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一般向け試験名/Public title

日本語
日本人SOD1-ALS患者におけるトフェルセンのニューロフィラメント軽鎖への影響を検討する多施設共同観察研究

英語
Impact of Tofersen treatment on Neurofilament light chain level in Japanese patients with SOD1-ALS

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
日本人SOD1-ALS患者におけるトフェルセンのニューロフィラメント軽鎖への影響を検討する多施設共同観察研究

英語
Impact of Tofersen treatment on Neurofilament light chain level in Japanese patients with SOD1-ALS

科学的試験名/Scientific Title

日本語
日本人SOD1-ALS患者におけるトフェルセンのニューロフィラメント軽鎖への影響を検討する多施設共同観察研究

英語
Impact of Tofersen treatment on Neurofilament light chain level in Japanese patients with SOD1-ALS

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
日本人SOD1-ALS患者におけるトフェルセンのニューロフィラメント軽鎖への影響を検討する多施設共同観察研究

英語
Impact of Tofersen treatment on Neurofilament light chain level in Japanese patients with SOD1-ALS

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
SOD1-ALS患者

英語
Patients with SOD1-ALS

疾患区分1/Classification by specialty

神経内科学/Neurology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

はい/YES

目的1/Narrative objectives1

日本語
日本人SOD1-ALS患者におけるトフェルセン治療によるニューロフィラメント軽鎖及び臨床症状への影響を検討する。

英語
To investigate the effects of tofersen treatment on neurofilament light chain levels and clinical outcomes in Japanese patients with SOD1-ALS.

目的2/Basic objectives2

その他/Others

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語
観察研究

英語
Observational study

試験の性質1/Trial characteristics_1

その他/Others

試験の性質2/Trial characteristics_2

その他/Others

試験のフェーズ/Developmental phase

該当せず/Not applicable

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
脳脊髄液中NfL濃度のトフェルセン投与開始時（ベースライン）から24週後の変化率（LS幾何平均比による評価）

英語
Change of NfL concentration in CSF at Week 24 after Tofersen initiation from baseline (LS geometric mean ratio to baseline)

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語

英語

試験の種類/Study type

観察/Observational

基本デザイン/Basic design

ランダム化/Randomization

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

コントロール/Control

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

介入の目的/Purpose of intervention

介入の種類/Type of intervention

介入1/Interventions/Control_1

日本語

英語

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

15

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
以下の基準を全て満たす患者とする
（1) 同意取得時の年齢が15歳以上の患者。
（2) 遺伝子検査により、SOD-1 ALSと診断されている患者。
（3) 通常診療下でトフェルセンによる治療を予定している又は受けている患者（同意時点で中止している患者を含む）。
（4) 本人による文書同意が可能な患者
　　・研究の目的とリスクを理解し、国及び地域の個人情報保護法に従い、文書同意を取得できる患者。
　　・同意取得時に15歳以上18歳未満の場合は、本人による文書同意に加え、適切な代諾者による文書同意を得る。
　　・患者が十分な同意能力をもっているが、原疾患の進行等により書字が困難な場合は、本人が研究への参加に同意していることを確認の上、立会人の同席のもと、代筆による文書同意を得ることとする。
（5）観察研究対象者自身の検体として、脳脊髄液（可能な場合は血液を含む）の提供が可能な患者

