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UMIN試験ID UMIN000057138
受付番号 R000065301
科学的試験名 切除不能進行・再発肝細胞がん患者におけるレンバチニブの薬物動態、遺伝子変異、および可溶性MICA濃度と治療効果・副作用の関連性に関する前向き観察研究
一般公開日（本登録希望日） 2025/02/27
最終更新日 2025/02/26 15:38:20

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基本情報/Basic information

一般向け試験名/Public title

日本語
肝細胞がん患者におけるレンバチニブの薬物動態と治療効果に関する観察研究

英語
Observational Study of Lenvatinib Pharmacokinetics and Treatment Efficacy in patients with Hepatocellular Carcinoma

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
HCC-Len-PK

英語
HCC-Len-PK

科学的試験名/Scientific Title

日本語
切除不能進行・再発肝細胞がん患者におけるレンバチニブの薬物動態、遺伝子変異、および可溶性MICA濃度と治療効果・副作用の関連性に関する前向き観察研究

英語
A Prospective Observational Study on the Association between Pharmacokinetics, Genetic Polymorphisms, Soluble MICA Levels and Treatment Outcomes of Lenvatinib in Patients with Unresectable Advanced or Recurrent Hepatocellular Carcinoma

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
LENPK-MICA-HCC

英語
LENPK-MICA-HCC

試験実施地域/Region

日本/Japan


対象疾患/Condition

対象疾患名/Condition

日本語
切除不能進行・再発肝細胞がん

英語
Unresectable Advanced or Recurrent Hepatocellular Carcinoma

疾患区分1/Classification by specialty

消化器内科学（肝・胆・膵）/Hepato-biliary-pancreatic medicine

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

はい/YES


目的/Objectives

目的1/Narrative objectives1

日本語
日本人の肝細胞がん患者におけるレンバチニブの効果および毒性に関与する因子を薬物動態、遺伝子変異および可溶性MICA濃度を解析することにより明らかにする。これにより、レンバチニブ治療の効果予測や副作用マネジメントの改善、個別化医療の推進に寄与することを目指す

英語
To identify factors associated with efficacy and toxicity of lenvatinib in Japanese patients with hepatocellular carcinoma through the analysis of pharmacokinetics, genetic polymorphismss, and soluble MICA concentrations. This study aims to contribute to improving treatment outcome prediction, adverse event management, and the advancement of personalized medicine in lenvatinib therapy.

目的2/Basic objectives2

薬物動態/Pharmacokinetics

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2


試験のフェーズ/Developmental phase



評価/Assessment

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
レンバチニブ投与後（投与前、投与後0.5、1、2、4、8、24、48時間後、15±2日目）の血中濃度測定による薬物動態パラメータ（AUC、Cmax、T1/2）と、RECISTガイドライン v1.1に基づく12週時点での奏効率（ORR）および画像評価による無増悪生存期間（PFS）との関連性

英語
Correlation between lenvatinib pharmacokinetic parameters (AUC, Cmax, T1/2) measured at specified time points (pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24, 48 hours post-dose, and day 15+/-2) with objective response rate (ORR) at 12 weeks and progression-free survival (PFS) based on RECIST v1.1 criteria

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
1. 治療開始前の腫瘍組織または血液検体を用いたエクソーム解析による遺伝子変異プロファイルと、24週時点でのRECISTガイドライン v1.1に基づく治療効果および有害事象（CTCAE v5.0による評価）との関連性
2. レンバチニブ投与前および投与後15±2日目、その後4週ごとの血中可溶性MICA濃度の経時的変化と、画像評価による最良総合効果との関連性
3. レンバチニブの薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）と、投与開始後24週間以内のCTCAE v5.0で評価されるGrade 2以上の有害事象発現率との関連性
4. 治療開始から追跡期間終了（最長24ヶ月）までの全生存期間（OS）と薬物動態パラメータの相関

英語
1. Association between profiles of genetic polymorphisms identified by exome analysis of pre-treatment tumor tissue or blood samples with treatment response according to RECIST v1.1 criteria at 24 weeks and adverse events (evaluated by CTCAE v5.0)
2. Correlation between temporal changes in soluble MICA concentrations (measured pre-treatment, day 15 +/- 2, and every 4 weeks thereafter) and best overall response determined by imaging assessment
3. Relationship between lenvatinib pharmacokinetic parameters (AUC, Cmax) and incidence of Grade 2 or higher adverse events according to CTCAE v5.0 within 24 weeks of treatment initiation
4. Correlation between overall survival (OS) from treatment initiation to the end of follow-up period (maximum 24 months) and pharmacokinetic parameters


