UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧
| UMIN試験ID | UMIN000057798 |
|---|---|
| 受付番号 | R000065849 |
| 科学的試験名 | 慢性閉塞性肺疾患（COPD）と診断された日本の加熱式たばこ製品（HTP）使用者におけるCOPDについて、紙巻きたばこ（CIG）喫煙者、および前喫煙者とを比較したリアルワールドエビデンス（RWE）後ろ向き研究 |
| 一般公開日（本登録希望日） | 2025/05/09 |
| 最終更新日 | 2026/09/07 15:30:42 |
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基本情報/Basic information
一般向け試験名/Public title
日本語
慢性閉塞性肺疾患（COPD）と診断された日本の加熱式たばこ製品（HTP）使用者におけるCOPDについて、紙巻きたばこ（CIG）喫煙者、および前喫煙者とを比較したリアルワールドエビデンス（RWE）後ろ向き研究
英語
Real-World Evidence (RWE) Retrospective Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) Study among Users of Heated Tobacco Products (HTPs) Diagnosed with COPD Compared to Cigarettes (CIG) Smokers and Former Smokers in Japan
一般向け試験名略称/Acronym
日本語
COPDと診断された加熱式たばこ製品使用者および紙巻たばこ喫煙者を対象としたRWE後ろ向きCOPD研究
英語
RWE Retrospective COPD Study in heated tobacco product users and cigarette smokers diagnosed with COPD
科学的試験名/Scientific Title
日本語
慢性閉塞性肺疾患（COPD）と診断された日本の加熱式たばこ製品（HTP）使用者におけるCOPDについて、紙巻きたばこ（CIG）喫煙者、および前喫煙者とを比較したリアルワールドエビデンス（RWE）後ろ向き研究
英語
Real-World Evidence (RWE) Retrospective Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) Study among Users of Heated Tobacco Products (HTPs) Diagnosed with COPD Compared to Cigarettes (CIG) Smokers and Former Smokers in Japan
科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym
日本語
COPDと診断された加熱式たばこ製品使用者および紙巻たばこ喫煙者を対象としたRWE後ろ向きCOPD研究
英語
RWE Retrospective COPD Study in heated tobacco product users and cigarette smokers diagnosed with COPD
試験実施地域/Region
| 日本/Japan |
対象疾患/Condition
対象疾患名/Condition
日本語
慢性閉塞性肺疾患（COPD）
英語
Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD)
疾患区分1/Classification by specialty
| 呼吸器内科学/Pneumology |
疾患区分2/Classification by malignancy
悪性腫瘍以外/Others
ゲノム情報の取扱い/Genomic information
いいえ/NO
目的/Objectives
目的1/Narrative objectives1
日本語
COPD関連入院（インデックスイベント）を経験した患者を対象に、CIGからHTPのみの使用（以下、HTP単独使用）に切替えたことが、CIG喫煙の継続（以下、CIG単独喫煙）、CIGとHTPの併用、CIG禁煙（以下、前CIG喫煙者）、と比較して、その後の最初のCOPD関連入院または総死亡までの期間に及ぼす影響を、社会人口統計学的およびその他のリスク因子で調整した後に後ろ向き研究により評価することである。
英語
The purpose of the study is to retrospectively evaluate the impact of having switched from CIG to exclusive use of HTPs (hereafter, exclusive HTP use) on the time to first subsequent COPD-related hospitalization or all-cause mortality compared with continued smoking of CIG (hereafter, exclusive CIG smoking), dual use of CIG and HTP, and quitting of CIG (hereafter, former CIG smoking) among patients who experienced a COPD-related hospitalization (Index Event), after adjusting for sociodemographic and other risk factors.
目的2/Basic objectives2
その他/Others
目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others
日本語
主要評価項目は、効果比較に関するもの
英語
The primary outcome is about comparative effectiveness.
試験の性質1/Trial characteristics_1
試験の性質2/Trial characteristics_2
試験のフェーズ/Developmental phase
該当せず/Not applicable
評価/Assessment
主要アウトカム評価項目/Primary outcomes
日本語
HTP単独使用者とCIG単独喫煙者の比較群間で、インデックスイベント発生からその後の最初のCOPD関連入院または総死亡までの時間を比較する。
・インデックスイベントは、2016年5月1日から2022年12月31日までの初発のCOPD関連入院と定義する。
・複合エンドポイントは以下のように定義する（いずれか早い方）：
・その後の初発COPD関連入院
・総死亡
英語
To compare the time from Index Event to a first subsequent COPD-related hospitalization or all-cause mortality between comparable groups of exclusive HTP users and exclusive CIG smokers.
