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一般向け試験名/Public title

日本語
乳癌におけるAlpha-2-glycoprotein 1, zinc-binding (ZAG) と免疫チェックポイント阻害剤抵抗性の関連に関する研究

英語
A Study on the Association Between Alpha-2-glycoprotein 1, zinc-binding and Immune Checkpoint Inhibitor Resistance in Breast Cancer

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
ZAGとICI抵抗性の関連に関する乳癌研究

英語
ZAG-ICI Resistance in Breast Cancer

科学的試験名/Scientific Title

日本語
免疫チェックポイント阻害剤による治療を受けたトリプルネガティブ乳癌患者におけるAlpha-2-glycoprotein 1（ZAG）発現と治療効果との関連

英語
Association Between Alpha-2-glycoprotein 1 (ZAG) Expression and Therapeutic Response in Triple-negative Breast Cancer Patients Treated with Immune Checkpoint Inhibitors

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
TNBCにおけるZAG発現とICI治療効果の関連解析

英語
ZAG Expression and ICI Response in TNBC

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
乳癌

英語
Breast Cancer

疾患区分1/Classification by specialty

乳腺外科学/Breast surgery

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
本研究は、免疫チェックポイント阻害剤（ICI）併用術前化学療法（NAC）を受けたトリプルネガティブ乳癌（TNBC）患者を対象に、Alpha-2-glycoprotein 1（ZAG）の発現と治療効果との関連を検討する。ZAGはアンドロゲン受容体依存的に分泌され、免疫抑制的腫瘍微小環境（TME）の形成に関与することが報告されており、ICI抵抗性の一因である可能性がある。本研究では、治療前検体におけるZAG発現と病理学的治療効果（pCR）との関連を後方視的に解析し、ZAGが免疫抑制的TMEを介してICI治療抵抗性に関与するかを検証する。ZAGの免疫制御分子としての意義を明らかにし、ICI効果予測マーカーおよび治療標的としての応用可能性を評価する。

英語
This study investigates the association between the expression of Alpha-2-glycoprotein 1 (ZAG) and therapeutic response in triple-negative breast cancer (TNBC) patients treated with immune checkpoint inhibitor (ICI)-based neoadjuvant chemotherapy (NAC). ZAG, secreted in an androgen receptor-dependent manner, has been reported to contribute to the formation of an immunosuppressive tumor microenvironment (TME), which may underlie ICI resistance. By retrospectively analyzing pre-treatment biopsy samples, we aim to clarify whether ZAG contributes to ICI resistance through immunosuppressive TME and to evaluate its potential as a predictive biomarker and therapeutic target.

目的2/Basic objectives2

その他/Others

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語
ZAGの免疫制御分子としての意義をより詳細に評価するため、ZAG発現と既知の免疫関連因子（腫瘍浸潤リンパ球、PD-L1発現、HLA class I発現、CD8T細胞局在パターン）との関連性を解析する。これにより、ZAGが免疫応答に与える影響を多面的に検討し、ICI感受性に関与する新たな免疫制御軸としての可能性を探る。

英語
To explore ZAG's role as an immune-regulatory factor, we will analyze its association with established immune markers, including tumor infiltrating lymphocytes (TILs), PDL1 expression, HLA class I, and CD8 T-cell localization. This aims to clarify ZAG's immunomodulatory function and its relevance to ICI sensitivity.

試験の性質1/Trial characteristics_1

検証的/Confirmatory

試験の性質2/Trial characteristics_2

説明的/Explanatory

試験のフェーズ/Developmental phase

該当せず/Not applicable

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
ICI併用術前化学療法（Keynote-522レジメン）を受けたトリプルネガティブ乳癌（TNBC）患者において、治療前針生検検体のZAG発現レベル（IHCによるH-score）と病理学的完全奏効（pCR）率（ypT0/isN0またはypT0N0）との関連を評価する。

英語
To evaluate the association between pre-treatment ZAG expression level (measured by H-score in IHC) and pathological complete response (pCR; ypT0/isN0 or ypT0N0) in triple-negative breast cancer (TNBC) patients treated with ICI-based neoadjuvant chemotherapy (Keynote-522 regimen).

