UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

UMIN試験ID	UMIN000053738
受付番号	R000061240
科学的試験名	膠原病患者由来の免疫細胞を用いたToll-like receptor(TLR)７阻害剤の有効性評価
一般公開日（本登録希望日）	2024/03/01
最終更新日	2024/02/29 17:02:47

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※ 特定の医薬品や治療法等については、医療関係者や一般の方に向けて広告することは目的としていません。

基本情報/Basic information

一般向け試験名/Public title

日本語
膠原病患者由来の免疫細胞を用いたToll-like receptor(TLR)７阻害剤の有効性評価

英語
Efficacy evaluation of Toll-like receptor (TLR) 7 inhibitor using immune cells derived from connective tissue disease patients

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
膠原病患者由来の免疫細胞を用いたToll-like receptor(TLR)７阻害剤の有効性評価

英語
Efficacy evaluation of Toll-like receptor (TLR) 7 inhibitor using immune cells derived from connective tissue disease patients

科学的試験名/Scientific Title

日本語
膠原病患者由来の免疫細胞を用いたToll-like receptor(TLR)７阻害剤の有効性評価

英語
Efficacy evaluation of Toll-like receptor (TLR) 7 inhibitor using immune cells derived from connective tissue disease patients

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
膠原病患者由来の免疫細胞を用いたToll-like receptor(TLR)７阻害剤の有効性評価

英語
Efficacy evaluation of Toll-like receptor (TLR) 7 inhibitor using immune cells derived from connective tissue disease patients

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患/Condition

対象疾患名/Condition

日本語
全身性エリテマトーデス（SLE）等の膠原病患者

英語
Patients with systemic lupus erythematosus (SLE) and other connective tissue diseases

疾患区分1/Classification by specialty

膠原病・アレルギー内科学/Clinical immunology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的/Objectives

目的1/Narrative objectives1

日本語
近年研究者が見出したToll-like receptor(TLR)7活性化を選択的に阻害する低分子化合物が、全身性エリテマトーデス（SLE）等の膠原病患者由来の免疫細胞に対しても阻害効果を示すかどうか、末梢血単核球を用いて明らかにする。またSLE患者由来の免疫細胞が、非SLE膠原病患者由来の免疫細胞よりもTLR7の活性化が大きいかどうか、末梢血単核球及び血清を用いて明らかにする。

英語
Using peripheral blood mononuclear cells, we will clarify whether small molecular compounds that selectively inhibit Toll-like receptor (TLR) 7 activation, which researchers have recently discovered, also show inhibitory effects on immune cells derived from patients with systemic lupus erythematosus (SLE) and other collagen diseases. We will also use peripheral blood mononuclear cells and serum to determine whether immune cells derived from SLE patients have greater TLR7 activation than immune cells derived from non-SLE collagen disease patients.

目的2/Basic objectives2

有効性/Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

評価/Assessment

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
膠原病患者由来末梢血単核球及びpDCのTLR7リガンドに対する応答性及び、それを阻害するバクチオール類化合物の有効性を検討するために、以下の2つを評価する。SLE患者と非SLE膠原病患者を比較検討する。（1）蛋白質産生量：末梢血単核球及びpDCの培養上清中における炎症性サイトカイン蛋白質産生量（TNF-α，IL-6，IL-12，IL-1β，IFN-α/βなど）及びケモカイン蛋白質産生量（CCL2，CCL5，CXCL8，CXCL10など）をELISA法により測定する。（2）遺伝子発現量：末梢血単核球及びpDCにおける炎症性サイトカイン遺伝子発現量（TNF-α，IL-6，IL-12，IL-1β，IFN-α/βなど）、ケモカイン遺伝子発現量（CCL2，CCL5，CXCL8，CXCL10など）及びハウスキーピング遺伝子発現量（GAPDH, HPRT）をリアルタイムPCR法により測定する。

英語
To evaluate the responsiveness of peripheral blood mononuclear cells and pDCs derived from collagen disease patients to TLR7 ligand and the efficacy of bacteols compounds to inhibit it, we will evaluate the following two points: SLE patients and non-SLE collagen disease patients will be compared. Protein production: Inflammatory cytokine protein production and chemokine protein production in peripheral blood mononuclear cells and pDC culture supernatants will be measured by ELISA. Gene expression: Peripheral blood monocytes. Gene expression levels: Inflammatory cytokine gene expression, chemokine gene expression and housekeeping gene expression in peripheral blood mononuclear cells and pDC are measured by real-time PCR.

