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一般向け試験名/Public title

日本語
乳癌におけるAlpha-2-glycoprotein 1, zinc-bindingのT細胞免疫応答への影響の解析

英語
Analysis of the Impact of Alpha-2-glycoprotein 1, Zinc-binding on T Cell Immune Responses in Breast Cancer

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
ZAGによる乳癌T細胞応答制御の検討

英語
ZAG-T cell Regulation in Breast Cancer

科学的試験名/Scientific Title

日本語
Alpha-2-glycoprotein 1, zinc-binding（ZAG）による乳癌における抗原特異的T細胞応答制御機構の解明

英語
Mechanistic Analysis of Antigen-Specific T Cell Response Regulation by Alpha-2-glycoprotein 1, Zinc-binding in Breast Cancer

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
ZAGによる乳癌T細胞免疫応答の調節機構の解明

英語
Regulatory Mechanisms of T Cell Immune Responses Mediated by ZAG in Breast Cancer

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
乳癌

英語
Breast Cancer

疾患区分1/Classification by specialty

乳腺外科学/Breast surgery

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
免疫チェックポイント阻害剤（ICI）は乳癌の一部で有効だが、ホルモン受容体シグナルや免疫抑制的腫瘍微小環境（TME）が抵抗性に関与する。我々は、AR依存的に分泌されるZAG（Alpha-2-glycoprotein 1）が免疫抑制的TMEの形成に関与することを明らかにしてきた。本研究では、ZAGが抗原特異的T細胞応答に及ぼす影響とその分子機構をin vitroで検証する。ZAGの免疫調節機能を解明することで、ICI感受性の予測や新たな治療標的としての可能性が期待される。

英語
Immune checkpoint inhibitors (ICIs) are effective in some breast cancers, but resistance is linked to hormone receptor signaling and immunosuppressive tumor microenvironments (TME). We previously showed that AR-dependent secretion of ZAG (alpha-2-glycoprotein 1) correlates with immunosuppressive TME features. This study investigates whether ZAG affects antigen-specific T cell responses and explores the underlying mechanisms in vitro. The results may help establish ZAG as a predictive marker for ICI efficacy or as a novel immunotherapeutic target.

目的2/Basic objectives2

その他/Others

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語
ZAGが抗原特異的T細胞応答に及ぼす機能的影響およびその分子機構を明らかにする探索的基礎研究。

英語
An exploratory basic research study to investigate the functional and molecular impact of ZAG on antigen-specific T cell responses.

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

説明的/Explanatory

試験のフェーズ/Developmental phase

該当せず/Not applicable

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
本研究では、ZAG（Alpha-2-glycoprotein 1, zinc-binding）が抗原特異的T細胞応答に与える影響とその分子機構を明らかにすることを目的とし、HLA class Iおよびclass II経路の両面からその作用を検証する。具体的には、健常人PBMCに対してCEF（class I）およびCEFT（class II）ペプチドを用いてCD8陽性およびCD4陽性T細胞を刺激し、ZAG添加の有無によるT細胞活性化マーカー（CD25、CD69）発現およびIFN-gamma産生をELISPOTおよびフローサイトメトリーにより定量評価する（実験A B）。さらに、ZAGが抗原提示細胞によるプロセシングに影響を及ぼす可能性を検証するため、Cytomegalovirus、Parainfluenza、Influenza由来のフルレングス抗原を用いた刺激系（CPI）による補足実験（実験C）を行う。また、乳癌患者由来PBMCを用い、Trop2、MUC1、HER2などの腫瘍関連抗原（TAA）に対するT細胞応答に対するZAGの影響を評価する（実験D）。抗原やドナーはHLA拘束性を考慮し、簡易タイピングにより選定する。

英語
In this study, we aim to clarify the impact of ZAG (Alpha-2-glycoprotein 1, zinc-binding) on antigen-specific T cell responses and its underlying molecular mechanisms, focusing on both HLA class I and class II pathways. Specifically, peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from healthy donors will be stimulated with CEF peptides (class I) and CEFT peptides (class II) to activate CD8 positive and CD4 positive T cells, respectively. The T cell responses, with or without recombinant ZAG, will be quantitatively assessed based on the expression of activation markers (CD25, CD69) and IFN gamma production using ELISPOT and flow cytometry (Experiments A and B). To examine whether ZAG affects antigen processing by antigen presenting cells, we will perform a supplementary assay (Experiment C) using CPI, a stimulation system based on full length antigens derived from cytomegalovirus, parainfluenza, and influenza. Additionally, PBMCs from breast cancer patients will be used to evaluate ZAG effects on responses to tumor associated antigens (TAA) such as Trop2, MUC1, and HER2 (Experiment D). Antigens and donors will be selected based on HLA restriction, using simplified HLA typing with allele specific antibodies.

