UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧
| UMIN試験ID | UMIN000057799 |
|---|---|
| 受付番号 | R000065853 |
| 科学的試験名 | 日本における加熱式たばこ製品（HTP）使用者と、紙巻きたばこ（CIG）喫煙者、前喫煙者、非喫煙者を比較したリアルワールドエビデンス後ろ向き心血管転帰研究 |
| 一般公開日（本登録希望日） | 2025/05/09 |
| 最終更新日 | 2026/09/07 14:35:04 |
※ 本ページ収載の情報は、臨床試験に関する情報公開を目的として、UMINが開設しているUMIN臨床試験登録システムに提供された臨床試験情報です。
※ 特定の医薬品や治療法等については、医療関係者や一般の方に向けて広告することは目的としていません。
基本情報/Basic information
一般向け試験名/Public title
日本語
日本における加熱式たばこ製品（HTP）使用者と、紙巻きたばこ（CIG）喫煙者、前喫煙者、非喫煙者を比較したリアルワールドエビデンス後ろ向き心血管転帰研究
英語
Real-World Evidence Retrospective Cardiovascular Outcome Study among Users of Heated Tobacco Products (HTPs) Compared to Smokers of Cigarettes (CIG), Former Smokers, and Never Smokers in Japan
一般向け試験名略称/Acronym
日本語
日本のHTP使用者を対象としたRWE後ろ向き心血管転帰研究
英語
RWE Retrospective Cardiovascular Outcome Study in Users of HTPs in Japan
科学的試験名/Scientific Title
日本語
日本における加熱式たばこ製品（HTP）使用者と、紙巻きたばこ（CIG）喫煙者、前喫煙者、非喫煙者を比較したリアルワールドエビデンス後ろ向き心血管転帰研究
英語
Real-World Evidence Retrospective Cardiovascular Outcome Study among Users of Heated Tobacco Products (HTPs) Compared to Smokers of Cigarettes (CIG), Former Smokers, and Never Smokers in Japan
科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym
日本語
日本のHTP使用者を対象としたRWE後ろ向き心血管転帰研究
英語
RWE Retrospective Cardiovascular Outcome Study in Users of HTPs in Japan
試験実施地域/Region
| 日本/Japan |
対象疾患/Condition
対象疾患名/Condition
日本語
非致死的心筋梗塞、不安定狭心症
英語
Non-fatal myocardial infarction, unstable angina
疾患区分1/Classification by specialty
| 循環器内科学/Cardiology |
疾患区分2/Classification by malignancy
悪性腫瘍以外/Others
ゲノム情報の取扱い/Genomic information
いいえ/NO
目的/Objectives
目的1/Narrative objectives1
日本語
本研究の目的は、非致死的心筋梗塞（MI）、不安定狭心症または緊急冠動脈血行再建術（インデックスイベント）などの心血管イベントを初めて経験した患者（医療法人徳洲会のデータベースで初めて確認された、または初めて記録された患者と定義する）を対象に、CIGからHTPのみの使用（以下、HTP単独使用）に切替えたことが、CIG喫煙の継続（以下、CIG単独喫煙）、CIGとHTPの併用、CIG禁煙（以下、前喫煙者）、非喫煙の場合と比較して、その後の主要心血管イベント（以下、MACE）初発までの期間に及ぼす影響を、社会人口統計学的およびその他のリスク因子で調整した後に後ろ向き研究により評価することである。
英語
The purpose of the study is to retrospectively evaluate the impact of having switched from CIG to exclusive use of HTPs (hereafter, exclusive HTP use) on time to first subsequent major adverse cardiovascular event (hereafter, MACE) compared with continued smoking of CIG (hereafter, exclusive CIG smoking), dual use of CIG and HTP, quitting of CIG (hereafter, former smoking), and never smoking in patients who have already experienced a first-ever (defined as first identified or first recorded in the Tokushukai Medical Database) cardiovascular event of non-fatal myocardial infarction (MI), unstable angina, or urgent coronary revascularization procedure (Index Event), after adjusting for sociodemographic and other risk factors.
目的2/Basic objectives2
その他/Others
目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others
日本語
主要評価項目は、効果比較に関するもの
英語
The primary outcome is about comparative effectiveness.
試験の性質1/Trial characteristics_1
試験の性質2/Trial characteristics_2
試験のフェーズ/Developmental phase
該当せず/Not applicable
評価/Assessment
主要アウトカム評価項目/Primary outcomes
日本語
HTP単独使用者とCIG単独喫煙者の比較群間で、インデックスイベント発生からその後の最初のMACE発生までの時間を比較する。
・インデックスイベントは、非致死的MI、不安定狭心症または緊急冠動脈血行再建術のいずれかの初発（徳洲会メディカルデータベースで最初に確認された、または最初に記録されたもの）と定義する。
・MACE（以下、Broad Modified MACEと呼び、以下のいずれかの6点評価複合エンドポイントと定義する）：
ー非致死的MI
ー非致死的脳卒中
ー狭心症による入院
ー心不全による入院
ー狭心症に対する緊急血行再建術、または
ー総死亡
英語
To compare the time from Index Event to a first subsequent MACE between comparable groups of exclusive HTP users and exclusive CIG smokers.
