UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
急性胆管炎に対する抗菌薬短期投与に関する多施設共同非盲検ランダム化第III相試験

英語
Optimizing Short-term Antibiotic Treatment in Acute Cholangitis: rationale and study protocol for an open-label randomized controlled trial - The BOLT-P3 Trial (Biliary Optimal Limited Treatment - Phase 3)

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
胆管炎抗菌薬短縮RCT

英語
BOLT-P3

科学的試験名/Scientific Title

日本語
急性胆管炎に対する抗菌薬短期投与に関する多施設共同非盲検ランダム化第III相試験

英語
Optimizing Short-term Antibiotic Treatment in Acute Cholangitis: rationale and study protocol for an open-label randomized controlled trial - The BOLT-P3 Trial (Biliary Optimal Limited Treatment - Phase 3)

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
胆管炎抗菌薬短縮RCT

英語
BOLT-P3

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
急性胆管炎

英語
Acute cholangitis

疾患区分1/Classification by specialty

消化器内科学（肝・胆・膵）/Hepato-biliary-pancreatic medicine

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
全世界的に 胆管炎に対する抗菌薬の推奨期間は根拠の大部分は後方視的研究に依っている。近年は、投与期間の短縮が可能とする後方視的研究が増えており、並行して長期投与による耐性菌発生や抗菌薬自体の副作用による有害性の研究も進んでいる。そのためエビデンスに基づき、試験治療が現行の標準治療に劣らないと示すことで、耐性菌発生、抗菌薬の有害事象、入院期間、医療コストなどの低減に繋がることが想定される。

英語
The recommended duration of antibiotics for acute cholangitis globally is based largely on retrospective studies. In recent years, there has been an increase in retrospective studies suggesting the possibility of shortening the administration period. Concurrently, research on the emergence of resistant bacteria due to long-term administration and the adverse effects of antibiotics themselves has advanced. Therefore, it is presumed that short-course treatments are not inferior to current standard treatments based on evidence could lead to a reduction in the emergence of resistant bacteria, adverse antibiotic events, hospital stay durations, and medical costs.

目的2/Basic objectives2

有効性/Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

検証的/Confirmatory

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅲ相/Phase III

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
14日以内の臨床的改善

英語
The primary outcome is defined as the rate of cases that achieve clinical cure within 14 days and survive without recurrence.

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
Secondary outcome は以下の項目を設定した：
1. 30日以内の再発率
2. 30日死亡率
3. 30日まで両群で必要とされた抗菌薬の総日数
4. 30日まで両群で必要とされた入院の総日数
5. 重症度別の臨床的改善率
6. 抗菌薬終了時の解熱の有無別の臨床的改善率
7. 75歳以上[50,51]の高齢者集団における臨床的改善率
8. 血液培養結果別の臨床的改善率
9. 胆汁培養結果別の臨床的改善率
10. ERCP前の抗菌薬感受性別による臨床的改善率
11. ERCP前の抗菌薬投与期間別による臨床的改善率
12. 入院からERCP施行までの時間別による臨床的改善率
13. 急性胆管炎の成因別による臨床的改善率
14. 治療コスト
15. 14日以内の以下の有害事象の発生率
(ア) 発疹
(イ) 下痢（1日3回以上の緩い便と定義）
(ウ) CD腸炎 : 以下の1と2を満たす場合：
1.臨床的徴候: 下痢（24時間以内に3回以上の形のない便）が存在すること。
2.実験的確認:
C. difficileの毒素Aおよび/または毒素Bの便中での検出。
C. difficileの便中抗原が陽性。
C. difficileの培養からの検出。
C. difficileの特異的遺伝子をPCRなどの分子診断法により検出。
C. difficileの細胞毒性中和試験により細胞変化が抑制される。
(エ) Drug-induced liver injury：以下のいずれか：
① 肝機能異常（アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の5×正常上限（ULN）以上の上昇
② アルカリホスファターゼ（ALP）の2×ULN以上の上昇
③ ALTの3×ULN以上の上昇かつ総ビリルビン濃度が2×ULN以上上昇
かつ画像診断を再検した場合は胆管拡張の増悪を認めないもしくは一旦低下した肝胆道系酵素が再上昇した場合。
(オ) 急性腎障害：以下のいずれかを満たす場合
①　ERCP後の抗菌薬初回投与時（試験開始時）から48時間以内に、血清クレアチニンが0.3mg/dL以上増加　*1
②　ERCP後の抗菌薬初回投与時（試験開始時）から投与終了までに、血清クレアチニンがベースラインの1.5倍以上に増加　*1,2
*1 規定検査日以外でも当該期間内に担当医判断で血清クレアチニンが測定されていた場合、その検査結果も含めて評価
*2 平常時のベースラインは、試験開始前1年以内のクレアチニン値とする。平常時のベースラインが不明な症例では、抗菌薬終了日から遡って7日以内の最低値をベースラインとする。

