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一般向け試験名/Public title

日本語
切除不能肝細胞癌に対するニボルマブ・イピリムマブ併用療法の早期効果予測バイオマーカーに関する多施設前向き研究

英語
Multicenter Prospective Study of Early Predictive Biomarkers for the Efficacy of Nivolumab plus Ipilimumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma (HCC)

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
PRIME HCC (Predictive Response and Immunogenetic Markers for nivolumab plus ipilimumab Efficacy in HCC)

英語
PRIME HCC (Predictive Response and Immunogenetic Markers for nivolumab plus ipilimumab Efficacy in HCC)

科学的試験名/Scientific Title

日本語
切除不能肝細胞癌に対するニボルマブ・イピリムマブ併用療法の早期効果予測バイオマーカーに関する多施設前向き研究
PRIME HCC (Predictive Response and Immunogenetic Markers for nivolumab plus ipilimumab Efficacy in HCC)

英語
Multicenter Prospective Study of Early Predictive Biomarkers for the Efficacy of Nivolumab plus Ipilimumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma (HCC)
PRIME HCC (Predictive Response and Immunogenetic Markers for Nivolumab plus Ipilimumab Efficacy in HCC)

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
PRIME HCC (Predictive Response and Immunogenetic Markers for nivolumab plus ipilimumab Efficacy in HCC)

英語
PRIME HCC (Predictive Response and Immunogenetic Markers for nivolumab plus ipilimumab Efficacy in HCC)

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
切除不能肝細胞癌

英語
unresectable Hepatocellular Carcinoma

疾患区分1/Classification by specialty

消化器内科学（肝・胆・膵）/Hepato-biliary-pancreatic medicine

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

はい/YES

目的1/Narrative objectives1

日本語
切除不能肝細胞癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）に対するニボルマブ＋イピリムマブ併用療法において、Fcγ受容体SNP（主要：FCGR3A V158F）が早期の治療効果を予測するバイオマーカーとして妥当かを、多施設前向き・治療効果判定担当はSNP情報に盲検の枠組みで検証し、臨床実装可能な判定ルールの確立を目指す。

英語
To determine whether Fc gamma receptor polymorphisms (primary SNP: FCGR3A V158F) function as early predictive biomarkers of efficacy for nivolumab plus ipilimumab in unresectable HCC, within a multicenter prospective design with response assessors blinded to SNP information, and to define a clinically usable decision rule.

目的2/Basic objectives2

その他/Others

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語
・SNP＋臨床背景（血液・画像所見含む）＋腫瘍免疫微小環境（TIME）を統合した予測モデルを構築し、内部検証により実用性を評価する。
・治療ライン（一次／二次以降）や局所療法併用の有無など臨床サブグループにおける適用可能性を検討する。
・既存コホートを用いて日本人担癌集団・HCC集団のFcγ受容体SNP頻度を推定し、本前向き集団と独立に比較する。
・将来的なコンパニオン診断薬開発の可否を検討するための基盤データを整備する。

英語
To develop an integrated prediction model combining SNPs with clinical/laboratory and imaging features and tumor immune microenvironment (TIME) markers, and to perform internal validation.
To assess applicability across clinical subgroups (e.g., line of therapy: first-line vs later-line, and use of locoregional therapy).
To estimate Fc gamma receptor SNP allele frequencies in Japanese cancer/HCC cohorts using existing datasets and compare independently with the prospective cohort.
To generate evidence supporting the feasibility of a future companion diagnostic.

試験の性質1/Trial characteristics_1

検証的/Confirmatory

試験の性質2/Trial characteristics_2

説明的/Explanatory

試験のフェーズ/Developmental phase

該当せず/Not applicable

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
切除不能肝細胞癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）に対しニボルマブ＋イピリムマブ併用療法を受ける患者において、Fcγ受容体SNP（主要解析：FCGR3A V158F）と客観的奏効率（ORR；RECIST v1.1）の関連を前向きに検証する。
治療効果判定担当はSNP情報に盲検とし、評価の独立性を担保する。

英語
To prospectively validate the association between Fc gamma receptor polymorphisms (primary SNP: FCGR3A V158F) and the objective response rate (ORR per RECIST v1.1) in patients with unresectable hepatocellular carcinoma (HCC) treated with nivolumab plus ipilimumab.
Tumor response assessors will be blinded to SNP information to ensure independent evaluation.