-Index Event will be defined as first-ever (defined as first identified or first recorded in the Tokushukai Medical Database) of any of the following: non-fatal MI, unstable angina, or urgent coronary revascularization procedure.
-MACE (called hereafter as Broad Modified MACE, defined as a 6-point composite endpoint of any of the following):
->Non-fatal MI,
->Non-fatal stroke,
->Hospitalization for angina,
->Hospitalization for heart failure,
->Urgent revascularization for angina, or
->All-cause mortality
副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes
日本語
1.(i) HTP単独使用者とCIG単独喫煙者、(ii) HTP単独使用者とCIGとHTPの併用者、(iii) HTP単独使用者と前喫煙者、(iv)HTP単独使用者と非喫煙者、の比較群間で、インデックスイベントから総死亡までの時間を比較する。
エンドポイント：
・総死亡
2. (i) HTP単独ユーザーと前喫煙者、(ii) HTP単独使用者とCIG/HTPの併用者、(iii) HTP単独使用者と非喫煙者、の比較群間で、インデックスイベントから上記で定義したその後の最初の Broad Modified MACEまでの期間を比較する。
3. その後の初回CVD関連入院（MI、不安定狭心症、ないし脳卒中による入院と定義）回数と頻度を、たばこ曝露群（喫煙歴なし、過去喫煙者、 CIGとHTPの併用使用者、CIG単独喫煙者、HTP単独使用者）間で比較する。
エンドポイント：
・複合エンドポイントとして、MI、不安定狭心症、脳卒中によるその後の初回入院の年間件数と頻度。
4. 上記で定義したHTP単独使用者とCIG単独喫煙者との比較で、HTP単独使用者ではインデックスイベントからその後の最初のMACE発生までの時間が異なるかどうかを、以下の点で評価する：
・HTP使用年数（1年未満、1～3年、3年超）
・インデックスイベント時の年齢
・性別
・インデックスイベント以前の他のCVD既往歴（脳卒中、高血圧、末梢血管疾患[PVD]など）
英語
1.To compare the time from Index Event to all-cause mortality between comparable groups of (i) exclusive HTP users versus exclusive CIG smokers, (ii) exclusive HTP users versus dual users of CIG and HTP, (iii) exclusive HTP users versus former smokers, and (iv) exclusive HTP users versus never smokers.
Endpoint:
-All-cause morality
2.To compare the time from Index Event to a first subsequent Broad Modified MACE defined above between comparable groups of (i) exclusive HTP users versus former smokers, (ii) exclusive HTP users versus dual users of CIG and HTP, and (iii) exclusive HTP users versus and never smokers.
3. To compare the number and frequency of first subsequent CVD-related hospitalizations (defined as hospitalizations due to MI, unstable angina, or stroke) by comparable tobacco exposure groups (never smokers, former smokers, dual users of CIG and HTP, exclusive CIG smokers, and exclusive HTP users).
Endpoint:
-Annual numbers and frequency of first subsequent hospitalizations due to MI, unstable angina, or stroke as a composite endpoint.
4. To evaluate whether the time from Index Event to a first subsequent MACE for exclusive HTP users vs. exclusive CIG smokers as defined above varies for exclusive HTP users by:
-The number of years of HTP use (<1 year, 1-3 years, >3 years).