-Index Event defined as a first COPD-related hospitalization between 1st May 2016 and 31st December 2022.
-The composite endpoint defined as (whichever comes first):
-First subsequent COPD-related hospitalization
-All-cause mortality
副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes
日本語
1. i）HTP単独使用者とCIG単独喫煙者、ii）HTP単独使用者と前喫煙者、iii）HTP単独使用者とCIGとHTPの併用者の比較群間で、インデックスイベントから総死亡までの時間を比較する。
エンドポイント：
・総死亡
2. i）HTP単独使用者とCIG単独喫煙者、ii）HTP単独使用者と前喫煙者、iii）HTP単独使用者とCIGとHTPの併用者の比較群間で、インデックスイベント発生から最初の肺炎関連入院までの時間を比較する。
エンドポイント：
・肺炎関連入院
3. インデックスイベントによる競合リスクとしての死亡を考慮した1年当たりのCOPD 関連入院および総死亡入院の再発回数と割合を、たばこ曝露群（CIG単独喫煙者、HTP単独使用者、 HTPとCIGの併用者、前喫煙者）ごとに比較する。
エンドポイント：
・全観察期間における、各年のインデックスイベント後のCOPD関連入院の発生率と回数
・全観察期間における、各年のインデックスイベント後の総入院数
4. (i) HTP単独使用者と前喫煙者および(ii) HTP単独使用者とCIG/HTPの併用者との比較群間で、インデックスイベントから上記で定義した複合エンドポイント（その後の最初のCOPD関連入院または総死亡）までの期間を比較する。
エンドポイント：
複合エンドポイントは、以下のうちいずれか早い方と定義する。
・COPD関連の最初の入院
・総死亡率
5.HTP単独使用者とCIG単独喫煙者について、インデックスイベントからその後の最初のCOPD関連入院または総死亡までの時間が HTP単独使用者で異なるかどうかを、HTPへの切替え年数（1年未満、1～3年、3年超）で評価する。
エンドポイント：
複合エンドポイントは以下のように定義する（いずれか早い方）。
・その後の初発COPD関連入院
・総死亡
英語
1.To compare the time from Index Event to all-cause mortality between comparable groups of i) exclusive HTP users versus exclusive CIG smokers, ii) exclusive HTP users versus former smokers, and iii) exclusive HTP users versus dual users of CIG and HTP.
Endpoint:
-All-cause mortality
2.To compare the time from Index Event to a first pneumonia-related hospitalization between comparable groups of i) exclusive HTP users versus exclusive CIG smokers, ii) exclusive HTP users versus former smokers, and iii) exclusive HTP users versus dual users of CIG and HTP.
Endpoint:
-Pneumonia-related hospitalization
3.To compare the number and rate of recurrent COPD-related hospitalizations and all-cause hospitalization per year accounting for death as competing risk from Index Event by comparable tobacco exposure groups (exclusive HTP users, dual users of HTP and CIG, and former smokers).
Endpoints:
-Rate and number of COPD-related hospitalizations for each year post-index during the entire observation period
-All-cause hospitalizations for each year post-index during the entire observation period
4.To compare the time from Index Event to the composite endpoint defined above (first subsequent COPD-related hospitalization or all-cause mortality) between comparable groups of i) exclusive HTP users versus former smokers and ii) exclusive HTP users versus dual users of CIG and HTP.
Endpoint:
Composite endpoint defined as (whichever comes first):
-First subsequent COPD-related hospitalization
-All-cause mortality
5.To evaluate whether the time from Index Event to a first subsequent COPD-related hospitalization or all-cause mortality for exclusive HTP users vs exclusive CIG smokers varies for exclusive HTP users by the number of years of switching (<1 year, 1-3 years, >3 years).
