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一般向け試験名/Public title

日本語
本邦におけるクロバリマブ投与発作性夜間ヘモグロビン尿症患者を対象とする実臨床観察研究

英語
Therapeutic effectiveness and safety of crovalimab, SKY 59, in patients with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria: a prospective multi-institutional observational study in Japan

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
ANSHAR study

英語
ANSHAR study

科学的試験名/Scientific Title

日本語
本邦におけるクロバリマブ投与発作性夜間ヘモグロビン尿症患者を対象とする実臨床観察研究

英語
Therapeutic effectiveness and safety of crovalimab, SKY 59, in patients with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria: a prospective multi-institutional observational study in Japan

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
ANSHAR study

英語
ANSHAR study

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
発作性夜間ヘモグロビン尿症

英語
Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria

疾患区分1/Classification by specialty

血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology	成人/Adult

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
本邦における実臨床下での補体阻害薬未治療・既治療のPNH患者に対するクロバリマブの有効性と安全性を確認し、さらにクロバリマブ投与後のタンパク質発現変化を評価することで疾患理解につながるデータを創出する。

英語
To evaluate the effectiveness and safety of crovalimab in complement inhibitor-naive/treatment-experienced PNH patients in Japanese clinical setting, and to evaluate changes in protein expression after crovalimab treatment to generate data leading to understand the disease pathophysiology.

目的2/Basic objectives2

有効性/Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
補体阻害薬未治療クロバリマブ開始群（補体阻害薬未治療群）及び補体阻害薬既治療クロバリマブ開始群（補体阻害薬既治療群）の各群でのクロバリマブ投与開始後5週時点から25週時点までの溶血コントロールが得られた患者の割合

英語
The proportion of patients who achieved hemolysis control from week 5 to week 25 after starting crovalimab in the complement inhibitor-naive cohort and complement inhibitor-treated cohort.

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
補体阻害薬未治療群及び補体阻害薬既治療群のベースラインからクロバリマブ投与開始後25週時点までの以下の項目
1) 輸血回避を達成した患者の割合
2) ヘモグロビン値が安定していた患者の割合
3) 溶血発作（増悪）を認めた患者の割合
4) FACIT-Fatigueスコアの推移

英語
Following endpoints for thee complement inhibitor-naive group and complement inhibitor-treated group, from baseline to week 25:
1) Proportion of patients who achieved transfusion avoidance
2) Proportion of patients with stable hemoglobin levels
3) Proportion of patients who experienced breakthrough hemolysis
4) Changes in FACIT-Fatigue scores

試験の種類/Study type

観察/Observational

基本デザイン/Basic design

ランダム化/Randomization

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

コントロール/Control

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

介入の目的/Purpose of intervention

介入の種類/Type of intervention

介入1/Interventions/Control_1

日本語

英語

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

16

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1) 補体阻害薬未治療群・補体阻害薬既治療群・クロバリマブ継続群の共通の選択基準
1. 日本語の同意説明文書による研究参加の同意が得られていること
2. 同意取得時の年齢が16歳以上であること。ただし16歳以上18歳未満においては特別なアセント文章を必要とせず説明文書を理解し、同意説明文書による研究参加の同意が得られ、かつ代諾者から研究参加の同意が得られていること
3. PNHと診断されていること

2) 補体阻害薬未治療群の追加の選択基準
1. 補体阻害薬の投与経験がないこと
2. クロバリマブの本邦承認後にクロバリマブによる治療が選択され、最新の添付文書に基づく治療が予定されていること

3） 補体阻害薬未治療群の内、血液採取と血液解析も実施する対象者の選択基準
1. 補体阻害薬未治療群の選択基準をすべて満たすこと
2. 本評価のための追加の血液採取に同意していること
3. 同意取得時点でクロバリマブが投与されていないこと
4) 補体阻害薬既治療群の追加の選択基準
1. 下記の項目を少なくとも1つ満たすこと
a. エクリズマブによる治療歴があること
b. ラブリズマブによる治療歴があること
c. 近位補体阻害薬による治療歴があること
2. クロバリマブの本邦承認後にクロバリマブによる治療が選択され、最新の添付文書に基づく治療が予定されていること