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
副次目的（Key Secondary Objectives）：
・奏効深度50（DpR50）とFcγ受容体SNPの関連を検証する。
・DCR、TTP、PFS、OSとFcγ受容体SNPの関連を検証する。
・SNPを予測マーカー（簡易検査）とみなした診断性能（感度・特異度・PPV・NPV・AUC 等）を評価する。

探索的目的（Exploratory Objectives）：
・初回投与前の血液生化学・画像所見とORR/DCR/DpR50/TTP/PFS/OSおよびSNPの関連を検討する。
・肝生検が実施された症例で、**腫瘍免疫微小環境（TIME）指標（Multiplex IHC、RNA発現等）**と臨床効果・SNPの関連を検討する（SNP判定担当は治療成績に盲検）。
・全血を用いた網羅的SNP解析（WGS/WES）により、Fcγ受容体以外の免疫関連多型と臨床効果との関連を探索する。
・一次治療導入例と二次以降導入例に層別したサブグループ解析を行う。
・既存コホートを用いて日本人担癌集団・HCC集団のSNP頻度を推定し、本前向き集団と独立比較する。
・将来的なコンパニオン診断薬開発の可能性を検討する。

英語
Key Secondary Objectives
To assess the association between Depth of Response >= 50% (DpR50) and Fc-gamma receptor SNPs.
To evaluate associations of DCR, TTP, PFS, and OS with Fc-gamma receptor SNPs.
To assess the predictive performance of SNPs as a practical test (e.g., sensitivity, specificity, PPV, NPV, AUC).

Exploratory Objectives
To explore relationships of baseline laboratory and imaging findings with ORR, DCR, DpR50, TTP, PFS, OS, and SNPs.
In cases with baseline liver biopsy, to analyze tumor immune microenvironment (TIME) markers (e.g., multiplex IHC, RNA signatures) and their associations with clinical outcomes and SNPs (SNP laboratory staff blinded to clinical outcomes).
Using whole blood, to perform comprehensive SNP analyses (WGS/WES) and explore immune-related variants beyond Fc-gamma receptors in relation to outcomes.
To conduct pre-specified subgroup analyses by line of therapy (first-line vs. later-line).
To estimate SNP allele frequencies in Japanese cancer and HCC cohorts using existing datasets and compare independently with the prospective cohort.
To inform feasibility for future companion diagnostic development.

試験の種類/Study type

観察/Observational

基本デザイン/Basic design

ランダム化/Randomization

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

コントロール/Control

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

介入の目的/Purpose of intervention

介入の種類/Type of intervention

介入1/Interventions/Control_1

日本語

英語

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1. 文書による同意が得られた20歳以上の男女
2. 病理組織学的、または画像的にHCCと診断されている
3. ニボルマブ・イピリムマブ併用療法による一次治療または二次以降の治療が導入される予定である

英語
1.Male or female patients aged 20 years or older who have provided written informed consent.
2.Hepatocellular carcinoma (HCC) diagnosed histologically or radiologically.
3.Planned initiation of nivolumab plus ipilimumab combination therapy as first-line or subsequent-line treatment.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1. ECOG Performance Statusが2以上
2. Child-Pugh分類BまたはC
3.　活動性の自己免疫疾患を有する、またはその既往がある
4. 活動性の重複癌（診断から5年以内に根治が確認できていない悪性腫瘍を含む）を有する患者
5.　免疫抑制剤の全身投与を必要とする
6.　研究責任（分担）医師が、安全性または科学的妥当性の観点から不適当と判断した患者

英語
1.ECOG Performance Status >= 2.
2.Child-Pugh class B or C.
3.Active autoimmune disease, or a history of autoimmune disease.
4.Active second primary malignancy, including any malignancy diagnosed within the past 5 years that has not been definitively cured.
5.Requirement for systemic immunosuppressive therapy.
6.Any patient deemed inappropriate by the principal investigator or sub-investigator for reasons of safety or scientific validity.

