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一般向け試験名/Public title

日本語
慢性腎臓病患者の高血圧治療におけるサクビトリルバルサルタンが腎機能へ与える影響：無作為化比較試験

英語
The Effect of Sacubitril/Valsartan on Kidney Function in Hypertensive Patients with Chronic Kidney Disease: A Randomized Controlled Trial

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
慢性腎臓病患者の高血圧治療におけるサクビトリルバルサルタンの効果

英語
The Effect of Sacubitril/Valsartan in Hypertensive Patients with CKD

科学的試験名/Scientific Title

日本語
慢性腎臓病患者の高血圧治療におけるサクビトリルバルサルタンが腎機能へ与える影響：無作為化比較試験

英語
The Effect of Sacubitril/Valsartan on Kidney Function in Hypertensive Patients with Chronic Kidney Disease: A Randomized Controlled Trial

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
慢性腎臓病患者の高血圧治療におけるサクビトリルバルサルタンの効果

英語
The Effect of Sacubitril/Valsartan in Hypertensive Patients with CKD

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
血圧コントロールが不良な慢性腎臓病（CKD）患者

英語
Patients with chronic kidney disease (CKD) whose blood pressure is not under control

疾患区分1/Classification by specialty

内科学一般/Medicine in general	腎臓内科学/Nephrology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
高血圧症を有するCKD患者において、アンジオテンシン受容体ネプリライシン阻害薬（ARNI）であるサクビトリルバルサルタンがサイアザイド系利尿薬（TZD）およびアンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬（ARB）と比較して、腎保護効果を有するか検討するため。

英語
To determine whether the angiotensin receptor neprilysin inhibitor (ARNI) sacubitril/valsartan has a renoprotective effect compared with the combination of a thiazide diuretic (TZD) and an angiotensin II receptor blocker (ARB) in CKD patients with hypertension.

目的2/Basic objectives2

有効性/Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

検証的/Confirmatory

試験の性質2/Trial characteristics_2

説明的/Explanatory

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅳ相/Phase IV

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
主要評価項目は腎機能低下速度であり、1~3ヶ月毎に測定したeGFR（推定糸球体濾過量：血清クレアチニンから測定した数値、また血清シスタチンCから測定した数値の両者を用いる）から、線形回帰によって治療期12ヶ月間のeGFR slopeを算出する。
また、期間や各種交絡因子を固定効果として投入した線形混合モデル、または一般化線形混合モデルを用いて、両群におけるeGFRの推移について比較検討を行う。

英語
The primary endpoint is the rate of decline in kidney function. Estimated glomerular filtration rate (eGFR) slope during the 12-month treatment period is calculated by linear regression from eGFR (both from serum creatinine and from serum cystatin C) measured every 1 to 3 months. The eGFR slope for the 12-month treatment period is calculated by linear regression.
We will also compare the trend of eGFR in the two groups using a linear mixed model or a generalized linear mixed model with fixed effects of time period and various confounding factors.

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
・降圧効果 [治療期12ヶ月間終了時における診察室・家庭（収縮期および拡張期）血圧を両群間で比較するほか、ベースラインと比較した血圧減少の程度、さらにはeGFRと同様に線形混合モデルを用いた、血圧の推移についても比較検討を行う]
・体重およびbody mass index（血圧と同様の比較検討を行う）
・NT-proBNP（ヒト脳性ナトリウム利尿ペプチド前駆体N端フラグメント） (治療期12ヶ月間終了時およびベースラインと比較したNT-proBNP変化の程度）
・尿蛋白や尿中微量アルブミンに加え、L-FABP（肝臓型脂肪酸結合蛋白）、さらにはβ2-ミクログロブリンやN-アセチルグルコサミニダーゼ（NAG）といった尿細管障害のマーカー（治療期12ヶ月間の試験終了時における値を中心に比較検討を行う）
・尿中Na, K, Cl, Cr, UNといった尿中電解質
・血清Na、K、Cl、尿酸、中性脂肪やその他脂質・糖代謝に関連するパラメータ

英語
Antihypertensive effects [office and home (systolic and diastolic) blood pressure at the end of the 12-month treatment period.of the 12-month treatment period between the two groups, as well as the degree of blood pressure reduction from baseline and blood pressure trends using a linear mixed model (as with eGFR)].
Body weight and body mass index (will be compared in the same way as blood pressure)
N-terminal fragment of brain natriuretic peptide precursor (NT-proBNP) (at the end of the 12-month treatment period will be compared between the two groups, as well as the degree of NT-proBNP change compared to baseline)
In addition to urine protein and urine albumin, liver-type fatty acid binding protein (L-FABP) and markers of tubular damage such as beta2-microglobulin and N-acetylglucosaminidase (NAG) (mainly at the end of the 12-month treatment period)
Urinary electrolytes such as sodium, potassium, chloride, creatinine and urea nitrogen Serum sodium, potassium, chloride, uric acid, triglycerides and other parameters related to lipid and glucose metabolism

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

ランダム化/Randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

個別/Individual

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

実薬・標準治療対照/Active

層別化/Stratification

はい/YES

動的割付/Dynamic allocation

はい/YES

試験実施施設の考慮/Institution consideration

動的割付けの際に施設を調整因子としている/Institution is considered as adjustment factor in dynamic allocation.