Endpoint:
Composite endpoint defined as (whichever comes first):
-First subsequent COPD-related hospitalization
-All-cause mortality
基本事項/Base
試験の種類/Study type
観察/Observational
試験デザイン/Study design
基本デザイン/Basic design
ランダム化/Randomization
ランダム化の単位/Randomization unit
ブラインド化/Blinding
コントロール/Control
層別化/Stratification
動的割付/Dynamic allocation
試験実施施設の考慮/Institution consideration
ブロック化/Blocking
割付コードを知る方法/Concealment
介入/Intervention
群数/No. of arms
介入の目的/Purpose of intervention
介入の種類/Type of intervention
介入1/Interventions/Control_1
日本語
英語
介入2/Interventions/Control_2
日本語
英語
介入3/Interventions/Control_3
日本語
英語
介入4/Interventions/Control_4
日本語
英語
介入5/Interventions/Control_5
日本語
英語
介入6/Interventions/Control_6
日本語
英語
介入7/Interventions/Control_7
日本語
英語
介入8/Interventions/Control_8
日本語
英語
介入9/Interventions/Control_9
日本語
英語
介入10/Interventions/Control_10
日本語
英語
適格性/Eligibility
年齢（下限）/Age-lower limit
| 40 | 歳/years-old | 以上/<= |
年齢（上限）/Age-upper limit
| 適用なし/Not applicable |
性別/Gender
男女両方/Male and Female
選択基準/Key inclusion criteria
日本語
・徳洲会メディカルデータベースに何らかの医療受診記録がある患者
・インデックスイベント（2016年5月1日～2022年12月31日の間の初めてのCOPD関連入院）の記録を有する患者
・インデックスイベント発生時の年齢が40歳以上の患者
・患者の性別は問わない
・適切な同意文書に記載された情報を理解し、それに署名した患者または親族
英語
-Patients with any healthcare encounter records in the Tokushukai Medical Database
-Patients with a record of Index Event (first COPD-related hospitalization between the 1st of May 2016 and the 31st of December 2022)
-Age 40 year or older at the time of the Index Event
-Patients of any gender
-Patients or relatives who are able to understand the information provided in the ICF and have signed it.
除外基準/Key exclusion criteria
日本語
・たばこ業界の社員またはその一親等の親族
・PMI、医療法人徳洲会、SMOまたはCROの社員
・インデックスイベント前12か月以内に5回以上のCOPD関連入院を経験している患者
・非喫煙者：一度もCIGを喫煙したことがないか、質問票記入日までの生涯でCIGを100本未満しか喫煙したことがない患者。COPD患者集団において非喫煙者の割合は極めて低いため、この集団は除外する
・インデックスイベント前に以下の疾患を有していた患者：気管支拡張症、活動性の結核(インデックスイベント前の12か月間の結核診断として定義)、嚢胞性線維症、肺線維症、肺塞栓症、肺癌
英語
-Tobacco industry employees or their first-degree relatives
-Employees of Philip Morris International (PMI) and its affiliate companies, Tokushukai Medical Corporation, 3H Medi Solution, or Syneos Health Clinical K.K.
-Patients who have had five or more COPD-related hospitalizations in the 12 months prior to the Index Event
-Never smokers (this population was excluded because the prevalence of never smoking is extremely low among COPD patient population).
-Patients having any of the following diseases prior to the Index Event: bronchiectasis, active tuberculosis (defined as a tuberculosis diagnosis in the 12 months prior to Index Event), cystic fibrosis, pulmonary fibrosis, pulmonary embolism, lung cancer.
目標参加者数/Target sample size
9638
責任研究者/Research contact person
責任研究者/Name of lead principal investigator
日本語
| 名 | 真 |
| ミドルネーム | |
| 姓 | 日比野 |
英語
| 名 | Makoto |
| ミドルネーム | |
| 姓 | Hibino |
所属組織/Organization
日本語
医療法人徳洲会湘南藤沢徳洲会病院
英語
Tokushukai Medical Corporation Shonan-Fujisawa Tokushukai Hospital
所属部署/Division name
日本語
呼吸器内科
英語
Respiratory Medicine
郵便番号/Zip code
251-0041
住所/Address
日本語
神奈川県藤沢市辻堂神台 1-5-1
英語
1-5-1 Tsujidokandai, Fujisawa-shi, Kanagawa, Japan
電話/TEL
0466-35-1177
Email/Email
m-hibino@ctmc.jp
試験問い合わせ窓口/Public contact
試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person
日本語
| 名 | 喬史 |
| ミドルネーム | |
| 姓 | 佐藤 |
英語
| 名 | Takashi |
| ミドルネーム | |
| 姓 | Sato |
組織名/Organization
日本語
サイネオス・ヘルス・クリニカル株式会社
英語
Syneos Health Clinical K.K.