基本事項/Base

試験の種類/Study type

観察/Observational


試験デザイン/Study design

基本デザイン/Basic design


ランダム化/Randomization


ランダム化の単位/Randomization unit


ブラインド化/Blinding


コントロール/Control


層別化/Stratification


動的割付/Dynamic allocation


試験実施施設の考慮/Institution consideration


ブロック化/Blocking


割付コードを知る方法/Concealment



介入/Intervention

群数/No. of arms


介入の目的/Purpose of intervention


介入の種類/Type of intervention


介入1/Interventions/Control_1

日本語

英語

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語


適格性/Eligibility

年齢（下限）/Age-lower limit

20 歳/years-old より上/<

年齢（上限）/Age-upper limit

100 歳/years-old 以下/>=

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1. 組織学的に肝細胞がんであることが確認された症例、または米国肝疾患研究学会（AASLD）の基準によって肝細胞がんであることが非侵襲的に診断された症例
2. 切除不能な進行・再発症例
3. 治療開始時の年齢が20歳以上の症例
4. Performance status（ECOG基準）が0-1の症例
5. 測定可能病変あるいは評価可能病変を有する症例
6. 少なくとも3ヶ月以上生存が可能と予測される症例
7. 治療開始前の少なくとも投与前7日以内に実施された採血により評価された、十分な骨髄および臓器機能を有する症例
8. 本研究登録前に患者本人に十分なインフォームドコンセントが得られ、署名，日付が記載された同意文書が得られている症例

英語
1. Patients with histologically confirmed hepatocellular carcinoma or non-invasively diagnosed according to American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) criteria
2. Patients with unresectable advanced or recurrent disease
3. Patients aged 20 years or older at the time of treatment initiation
4. Patients with Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of 0-1
5. Patients with measurable or evaluable lesions
6. Patients with an expected survival of at least 3 months
7. Patients with adequate bone marrow and organ function as assessed by blood tests conducted within 7 days prior to treatment initiation
8. Patients who have provided written informed consent with signature and date prior to enrollment in this study

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1. 重度（Child-Pughスコア10～15）の肝機能障害を有する患者
2. 重症感染症を合併している症例
3. 活動性の重複がんを有する症例
4. 精神・神経疾患等の合併により，研究への参加が困難と判断された症例
5. 妊娠中、授乳中の女性または妊娠の可能性（意思）のある女性、あるいは挙児を希望する男性
6. 重篤な薬剤過敏症，薬物アレルギーの既往を有する症例
7. CYP3A4に影響を与える薬剤を服用している症例（フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピシン、フェノバルビタール、ケトコナゾール、マクロライド系抗生剤など）（投与1週間前までに服用を中止すれば可）
8. レンバチニブの投与禁忌である症例
9. 担当医師等が本研究を安全に実施するのに不適当と判断した症例

英語
1. Patients with severe hepatic dysfunction (Child-Pugh score 10-15)
2. Patients with severe active infection
3. Patients with active double primary cancer
4. Patients deemed difficult to participate in the study due to psychiatric or neurological disorders
5. Pregnant or breastfeeding women, women who may become (or intend to become) pregnant, or men who wish to father children
6. Patients with a history of serious drug hypersensitivity or drug allergy
7. Patients taking medications that affect CYP3A4 (such as phenytoin, carbamazepine, rifampicin, phenobarbital, ketoconazole, macrolide antibiotics, etc.) (eligible if discontinued at least 1 week prior to treatment)
8. Patients with contraindications to lenvatinib
9. Patients judged by the attending physician to be inappropriate for safe conduct of this study