-Age at Index Event
-Sex
-History of other CVD prior to the Index Event (e.g., stroke, hypertension, peripheral vascular disease [PVD])
基本事項/Base
試験の種類/Study type
観察/Observational
試験デザイン/Study design
基本デザイン/Basic design
ランダム化/Randomization
ランダム化の単位/Randomization unit
ブラインド化/Blinding
コントロール/Control
層別化/Stratification
動的割付/Dynamic allocation
試験実施施設の考慮/Institution consideration
ブロック化/Blocking
割付コードを知る方法/Concealment
介入/Intervention
群数/No. of arms
介入の目的/Purpose of intervention
介入の種類/Type of intervention
介入1/Interventions/Control_1
日本語
英語
介入2/Interventions/Control_2
日本語
英語
介入3/Interventions/Control_3
日本語
英語
介入4/Interventions/Control_4
日本語
英語
介入5/Interventions/Control_5
日本語
英語
介入6/Interventions/Control_6
日本語
英語
介入7/Interventions/Control_7
日本語
英語
介入8/Interventions/Control_8
日本語
英語
介入9/Interventions/Control_9
日本語
英語
介入10/Interventions/Control_10
日本語
英語
適格性/Eligibility
年齢（下限）/Age-lower limit
| 30 | 歳/years-old | 以上/<= |
年齢（上限）/Age-upper limit
| 適用なし/Not applicable |
性別/Gender
男女両方/Male and Female
選択基準/Key inclusion criteria
日本語
・徳洲会メディカルデータベースに何らかの医療受診記録がある患者
・2016年5月1日～2020年12月31日の間に、インデックスイベント（非致死的MI、不安定狭心症または緊急冠動脈血行再建術）の初回記録（徳洲会メディカルデータベースに最初に特定された、または最初に記録されたものと定義）を有する患者
・インデックスイベント発生時の年齢が30歳以上の患者
・患者の性別は問わない
・適切な同意文書に記載された情報を理解し、それに署名した患者または親族
英語
-Patients with any healthcare encounter records in the Tokushukai Medical Database
-Patients with first record of Index Event (first-ever [defined as first identified or first recorded in the Tokushukai Medical Database] of any of the following: non-fatal MI, unstable angina, or urgent coronary revascularization procedure) from 1st May 2016 to 31st December 2020
-Age 30 years or older at the time of the Index Event
-Patients of any gender
-Patients or relatives who are able to understand the information provided in the ICF and have signed it
除外基準/Key exclusion criteria
日本語
・たばこ業界の社員またはその一親等の親族
・フィリップモリスインターナショナル（PMI）およびその関連会社、医療法人徳洲会、3Hメディ・ソリューション株式会社、サイネオス・ヘルス・クリニカル株式会社の社員
英語
-Employees of Tobacco industries or their families such as their parents
-Employees of Philip Morris International (PMI) and its affiliate companies, Tokushukai Medical Corporation, 3H Medi Solution, or Syneos Health Clinical K.K.
目標参加者数/Target sample size
5490
責任研究者/Research contact person
責任研究者/Name of lead principal investigator
日本語
| 名 | 真 |
| ミドルネーム | |
| 姓 | 日比野 |
英語
| 名 | Makoto |
| ミドルネーム | |
| 姓 | Hibino |
所属組織/Organization
日本語
医療法人徳洲会湘南藤沢徳洲会病院
英語
Tokushukai Medical Corporation Shonan-Fujisawa Tokushukai Hospital
所属部署/Division name
日本語
呼吸器内科
英語
Respiratory Medicine
郵便番号/Zip code
251-0041
住所/Address
日本語
神奈川県藤沢市辻堂神台 1-5-1
英語
1-5-1 Tsujidokandai, Fujisawa-shi, Kanagawa, Japan
電話/TEL
0466-35-1177
Email/Email
m-hibino@ctmc.jp
試験問い合わせ窓口/Public contact
試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person
日本語
| 名 | 喬史 |
| ミドルネーム | |
| 姓 | 佐藤 |
英語
| 名 | Takashi |
| ミドルネーム | |
| 姓 | Sato |
組織名/Organization
日本語
サイネオス・ヘルス・クリニカル株式会社
英語
Syneos Health Clinical K.K.
部署名/Division name
日本語
クリニカルオペレーション/リアルワールドレイトフェーズ
英語
Clinical Operations/Real World and Late Phase
郵便番号/Zip code
100-7012
住所/Address
日本語
東京都千代田区丸の内2-7-2 JPタワー12階
英語
12F JP Tower, 2-7-2 Marunouchi, Chiyoda-ku, Tokyo, Japan
電話/TEL
03-6733-9690
試験のホームページURL/Homepage URL
Email/Email
takashi.sato@syneoshealth.com
実施責任個人または組織/Sponsor or person
機関名/Institute
日本語
その他
英語
Philip Morris Products S.A.
機関名/Institute
（機関選択不可の場合）
日本語
フィリップモリスプロダクツ S.A.
部署名/Department
日本語
個人名/Personal name
日本語
英語
研究費提供組織/Funding Source
機関名/Organization
日本語
その他
英語
Philip Morris Products S.A.
機関名/Organization
（機関選択不可の場合）
日本語
フィリップモリスプロダクツ S.A.
組織名/Division
日本語
組織の区分/Category of Funding Organization
営利企業/Profit organization
研究費拠出国/Nationality of Funding Organization
日本語
スイス連邦
英語
Switzerland
その他の関連組織/Other related organizations
共同実施組織/Co-sponsor
日本語
英語
その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)
日本語
英語
IRB等連絡先（公開）/IRB Contact (For public release)
組織名/Organization
日本語
徳洲会グループ共同倫理審査委員会
英語
The Tokushukai Group Ethics Committee
住所/Address
日本語
東京都千代田区九段南一丁目3番1号 東京堂千代田ビルディング15階
英語
Tokyodo Chiyoda Bldg. 15F, 1-3-1, Kudan-minami, Chiyoda-ku, Tokyo, Japan
電話/Tel
03-3263-4801
Email/Email
mirai-ec1@mirai-iryo.com
他機関から発行された試験ID/Secondary IDs
他機関から発行された試験ID/Secondary IDs
いいえ/NO
試験ID1/Study ID_1
ID発行機関1/Org. issuing International ID_1
日本語
英語
試験ID2/Study ID_2
ID発行機関2/Org. issuing International ID_2
日本語
英語
治験届/IND to MHLW
試験実施施設/Institutions
試験実施施設名称/Institutions
徳洲会グループ/ Tokushukai Group
その他の管理情報/Other administrative information
一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information
| 2025 | 年 | 05 | 月 | 09 | 日 |
関連情報/Related information
プロトコル掲載URL/URL releasing protocol
Not applicable.