部署名/Division name
日本語
クリニカルオペレーション/リアルワールドレイトフェーズ
英語
Clinical Operations/Real World and Late Phase
郵便番号/Zip code
100-7012
住所/Address
日本語
東京都千代田区丸の内2-7-2 JPタワー12階
英語
12F JP Tower, 2-7-2 Marunouchi, Chiyoda-ku, Tokyo, Japan
電話/TEL
03-6733-9690
試験のホームページURL/Homepage URL
Email/Email
takashi.sato@syneoshealth.com
実施責任個人または組織/Sponsor or person
機関名/Institute
日本語
その他
英語
Philip Morris Products S.A.
機関名/Institute
（機関選択不可の場合）
日本語
フィリップモリスプロダクツ S.A.
部署名/Department
日本語
個人名/Personal name
日本語
英語
研究費提供組織/Funding Source
機関名/Organization
日本語
その他
英語
Philip Morris Products S.A.
機関名/Organization
（機関選択不可の場合）
日本語
フィリップモリスプロダクツ S.A.
組織名/Division
日本語
組織の区分/Category of Funding Organization
営利企業/Profit organization
研究費拠出国/Nationality of Funding Organization
日本語
スイス連邦
英語
Switzerland
その他の関連組織/Other related organizations
共同実施組織/Co-sponsor
日本語
英語
その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)
日本語
英語
IRB等連絡先（公開）/IRB Contact (For public release)
組織名/Organization
日本語
徳洲会グループ共同倫理審査委員会
英語
The Tokushukai Group Ethics Committee
住所/Address
日本語
東京都千代田区九段南一丁目3番1号 東京堂千代田ビルディング15階
英語
Tokyodo Chiyoda Bldg. 15F, 1-3-1, Kudan-minami, Chiyoda-ku, Tokyo, Japan
電話/Tel
03-3263-4801
Email/Email
mirai-ec1@mirai-iryo.com
他機関から発行された試験ID/Secondary IDs
他機関から発行された試験ID/Secondary IDs
いいえ/NO
試験ID1/Study ID_1
ID発行機関1/Org. issuing International ID_1
日本語
英語
試験ID2/Study ID_2
ID発行機関2/Org. issuing International ID_2
日本語
英語
治験届/IND to MHLW
試験実施施設/Institutions
試験実施施設名称/Institutions
徳洲会グループ/ Tokushukai Group
その他の管理情報/Other administrative information
一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information
| 2025 | 年 | 05 | 月 | 09 | 日 |
関連情報/Related information
プロトコル掲載URL/URL releasing protocol
Not applicable.
試験結果の公開状況/Publication of results
未公表/Unpublished
結果/Result
結果掲載URL/URL related to results and publications
Not applicable.
組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled
2298
主な結果/Results
日本語
インフォームドコンセント文書に署名した2,298名の患者のうち、適格基準を満たした1,305名が本研究に組み入れられた。この 1,305名の患者のうち、最初の COPD関連入院からの退院日と定義されるインデックスイベントの発生日において、紙巻きたばこ（CIG）単独喫煙者は236名（18.1%）、HTP（加熱式たばこ）単独使用者が24名（1.8%）、CIG・HTP併用者が12名（0.9%）、前喫煙者が1,033名（79.2%）であった。
英語
Of the 2,298 patients who signed the informed consent form, 1,305 met the eligibility criteria and were included in the study. Among the 1,305 patients, 236 (18.1%) were exclusive cigarette (CIG) smokers, 24 (1.8%) were exclusive HTP users, 12 (0.9%) were dual users of CIG and HTPs, and 1,033 (79.2%) were former smokers at the date of Index Event, defined as the discharge date of an initial COPD-related hospitalization.
主な結果入力日/Results date posted
| 2026 | 年 | 09 | 月 | 07 | 日 |
結果掲載遅延/Results Delayed
結果遅延理由/Results Delay Reason
日本語
該当なし。結果報告に遅延はなかった。
英語
Not applicable. There were no delays in result reporting.