目標参加者数/Target sample size

50


責任研究者/Research contact person

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語
名 雪
ミドルネーム
姓 市川

英語
名 Yuki
ミドルネーム
姓 Ichikawa

所属組織/Organization

日本語
昭和大学医学部

英語
Showa University School of Medicine

所属部署/Division name

日本語
内科学講座消化器内科学部門

英語
Division of Gastroenterology, Department of Medicine

郵便番号/Zip code

142-8555

住所/Address

日本語
東京都品川区旗の台1-5-8

英語
1-5-8 Hatanodai, Shinagawa-ku, Tokyo 142-8555, Japan

電話/TEL

03-3784-8000

Email/Email

yamadayuki@med.showa-u.ac.jp


試験問い合わせ窓口/Public contact

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語
名 雪
ミドルネーム
姓 市川

英語
名 Yuki
ミドルネーム
姓 Ichikawa

組織名/Organization

日本語
昭和大学医学部

英語
Division of Gastroenterology, Department of Medicine

部署名/Division name

日本語
内科学講座消化器内科学部門

英語
Division of Gastroenterology, Department of Medicine

郵便番号/Zip code

142-8555

住所/Address

日本語
東京都品川区旗の台1-5-8

英語
1-5-8 Hatanodai, Shinagawa-ku, Tokyo 142-8555, Japan

電話/TEL

03-3784-8000

試験のホームページURL/Homepage URL


Email/Email

yamadayuki@med.showa-u.ac.jp


実施責任個人または組織/Sponsor or person

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Showa University

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
昭和大学

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語


研究費提供組織/Funding Source

機関名/Organization

日本語
文部科学省

英語
Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

日本の官庁/Japanese Governmental office

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語


その他の関連組織/Other related organizations

共同実施組織/Co-sponsor

日本語
昭和大学薬学部臨床薬学講座がんゲノム医療薬学部門
金沢大学薬学部分子薬物治療学研究室

英語
Division of Cancer Genome and Pharmacotherapy, Department of Clinical Pharmacy, Showa University School of Pharmacy
Laboratory of Molecular Pharmacotherapeutics, Faculty of Pharmacy, Kanazawa University

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語


IRB等連絡先（公開）/IRB Contact (For public release)

組織名/Organization

日本語
昭和大学統括研究推進センター臨床研究支援課

英語
Clinical Research Support Division, Integrated Research Promotion Center, Showa University

住所/Address

日本語
東京都品川区旗の台1-5-8

英語
1-5-8 Hatanodai, Shinagawa-ku, Tokyo 142-8555, Japan

電話/Tel

03-3784-8305

Email/Email

m-rinri@ofc.showa-u.ac.jp


他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1


ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2


ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW



試験実施施設/Institutions

試験実施施設名称/Institutions



その他の管理情報/Other administrative information

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2025 年 02 月 27 日


関連情報/Related information

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol


試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished


結果/Result

結果掲載URL/URL related to results and publications


組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled


主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted


結果掲載遅延/Results Delayed


結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results


参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語


試験進捗状況/Progress

試験進捗状況/Recruitment status

一般募集中/Open public recruiting

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2020 年 03 月 03 日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2020 年 04 月 16 日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2020 年 04 月 16 日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2026 年 12 月 31 日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry


データ固定（予定）日/Date trial data considered complete


解析終了(予定)日/Date analysis concluded



その他/Other

その他関連情報/Other related information

日本語
本研究は非介入の前向き観察研究である。肝細胞がん患者におけるレンバチニブの投与前後の薬物動態解析を行い、体内動態と薬物応答の関連性を検討する。また、抗腫瘍免疫リガンドであるMICA（MHC class I polypeptide-related sequence A）の血中濃度と治療効果の関係を解析する。レンバチニブ投与前、投与後0.5、1、2、4、8、24、48時間後、および15日目に患者から血液サンプルを採取し、投与前には尿サンプルも採取する。遺伝子変異解析も実施する。研究対象は切除不能進行・再発肝細胞がん患者で、昭和大学を中心とした多施設共同研究として実施される。

英語
This study is a non-interventional prospective observational study. It aims to analyze the pharmacokinetics of lenvatinib before and after administration in hepatocellular carcinoma patients to examine the relationship between systemic disposition and drug response. Additionally, it will analyze the relationship between blood concentration of anti-tumor immune ligand MICA (MHC class I polypeptide-related sequence A) and treatment efficacy. Blood samples will be collected before administration, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24, and 48 hours after administration, and on day 15, with urine samples collected before administration. Genetic mutation analysis will also be performed. The study targets patients with unresectable advanced or recurrent hepatocellular carcinoma and will be conducted as a multi-center collaborative study led by Showa University.


管理情報/Management information

登録日時/Registered date

2025 年 02 月 26 日

最終更新日/Last modified on

2025 年 02 月 26 日



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