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
ZAG発現と腫瘍浸潤リンパ球（TIL）密度との関連
ZAG発現とPD-L1（22C3抗体によるCPS）との関連
ZAG発現とHLA class I発現（EMR8-5抗体によるH-score）との関連
ZAG発現とCD8T細胞の腫瘍内局在パターン（Inflamed / Excluded / Desert分類）との関連

英語
Association between ZAG expression and tumor-infiltrating lymphocyte (TIL) density
Association between ZAG expression and PD-L1 expression (combined positive score using 22C3 antibody)
Association between ZAG expression and HLA class I expression (H-score using EMR8-5 antibody)
Association between ZAG expression and CD8+ T-cell localization patterns (Inflamed / Excluded / Desert)

試験の種類/Study type

観察/Observational

基本デザイン/Basic design

ランダム化/Randomization

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

コントロール/Control

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

介入の目的/Purpose of intervention

介入の種類/Type of intervention

介入1/Interventions/Control_1

日本語

英語

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
病理学的にトリプルネガティブ乳がん（TNBC）と診断されたStage IIまたはIIIの乳癌症例
免疫チェックポイント阻害剤を含む術前化学療法（Keynote-522レジメン：パクリタキセル＋カルボプラチン＋ペムブロリズマブを4コース、続いてエピルビシン＋シクロホスファミド＋ペムブロリズマブを4コース）を受けた患者
治療前針生検検体がホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）組織として保存されていること
根治的乳癌手術が施行され、病理学的治療効果（pCR）の評価が可能であること
観察研究への同意が文書で得られているか、またはオプトアウト方針に基づく参加が可能なこと

英語
Histologically confirmed triple-negative breast cancer (TNBC), clinical stage II or III
Received neoadjuvant chemotherapy including the immune checkpoint inhibitor according to the Keynote-522 regimen: four cycles of paclitaxel plus carboplatin plus pembrolizumab, followed by four cycles of epirubicin plus cyclophosphamide plus pembrolizumab
Availability of pre-treatment core needle biopsy specimen preserved as FFPE tissue
Underwent curative-intent breast surgery, with pathological evaluation of treatment response (pCR) feasible
Informed consent obtained for retrospective research, or eligible under opt-out policy

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
乳癌以外の悪性腫瘍の既往または併存がある患者
術前治療開始前の検体がFFPE組織として適切に保存されていない患者
術後の病理学的治療効果が評価不可能な症例
研究対象期間外に治療を開始した症例
臨床記録や病理情報が不完全で必要な解析が困難と判断される症例

英語
Patients with a history or presence of malignancies other than breast cancer
Patients whose pre-treatment biopsy specimens are not properly preserved as FFPE tissue
Cases in which pathological response after surgery cannot be evaluated
Cases in which treatment was initiated outside the designated study period
Cases with incomplete clinical records or pathological information that preclude required analyses

目標参加者数/Target sample size

110

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	徹
ミドルネーム
姓	花村

英語

名	Toru
ミドルネーム
姓	Hanamura

所属組織/Organization

日本語
東海大学

英語
Tokai University

所属部署/Division name

日本語
医学部外科学系乳腺・腫瘍科学

英語
Department of Breast oncology

郵便番号/Zip code

259-1193

住所/Address

日本語
神奈川県伊勢原市下糟屋143

英語
143 Shimokasuya, Isehara-shi, Kanagawa

電話/TEL

0463-93-1121

Email/Email

hanamura.toru.w@tokai.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	徹
ミドルネーム
姓	花村

英語

名	Toru
ミドルネーム
姓	Hanamura

組織名/Organization

日本語
東海大学

英語
Tokai University

部署名/Division name

日本語
医学部外科学系乳腺・腫瘍科学

英語
Department of Breast Oncology

郵便番号/Zip code

259-1193

住所/Address

日本語
神奈川県伊勢原市下糟屋143

英語
143 Shimokasuya, Isehara-shi, Kanagawa

電話/TEL

0463-93-1121

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

hanamura.toru.w@tokai.ac.jp

機関名/Institute

日本語
東海大学

英語
Tokai University

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語

部署名/Department

日本語
乳腺・腫瘍科学

個人名/Personal name

日本語
花村　徹

英語
Toru Hanamura

機関名/Organization

日本語
東海大学

英語
Tokai University

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語

組織名/Division

日本語
乳腺・腫瘍科学

組織の区分/Category of Funding Organization

その他/Other

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本

英語
Japan

共同実施組織/Co-sponsor

日本語
横浜市立大学医学部　消化器・腫瘍外科学

英語
Department of Gastrointestinal and Surgical Oncology, Yokohama City University School of Medicine

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
東海大学

英語
Tokai University

住所/Address

日本語
神奈川県伊勢原市下糟屋143

英語
Tokai University School of Medicine

電話/Tel

0463-93-1121

Email/Email

tokai-rec@tokai.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

神奈川県

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2025

年

07

月

25

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

NA

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

開始前/Preinitiation

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2025

年

07

月

25

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2025

年

09

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2032

年

03

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語
該当なし

英語
NA

登録日時/Registered date

2025

年

07

月

25

日

最終更新日/Last modified on

2025

年

07

月

28

日

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日本語
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