5) 補体阻害薬既治療群の内、血液採取と血液解析も実施する対象者の選択基準
1. 下記の項目をすべて満たすこと
a. 補体阻害薬既治療群の選択基準をすべて満たすこと
b. 補体C5にArg885 Hisミスセンス変異を有しているという記録がないこと
c. 本評価のための追加の血液採取に同意していること
d. 同意取得時点でクロバリマブが投与されていないこと
2. 下記の項目を少なくとも1つ満たすこと
a. エクリズマブをクロバリマブ投与直前の2週間前まで4週間以上継続していること
b. ラブリズマブをクロバリマブ投与直前の8週間前まで4週間以上継続していること

6) クロバリマブ継続群の追加の選択基準
1. クロバリマブの治験に参加しており、治験から保険診療下でのクロバリマブ治療に移行していること

英語
1) Common inclusion criteria for the complement inhibitor-naive group, complement inhibitor-treated group, and crovalimab treating group:
1.Understand Japanese consent form and consent to participate in the study 2.16 years or older at the time of consent 3.The patient has been diagnosed with PNH

2) Additional inclusion criteria for the complement inhibitor-naive group:
1. No prior treatment with complement inhibitors
2. Crovalimab treatment is planned based on the latest package insert

3) Inclusion criteria for patients in the complement inhibitor-naive group who will also undergo blood sampling and analysis :
1. Meet all selection criteria for the complement inhibitor-naive group
2. Consent to additional blood sampling for this evaluation
3. Not receiving crovalimab at the time of consent

4) Additional selection criteria for the complement inhibitor-treated group:
1. Meet at least one of the following criteria:
a. Have a history of treatment with eculizumab
b. Have a history of treatment with ravulizumab
c. Have a history of treatment with a proximal complement inhibitor

2. Crovalimab treatment is planned based on the latest package insert
5) Inclusion criteria for patients in the complement inhibitor-treated group who will also undergo blood sampling and analysis :
1.
a. Meet all selection criteria for the complement inhibitor-treated group
b. No record of having the Arg885His missense mutation in complement C5
c. Consent to additional blood sampling for this evaluation
d. Not receiving crovalimab at the time of consent
2. Meet at least one of the following criteria:
a. Continued eculizumab for at least 4 weeks until 2 weeks before starting crovalimab
b. Continued ravulizumab for at least 4 weeks until 8 weeks before starting crovalimab

6) Additional selection criteria for the crovalimab treating group:
1. Participated in a clinical trial of crovalimab and switched from the clinical trial to crovalimab treatment in clinical setting

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
補体阻害薬未治療群・補体阻害薬既治療群・クロバリマブ継続群の共通の除外基準
下記の項目のいずれかに該当する患者は本研究の対象から除外する。
1. 造血幹細胞移植の既往又は予定があること
2．クロバリマブの添付文書上、クロバリマブの投与が適切でないと判断されたこと
3．他の介入研究又は治験に参加している又は参加を予定していること
4．その他、本研究の対象として好ましくないと研究責任（分担）医師により判断されたこと

健常人群の選択除外基準
下記のいずれかに該当する対象者は本研究の対象から除外する。以下の項目は対象者の自己報告により確認する。
1．同意取得時にコントロール不良の高血圧に罹患していること
2．同意取得時の年齢が18歳未満であること
3．同意取得時の体重が40kg未満であること
4．過去104週以内に悪性腫瘍に対する治療の経験があること
5．妊娠中であること
6．慢性感染症（ウイルス性肝炎など）、自己免疫性疾患（SLEなど）、慢性炎症性脱髄疾患（多発性硬化症など）、炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎など）、補体関連疾患（PNHなど）などの炎症性疾患に罹患していること
7．慢性腎疾患又は肝疾患、慢性心不全又は過去12週以内に診断された心筋感染、コントロール不良の糖尿病（HbA1cが分かる場合は8%超）に罹患していること
8．ウイルス又は細菌による急性感染症に罹患している又は登録前24時間以内の体温が38℃超であること
9．過去52週以内に何らかの治療的治験への参加実績があること
10．過去7日以内に服薬をしていること
11．過去12時間以内にアルコールの摂取があること
12．過去16週以内に血漿交換を受けたこと
13．過去52週以内に輸血を受けたこと