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語

英語

試験の種類/Study type

その他・メタアナリシス等/Others,meta-analysis etc

基本デザイン/Basic design

ランダム化/Randomization

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

コントロール/Control

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

介入の目的/Purpose of intervention

介入の種類/Type of intervention

介入1/Interventions/Control_1

日本語

英語

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

女/Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
A. 健常者ボランティアにおける選択基準
20歳以上の健常者で本研究の目的および内容について十分な説明を受け、本人の自由意思により文書による同意を得られた者
B. 乳癌患者における選択基準
診断の確定した乳癌患者で、研究に必要な量の採血が可能な者（臨床病期及を問わない）、 本研究の目的および内容について十分な説明を受け、本人の自由意思により文書による同意を得られた者

英語
A. Inclusion criteria for healthy volunteers
Individuals aged 20 years or older who are in good health, have received a full explanation of the purpose and details of the study, and have voluntarily provided written informed consent.
B. Inclusion criteria for breast cancer patients
Patients with a confirmed diagnosis of breast cancer, regardless of clinical stage, who are capable of providing a sufficient volume of blood samples for the study, have received a full explanation of the purpose and details of the study, and have voluntarily provided written informed consent.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
A. 健常者ボランティアにおける除外基準
年齢20歳未満、ステロイド製剤、免疫抑制剤、性ホルモン製剤、内分泌療法剤のいずれかを、過去3ヶ月以内に内服している者、全身的免疫能の異常を伴う可能性のある病態（例：原発性免疫不全症、HIV感染症、血液腫瘍〔既往を含む〕）、悪性腫瘍の既往がある者
B. 乳癌患者における除外基準
ステロイド製剤、免疫抑制剤、性ホルモン製剤を過去3ヶ月以内に内服している者（ただし静注化学療法における嘔気止めとしての使用するステロイド剤は許容する）、全身的免疫能の異常を伴う可能性のある病態（例：原発性免疫不全症、HIV感染症、血液腫瘍〔既往を含む〕）

英語
A. Exclusion criteria for healthy volunteers
Individuals will be excluded if they are under 20 years of age, have taken corticosteroids, immunosuppressive agents, sex hormone preparations, or endocrine therapy agents within the past three months, have a condition potentially associated with systemic immune dysfunction such as primary immunodeficiency, HIV infection, or a history of hematologic malignancies, or have a history of any malignant tumor.
B. Exclusion criteria for breast cancer patients
Individuals will be excluded if they have taken corticosteroids, immunosuppressive agents, or sex hormone preparations within the past three months-except for corticosteroids used as antiemetics during intravenous chemotherapy - or if they have a condition potentially associated with systemic immune dysfunction such as primary immunodeficiency, HIV infection, or a history of hematologic malignancies.

目標参加者数/Target sample size

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	徹
ミドルネーム
姓	花村

英語

名	Toru
ミドルネーム
姓	Hanamura

所属組織/Organization

日本語
東海大学 医学部

英語
School of Medicine, Tokai University

所属部署/Division name

日本語
外科学系 乳腺腫瘍科学

英語
Department of Breast Oncology

郵便番号/Zip code

259-1193

住所/Address

日本語
神奈川県伊勢原市下糟屋143

英語
143 Shimokasuya, Isehara, Kanagawa

電話/TEL

0463931121

Email/Email

hanamura.toru.w@tokai.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	徹
ミドルネーム
姓	花村

英語

名	Toru
ミドルネーム
姓	Hanamura

組織名/Organization

日本語
東海大学

英語
Tokai University

部署名/Division name

日本語
医学部外科学系乳腺・腫瘍科学

英語
Department of Breast Oncology

郵便番号/Zip code

259-1193

住所/Address

日本語
神奈川県伊勢原市下糟屋143

英語
143 Shimokasuya, Isehara, Kanagawa

電話/TEL

0463931121

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

hanamura.toru.w@tokai.ac.jp

機関名/Institute

日本語
東海大学

英語
Tokai University

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
東海大学

英語
Tokai University

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

自己調達/Self funding

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
東海大学

英語
Tokai University

住所/Address

日本語
神奈川県伊勢原市下糟屋143

英語
143 Shimokasuya, Isehara, Kanagawa

電話/Tel

046393112

Email/Email

tokai-rec@tokai.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

神奈川県

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2025

年

07

月

28

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

開始前/Preinitiation

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2025

年

07

月

28

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2026

年

04

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2030

年

03

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語
特になし

英語
None in particular.

登録日時/Registered date

2025

年

07

月

28

日

最終更新日/Last modified on

2025

年

07

月

28

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000067023

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