evaluate whether the use of these biomarkers to guide treatment decision-making can reduce the use of adjuvant chemotherapy while maintaining clinical outcomes following curative resection.

登録日時/Registered date

2026

年

09

月

02

日

最終更新日/Last modified on

2026

年

09

月

02

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000071397

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