試験結果の公開状況/Publication of results
未公表/Unpublished
結果/Result
結果掲載URL/URL related to results and publications
Not applicable.
組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled
6791
主な結果/Results
日本語
インフォームドコンセント文書に署名した6,791名の患者のうち、6,174名がすべての適格基準を満たし、本研究に組み入れられた。研究に組み入れられれた患者のうち、インデックスイベント時（初回の心筋梗塞、不安定狭心症、または緊急冠動脈血行再建術と定義）において、88名はHTP（加熱式たばこ）単独使用者であり、486名はCIG（紙巻きたばこ）単独喫煙者、43名はCIG・HTP併用者、2,927名は前喫煙者、2,630名は非喫煙者であった。
英語
Of the 6,791 patients who signed the informed consent form, 6,174 met all eligibility criteria to be included in the study. Among patients included in the study, 88 were exclusive HTP users, 486 were exclusive CIG smokers, 43 were dual users of CIG and HTPs, 2,927 were former smokers, and 2,630 were never smokers at the time of the Index Event (defined as first myocardial infarction, unstable angina, or urgent coronary revascularization).
主な結果入力日/Results date posted
| 2026 | 年 | 09 | 月 | 07 | 日 |
結果掲載遅延/Results Delayed
結果遅延理由/Results Delay Reason
日本語
該当なし。結果報告に遅延はなかった。
英語
Not applicable. There were no delays in result reporting.
最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results
参加者背景/Baseline Characteristics
日本語
本研究に組み入れられた 6,174名の患者の内訳は、CIG単独喫煙者 486名(7.9%)、HTP単独使用者 88名(1.4%)、CIG・HTP併用者 43名(0.7%)、前喫煙者 2,927名(47.4%)、非喫煙者 2,630名 (42.6%)であった。インデックスイベント時の年齢の中央値（全曝露群を合わせて）は、70.0歳（第1四分位[Q1] 62.0、第3四分位[Q3]: 77.0）であった。未調整（非重み付け）解析における曝露群別の年齢中央値は、CIG単独喫煙者 66.0歳（Q1: 57.0、Q3: 71.0）、HTP単独使用者 60.0歳（Q1: 51.0、Q3: 65.0）、CIG・HTP併用者 61.0歳（Q1: 53.0、Q3: 66.0）、前喫煙者 69.0歳（Q1: 62.0、Q3: 75.0）、非喫煙者 73.0歳（Q1: 65.0、Q3: 80.0）であった。
患者の大多数は男性（73.9%、全曝露群合計）であった。曝露群別に見ても、未調整解析で男性がほぼ半数（48.5%）であった非喫煙者群を除き、すべての曝露群でほとんどの患者は男性（87%以上）であった。全曝露群（非喫煙者を除く）を合わせたインデックスイベント前のCIG喫煙パックイヤーの中央値は、33.0 (Q1: 18.4、Q3: 57.0)であった。未調整解析において、曝露群における以前のCIG喫煙パックイヤーの中央値は、CIG単独喫煙者群 37.7（Q1: 27.6、Q3: 63.0）、HTP単独使用者 43.5（Q1: 25.4、Q3: 60.0）、CIG・HTP併用者 49.5（Q1: 29.7、Q3: 69.0）、前喫煙者 31.9（Q1: 16.7、Q3: 55.5)であった。
インデックスイベント前の併存疾患は、徳洲会メディカルデータベースから確認した。これには高血圧、脳卒中、脂質異常症、糖尿病、慢性閉塞性肺疾患などの診断結果が含まれていた。すべての曝露群を合わせて、最もよく見られた共存疾患は、高血圧（36.4%）、脂質異常症（32.3%）および糖尿病（21.6%）であった。未調整解析において、共存疾患は登録されたCIG単独喫煙者よりもHTP単独使用者により多く見られた。
英語
Among the 6,174 patients included in the study, 486 (7.9%) were exclusive CIG smokers, 88 (1.4%) were exclusive HTP users, 43 (0.7%) were dual users of CIG and HTPs, 2,927 (47.4%) were former smokers, and 2,630 (42.6%) were never smokers. The median age at the time of Index Event (all exposure groups combined) was 70.0 years (Q1: 62.0, Q3: 77.0). By exposure group, the median age was 66.0 years (Q1: 57.0, Q3: 71.0) for exclusive CIG smokers, 60.0 years (Q1: 51.0, Q3: 65.0) for exclusive HTP users, 61.0 years (Q1: 53.0, Q3: 66.0) for dual users of CIG and HTPs, 69.0 years (Q1: 62.0, Q3: 75.0) for former smokers, and 73.0 years (Q1: 65.0, Q3: 80.0) for never smokers in the unadjusted (unweighted) analysis.