英語
Common exclusion criteria for the complement inhibitor-naive Group, complement inhibitor-treated group, and crovalimab treating group:
Patients who meet any of the following criteria will be excluded from the study:
1. Have a history or plan for hematopoietic stem cell transplantation
2. Treatment with crovalimab is considered inappropriate according to the package insert
3. Participating or planning to participate in another interventional study or clinical trial
4. Other reasons deemed unsuitable for participation in this study by the principal/sub-investigator
Inclusion/exclusion criteria for the healthy subject group:
Subjects who meet any of the following criteria will be excluded from the study. These items will be confirmed through self-reporting by the subjects:
1. Having uncontrolled hypertension at the time of consent
2. Being under 18 years of age at the time of consent
3. Weighing less than 40 kg at the time of consent
4. Having received treatment for malignancy within the past 104 weeks
5. Being pregnant
6. Having inflammatory conditions such as chronic infectious diseases (e.g., viral hepatitis), autoimmune diseases (e.g., SLE), chronic inflammatory demyelinating diseases (e.g., multiple sclerosis), inflammatory bowel diseases (e.g., ulcerative colitis), or complement-related diseases (e.g., PNH)
7. Having chronic kidney disease or liver disease, chronic heart failure or myocardial infarction diagnosed within the past 12 weeks, or uncontrolled diabetes (HbA1c more than 8% if known)
8. Having an acute viral or bacterial infection or a body temperature exceeding 38C within 24 hours before enrollment
9. Having participated in any therapeutic clinical trial within the past 52 weeks
10. Having taken any medication within the past 7 days
11. Having consumed alcohol within the past 12 hours
12. Having undergone plasma exchange within the past 16 weeks
13. Having received a blood transfusion within the past 52 weeks

目標参加者数/Target sample size

89

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	雅美
ミドルネーム
姓	山下

英語

名	Masami
ミドルネーム
姓	Yamashita

所属組織/Organization

日本語
中外製薬株式会社

英語
CHUGAI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

所属部署/Division name

日本語
スペシャリティメディカルサイエンス部

英語
Specialty Medical Science Dept.

郵便番号/Zip code

103-8324

住所/Address

日本語
東京都中央区日本橋室町2-1-1

英語
1-1 NIHONBASHI-MUROMACHI, 2-CHOME, CHUO-KU, TOKYO

電話/TEL

03-3273-2613

Email/Email

cma-clinicaltrial@chugai-pharm.co.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	聡志
ミドルネーム
姓	近藤

英語

名	Satoshi
ミドルネーム
姓	Kondo

組織名/Organization

日本語
中外製薬株式会社

英語
CHUGAI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

部署名/Division name

日本語
スペシャリティメディカルサイエンス部

英語
Specialty Medical Science Dept.

郵便番号/Zip code

103-8324

住所/Address

日本語
東京都中央区日本橋室町2-1-1

英語
1-1 NIHONBASHI-MUROMACHI, 2-CHOME, CHUO-KU, TOKYO

電話/TEL

03-3273-0866

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

kondosts@chugai-pharm.co.jp

機関名/Institute

日本語
中外製薬株式会社

英語
CHUGAI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
自己調達

英語
Self-funding

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

営利企業/Profit organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
特定非営利活動法人MINS

英語
Non-Profit Organization MINS Institutional Review Board

住所/Address

日本語
東京都渋谷区道玄坂1-15-14

英語
1-15-14, Dogenzaka, Shibuya, Tokyo, Japan

電話/Tel

03-6416-1868

Email/Email

npo-mins@j-irb.com

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2024

年

07

月

05

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

一般募集中/Open public recruiting

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2024

年

06

月

19

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2024

年

06

月

20

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2024

年

07

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2030

年

03

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語
特になし

英語
none

登録日時/Registered date

2024

年

07

月

03

日

最終更新日/Last modified on

2024

年

07

月

31

日

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日本語
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