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一般向け試験名/Public title

日本語
最適吸入療法を受けるCOPD患者のunmet needs特定に関する多施設共同前向き観察研究

英語
Japanese Multicenter Study for Identifying Unmet Needs in COPD Patients

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
J-UNMET-COPD

英語
J-UNMET-COPD

科学的試験名/Scientific Title

日本語
最適吸入療法を受けるCOPD患者のunmet needs特定に関する多施設共同前向き観察研究

英語
Japanese Multicenter Study for Identifying Unmet Needs in COPD Patients

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
J-UNMET-COPD

英語
J-UNMET-COPD

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
慢性閉塞性肺疾患 (COPD)

英語
chronic obstructive pulmonary disease (COPD)

疾患区分1/Classification by specialty

呼吸器内科学/Pneumology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
ガイドラインに基づいた最適吸入療法を6ヶ月以上継続している慢性閉塞性肺疾患 (chronic obstructive pulmonary disease, COPD) 患者に対し、増悪発生頻度を主要評価項目、発生した増悪の重症度、気管支拡張薬投与後１秒量の変化、症状に関する質問票スコアの変化、心血管疾患イベント発生および内容、COPD治療薬変更、画像所見の変化、フレイル・プレフレイルへの進行、症状安定性 (Disease Stability) を副次評価項目として3年間前向きに観察する。3年間の増悪発生例と非発生例の比較により、増悪発生例における登録時の人口統計学的特徴 (年齢、性別、body mass index (BMI)、喫煙歴)、臨床的特徴 (COPD重症度、合併症、IgE、末梢血好酸球数、FeNO、呼吸機能検査、COPD Assesment Test (CAT) スコア、modified Medical Research Council Dyspnea Scale (mMRC)、増悪回数 (登録時の1年前)等)、分子病態的特徴 (喀痰、末梢血単核球細胞のトランスクプトーム解析やプロテオーム解析) を明らかにし、最適吸入療法を継続しているCOPD患者のunmet medical needsを同定し、その臨床的、分子病態的特徴を明らかにする。

英語
Patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) who have been receiving guideline-based optimal inhaled therapy for more than 6 months will be prospectively observed for 3 years, with exacerbation frequency as the primary endpoint and the following as secondary endpoints: severity of exacerbations that occur, changes in post-bronchodilator forced expiratory volume in one second (FEV1), changes in symptom questionnaire scores, occurrence and nature of cardiovascular events, COPD medication changes, changes in imaging findings, progression to frailty and pre-frailty, and disease stability. Through comparison between patients with and without exacerbations over the 3-year period, we will elucidate the demographic characteristics (age, sex, body mass index [BMI], smoking history), clinical characteristics (COPD severity, comorbidities, IgE, peripheral blood eosinophil count, fractional exhaled nitric oxide [FeNO], pulmonary function tests, COPD Assessment Test [CAT] score, modified Medical Research Council Dyspnea Scale [mMRC], number of exacerbations [in the year prior to enrollment], etc.), and molecular pathological features (transcriptomic and proteomic analyses of sputum and peripheral blood mononuclear cells) at enrollment in patients who experience exacerbations. This study aims to identify unmet medical needs in COPD patients continuing optimal inhaled therapy and to clarify their clinical and molecular pathological characteristics.

目的2/Basic objectives2

その他/Others

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語
本研究の基本的目的は、ガイドラインに基づいた最適吸入療法を6ヶ月以上継続している慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者を対象として、3年間の前向き観察により増悪発生頻度を評価し、増悪発生例と非発生例における臨床的・分子病態的特徴の相違を明らかにすることである。

英語
The basic objective of this study is to prospectively observe patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) who have been receiving guideline-based optimal inhaled therapy for more than 6 months over a 3-year period to evaluate exacerbation frequency and identify differences in clinical and molecular pathological characteristics between patients who experience exacerbations and those who do not.

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

説明的/Explanatory

試験のフェーズ/Developmental phase

該当せず/Not applicable

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
最適吸入療法（ICS/LAMA/LABAトリプル療法またはLAMA/LABAデュアル療法）を6ヶ月以上継続しているCOPD患者における3年間の中等度以上の増悪発生頻度（年間増悪率）を主要評価項目とする。