The majority of the patients were males (73.9%, all exposure groups combined). By exposure groups, most patients were males in all the exposure groups (over 87%), except in never smokers where males were approximately half (48.5%) in the unadjusted analysis. The median pack-years of CIG smoking prior to the Index Event for all exposure groups combined (excluding never smokers) was 33.0 (Q1: 18.4, Q3: 57.0). Among the exposure groups, the median pack-years of prior CIG smoking was 37.7 (Q1: 27.6, Q3: 63.0) in the exclusive CIG smokers, 43.5 (Q1: 25.4, Q3: 60.0) in the exclusive HTP users, 49.5 (Q1: 29.7, Q3: 69.0) in the dual users of HTPs and CIG, and 31.9 (Q1: 16.7, Q3: 55.5) in the former smokers in the unadjusted analysis.
Comorbidities prior to the Index Event were ascertained from the Tokushukai Medical Database. They included diagnosis of hypertension, stroke, dyslipidemia, diabetes, chronic obstructive pulmonary disease, etc. In all exposure groups combined, the most common comorbidities were hypertension (36.4%), dyslipidemia (32.3%), and diabetes (21.6%). Comorbidities were more common in the enrolled exclusive HTP users than in exclusive CIG smokers in the unadjusted analysis.
参加者の流れ/Participant flow
日本語
徳洲会メディカルデータベースにおいて、適格基準を満たす可能性のある患者が 48,613名（死亡者を含む）特定された。これらの患者には、本研究への参加意思を確認するため、郵送で連絡を行った。このうち 6,791名の患者が本研究への参加に（自分で、または親族や法定後見人を介して）同意した。同意した中の 6,174名がすべての適格性基準を満たし、本研究に登録された。計617名の患者は、以下の理由で研究から除外された。
3名の患者は、インフォームドコンセントフォームの記述内容が回答した質問票の記述と一致していなかった。（例えば、患者が親族用の質問票に回答していた。）
27名の患者は、インデックスイベントの日付が、徳洲会メディカルデータベースに記録された初診日と一致していなかった。（インデックスイベントの日付が、初診日以前であった。）
587名の患者は、質問票の情報が不明なため、いずれのたばこの曝露群にも割り付けできなかった。
英語
A total of 48,613 potentially eligible patients (including those deceased) were identified in the Tokushukai Medical Database. They were contacted by post to probe their interest in participating in the study. Of those, 6,791 patients consented (either personally or through a relative / legal guardian) to participate in the study. Of those providing consent, 6,174 met all eligibility criteria and were included in the study. A total of 617 patients were excluded from the study because of the following reasons:
3 patients had informed consent form details that did not match the questionnaire type they answered (e.g., patients completing the Relatives` Questionnaire),
27 patients had date of the Index Event that did not align with the first healthcare encounter recorded in the Tokushukai Medical Database (date of Index Event was earlier than the date of first healthcare encounter), and
587 patients could not be assigned to any tobacco exposure group due to missing information from the questionnaires.
有害事象/Adverse events
日本語
該当なし。本研究は後向きコホート研究であり、患者を能動的に追跡調査することはなかった。従って、有害事象に関する情報は収集されなかった。
英語
Not applicable. This was a retrospective cohort study, with no active follow-up of patients. Therefore, no information on adverse events was collected.