英語
The secondary outcomes are as follows:

Recurrence rate within 30 days.
Mortality rate within 30 days.
Total days of antibiotics required for both groups within 30 days.
Total days of hospitalization required for both groups within 30 days.
Clinical cure rates by severity.
Clinical cure rates by fever presence or absence at the end of antibiotic treatment.
Clinical cure rates in patients aged 75 and older.
Clinical cure rates based on blood culture results.
Clinical cure rates based on bile culture results.
Clinical cure rates by antibiotic susceptibility prior to ERCP.
Clinical cure rates based on antibiotic duration prior to ERCP.
Clinical cure rates based on time from admission to ERCP.
Clinical cure rates based on the etiology of acute cholangitis (AC).
Treatment costs.
Incidence of adverse events within 14 days:
(a) Rash
(b) Diarrhea (three or more loose stools daily)
(c) C. difficile enteritis: confirmed by diarrhea (three or more formless stools within 24 hours) and detection of C. difficile toxin A/B in stool or positive stool antigen, culture, or specific genes.
(d) Drug-induced liver injury: any of the following:
ALT elevation >5 times upper limit of normal (ULN)
ALP elevation >2 times ULN
ALT >3 times ULN with total bilirubin >2 times ULN Additionally, recurrence is indicated if imaging shows no worsening biliary duct dilation or if hepatic/biliary enzyme levels re-elevate after initially decreasing.
(e) Acute kidney injury: if any of the following occur within 48 hours:
Increase in serum creatinine by 0.3 mg/dL or more within 48 hours from initial antibiotic administration.
Increase in serum creatinine to 1.5 times baseline from initial antibiotic administration until treatment ends.
Serum creatinine results will be included from this period, even if measured on non-scheduled days. Baseline is defined as the creatinine value within one year before the trial. If unknown, the lowest value within 7 days before the end of treatment will be used.

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

ランダム化/Randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

個別/Individual

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

実薬・標準治療対照/Active

層別化/Stratification

はい/YES

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

2

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
本試験は急性胆管炎の胆道ドレナージ後の抗菌薬治療として、標準治療群である 96-168時間に対し、試験治療群である 24-72時間の有効性が劣らないことを検証する。

試験治療群について（抗菌薬の投与方法と種類）
原則として経静脈投与する。
投与期間は、胆道ドレナージが十分に行われた後、24-72時間である。なお、標準治療群との差異を明確にするため、抗菌薬の投与時間は具体的には24-72時間とする。
標準治療群と同様に、TG18の推奨に従って、
アミノグリコシド系、カルバペネム系、セファロスポリン系、フルオロキノロン系、スルホンアミド系、ペニシリン系より選択する。具体的な薬剤については厳密に規定せず、アレルギー、ローカルプロトコル、過去の培養結果によって変更することを許容する。

英語
This study aims to verify that the efficacy of antibiotic treatment for acute cholangitis following biliary drainage in the trial treatment group, lasting 24-72 hours, is not inferior to that in the standard treatment group, which lasts 96-168 hours.