英語
Patients who meet all of the following criteria will be eligible for participation in this study:
(1)Patients aged 15 years or older at the time of obtaining informed consent.
(2)Patients diagnosed with superoxide dismutase 1 (SOD1)-associated amyotrophic lateral sclerosis (ALS) based on genetic testing.
(3)Patients who are receiving treatment with tofersen under routine clinical practice, including those who have discontinued tofersen at the time of informed consent.
(4)Patients capable of providing written informed consent.
-Patients who are able to understand the purpose and potential risks of the study and from whom written informed consent can be obtained in accordance with national and local personal data protection laws.
-For patients aged 15 years or older and under 18 years at the time of consent, written informed consent must be obtained from both the patient and an appropriate legally authorized representative.
-If a patient has sufficient decision-making capacity but has difficulty writing due to progression of the underlying disease or other reasons, written informed consent may be obtained by proxy writing, provided that the patient's intention to participate in the study is confirmed and the consent process is conducted in the presence of an impartial witness.
(5)Patients who are able to provide cerebrospinal fluid (CSF) as their own biological specimens for this observational study, including blood samples when feasible.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
以下のいずれかの基準に抵触する患者を除外する
（1）研究手順や評価の遵守能力に影響を及ぼす可能性のある医学的／精神医学的状態を有する患者
（2）ウイルス療法等、持続的な効果が期待されるALS治療を受けたことがある患者
（3）NfLが上昇する併存疾患（多発性硬化症、認知症、パーキンソン病やその他の神経変性疾患、外傷性脳障害、脳卒中）のある患者
（4）他のトフェルセンの臨床試験（VALOR試験及びその延長試験、ALTAS試験）に参加している、もしくは参加していた患者。（拡大治験、無償提供は臨床試験に含まない）
（5）ALSに対する別の臨床試験に参加している患者又は参加予定の患者
（6）その他、研究責任医師又は研究分担医師が観察研究対象者として不適当と判断した患者

英語
Patients who meet any of the following criteria will be excluded from the study:
(1)Patients with medical or psychiatric conditions that may interfere with their ability to comply with study procedures or assessments.
(2)Patients who have previously received ALS treatments with expected long-lasting or sustained effects, such as viral gene therapies.
(3)Patients with comorbid conditions known to be associated with elevated neurofilament light chain (NfL)levels, including multiple sclerosis, dementia, Parkinson's disease or other neurodegenerative diseases, traumatic brain injury, or stroke.
(4)Patients who are currently participating in, or have previously participated in, other clinical trials of tofersen, including the VALOR trial and its extension study, or the ATLAS trial.
Expanded access programs and compassionate use programs are not considered clinical trials.
(5)Patients who are currently participating in, or are planning to participate in, another clinical trial for amyotrophic lateral sclerosis (ALS).
(6)Patients who are deemed inappropriate for participation in this observational study by the principal investigator or sub-investigators.

目標参加者数/Target sample size

40

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	正志
ミドルネーム
姓	青木

英語

名	Masashi
ミドルネーム
姓	Aoki

所属組織/Organization

日本語
東北大学大学院医学系研究科

英語
Tohoku University School of Medicine

所属部署/Division name

日本語
神経内科学分野

英語
Department of Neurology

郵便番号/Zip code

980-8574

住所/Address

日本語
宮城県仙台市青葉区星陵町1 番1 号

英語
1-1 Seiryo-machi, Aoba-ku, Sendai, Miyagi

電話/TEL

022-717-7000

Email/Email

masashi.aoki.c8@tohoku.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	里枝
ミドルネーム
姓	横川

英語

名	Rie
ミドルネーム
姓	Yokokawa

組織名/Organization

日本語
イーピーエス株式会社

英語
EPS Corporation

部署名/Division name

日本語
リアルワールドエビデンス事業本部 臨床研究センター

英語
Clinical Research Center, RWE Division

郵便番号/Zip code

564-0063

住所/Address

日本語
大阪府吹田市江坂町1-17-6　マルイト第2江坂ビル　4F

英語
4th Floor, Maruito Daini Esaka Building 1-17-6 Esaka-cho, Suita-shi, Osaka

電話/TEL

06-7176-5731

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

prj-tof-office@eps.co.jp

機関名/Institute

日本語
東北大学

英語
Tohoku University School of Medicine

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
バイオジェン・ジャパン株式会社/Biogen Japan Ltd.
富士レビオ株式会社/FUJIREBIO INC.

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
バイオジェン・ジャパン株式会社

英語
Biogen Japan Ltd.