評価項目/Outcome measures
日本語
主要評価項目：次の心血管イベント（Broad Modified MACE）までの期間
インフォームドコンセントフォームに署名した6,791名の患者のうち、6,174名が本研究に組み入れる適格基準をすべて満たしていた。研究対象に組込まれた患者のうち、インデックスイベント時（初回の心筋梗塞、不安定狭心症、または緊急冠動脈血行再建術と定義）において、88名はHTP単独使用者であり、486名はCIG単独喫煙者であった。主要評価項目について、HTP単独使用者とCIG単独喫煙者を比較するために必要と推定されたサンプルサイズ（患者募集前）は5,490例であり、その内訳はCIG単独喫煙者が 3,660例、HTP単独使用者が1,830例であった。HTP単独使用者およびCIG単独喫煙者の研究への登録数が少なかったため、仮説検証は実施しなかった。
インデックスイベント時点でHTP単独使用者は、そのインデックスイベントの前のHTP使用期間の中央値が1.6年であり、HTP切り替え前にCIGを中央値で43.5パックイヤー喫煙していた。インデックスイベント時点でCIG単独喫煙者は、そのイベントまでにCIGを中央値で37.7パックイヤー喫煙していた。
HTP単独使用者、およびCIG単独喫煙者の追跡調査期間の中央値は、それぞれ1.00年（Q1: 0.12、Q3: 4.14)および 0.52年（Q1: 0.08、 Q3: 2.48) であった。その後の最初のBroad Modified MACEイベントまでの期間の中央値（未調整）は、HTP単独使用者で0.65年、CIG喫煙者は 0.24年であった。
HTP単独使用者とCIG単独喫煙者の集団間で、年齢、性別、インデックスイベントの種類、および過去のCIG喫煙パックイヤーの差を調整するため、傾向スコアによる重み付けを適用した。これらの変数は、文献における心血管アウトカムの危険因子に関する知見に基づいており、統計学的調整に最も関連性が高いと評価されている。
Broad Modified MACEが発生しなかった期間の重み付け後の中央値は、HTP単独使用者で 3.6年（95%信頼区間 [CI]：1.0～5.2)、CIG単独喫煙者で 1.1年（95%CI：0.8～2.0)であった。重み付けCox比例ハザードモデルにおいては、HTP単独使用者とCIG単独喫煙者を比較した場合、その後の初回のBroad Modified MACEのハザード比は、0.85 (95% 信頼区間：0.57～1.29)であった。
副次評価項目
次の心血管イベントまでの期間：Broad Modified MACE
Broad Modified MACEに関する追跡観察調査期間の中央値は、HTP単独使用者 0.77年（Q1：0.09、Q3: 4.27)、CIG・HTPの併用者 0.54年(Q1: 0.09、Q3: 1.50)、前喫煙者 0.72年(Q1: 0.1、Q3: 4.28)、非喫煙者 0.88年(Q1: 0.10、Q3: 4.45)であった。HTP単独使用者と、その他の各曝露群（CIG・HTP併用者、前喫煙者、非喫煙者）の集団との比較においては、傾向スコアによる重み付けを採用して、年齢、性別、インデックスイベントの種類、および過去のCIG喫煙パックイヤー（非喫煙者との比較は除外）を調整した。
追跡観察調査の5年目には、Broad Modified MACEが発生しなかった患者の割合は、重み付け解析で、HTP単独使用者 39.7%、CIG・HTP併用者 17.4%（全追跡調査期間のCIG・HTP併用者の両側ログランク検定：p = 0.287)、前喫煙者 37.5%（全追跡調査期間のHTP単独使用者および前喫煙者の両側ログランク検定：p = 0.415)、非喫煙者 40.6%（全追跡観察調査期間のHTP単独使用者および非喫煙者の両側ログランク検定：p = 0.816)であった。
総死亡までの期間
追跡観察調査期間の中央値は、CIG単独喫煙者 4.83年（Q1: 1.63、Q3: 6.32)、HTP単独使用者 5.61年（Q1: 4.27、Q3: 6.98）、CIG・HTP併用者 4.08年（Q1: 0.54、Q3: 5.86）、前喫煙者 6.20年（Q1: 5.03、Q3: 7.45）、非喫煙者 6.07年（Q1: 4.94、Q3: 7.31）であった。HTP単独使用者と他の曝露群（CIG単独喫煙者、CIG・HTP併用者、前喫煙者、非喫煙者）との比較においては、傾向スコアによる重み付けを採用して、年齢、性別、インデックスイベントの種類、およびCIG喫煙パックイヤー（非喫煙者との比較を除く）を調整した。
重み付け解析において、観察調査の5年目まで生存していた（総死亡なし）患者の割合は、HTP単独使用者 97.4%、CIG単独喫煙者 93.9%（全観察調査期間の、HTP単独使用者とCIG単独喫煙者との両側ログランク検定：p = 0.204)、前喫煙者 98.0%（全観察調査期間の、HTP単独使用者と前喫煙者との両側ログランク検定：p = 0.839）、非喫煙者 96.9%（全観察調査期間の、HTP単独使用者と非喫煙者との両側ログランク検定：p = 0.707)であった。重み付けデータセットには、CIG・HTP併用者の死亡事象の発生が見られなかった（非重み付けデータセットでは、CIG・HTP併用者に1件の死亡事象が発生した）。
次の心血管イベントまでの期間：心血管疾患（CVD）関連入院
追跡調査期間の中央値は、CIG単独喫煙者 1.62年（Q1: 0.21、Q3: 4.91）、HTP単独使用者 2.90年（Q1: 0.46、Q3: 5.73）、CIG・HTP併用者 1.03年（Q1: 0.16、 Q3: 4.10）、前喫煙者 4.27年（Q1: 0.57、Q3: 6.12）、非喫煙者 3.97年（Q1: 0.51、 Q3: 5.94）であった。HTP単独使用者と他の曝露群（CIG単独喫煙者、CIG・HTP併用者、前喫煙者、非喫煙者）との比較においては、傾向スコアによる重み付けを採用して、年齢、性別、インデックスイベントの種類、およびCIG喫煙パックイヤー（非喫煙者との比較を除く）を調整した。
CVD関連入院の重み付け発生率比は、HTP単独使用者対CIG単独喫煙者 0.84（95%CI：0.46～1.56）、HTP単独使用者対CIG・HTP併用者 0.62（95%CI：0.35～1.11）、HTP単独使用者対前喫煙者 1.16（95%CI：0.64～2.09）、HTP単独使用者対非喫煙者 1.30（95%CI：0.70～2.39）であった。いずれにも統計学的有意な差は認められなかった。
HTP単独使用者対CIG単独喫煙者の、インデックスイベントからその後の初回のBroad Modified MACEまでの期間が、インデックスイベント前のHTP使用年数、インデックスイベント時の年齢、またはインデックスイベント前のCVD既往歴により変動するかどうかの解析は、登録したHTP単独使用者およびCIG単独喫煙者の数が少なかったため実施できなかった。
英語
Primary (Main) Outcome: time until next cardiovascular event (Broad Modified MACE)
Of the 6,791 patients who signed the informed consent form, 6,174 met all eligibility criteria to be included in the study. Among patients included in the study, 88 were exclusive HTP users and 486 were exclusive CIG smokers at the time of the Index Event (defined as first myocardial infarction, unstable angina, or urgent coronary revascularization). The estimated sample size (prior to patient recruitment) required for the primary outcome comparison between exclusive HTP users and exclusive CIG smokers was 5,490 (3,660 exclusive CIG smokers and 1,830 exclusive HTP users). No hypothesis testing was performed due to the low number of exclusive HTP users and exclusive CIG smokers enrolled in the study.