ブロック化/Blocking

いいえ/NO

割付コードを知る方法/Concealment

中央登録/Central registration

群数/No. of arms

2

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
介入群（ARNI群）：
まず、もともと内服中のアンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬（ARB）をオルメサルタン20-40mgへ切り替える観察期（1-3ヶ月）を設ける。
続く治療期において、オルメサルタン20mg, 40mgをそれぞれサクビトリルバルサルタン200mg, 400mgへ切り替える。
降圧薬の用量調整は主治医が適宜行うが、「ARNI群」はTZDを使用せず、「TZD/ARB群」はARNIを使用しない。

英語
Intervention group (ARNI group):
First, there will be an observation period (1-3 months) during which patients will switch from their original angiotensin II receptor blocker (ARB) to 20-40 mg olmesartan.
In the subsequent treatment period (12 months), olmesartan 20 mg and 40 mg are switched to sacubitril/valsartan 200 mg and 400 mg, respectively.
Dose adjustment of antihypertensive medications will be made by the attending physician as appropriate, but the ARNI group will not use TZDs and the TZD/ARB group will not use ARNIs.

介入2/Interventions/Control_2

日本語
対照群（TZD/ARB群）：
まず、もともと内服中のアンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬（ARB）をオルメサルタン20-40mgへ切り替える観察期（1-3ヶ月）を設ける。
続く治療期において、サイアザイド系利尿薬であるトリクロルメチアジドを追加し、1-8mgの範囲で調整する。
降圧薬の用量調整は主治医が適宜行うが、「ARNI群」はTZDを使用せず、「TZD/ARB群」はARNIを使用しない。

英語
Control group (TZD/ARB group):
First, there will be an observation period (1-3 months) during which patients will switch from their original angiotensin II receptor blocker (ARB) to 20-40 mg olmesartan.
In the subsequent treatment phase, trichlormethiazide, a thiazide diuretic, is added and adjusted in the range of 1-8 mg.
Dose adjustment of antihypertensive medications will be made by the attending physician as appropriate, but the ARNI group will not use TZDs and the TZD/ARB group will not use ARNIs.

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

18

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
国際医療福祉大学成田病院　腎臓内科、国際医療福祉大学病院　腎臓内科、亀田総合病院　腎臓高血圧内科、東京歯科大学市川総合病院　内科、東京ベイ・浦安市川医療センター　腎臓・内分泌・糖尿病内科、行徳総合病院　腎臓内科へ通院中の外来患者のうち、下記の条件をすべて満たす者。
・3ヶ月以内の採血で、eGFR 15-60 mL/min/1.73m2（CKD G3a-4）に該当する患者。
・RAS阻害薬を使用しているが、『高血圧治療ガイドライン2019』の降圧目標に則り、血圧コントロールが不良な患者。具体的に75歳以上の高齢者、両側頸動脈狭窄や脳主幹動脈閉塞がある患者、蛋白尿陰性（0.15g/gCr未満）については診察室血圧・家庭血圧がそれぞれ140/90mmHg、135/85mmHg以上、それ以外の患者については、診察室血圧・家庭血圧がそれぞれ130/80mmHg、125/75mmHg以上の者。
・3ヶ月以内に、ARNIまたはTZDを内服していない患者。
・本試験の参加にあたり十分な説明を受けた後、十分な理解の上、患者本人の自由意思による文書同意が得られた患者。

