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一般向け試験名/Public title

日本語
多剤耐性緑膿菌感染症に対するセフトロザン/タゾバクタムとポリミキシン系またはアミノグリコシド系抗菌薬との臨床的有効性の比較：システマティックレビューおよびメタ解析

英語
Effectiveness of Ceftolozane/Tazobactam Versus Polymyxins or Aminoglycosides for Multidrug-Resistant Pseudomonas aeruginosa Infections: A Systematic Review and Meta-Analysis

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
多剤耐性緑膿菌感染症に対するセフトロザン/タゾバクタムとポリミキシン系またはアミノグリコシド系抗菌薬との臨床的有効性の比較：システマティックレビューおよびメタ解析

英語
Effectiveness of Ceftolozane/Tazobactam Versus Polymyxins or Aminoglycosides for Multidrug-Resistant Pseudomonas aeruginosa Infections: A Systematic Review and Meta-Analysis

科学的試験名/Scientific Title

日本語
多剤耐性緑膿菌感染症に対するセフトロザン/タゾバクタムとポリミキシン系またはアミノグリコシド系抗菌薬との臨床的有効性の比較：システマティックレビューおよびメタ解析

英語
Effectiveness of Ceftolozane/Tazobactam Versus Polymyxins or Aminoglycosides for Multidrug-Resistant Pseudomonas aeruginosa Infections: A Systematic Review and Meta-Analysis

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
多剤耐性緑膿菌感染症に対するセフトロザン/タゾバクタムとポリミキシン系またはアミノグリコシド系抗菌薬との臨床的有効性の比較：システマティックレビューおよびメタ解析

英語
Effectiveness of Ceftolozane/Tazobactam Versus Polymyxins or Aminoglycosides for Multidrug-Resistant Pseudomonas aeruginosa Infections: A Systematic Review and Meta-Analysis

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
多剤耐性緑膿菌感染症

英語
Multidrug-resistant (MDR), extensively drug-resistant (XDR), or difficult-to-treat resistance (DTR) Pseudomonas aeruginosa infections

疾患区分1/Classification by specialty

感染症内科学/Infectious disease	成人/Adult

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
多剤耐性緑膿菌（MDRP）感染症は世界的な公衆衛生上の脅威であり、効果的な治療戦略の確立が急務である。従来、ポリミキシン系やアミノグリコシド系抗菌薬が治療に用いられてきたが、高い腎毒性が臨床上の大きな課題であった。近年、新規β-ラクタム/β-ラクタマーゼ阻害剤であるセフトロザン/タゾバクタム（C/T）が登場し、MDRPに対する高い活性が期待されている。

2023年のChiらのメタ解析では、C/Tがポリミキシン系・アミノグリコシド系と比較し、グラム陰性菌（特に緑膿菌）感染症に対して優れた臨床的・微生物学的効果を示し、急性腎傷害（AKI）リスクを低下させることが報告された。しかし、同研究はMDRP感染症に限定した評価が不十分であり、各文献におけるAKIの定義も不統一であった。その後、Collingsらが2026年に報告したネットワークメタ解析では、MDRP感染症においてC/Tが対照薬より臨床的治癒率を向上させ、全死亡率を有意に低下させることが示された。しかし、この研究は有効性の評価（臨床的・微生物学的治癒、全死亡率、入院期間）に限定されており、懸念される副作用であるAKIの評価がなされていない点が課題であった。

また、AKIの評価自体にも課題がある。AKIは、従来の「急性腎不全（ARF）」から、より早期の腎機能低下を捉えるため2004年にADQIが提唱した概念である。同年のRIFLE分類や、それを発展させた2012年のKDIGO分類などの国際基準があるものの、これまでの臨床研究では採用基準が異なり、一貫した定量的評価が困難な状況にあった。

そこで本研究では、2026年5月までに報告された文献を網羅的に検索し、死亡率、および2004年以降に策定された国際的AKI基準に基づくデータを備えた文献のみを厳密に抽出・統合した。MDRPに対するC/Tと、ポリミキシン系またはアミノグリコシド系抗菌薬を用いた治療法とをシステマティックレビューおよびメタ解析により比較・評価し、その有効性と安全性を明らかにすることを目的とした。