設定根拠
・ 臨床的意義：COPD増悪は患者の生命予後、QOL、医療経済に重大な影響を与える最重要アウトカムである。特に中等度以上の増悪（全身性コルチコステロイドまたは抗菌薬投与、入院を要する）は、不可逆的な肺機能低下、心血管イベントリスク上昇、死亡率上昇と強く関連することが確立されている。
・ 科学的妥当性：最新の大規模臨床試験（IMPACT、ETHOS、KRONOS試験等）において、増悪頻度は標準的な主要評価項目として採用されており、治療効果判定の国際的なゴールドスタンダードである。
・ 測定可能性：増悪および重症度の定義が明確であり（全身性コルチコステロイドまたは抗菌薬の投与、入院）、客観的に評価可能である。
・ 評価時期：ベースライン評価：登録時。定期評価：1年、2年、3年時点で過去1年間の増悪発生を評価する（発生日、重症度、治療内容、転帰）
・ 解析時期：3年間の観察期間終了後、年間増悪率として算出

英語
The primary endpoint is the frequency of moderate to severe exacerbations (annual exacerbation rate) over a 3-year period in patients with COPD who have been receiving optimal inhaled therapy (ICS/LAMA/LABA triple therapy or LAMA/LABA dual therapy) for 6 months or more.

Rationale for Primary Endpoint Selection:

- Clinical Significance: COPD exacerbations represent the most critical outcome with substantial impact on patient prognosis, quality of life, and healthcare economics. Moderate to severe exacerbations (requiring systemic corticosteroids or antibiotics, or hospitalization) are well-established to be strongly associated with irreversible decline in lung function, increased cardiovascular event risk, and elevated mortality.

- Scientific Validity: Exacerbation frequency has been adopted as a standard primary endpoint in large-scale clinical trials (IMPACT, ETHOS, KRONOS trials, etc.) and represents the international gold standard for treatment efficacy assessment.

- Measurability: Exacerbation definition and severity grading are clearly established (administration of systemic corticosteroids or antibiotics, hospitalization) and can be objectively evaluated.

- Assessment Timeline:

Baseline evaluation: At enrollment

Regular assessments: Evaluation of exacerbations occurring in the previous 12 months at 1-year, 2-year, and 3-year timepoints (recording date of occurrence, severity, treatment details, and outcomes)

- Analysis Timeline: Calculated as annual exacerbation rate following completion of the 3-year observation period

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
(1) 増悪関連評価項目
・ 増悪の重症度分布：軽度/中等度/重度増悪の割合（評価時期：増悪発生時および年次評価時）
・ 初回増悪までの期間：登録から初回中等度以上増悪発生までの日数
・ 増悪による入院率：年間入院率および入院日数
・ 増悪後の回復期間：増悪発生から症状安定までの日数
(2) 呼吸機能評価項目
・ 気管支拡張薬投与後FEV1の変化量：ベースラインからの絶対値変化量（mL）および変化率（%）
- 評価時期：登録時、1年、2年、3年
・ FEV1年間低下率：3年間のFEV1の経時的変化から算出（mL/年）
・ FVCの変化量：ベースラインからの変化量
(3) 患者報告アウトカム（PRO）
・ CAT（COPD Assessment Test）スコアの変化
- 評価時期：登録時、1年、2年、3年
- 臨床的意義のある最小変化量（MCID）：2点以上の変化
・ mMRC（modified Medical Research Council）息切れスケールの変化
- 評価時期：同上
- MCID：1グレード以上の変化

英語
(1) Exacerbation-Related Endpoints

Exacerbation severity distribution: Proportions of mild, moderate, and severe exacerbations

Assessment timing: At time of exacerbation occurrence and during annual evaluations

Time to first exacerbation: Number of days from enrollment to first moderate or severe exacerbation

Exacerbation-related hospitalization rate: Annual hospitalization rate and length of hospital stay

Recovery period after exacerbation: Number of days from exacerbation onset to symptom stabilization

(2) Pulmonary Function Endpoints

Change in post-bronchodilator FEV1: Absolute change from baseline (mL) and percentage change (%)

Assessment timing: At enrollment, 1 year, 2 years, and 3 years

Annual FEV1 decline rate: Calculated from longitudinal FEV1 changes over 3 years (mL/year)

Change in FVC: Change from baseline

(3) Patient-Reported Outcomes (PRO)