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

営利企業/Profit organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
日本橋さくらクリニック倫理審査委員会

英語
Research Ethics Committee of Nihonbashi Sakura Clinic

住所/Address

日本語
〒103-0025 東京都中央区日本橋茅場町1-9-2　稲村ビル5階

英語
5F, Inamura Building, 1-9-2 Nihonbashikayabacho, Chuo-ku, Tokyo 103-0025, Japan

電話/Tel

03-6661-9061

Email/Email

c-irb_ug@neues.co.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

東北大学病院（宮城県）、岐阜大学医学部附属病院（岐阜県）、地方独立行政法人東京都立病院機構　東京都立神経病院（東京都）、滋賀医科大学医学部附属病院（滋賀県）、九州大学病院（福岡県）、高知大学医学部附属病院（高知県）大阪大学医学部附属病院（大阪府）、名古屋大学医学部附属病院（愛知県）、東京科学大学病院（東京都）、東邦大学医療センター大森病院（東京都）、国立研究開発法人 国立精神・神経医療研究センター（東京都）、東京大学医学部附属病院（東京都）、奈良県立医科大学〈奈良県立医科大学附属病院〉（奈良県）、岡山赤十字病院（岡山県）、愛知医科大学病院（愛知県）

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2026

年

07

月

08

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

一般募集中/Open public recruiting

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2026

年

03

月

10

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2026

年

03

月

18

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2026

年

07

月

08

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2027

年

12

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語
本研究は、日本人SOD1-ALS患者におけるトフェルセン治療の実臨床下での影響を明らかにすることを目的とした多施設共同観察研究である。
ALSは進行性の神経変性疾患であり、特にSOD1遺伝子変異は家族性ALSの主要な原因の一つである。日本人集団ではSOD1変異を有する家族性ALS患者の割合が比較的高いことが知られている。
トフェルセンはSOD1タンパク質の合成を抑制するアンチセンスオリゴヌクレオチド製剤であり、海外臨床試験（VALOR試験等）において、主要評価項目であるALSFRS-Rの有意な改善は示されなかったものの、疾患活動性バイオマーカーであるニューロフィラメント軽鎖（NfL）の低下が報告されている。しかし、日本人患者の参加数は限られており、日本人における有効性・安全性に関する追加データの蓄積が求められている。
本研究では、通常診療下でトフェルセン治療を受ける日本人SOD1-ALS患者を対象に、治療開始前後の脳脊髄液および血液中NfL濃度、SOD1タンパク質濃度ならびに臨床指標（ALSFRS-R、呼吸機能、筋力、体重等）の経時的変化を収集・解析する。
また、進行が緩徐なSOD1変異型や臨床的意義不明のSOD1変異（VUS）を有する患者における治療反応についても探索的に評価する。
トフェルセンの治療効果を臨床症状のみで判断することは困難であるため、バイオマーカーと臨床指標を組み合わせた臨床データを収集することにより、日本におけるSOD1-ALS治療の意思決定に資するエビデンスの創出を目的とする。

英語
ALS is a progressive neurodegenerative disease, and mutations in the SOD1 gene represent one of the major causes of familial ALS. In the Japanese population, the proportion of familial ALS patients with SOD1 mutations is known to be relatively high.
Tofersen is an antisense oligonucleotide therapy that suppresses the synthesis of SOD1 protein. In overseas clinical trials, including the VALOR trial, although a statistically significant improvement in the primary clinical endpoint, the Revised Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale (ALSFRS-R), was not demonstrated, a reduction in neurofilament light chain (NfL), a biomarker of disease activity, was reported. However, the number of Japanese patients included in these studies was limited, and the accumulation of additional data on the efficacy and safety of tofersen in Japanese patients is required.
In this study, Japanese patients with SOD1-ALS who are receiving tofersen treatment as part of routine clinical care will be enrolled. Longitudinal changes in NfL concentrations in cerebrospinal fluid and blood, SOD1 protein concentrations, and clinical parameters (including ALSFRS-R, respiratory function, muscle strength, and body weight) before and after initiation of tofersen treatment will be collected and analyzed.
In addition, treatment responses in patients with slowly progressive SOD1 variants or variants of uncertain significance (VUS) will be explored.
Because it is difficult to assess the therapeutic effects of tofersen based solely on clinical symptoms, this study aims to generate evidence to support clinical decision-making for SOD1-ALS treatment in Japan by collecting real-world data that integrate biomarker measurements with clinical outcomes.

登録日時/Registered date

2026

年

07

月

08

日

最終更新日/Last modified on

2026

年

07

月

08

日

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日本語
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