For the trial treatment group (method and type of antibiotic administration):
Antibiotics are principally administered intravenously. The administration period is 24-72 hours after sufficient biliary drainage has been achieved. To clarify the difference from the standard treatment group, the antibiotic administration duration is specifically set to 24-72 hours. Similar to the standard treatment group, following the recommendations of TG18, a choice is made from aminoglycosides, carbapenems, cephalosporins, fluoroquinolones, sulfonamides, and penicillins. The specific choice of medication is not strictly defined but may be altered based on allergies, local protocols, and previous culture results.

介入2/Interventions/Control_2

日本語
標準治療群について（抗菌薬の投与方法と種類）
原則として経静脈投与する。
投与期間は、胆道ドレナージが十分に行われた後、96-168時間である。なお、試験治療群との差異を明確にするため、　本研究では抗菌薬の投与時間は具体的には96-168時間とする。
TokyoGuideline2018 (TG18)の推奨に従い、アミノグリコシド系、カルバペネム系、セファロスポリン系、フルオロキノロン系、スルホンアミド系、ペニシリン系より選択する。具体的な薬剤については厳密に規定せず、アレルギー、ローカルプロトコル、過去の培養結果によって変更することを許容する。

英語
For the standard treatment group (method and type of antibiotic administration):
Antibiotics are principally administered intravenously. The administration period is 96-168 hours after sufficient biliary drainage has been achieved. To clearly differentiate from the trial treatment group, the antibiotic administration duration in this study is specifically set to 96-168 hours. Following the recommendations of Tokyo Guideline 2018 (TG18), a choice is made from aminoglycosides, carbapenems, cephalosporins, fluoroquinolones, sulfonamides, and penicillins. The specific choice of medication is not strictly defined but may be altered based on allergies, local protocols, and previous culture results.

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

18

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
以下の基準をすべて満たす者を対象とする
1） 疾患：
TG18にて確診または疑診に該当する急性胆管炎(table 4)であり、良悪性は問わない。ただし遠位胆道ステント機能不全による急性胆管炎患者は、30日以上ステントを留置しているものに限る。
2） 年齢：
18歳以上。
3） 前治療の規定：
入院後48時間以内に胆管閉塞機転の解除（胆管ドレナージ術）がERCPにて技術的に成功した症例。
4) 本試験参加について患者本人または代諾者から文書で同意が得られている。

英語
Participants must meet all of the following criteria:
1. Disease: Patients diagnosed with AC in accordance with the TG18, regardless of benign or malignant nature. However, for patients with AC due to dysfunction of distal bile duct stents, inclusion is limited to those who have had a stent in place for more than 30 days.
2. Age: 18 years or older.
3. Previous Treatment: Cases where biliary obstruction has been technically successfully relieved through biliary drainage procedures with ERCP within 48 hours of hospitalization.
4. Consent: Written consent obtained from the patient or their legal representative for participation in this trial.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
以下のいずれかに抵触する者は本研究に組み入れないこととする。
1) ERCP施行時にカテコラミンを有する循環不全
2) ICUの入室を要する
3) 35度未満の低体温
4) 3ヶ月以内の再発性の胆管炎
5) 肝門部領域のBismuthⅡ型以上相当の悪性または良性胆管狭窄をきたしたもの、または胆管閉塞の原因が特定できないもの
6) 手術により解剖学的に変化した患者（胆道-空腸吻合など。ただしBillroth Ⅰ法は除外基準に含めない。）。
7) 国際膵臓学会/米国膵臓学会のガイドラインに基づく膵炎の併発（以下の3項目のうち2項目が満たされた場合）
上腹部痛
血清アミラーゼまたはリパーゼ＞3x ULN
画像診断で急性膵炎の徴候がある
8) TG18基準による胆嚢炎の併発（以下のAの1項目を満たし、BとCの1項目を満たす場合）
A. 炎症の局所徴候
A1：マーフィーサイン
A2：右上腹部の腫瘤・疼痛・圧痛
B. 炎症の全身的徴候
B1:発熱（腋窩温 37.1℃以上）
B2：C反応性タンパク質の上昇（C-reactive protein： CRP）（CRP > 3.0mg/dL）
B3：白血球（White blood cell： WBC）数上昇(WBC > 10,000/μL)
C. 急性胆嚢炎に特徴的な画像所見
9) 肝膿瘍の併発
10) その他の感染症の併発
11) 登録前に抗菌薬の継続的な投与を受けている患者
12) 登録前にERCPによる合併症（穿孔、膵炎、出血、胆嚢炎、鎮静によるものを含む心肺疾患;誤嚥性肺炎/窒息/心肺停止など）が判明した症例
13) 特定の免疫抑制状態：
A. プレドニゾロン（Prednisolone: PSL）>10mgを含む免疫抑制剤の使用
B. 既知のヒト免疫不全ウイルス（Human immunodeficiency virus: HIV）感染
C. 無作為化前48時間の好中球減少症 (好中球1500/μL以下)
D. 同種造血幹細胞移植後1ヶ月および生着前の任意の時期における同種造血幹細胞移植
14) 妊娠中の女性
15) その他、担当医が本試験の対象に不適当と判断した場合