Change in CAT (COPD Assessment Test) score

Assessment timing: At enrollment, 1 year, 2 years, and 3 years

Minimal clinically important difference (MCID): Change of > or = 2 points

Change in mMRC (modified Medical Research Council) dyspnea scale

Assessment timing: Same as above

MCID: Change of > or =1 grade

試験の種類/Study type

観察/Observational

基本デザイン/Basic design

ランダム化/Randomization

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

コントロール/Control

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

介入の目的/Purpose of intervention

介入の種類/Type of intervention

介入1/Interventions/Control_1

日本語

英語

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

40

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

85

歳/years-old

未満/>

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
(1) 疾患名：慢性閉塞性肺疾患 (COPD)、非COPD患者。COPDの診断は、現行のCOPD診断と治療のためのガイドライン2022 (日本呼吸器学会) に従う。COPDの診断基準は、気管支拡張薬投与後のスパイロメトリーで、FEV1/FVC < 0.70であることが必要条件であり、長期の喫煙歴など曝露因子があり、他の気流閉塞を来しうる疾患を除外する。
(2) 病期・重症度・診断基準
以下のすべての条件を満たすCOPD患者
・ 気管支拡張薬投与後のスパイロメトリーでFEV1/FVC < 0.70
非COPD患者：慢性疾患 (高血圧症、心疾患、糖尿病、睡眠時無呼吸症候群など) や肺結節の経過観察にて通院中の患者で、FEV1/FVC 0.70以上を満たす。気腫性病変の有無や、吸入療法を含めた治療薬の内容は問わない。
(3) 年齢：40歳以上85歳以下 (登録時)
COPDの診断基準として、国際的に40歳以上が標準的な年齢下限として設定されている。85歳以下の設定は、高齢者における安全性確保と研究遂行可能性を考慮した。非COPD群も同様の年齢基準とする。
(4) 性別：COPD群、非COPD群とも男性・女性を問わない
(5) 喫煙歴：COPDの主要な危険因子である喫煙について、10 pack-years (1日の本数/20×喫煙年数) 以上が臨床研究における標準的な基準であることから、10 pack-years以上の喫煙歴を有する場合、喫煙歴があると定義する。喫煙歴を有するものは現在喫煙を継続している (現喫煙者)、または、以前喫煙歴がある (過去喫煙者)とする。COPD患者は、喫煙歴があるものを適格とする。
(6) 治療歴：トリプル療法 (ICS/LAMA/LABA)、LABA/LAMAデュアル療法、または LABA単剤、LAMA単剤などの単一療法を最低6ヶ月以上継続している安定期患者。最適吸入療法の効果を十分に評価するため、治療開始から6ヶ月以上の継続が必要である。
(7) 増悪の定義
呼吸器症状 (呼吸困難、咳、喀痰) の悪化により、通常の維持療法を超えた追加治療を必要とするものを増悪と定義する。
(8) 安定期の定義
研究組入れ前4週間以内にCOPD増悪の発生がない患者
(9) 研究参加について本人の文書による同意が得られた者

英語
(1) Disease: Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and non-COPD patients. COPD diagnosis follows the current Guidelines for the Diagnosis and Treatment of COPD 2022 (Japanese Respiratory Society). COPD diagnostic criteria require post-bronchodilator spirometry showing FEV1/FVC < 0.70, presence of exposure factors such as long-term smoking history, and exclusion of other diseases that may cause airflow obstruction.

(2) Disease stage, severity, and diagnostic criteria
COPD patients meeting all of the following conditions:
Post-bronchodilator spirometry showing FEV1/FVC < 0.70

(3) Age: 40 years or older and 85 years or younger (at enrollment)

(4) Sex: Both male and female patients are eligible for both COPD and non-COPD groups

(5) Smoking history: Regarding smoking as a major risk factor for COPD, 10 pack-years (daily cigarettes/20 x years of smoking) or more is the standard criterion in clinical research, therefore smoking history is defined as having 10 pack-years or more of smoking. Those with smoking history are either currently smoking (current smokers) or have a history of past smoking (former smokers). COPD patients with smoking history are eligible.

(6) Treatment history: Stable patients who have been continuing triple therapy (ICS/LAMA/LABA), LABA/LAMA dual therapy, or monotherapy such as LABA alone or LAMA alone for at least 6 months. At least 6 months of continuation from treatment initiation is required to adequately evaluate the effects of optimal inhaled therapy.

(7) Definition of exacerbation
Exacerbation is defined as worsening of respiratory symptoms (dyspnea, cough, sputum) requiring additional treatment beyond usual maintenance therapy.


(8) Definition of stable state
Patients with no occurrence of COPD exacerbation within 4 weeks prior to study enrollment

(9) Individuals from whom written informed consent for study participation has been obtained

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
(1) 喘息：主要な診断が喘息である症例は除外する (ただし喘息-COPDオーバーラップは除外基準とはせず、サブグループとして解析対象とする)
(2) 他の臨床的に重要な肺疾患を合併している者 (びまん性肺疾患 [ただし閉塞性換気障害があれば気腫合併肺線維症は含めてよい]、活動性呼吸器感染症等)
(3) 研究組入れ前4週間以内にCOPD増悪を認め、全身ステロイド薬および/または抗菌薬による治療を受けた者
(4) 研究組入れ前4週間以内に活動性感染症、心血管疾患イベントに罹患した者　
(5) 自己記入式の問診票が記載できない等の認知症や精神疾患を罹患している者
(6) 妊娠中あるいは妊娠の可能性がある、授乳中、研究参加予定期間中に妊娠を希望する者

英語
(1) Asthma: Cases with asthma as the primary diagnosis are excluded (however, asthma-COPD overlap is not an exclusion criterion and will be included as a subgroup for analysis)

(2) Individuals with other clinically significant pulmonary diseases (diffuse lung disease [however, combined pulmonary fibrosis and emphysema may be included if obstructive ventilatory impairment is present], active respiratory infections, etc.)