最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results
参加者背景/Baseline Characteristics
日本語
本研究に組み入れられた 1,305名の患者の内訳は、CIG単独喫煙者 236名（18.1%）、HTP単独使用者 24名（1.8%）、CIG・HTP併用者 12名（0.9%）、前喫煙者 1,033名（79.2%）であった。ほとんどの質問票データは、患者自身による自己報告であった（68.0%、n = 888）。
インデックスイベント日における年齢の中央値は、75.0歳（Q1: 69.0、Q3: 82.0）であった。未調整（重み付けなし）解析におけるたばこ曝露群別の中央値は、CIG単独喫煙者 72歳（Q1: 64.0、Q3: 78.0）、HTP単独使用者 66歳（Q1: 56.5、Q3: 74.0）、CIG・HTP併用者 65.5歳（Q1: 52.0、Q3: 75.5）、前喫煙者 76歳（Q1: 70.0、Q3: 83.0）であった。
合計 1,162名（89%）の患者が男性であった。全曝露群を合わせたインデックス前のCIG喫煙パックイヤー数の中央値は、50.8（Q1: 30.0、Q3: 73.5）であった。未調整（重み付けなし）解析において、曝露群における以前のCIG喫煙のパックイヤー数の中央値は、CIG単独喫煙者群 47.9（Q1: 31.9、Q3: 78.0）、HTP単独使用者 35.9（Q1: 28.5、Q3: 55.8）、CIG・HTP併用者 52.5（Q1: 36.3、Q3: 87.8）、前喫煙者 52.5（Q1: 29.0、Q3: 72.0）であった。
英語
Among the 1,305 patients included in the study, 236 (18.1%) were exclusive CIG smokers, 24 (1.8%) were exclusive HTP users, 12 (0.9%) were dual users of CIG and HTP, and 1,033 (79.2%) were former smokers. Most of the questionnaire data was self-reported by the patients themselves (68.0%, n=888).
The median age at the date of Index Event was 75.0 years (Q1: 69.0, Q3: 82.0). By tobacco exposure groups, the median age was 72 years (Q1: 64.0, Q3: 78.0) for exclusive CIG smokers, 66 years (Q1: 56.5, Q3: 74.0) for exclusive HTP users, 65.5 years (Q1: 52.0, Q3: 75.5) for dual users of CIG and HTP, and 76 years (Q1: 70.0, Q3: 83.0) for former smokers in the unadjusted (unweighted) analysis.
A total of 1,162 (89%) patients were males. The median pack-years of CIG smoking prior to index for all exposure groups combined was 50.8 (Q1: 30.0, Q3: 73.5). Among the exposure groups, the median pack-years of CIG smoking prior to index was 47.9 (Q1: 31.9, Q3: 78.0) in the exclusive CIG smokers, 35.9 (Q1: 28.5, Q3: 55.8) in the exclusive HTP users, 52.5 (Q1: 36.3, Q3: 87.8) in the dual users of CIG and HTP, and 52.5 (Q1: 29.0, Q3: 72.0) in the former smokers in the unadjusted (unweighted) analysis.
参加者の流れ/Participant flow
日本語
徳洲会メディカルデータベースにおいて、適格基準を満たす可能性のある患者が 29,580名（死亡者を含む）特定された。これらの患者には、本研究への参加意思を確認するため、郵送で連絡を行った。このうち 2,298名の患者が本研究への参加に（自分で、または親族や法定後見人を介して）同意し、本研究に登録された。登録された患者のうち、1,305名がすべての適格性基準を満たし、本研究に組み込まれた。993名は、以下の理由で研究には組み込まれなかった。
18名の患者は、適格性基準の評価が不正確であった。
554名の患者は、質問票の情報欠落のためいずれのたばこ曝露群にも割り付けできず、解析から除外した。
421名の患者は、インデックスイベント日の時点で非喫煙者に分類されたため、適格性基準を満たさなかった。
英語
A total of 29,580 potentially eligible patients (including those deceased) were identified in the Tokushukai Medical Database. They were contacted by post to probe their interest in participating in the study. Of those, 2,298 patients consented (either personally or through a relative / legal guardian) to participate in the study and were enrolled into the study. Of the enrolled patients, 1,305 met all eligibility criteria and were included in the study. A total of 993 patients were not included in the study for the following reasons:
18 patients had inaccurate assessment of eligibility criteria,
554 patients were excluded from the analysis as they could not be assigned to any tobacco exposure group due to missing information from the questionnaires.
421 patients were classified as never smokers at the date of Index Event, thus not meeting the eligibility criteria.
有害事象/Adverse events
日本語
該当なし。本研究は後向きコホート研究であり、患者を能動的に追跡調査することはなかった。従って、有害事象に関する情報は収集されなかった。
英語
Not applicable. This was a retrospective cohort study, with no active follow-up of patients. Therefore, no information on adverse events was collected.