英語
Multidrug-resistant (MDR) Pseudomonas aeruginosa infections are serious public health problems. Therefore, establishing effective therapeutic strategies is necessary. Historically, polymyxins and aminoglycosides were used for treatment; however, a major side effect is nephrotoxicity, which remains a significant clinical problem. Recently, novel beta-lactam/beta-lactamase inhibitor combinations, including ceftolozane/tazobactam, can be used against MDR P. aeruginosa, and several studies were performed.A meta-analysis by Chi et al. reported the efficacy and lower risk of acute kidney injury (AKI) of ceftolozane/tazobactam compared with polymyxins or aminoglycosides for gram-negative infections. However, limitations included the inclusion of infections regardless of drug resistance, and various AKI definitions. After that, a network meta-analysis by Collings et al. against MDR P. aeruginosa demonstrated that ceftolozane/tazobactam significantly improved clinical cure and reduced mortality. However, that study focused only on efficacy endpoints and did not evaluate AKI outcomes.Regarded as an evolution of the concept of Acute Renal Failure (ARF), Acute Kidney Injury (AKI) was introduced by the ADQI working group in 2004 to capture earlier declines in renal function. Although standardized criteria were established, such as the RIFLE classification defined that year and its evolution into the KDIGO criteria in 2012, past clinical studies often relied on inconsistent AKI definitions, resulting in a lack of robust evaluation.To overcome these limitations, we performed a systematic review and meta-analysis of literature published up to May 2026. By limiting criteria to studies on MDR P. aeruginosa infections that concurrently reported mortality and AKI incidence, we aimed to evaluate the efficacy and safety of ceftolozane/tazobactam-based therapy versus polymyxin- or aminoglycoside-based regimens.

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
1. 全死亡率
2. 急性腎障害発症率

英語
1. All-cause mortality
2. Incident rate of acute kidney injury

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語

英語

試験の種類/Study type

その他・メタアナリシス等/Others,meta-analysis etc

基本デザイン/Basic design

ランダム化/Randomization

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

コントロール/Control

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

介入の目的/Purpose of intervention

介入の種類/Type of intervention

介入1/Interventions/Control_1

日本語

英語

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

18

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
多剤耐性緑膿菌感染症を発症した成人入院患者を対象とし、セフトロザン/タゾバクタム治療群と、ポリミキシン系またはアミノグリコシド系治療群との比較が確認できる論文を組み入れ基準とした。その上でアウトカムとして全死亡率およびAKIの発症率を評価している文献を抽出した。新規セフェム系等の混在論文については、セフトロザン/タゾバクタムをベースとした治療群のデータが抽出可能な項目に限り採用する。主要データベース（PubMed、Web of Science、Cochrane Library等）から検索抽出し、言語制限は設けないこととした。

英語
Studies were eligible for inclusion if they evaluated hospitalized adult patients with multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa infection and compared ceftolozane/tazobactam-based therapy directly against polymyxin- or aminoglycoside-based regimens. Eligible studies were required to report both all-cause mortality and the incidence of acute kidney injury (AKI). For investigations evaluated a broader cohort receiving various novel cephems or other agents, inclusion was restricted to those from which data specific to the ceftolozane/tazobactam cohort could be isolated. Relevant literature was retrieved from major databases, including PubMed, Web of Science, and the Cochrane Library, without language restrictions.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1. 18歳未満の患者。
2. 妊婦。
3. MDR/XDR/DTR以外の「通常の（感受性）緑膿菌」や「腸内細菌目細菌」等のデータが大部分を占め、かつMDR緑膿菌単独のデータが個別に抽出不可能な研究。
4.主要アウトカムである「全死亡率」および「AKI発症率」のいずれか一方、またはその両方のデータが欠落している研究。
5.レター、総説、会議抄録のみでフルテキスト（全文）の閲覧および詳細なデータ抽出が不可能な研究（明確な定義を欠く書簡報告等を含む）。

英語
Under 18 years old
Pregnancy
Inability to isolate MDR data (e.g., non-MDR P. aeruginosa or Enterobacterales predominant)
Missing primary outcomes (all-cause mortality or AKI incidence)
Incomplete full-text/data (letters, reviews, or conference abstracts only)