Patients who were exclusive HTP users at the time of the Index Event had used HTPs for a median duration of 1.6 years prior to the Index Event and had smoked CIG a median of 43.5 pack-years before switching to HTPs. Patients who were exclusive CIG smokers at the time of the Index Event had smoked CIG for a median of 37.7 pack-years before the Index Event.
The median follow-up time was 1.00 year (first quartile [Q1]: 0.12, third quartile [Q3]: 4.14) usive HTP users and 0.52 years (Q1: 0.08, Q3: 2.48) for the exclusive CIG smokers. The median time to first subsequent Broad Modified MACE event [unadjusted] was 0.65 years for the exclusive HTP users and 0.24 years for the exclusive CIG smokers.
Propensity score weighting was applied to adjust for age, sex, type of Index Event, and pack-years of prior CIG smoking between the populations of exclusive HTP users and exclusive CIG smokers. These variables were appraised to be the most relevant for statistical adjustment based on knowledge of the risk factors for cardiovascular outcomes in the literature.
The weighted median time during which patients had no Broad Modified MACE was 3.6 years (95% confidence interval 1.0-5.2) among the exclusive HTP users and 1.1 years (95% CI: 0.8-2.0) among the exclusive CIG smokers. In the weighted Cox proportional hazards model, the hazard ratio of first subsequent Broad Modified MACE for exclusive HTP users versus exclusive CIG smokers was 0.85 (95% CI: 0.57-1.29).
Secondary Outcomes
Time until the next cardiovascular event: Broad Modified MACE
The median follow-up time for Broad Modified MACE was 0.77 years (Q1: 0.09, Q3: 4.27) among exclusive HTP users, 0.54 years (Q1: 0.09, Q3: 1.50) among dual users of CIG and HTPs, 0.72 years (Q1: 0.10, Q3: 4.28) among former smokers, and 0.88 years (Q1: 0.10, Q3: 4.45) among never smokers. Propensity score weighting was applied to adjust for age, sex, type of Index Event, and pack-years of prior CIG smoking (except for never smoker comparison) between the populations of exclusive HTP users and each of the other exposure groups (dual users of CIG and HTPs, former smokers, and never smokers).
By the fifth year of follow up, the percentage of patients with no occurrence of Broad Modified MACE was 39.7% among the exclusive HTP users, 17.4% among dual users of CIG and HTPs (two-sided log-rank for exclusive HTP users and dual users for the entire follow-up period, p = 0.287), 37.5% among former smokers (two-sided log-rank for exclusive HTP users and former smokers for the entire follow-up period, p = 0.415), and 40.6% among never smokers (two-sided log-rank for exclusive HTP users and never smokers for the entire follow-up period, p = 0.816) in the weighted analysis.
Time until all-cause mortality
The median follow-up time was 4.83 years (Q1: 1.63, Q3: 6.32) among the exclusive CIG smokers, 5.61 years (Q1: 4.27, Q3: 6.98) among the exclusive HTP users, 4.08 years (Q1: 0.54, Q3: 5.86) among dual users of CIG and HTPs, 6.20 years (Q1: 5.03, Q3: 7.45) among former smokers, and 6.07 years (Q1: 4.94, Q3: 7.31) among never smokers. Propensity score weighting was applied to adjust for age, sex, type of Index Event, and pack-years of prior CIG smoking (except for never smoker comparison) between the populations of exclusive HTP users and the other exposure groups (exclusive CIG smokers, dual users of CIG and HTPs, former smokers, and never smokers).