評価項目/Outcome measures
日本語
主要評価項目：最初の慢性閉塞性肺疾患（COPD）関連入院とその後のCOPD関連の入院または総死亡に至るまでの期間
インフォームドコンセントフォームに署名した2,298名の患者のうち、適格基準を満たした1,305名が本研究に組み入れらた。この1,305名のうち、最初の COPD関連入院からの退院日と定義されるインデックスイベント日において、CIG単独喫煙者は236名（18.1%）、HTP単独使用者が24名（1.8%）、CIG・HTP併用者が12名（0.9%）、前喫煙者が1,033名（79.2%）であった。
CIG単独喫煙とは、インデックスイベント日において、1日平均1本以上のCIGを喫煙し、HTPを使用していない、またはHTP製品の使用が1日平均1本未満である状態と定義された。HTP単独使用とは、インデックスイベント日において、1日平均1本以上のHTP製品を使用し、CIGを喫煙していない、またはCIG喫煙が1日平均1本未満であることと定義された。
各たばこ曝露群の患者数が少なかったため、この解析は記述的とした。そのため、曝露群間の複合エンドポイントに関する仮説検証および比較解析は実施できなかった。
未調整追跡調査期間の中央値は、全体で1.71年（Q1: 0.22、Q3: 3.82）で、HTP 単独使用者は1.07年（Q1: 0.15, Q3: 2.97）、CIG単独喫煙者は0.97年（Q1: 0.13、Q3: 3.34）であった。
全体で499名（38.2%）の患者において、追跡調査期間中にその後の最初のCOPD関連入院または総死亡が認められた。これには24名中5名（20.8%）のHTP単独使用者と236名中76名（32.2%）のCIG単独喫煙者が含まれていた。複合エンドポイント発生までの未調整中央値は、HTP単独使用者で8.9か月、CIG単独喫煙者で5.3か月であった。
インデックスイベント日における年齢、性別、およびCOPD関連入院期間の長さを調整するため、傾向スコアによる重み付けを適用した。サンプルサイズの制約により、統計学的調整に使用できたのはこれらの変数のみであり、最も関連性が高い変数であると評価されている。
1年目の追跡調査終了時に複合エンドポイント発生のなかった患者の重み付け後の割合は、HTP単独使用者82.0%（95%信頼区間[CI]：53.5～93.9）、CIG単独喫煙者76.4%（95% CI：68.2～82.7）であった。追跡調査5年時点では、各曝露群で2名のみが複合エンドポイントが発生していない、または打ち切りとなっておらず、観察継続中であった。
副次評価項目
HTP使用者とその他すべてのたばこ曝露群間における総死亡までの期間
追跡調査期間に、1,305名の患者のうち329名（25.2%）が死亡した。その内訳は、CIG単独喫煙者68名（28.8%）、HTP単独使用者1名（4.2%）、CIG・HTP併用者3名（25.0%）、前喫煙者257名（24.9%）であった。HTP使用者群におけるイベント数が少なかったため、このエンドポイントに関するそれ以上の解析は行えなかった。
HTP使用者とその他のすべてのたばこ曝露群間における肺炎関連入院までの期間
HTP単独使用者24名中1名（4.2%）が、追跡調査期間中に肺炎関連で入院した。イベント数が少なかったため、累積罹患率を推定することはできなかった。CIG単独喫煙者236名中19名（8.1%）、HTP・CIG併用者12名中1名（8.3%）、前喫煙者1,033名中164名（15.9%）が、追跡調査期間に肺炎関連で入院した。
年間のCOPD関連入院再発率
インデックスイベント日における年齢、性別、および COPD関連入院期間の長さで重み付けしたCOPD関連入院再発率は、HTP単独使用者10人年当たり1.03（95%CI：0.43～2.48）、CIG・HTP併用者 10人年当たり1.37（95%CI：0.29～6.44）、CIG単独喫煙者10人年当たり1.75（95%CI：1.31～2.36）、前喫煙者 10人年当たり2.01（95%CI：1.81～2.23）であった。
年間の全原因入院再発率
インデックスイベント日における年齢、性別、および COPD関連入院期間の長さで重み付けした再発全原因入院率は、HTP単独使用者10人年当たり3.42（95%CI：1.93～6.05）、CIG単独喫煙者10人年当たり4.40（95%CI：3.52～5.50）、CIG・HTP併用者10人年当たり4.58（95%CI：1.17～17.94）、前喫煙者 10人年当たり4.59（95%CI：4.27～4.94）であった。
HTP単独使用者とその他のたばこ曝露群を比較したその後の最初のCOPD関連入院または総死亡の複合エンドポイント
傾向スコアによる重み付け適用前に、CIG・HTP併用者12名中2名（16.7%）、および前喫煙者1,033名中416名（40.3%）で複合エンドポイントが観察された。CIG・HTP併用者群ではイベント数に限界があり、それ以上の解析はできなかった。
HTP単独使用者および前喫煙者においては、複合エンドポイント発生までの期間の未調整中央値は、HTP単独使用者で8.9か月、前喫煙者 で12.2か月であった。インデックスイベント日における年齢、性別、およびCOPD関連入院期間の長さで重み付けした、イベント発生までの期間の推定値は95%CIが広く、かつ重なっており、HTP単独使用者数とイベント数が少なかったことを示唆している。
HTP単独使用者とCIG単独喫煙者との間の、インデックスイベントからその後のCOPD関連入院または総死亡までの期間が、HTP使用年数により変動するかどうかの解析は、登録したHTP単独使用者数が少なかったため実施できなかった。
英語
Primary (Main) Outcome: time between first chronic obstructive pulmonary disease (COPD)-related hospitalization and subsequent COPD-related hospitalization or all-cause mortality.