目標参加者数/Target sample size

8

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	悠
ミドルネーム
姓	今井

英語

名	Haruka
ミドルネーム
姓	Imai

所属組織/Organization

日本語
東北医科薬科大学医学部、東北医科薬科大学病院

英語
Tohoku Medical and Pharmaceutical University and Tohoku Medical and Pharmaceutical University Hospital

所属部署/Division name

日本語
感染症学教室、感染症内科、感染制御部

英語
Division of Infectious Diseases and Infection Control, Faculty of Medicine, and Division of Infectious Diseases and Department of Infection Prevention and Control

郵便番号/Zip code

983-8512

住所/Address

日本語
宮城県仙台市宮城野区福室一丁目12番1号

英語
1-12-1, Fukumuro, Miyagino-ku, Sendai, Miyagi, Japan

電話/TEL

0222591221

Email/Email

m05009hi@jichi.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	悠
ミドルネーム
姓	今井

英語

名	Haruka
ミドルネーム
姓	Imai

組織名/Organization

日本語
東北医科薬科大学医学部、東北医科薬科大学病院

英語
Tohoku Medical and Pharmaceutical University and Tohoku Medical and Pharmaceutical University Hospit

部署名/Division name

日本語
感染症学教室、感染症内科、感染制御部

英語
Division of Infectious Diseases and Infection Control, Faculty of Medicine

郵便番号/Zip code

983-8512

住所/Address

日本語
宮城野区福室1の12の1

英語
1-12-1, Fukumuro, Miyagino-ku, Sendai, Miyagi, Japan

電話/TEL

0222591221

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

m05009hi@jichi.ac.jp

機関名/Institute

日本語
東北医科薬科大学

英語
Tohoku Medical and Pharmaceutical University

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
無し

英語
no organization

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

その他/Other

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
東北医科薬科大学医学部、東北医科薬科大学病院

英語
Tohoku Medical and Pharmaceutical University and Tohoku Medical and Pharmaceutical University Hospital

住所/Address

日本語
宮城県仙台市宮城野区福室一丁目12番1号

英語
1-12-1, Fukumuro, Miyagino-ku, Sendai, Miyagi, Japan

電話/Tel

0222591221

Email/Email

m05009hi@jichi.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2026

年

07

月

07

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

1387

主な結果/Results

日本語
本メタ解析は、MDRP感染症患者1,387名を対象に、セフトロザン/タゾバクタム（C/T）と対照薬（ポリミキシン等）の予後を比較した。後ろ向きコホート8件を統合した結果、死亡率はC/T群で有意に低かった（OR 0.69; 95%CI 0.53から0.90, Iの2乗=0%）。AKI発症リスクもC/T群で低値を示したが（OR 0.38; 95%CI 0.27から0.53）、研究間の異質性は高かった（Iの2乗=69%）。全研究で背景調整や盲検化にバイアスリスクが認められ、解釈には慎重を要する。

英語
This meta-analysis compared outcomes of C/T versus comparators in 1,387 patients with MDRP infections. Pooling 8 retrospective cohorts, C/T was associated with lower mortality and reduced AKI risk. High heterogeneity and study design biases, particularly regarding baseline adjustment and lack of blinding, necessitate cautious interpretation of these findings.

主な結果入力日/Results date posted

2026

年

07

月

07

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2026

年

06

月

01

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2026

年

06

月

01

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2026

年

06

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2026

年

06

月

01

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2026

年

07

月

07

日

その他関連情報/Other related information

日本語
最終的なメタ解析には8件の研究（総患者数1,387名）が含まれ、死亡率およびAKI（急性腎障害）について評価を行った。なお、Caffrey AR et al. (2022) の研究において、AKIの解析はベースラインおよびフォローアップ時の血清クレアチニン測定値が得られた患者（C/T群48名、比較群129名）に限定されていたため、AKIの解析対象人数は合計1,352名となった。

英語
The final meta-analysis included 8 studies with a total of 1,387 patients to evaluate mortality and acute kidney injury (AKI). However, in the study by Caffrey et al. (2022), the AKI analysis was limited to patients with available serum creatinine measurements at both baseline and follow-up (48 in the C/T group and 129 in the comparator group), resulting in a total of 1,352 patients included in the AKI analysis.

登録日時/Registered date

2026

年

07

月

07

日

最終更新日/Last modified on

2026

年

07

月

07

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000070683

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