目標参加者数/Target sample size

400

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	正俊
ミドルネーム
姓	工藤

英語

名	Masatoshi
ミドルネーム
姓	Kudo

所属組織/Organization

日本語
近畿大学医学部

英語
Kindai University Faculty of Medicine

所属部署/Division name

日本語
消化器内科

英語
Department of Gastroenterology and Hepatology

郵便番号/Zip code

589-8511

住所/Address

日本語
大阪府大阪狭山市大野東377-2

英語
377-2 Ohno-higashi Osaka-Sayama, Osaka, Japan

電話/TEL

+81-72-366-0221

Email/Email

m-kudo@med.kindai.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	智子
ミドルネーム	Tomoko
姓	青木

英語

名	Tomoko
ミドルネーム	Tomoko
姓	Aoki

組織名/Organization

日本語
近畿大学医学部

英語
Kindai University Faculty of Medicine

部署名/Division name

日本語
消化器内科

英語
Department of Gastroenterology and Hepatology

郵便番号/Zip code

5898511

住所/Address

日本語
大阪府大阪狭山市大野東377-2

英語
377-2 Ohno-higashi Osaka-Sayama, Osaka, Japan

電話/TEL

0723660221

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

t.aoki1918@gmail.com

機関名/Institute

日本語
近畿大学

英語
Kindai University

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
自己調達

英語
Departmental Research Allocation Fund

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
講座の研究分配金

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

自己調達/Self funding

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
近畿大学医学部倫理委員会

英語
Kindai University Faculty of Medicine Ethics Committee

住所/Address

日本語
大阪狭山市大野東377-2

英語
377-2 Ohno-higashi Osaka-Sayama, Osaka, Japan

電話/Tel

0723660221

Email/Email

zizen@med.kindai.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2025

年

11

月

11

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

開始前/Preinitiation

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2025

年

11

月

11

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2025

年

12

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2030

年

12

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語
本研究は、切除不能肝細胞癌に対するニボルマブ＋イピリムマブ併用療法の治療反応性と、Fcγ受容体（FCGR）遺伝子多型との関連を評価する多施設前向き観察研究である。治療はすべて日常診療の範囲内で実施され、追加の介入は行わない。登録時に末梢血を用いたFCGR3A（CD16）V158F遺伝子型判定を行い、治療効果（RECIST 1.1による客観的奏効率、奏効深度、無増悪生存期間、全生存期間）および免疫関連有害事象を前向きに収集する。腫瘍免疫微小環境解析（病理標本・RNA解析）は探索的評価として実施する。
倫理審査承認を待っている段階。参加施設への研究説明および登録準備を進めており、症例登録開始前の段階である。

英語
This study is a prospective, multicenter observational study evaluating the association between treatment response to nivolumab plus ipilimumab for unresectable hepatocellular carcinoma and Fc gamma receptor (FCGR) genetic polymorphisms. All treatments are provided as part of routine clinical practice, and no additional interventions are performed. Peripheral blood samples are collected at registration for FCGR3A (CD16) V158F genotyping. Treatment outcomes, including objective response rate and depth of response assessed by RECIST 1.1, progression-free survival, overall survival, and immune-related adverse events, are prospectively recorded. Tumor immune microenvironment analysis (pathology and RNA-based exploratory profiling) is conducted as exploratory research.
Ethics committee approval is currently pending. Preparatory activities, including study briefings and operational setup at participating sites, are in progress. Patient enrollment has not yet commenced.

登録日時/Registered date

2025

年

11

月

11

日

最終更新日/Last modified on

2025

年

11

月

11

日

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