Of the 2,298 patients who signed the informed consent form, 1,305 met the eligibility criteria and were included in the study. Among the 1,305 patients, 236 (18.1%) were exclusive cigarette (CIG) smokers, 24 (1.8%) were exclusive HTP users, 12 (0.9%) were dual users of CIG and HTPs, and 1,033 (79.2%) were former smokers at the date of Index Event, defined as the discharge date of an initial COPD-related hospitalization.
Exclusive CIG smoking was defined as smoking at least one CIG per day on average and no use of HTPs, or using less than one HTP consumable per day, at the date of the Index Event. Exclusive HTP use was defined as the use of at least one HTP consumable per day on average with no CIG smoking, or smoking less than one CIG per day, at the date of the Index Event.
The analysis was descriptive, as the number of patients in the different tobacco exposure groups was low. This precluded hypothesis testing and comparative analyses of the composite endpoint between exposure groups.
The unadjusted median follow-up time was 1.71 years (Q1: 0.22, Q3: 3.82) overall, 1.07 years (Q1: 0.15, Q3: 2.97) among exclusive HTP users, and 0.97 years (Q1: 0.13, Q3: 3.34) among exclusive CIG smokers.
Overall, 499 patients (38.2%) had a first subsequent COPD-related hospitalization or all-cause mortality during follow-up, including 5 of 24 exclusive HTP users (20.8%) and 76 of 236 exclusive CIG smokers (32.2%). The unadjusted median time to the composite endpoint was 8.9 months for exclusive HTP users and 5.3 months for exclusive CIG smokers.
Propensity score weighting was applied to adjust for age, sex, and length of the COPD-related hospitalization at the date of Index Event. Due to the sample size limitations, only these variables could be selected for statistical adjustment, and those variables were appraised to be the most relevant.
The weighted percentage of patients without the composite endpoint at the end of Year 1 of follow-up was 82% (95% confidence interval [CI]: 53.5, 93.9) for exclusive HTP users and 76.4% (68.2, 82.7) for exclusive CIG smokers. By Year 5, only two patients in each exposure group were still without the composite endpoint or uncensored, patients remaining under observation.
Secondary Outcomes
Time until the all-cause mortality between HTP users and all other tobacco exposure groups
Among the 1,305 patients, 329 (25.2%) died during the follow-up period, 68 (28.8%) of whom were exclusive CIG smokers, 1 (4.2%) exclusive HTP user, 3 (25.0%) dual users of CIG and HTP, and 257 (24.9%) former smokers. The low number of events among the HTP user group precluded any further analysis for this endpoint.
Time until pneumonia-related hospitalization between HTP users and all other tobacco exposure groups
One of 24 (4.2%) exclusive HTP users experienced pneumonia-related hospitalization during the follow-up period. Due to the low event count, estimation of cumulative incidence was not feasible. Nineteen of 236 (8.1%) exclusive CIG smokers, 1 of 12 (8.3%) dual users of HTP and CIG, and 164 of 1,033 (15.9%) former smokers experienced pneumonia-related hospitalization during the follow-up period.