英語
Circulatory insufficiency with catecholamines at ERCP time. ICU need. Hypothermia below 35 degrees Celsius. Recurrent cholangitis within 3 months. Biliary stricture >= Bismuth 2 or unclear biliary block. Post-surgery anatomical changes like biliary-jejunal anastomosis. Pancreatitis per International Pancreatic Society/American Pancreatic Association: Upper abdominal pain, serum amylase/lipase >3x ULN, acute pancreatitis imaging. Cholecystitis by TG18: A (Murphy's sign/right upper quadrant issues) + B (fever >37.1 degrees Celsius, CRP >3.0 mg/dL, WBC >10,000 uL) + C (acute cholecystitis imaging). Hepatic abscess. Other infections. Pre-registration continuous antibiotics. Pre-registration ERCP complications (perforation, pancreatitis, bleeding, cholecystitis, sedation-related issues). Immunosuppression: A (>10 mg prednisolone), B (HIV), C (neutrophils <=1500 uL), D (recent hematopoietic stem cell transplantation). Pregnancy. Other exclusions by physician.

目標参加者数/Target sample size

210

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	作栄
ミドルネーム
姓	増田

英語

名	Sakue
ミドルネーム
姓	Masuda

所属組織/Organization

日本語
湘南鎌倉総合病院

英語
Shonan Kamakura General Hospital

所属部署/Division name

日本語
消化器病センター

英語
Gastroenterology medicine center

郵便番号/Zip code

247-8533

住所/Address

日本語
神奈川県鎌倉市岡本1370-1

英語
Okamoto 1370-1, Kamakura, Kanagawa

電話/TEL

0467-46-1717

Email/Email

sakue.masuda@tokushukai.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	作栄
ミドルネーム
姓	増田

英語

名	Sakue
ミドルネーム
姓	Masuda

組織名/Organization

日本語
湘南鎌倉総合病院

英語
Shonan Kamakura General Hospital

部署名/Division name

日本語
消化器病センター

英語
Gastroenterology medicine center

郵便番号/Zip code

247-8533

住所/Address

日本語
神奈川県鎌倉市岡本1370-1

英語
Okamoto 1370-1, Kamakura, Kanagawa

電話/TEL

0467-46-1717

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

sakue.masuda@tokushukai.jp

機関名/Institute

日本語
医療法人徳洲会湘南鎌倉総合病院（臨床研究センター）

英語
Shonan Kamakura General Hospital

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
医療法人徳洲会湘南鎌倉総合病院（臨床研究センター）

英語
Shonan Kamakura General Hospital

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

自己調達/Self funding

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
徳洲会グループ共同倫理審査委員会

英語
The Tokushukai Group Ethics Committee

住所/Address

日本語
東京都千代田区九段南一丁目3 番1 号

英語
Tokyodo Chiyoda Bldg. 15F, 1-3-1, Kudan-minami, Chiyoda-ku, Tokyo 102-0074, Japan

電話/Tel

03-3263-4801

Email/Email

homepage@tokushukai.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2024

年

04

月

09

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

一般募集中/Open public recruiting

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2024

年

03

月

07

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2024

年

03

月

07

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2024

年

04

月

15

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2027

年

03

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2024

年

04

月

05

日

最終更新日/Last modified on

2024

年

11

月

01

日

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