By the fifth year of follow up, the percentage of patients who were alive (free from all-cause mortality) was 97.4% among the exclusive HTP users, 93.9% among the exclusive CIG smokers (two-sided log-rank for exclusive HTP users and exclusive CIG smokers for the entire follow-up period, p = 0.204), 98.0% among former smokers (two-sided log-rank for exclusive HTP users and former smokers for the entire follow-up period, p = 0.839), and 96.9% among never smokers (two-sided log-rank for exclusive HTP users and never smokers for the entire follow-up period, p = 0.707) in the weighted analysis. No mortality event occurred among dual users of CIG and HTPs in the weighted dataset (1 mortality event occurred among dual users of CIG and HTPs in the unweighted dataset).
Time until next cardiovascular event: CVD-related hospitalizations
The median follow-up time was 1.62 years (Q1: 0.21, Q3: 4.91) among the exclusive CIG smokers, 2.90 years (Q1: 0.46, Q3: 5.73) among the exclusive HTP users, 1.03 years (Q1: 0.16, Q3: 4.10) among dual users of CIG and HTPs, 4.27 years (Q1: 0.57, Q3: 6.12) among former smokers, and 3.97 years (Q1: 0.51, Q3: 5.94) among never smokers. Propensity score weighting was applied to adjust for age, sex, type of Index Event, and pack-years of prior CIG smoking (except for never smoker comparison) between the populations of exclusive HTP users and the other exposure groups (exclusive CIG smokers, dual users of CIG and HTPs, former smokers, and never smokers).
The weighted incidence rate ratio of CVD-related hospitalizations was 0.84 (95% CI: 0.46-1.56) for exclusive HTP users versus exclusive CIG smokers, 0.62 (95% CI: 0.35-1.11) for exclusive HTP users versus dual users of CIG and HTPs, 1.16 (95% CI: 0.64-2.09) for exclusive HTP users versus former smokers, and 1.30 (95% CI: 0.70-2.39) for exclusive HTP users versus never smokers. None of the differences were statistically significant.
The analysis on whether the time from Index Event to a first subsequent Broad Modified MACE for exclusive HTP users versus exclusive CIG smokers varies by the number of years of HTP use prior to the Index Event, age at the time of the Index Event, or history of CVD prior to the Index Event could not be performed due to the low number of enrolled exclusive HTP users and exclusive CIG smokers.
個別症例データ共有計画/Plan to share IPD
日本語
本研究のスポンサーは透明性を重視しており、適用法令に基づいて共有できる限り、原データの提供も検討している。
英語
The study sponsor is committed to transparency and will consider any requests for underlying data, provided that such data may be shared under applicable laws.
個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description
日本語
「個別症例データ共有計画」のセクションを参照してください。
英語
Refer to the section "Plan to share IPD."
試験進捗状況/Progress
試験進捗状況/Recruitment status
参加者募集終了‐試験継続中/No longer recruiting
プロトコル確定日/Date of protocol fixation
| 2024 | 年 | 08 | 月 | 06 | 日 |
倫理委員会による承認日/Date of IRB
| 2024 | 年 | 08 | 月 | 13 | 日 |
登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date
| 2024 | 年 | 12 | 月 | 09 | 日 |
フォロー終了(予定)日/Last follow-up date
| 2025 | 年 | 04 | 月 | 30 | 日 |
入力終了(予定)日/Date of closure to data entry
| 2025 | 年 | 06 | 月 | 30 | 日 |
データ固定（予定）日/Date trial data considered complete
| 2025 | 年 | 08 | 月 | 31 | 日 |
解析終了(予定)日/Date analysis concluded
| 2025 | 年 | 12 | 月 | 29 | 日 |
その他/Other
その他関連情報/Other related information
日本語
HTPのみに切り替えた喫煙者と、引き続き紙巻たばこを喫煙する喫煙者との間で、インデックスイベントから最初のBroad Modified MACEまでの時間に差があることが予想されます。また、CIGとHTPの併用者、前喫煙者、または非喫煙者と比較したHTPの単独使用者におけるインデックス事象から最初のBroad Modified MACEまでの時間に関する調査結果も報告される。本研究の結果は2026年第1四半期に発表される予定です。
英語
It is expected that there will be a difference in the time from Index Event to a first subsequent Broad Modified MACE between smokers who switched to exclusive use of HTP and those that continued to smoke CIG exclusively. The findings on the time from Index Event to a first subsequent Broad Modified MACE in exclusive HTP users compared to dual users of CIG and HTP, former smokers, or never smokers will also be reported. The results of the study will be released in the first quarter of 2026.
管理情報/Management information
登録日時/Registered date
| 2025 | 年 | 05 | 月 | 08 | 日 |
最終更新日/Last modified on
| 2026 | 年 | 09 | 月 | 07 | 日 |
閲覧ページへのリンク/Link to view the page
日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000065853
英語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000065853