(3) Individuals who experienced COPD exacerbation within 4 weeks prior to study enrollment and received treatment with systemic corticosteroids and/or antibiotics

(4) Individuals who suffered from active infections or cardiovascular disease events within 4 weeks prior to study enrollment

(5) Individuals with dementia or psychiatric disorders that prevent completion of self-administered questionnaires

(6) Individuals who are pregnant or possibly pregnant, breastfeeding, or planning pregnancy during the study participation period

目標参加者数/Target sample size

500

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	直也
ミドルネーム
姓	藤野

英語

名	Naoya
ミドルネーム
姓	Fujino

所属組織/Organization

日本語
東北大学病院

英語
Tohoku University Hospital

所属部署/Division name

日本語
呼吸器内科

英語
Department of Respiratory Medicine

郵便番号/Zip code

980-8574

住所/Address

日本語
宮城県仙台市青葉区星陵町1-1

英語
1-1 Seiryo-machi, Aoba-ku, Sendai, Miyagi

電話/TEL

022-717-8539

Email/Email

naoya.fujino.d2@tohoku.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	直也
ミドルネーム
姓	藤野

英語

名	Naoya
ミドルネーム
姓	Fujino

組織名/Organization

日本語
東北大学病院

英語
Tohoku University Hospital

部署名/Division name

日本語
呼吸器内科

英語
Department of Respiratory Medicine

郵便番号/Zip code

980-8574

住所/Address

日本語
宮城県仙台市青葉区星陵町1-1

英語
1-1 Seiryocho, Aobaku, Sendai, Miyagi

電話/TEL

022-717-8539

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

naoya.fujino.d2@tohoku.ac.jp

機関名/Institute

日本語
東北大学

英語
Tohoku University

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
科学技術振興機構

英語
JSPS

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

日本の官庁/Japanese Governmental office

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
東北大学大学院医学系研究科倫理委員会

英語
Ethics Committee Tohoku University Graduate School of Medicine

住所/Address

日本語
〒980-8575 宮城県仙台市青葉区星陵町2-1

英語
2-1 Seiryo-machi, Aoba-ku, Sendai, Miyagi, 980-8575, Japan

電話/Tel

022-728-4105

Email/Email

ec-med@grp.tohoku.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2026

年

03

月

01

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

開始前/Preinitiation

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2025

年

12

月

20

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2026

年

01

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2030

年

11

月

30

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語
本研究は、ガイドラインに基づく最適吸入療法を6ヶ月以上継続しているCOPD患者における未充足医療ニーズの同定を目的とした3年間の前向き観察研究である。対象は40-85歳のCOPD患者400名（トリプル療法群300名、単一療法群100名）と非COPD患者100名（計500名）。主要評価項目は増悪発生頻度、副次評価項目は増悪重症度、呼吸機能変化、症状質問票スコア、心血管イベント、治療薬変更、画像所見変化、フレイル進行、症状安定性とする。増悪発生例と非発生例を比較し、人口統計学的・臨床的・分子病態的特徴（喀痰・末梢血単核球細胞のオミクス解析）を解析することで、最適治療下でも残存するCOPD患者の医療ニーズを明らかにし、その背景となる病態メカニズムを解明する。

英語
This prospective observational study aims to identify unmet medical needs in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) who have been receiving guideline-based optimal inhaled therapy for at least 6 months. The study will enroll 500 participants aged 40-85 years: 400 COPD patients (300 receiving triple therapy and 100 receiving monotherapy) and 100 non-COPD patients, followed for 3 years. The primary endpoint is exacerbation frequency, while secondary endpoints include exacerbation severity, changes in pulmonary function, symptom questionnaire scores, cardiovascular events, medication changes, imaging findings, frailty progression, and disease stability. By comparing patients with and without exacerbations, the study will analyze demographic, clinical, and molecular pathological characteristics through omics analysis of sputum and peripheral blood mononuclear cells. This comprehensive approach will elucidate the unmet medical needs of COPD patients receiving optimal treatment and identify the underlying pathophysiological mechanisms.

登録日時/Registered date

2025

年

10

月

15

日

最終更新日/Last modified on

2025

年

10

月

15

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000067915

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