Rate of recurrent COPD-related hospitalizations per year
The rate for recurrent COPD-related hospitalizations, weighted for age, sex, and length of the COPD-related hospitalization at the date of Index Event, was 1.03 per 10 person-years (95% CI: 0.43, 2.48) among exclusive HTP users, 1.37 per 10 person-years (95% CI: 0.29, 6.44) among dual users of CIG and HTP, 1.75 per 10 person-years (95% CI: 1.31, 2.36) among exclusive CIG smokers, and 2.01 per 10 person-years (95% CI: 1.81, 2.23) among former smokers.
Rate of recurrent all-cause hospitalizations per year
The rate for recurrent all-cause hospitalizations, weighted for age, sex, and length of the COPD-related hospitalization at the date of Index Event, was 3.42 per 10 person-years (95% CI: 1.93, 6.05) among exclusive HTP users, 4.40 per 10 person-years (95% CI: 3.52, 5.50) among exclusive CIG smokers, 4.58 per 10 person-years (95% CI: 1.17, 17.94) among dual users of CIG and HTP, and 4.59 per 10 person-years (95% CI: 4.27, 4.94) among former smokers.
Composite endpoint of first subsequent COPD-related hospitalization or all-cause mortality comparing exclusive HTP users with other tobacco exposure groups
Prior to propensity score weighting, the composite endpoint was observed in 2 of 12 (16.7%) dual users of CIG and HTP, and 416 of 1,033 (40.3%) former smokers. The limited number of events among the dual users of CIG and HTP group precluded any further analysis.
Regarding exclusive HTP users and former smokers, the unadjusted median time to the composite endpoint was 8.9 months for exclusive HTP users and 12.2 months for former smokers. Time-to-event estimates, weighted for age, sex, and length of the COPD-related hospitalization at the date of Index Event, for exclusive HTP users and former smokers had wide and overlapping 95% CI indicative of the small number of exclusive HTP users and the low number of events.
The analysis on whether the time from Index Event to subsequent COPD-related hospitalization or all-cause mortality for exclusive HTP users versus exclusive CIG smokers varies by the number of years of HTP use could not be performed due to the low number of enrolled exclusive HTP users.
個別症例データ共有計画/Plan to share IPD
日本語
本研究のスポンサーは透明性を重視しており、適用法令に基づいて共有できる限り、原データの提供も検討している。
英語
The study sponsor is committed to transparency and will consider any requests for underlying data, provided that such data may be shared under applicable laws.
個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description
日本語
「個別症例データ共有計画」のセクションを参照してください。
英語
Refer to the section "Plan to share IPD."
試験進捗状況/Progress
試験進捗状況/Recruitment status
参加者募集終了‐試験継続中/No longer recruiting
プロトコル確定日/Date of protocol fixation
| 2024 | 年 | 08 | 月 | 06 | 日 |
倫理委員会による承認日/Date of IRB
| 2024 | 年 | 08 | 月 | 13 | 日 |
登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date
| 2024 | 年 | 12 | 月 | 09 | 日 |
フォロー終了(予定)日/Last follow-up date
| 2025 | 年 | 04 | 月 | 30 | 日 |
入力終了(予定)日/Date of closure to data entry
| 2025 | 年 | 06 | 月 | 30 | 日 |
データ固定（予定）日/Date trial data considered complete
| 2025 | 年 | 08 | 月 | 31 | 日 |
解析終了(予定)日/Date analysis concluded
| 2025 | 年 | 12 | 月 | 29 | 日 |
その他/Other
その他関連情報/Other related information
日本語
HTPのみに切り替えた喫煙者と、引き続き紙巻たばこを吸い続けた喫煙者では、インデックスイベントから最初のCOPD関連入院および全死因死亡率までの時間に差が生じると予想される。また、HTPのみの使用者と、CIGとHTPの併用使用者および元喫煙者とを比較した、インデックスイベントから最初のCOPD関連入院までの期間と総亡率に関する調査結果も報告される。本研究の結果は2026年第1四半期に発表される予定である。
英語
It is expected that there will be a difference in the time from Index Event to a first subsequent COPD-related hospitalization and all-cause mortality between smokers who switched to exclusive use of HTP and those that continued to smoke CIG exclusively. The findings on the time from Index Event to a first subsequent COPD-related hospitalization and all-cause mortality in exclusive HTP users compared to dual users of CIG and HTP and former smokers will also be reported. The results of the study will be released in the first quarter of 2026.
管理情報/Management information
登録日時/Registered date
| 2025 | 年 | 05 | 月 | 08 | 日 |
最終更新日/Last modified on
| 2026 | 年 | 09 | 月 | 07 | 日 |
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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000065849
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