英語
The following conditions must be met by outpatients attending the Department of Nephrology, International University of Health and Welfare Narita Hospital, Department of Nephrology, International University of Health and Welfare Hospital, Department of Nephrology and Hypertension, Kameda General Hospital, Department of Internal Medicine, Tokyo Dental University Ichikawa General Hospital, Department of Nephrology, Endocrinology and Diabetes, Tokyo Bay Urayasu Ichikawa Medical Center, and Department of Nephrology, Gyotoku General Hospital.
Patients whose eGFR is 15-60 mL/min/1.73m2 (CKD G3a-4) based on blood sampling within 3 months.
Patients on RAS inhibitors but with poor blood pressure control according to the antihypertensive targets of "The Japanese Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension (JSH 2019)". Specifically, for patients aged 75 years or older, patients with bilateral carotid stenosis or main cerebral artery occlusion, and patients without proteinuria (<0.15 g/gCr), the office blood pressure and home blood pressure should be 140/90 mmHg and 135/85 mmHg or higher, respectively; for other patients, the office blood pressure and home blood pressure should be 130/80 mmHg and 125/75 mmHg or higher, respectively.
Patients who have not taken ARNI or TZD for 3 months.
Patients who have been fully informed about the study and who have given written consent of their own free will.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
安全性評価への影響を配慮し、下記を除外基準とする。
・著明な高血圧（収縮期血圧180以上または拡張期血圧110 mmHg以上が持続）の患者。
・3ヶ月以内に症候性の冠動脈疾患、脳血管疾患を発症した患者。
・コントロールされていない心不全（NYHAⅢ以上）を有する患者。
・強い自覚症状を伴う、または致死的な不整脈を有する患者。
・急性腎障害と考えられる患者。
・ネフローゼ症候群に該当する患者。
・末期がんにより、余命が1年未満と考えられる患者。
・その他、研究責任者が研究対象者として不適当と判断した患者。

英語
In consideration of the impact on safety evaluation, the following exclusion criteria are used
Patients with marked hypertension (systolic blood pressure >180 or diastolic blood pressure >110 mmHg sustained).
Patients with symptomatic coronary artery disease or cerebrovascular disease within 3 months.
Patients with uncontrolled heart failure (NYHA III or higher).
Patients with arrhythmia with severe symptoms or fatal arrhythmia.
Patients with acute kidney injury.
Patients with nephrotic syndrome.
Patients with terminal cancer who are expected to live less than one year.
Other patients who are deemed inappropriate as research subjects by the principal investigator.

目標参加者数/Target sample size

120

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	清貴
ミドルネーム
姓	内山

英語

名	Kiyotaka
ミドルネーム
姓	Uchiyama

所属組織/Organization

日本語
国際医療福祉大学成田病院

英語
International University of Health and Welfare Narita Hospital

所属部署/Division name

日本語
腎臓内科

英語
Department of Nephrology

郵便番号/Zip code

286-8520

住所/Address

日本語
千葉県成田市畑ヶ田852

英語
852 Hatakeda, Narita, Chiba, Japan

電話/TEL

+81-476-35-5600

Email/Email

kiyo.0817.piyo@iuhw.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	清貴
ミドルネーム
姓	内山

英語

名	Kiyotaka
ミドルネーム
姓	Uchiyama

組織名/Organization

日本語
国際医療福祉大学成田病院

英語
International University of Health and Welfare Narita Hospital

部署名/Division name

日本語
腎臓内科

英語
Department of Nephrology

郵便番号/Zip code

286-8520

住所/Address

日本語
千葉県成田市畑ヶ田852

英語
852 Hatakeda, Narita, Chiba, Japan

電話/TEL

+81-476-35-5600

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

kiyo.0817.piyo@iuhw.ac.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
International University of Health and Welfare Narita Hospital

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
国際医療福祉大学成田病院

部署名/Department

日本語
腎臓内科

個人名/Personal name

日本語
内山　清貴

英語
Kiyotaka Uchiyama

機関名/Organization

日本語
国際医療福祉大学

英語
International University of Health and Welfare

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

その他/Other

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語
国際医療福祉大学病院　腎臓内科、亀田総合病院　腎臓高血圧内科、東京歯科大学市川総合病院　内科、東京ベイ・浦安市川医療センター　腎臓・内分泌・糖尿病内科、行徳総合病院　腎臓内科

英語
Department of Nephrology, International University of Health and Welfare, Department of Nephrology and Hypertension, Kameda General Hospital, Department of Internal Medicine, Tokyo Dental University Ichikawa General Hospital, Department of Nephrology, Endocrinology and Diabetes, Tokyo Bay Urayasu Ichikawa Medical Center, and Department of Nephrology, Gyotoku General Hospital.

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
国際医療福祉大学　倫理審査委員会（千葉地区倫理審査委員会）

英語
Ethics Review Board for Clinical Research of International University of Health and Welfare

住所/Address

日本語
千葉県成田市畑ヶ田852

英語
852 Hatakeda, Narita, Chiba, Japan

電話/Tel

+81-476-35-5613

Email/Email

rinri_md@iuhw.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

国際医療福祉大学成田病院（千葉県）、国際医療福祉大学病院（栃木県）、亀田総合病院（千葉県）、東京歯科大学市川総合病院（千葉県）、東京ベイ・浦安市川医療センター（千葉県）、行徳総合病院（千葉県）

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2025

年

04

月

01

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

開始前/Preinitiation

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2025

年

03

月

12

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2025

年

03

月

12

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2025

年

04

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2029

年

03

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2025

年

03

月

24

日

最終更新日/Last modified on

2025

年

03

月

24

日

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日本語
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