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語

英語

基本事項/Base

試験の種類/Study type

観察/Observational

試験デザイン/Study design

基本デザイン/Basic design

ランダム化/Randomization

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

コントロール/Control

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

介入/Intervention

群数/No. of arms

介入の目的/Purpose of intervention

英語

適格性/Eligibility

年齢（下限）/Age-lower limit

20 歳/years-old 以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

65 歳/years-old 以下/>=

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
富山大学附属病院第一内科の外来に通院中の20歳以上65歳までの全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、強皮症、皮膚筋炎・多発性筋炎、ベーチェット病、成人スティル病、血管炎症候群、シェーグレン症候群、混合性結合組織病患者

英語
Patients aged 20-65 years with systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, scleroderma, dermatomyositis/polymyositis, Behcet's disease, adult Still's disease, vasculitis syndrome, Sjogren's syndrome, and mixed connective tissue disease attending outpatient clinic of the First Department of Internal Medicine, Toyama University Hospital

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
血管炎があり採血が困難な患者、消毒薬アレルギーを有する患者

英語
Patients with vasculitis that makes blood sampling difficult, patients with allergies to antiseptics

目標参加者数/Target sample size

100

責任研究者/Research contact person

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名晃一郎

ミドルネーム

姓篠田

英語

名 Koichiro

ミドルネーム

姓 Shinoda

所属組織/Organization

日本語
富山大学附属病院　

英語
Toyama University Hospital

所属部署/Division name

日本語
第一内科

英語
First Department of Internal Medicine

郵便番号/Zip code

9300194

住所/Address

日本語
富山市杉谷2630

英語
2630 Sugitani, Toyama City

電話/TEL

076-434-7287

Email/Email

koichiro@med.u-toyama.ac.jp

試験問い合わせ窓口/Public contact

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名晃一郎

ミドルネーム

姓篠田

英語

名 Koichiro

ミドルネーム

姓 SHINODA

組織名/Organization

日本語
富山大学附属病院　

英語
Toyama University Hospital

部署名/Division name

日本語
第一内科

英語
First Department of Internal Medicine

郵便番号/Zip code

9300194

住所/Address

日本語
富山市杉谷2630

英語
2630 Sugitani, Toyama City

電話/TEL

+81764347287

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

koichiro@med.u-toyama.ac.jp

実施責任個人または組織/Sponsor or person

機関名/Institute

日本語
富山大学

英語
Toyama University

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
富山大学附属病院

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

研究費提供組織/Funding Source

機関名/Organization

日本語
富山県立大学

英語
Toyama Prefectural University

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

地方自治体/Local Government

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

その他の関連組織/Other related organizations

共同実施組織/Co-sponsor

日本語
富山県立大学　テイカ製薬株式会社

英語
Toyama Prefectural University
Teika Pharmaceutical Co., Ltd.

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語
テイカ製薬株式会社

英語
Teika Pharmaceutical Co., Ltd.

IRB等連絡先（公開）/IRB Contact (For public release)

組織名/Organization

日本語
富山大学附属病院

英語
Toyama University Hospital

住所/Address

日本語
富山市杉谷2630

英語
2630 Sugitani, Toyama City

電話/Tel

0734347287

Email/Email

koichiro@med.u-toyama.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設/Institutions

試験実施施設名称/Institutions

その他の管理情報/Other administrative information

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2024 年 03 月 01 日

結果/Result

結果掲載URL/URL related to results and publications

http://www.med.u-toyama.ac.jp/medicin1/kenkyu/meneki.html

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語
SLE患者血漿中で増加するmicro RNAであるmiR574でPBMCを18時間刺激した。また、miR574刺激30分前に化合物（B2-24-4-5A, B2-24-4, ヒドロキシクロロキン（HCQ））を添加し、TNF-α遺伝子発現を指標に化合物によるTLR7阻害活性をリアルタイムPCR法で評価した。その結果、全例のPBMCでmiR574刺激によるTNF-α遺伝子発現が誘導され、その発現を3つの化合物が抑制することを確認した。抑制効果は、HCQ, B2-24-4, B2-24-4-5Aの順に強かった。また、SLEとRAのPBMCでは、化合物による抑制効果に大きな差を認めなかった。

英語
The results showed that miR574-stimulated TNFgene expression was induced in PBMCs of all cases, and the three compounds inhibited the expression. The inhibitory effect was stronger for HCQ, B2-24-4, and B2-24-4-5A, in that order. No significant difference in the inhibitory effect of the compounds was observed in PBMCs of SLE and RA.

主な結果入力日/Results date posted

2024 年 02 月 29 日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
74名（SLE：63名、非SLE：11名）

英語
Number of participants: 74 (SLE: 63, non-SLE: 11)

参加者の流れ/Participant flow

日本語
富山大学附属病院第一内科通院中のリウマチ膠原病患者へ外来受診時同意説明文書を用い参加の承諾を得たあとで研究用の採血を行った

英語
Blood samples were collected from patients with rheumatoid collagen disease attending the First Department of Internal Medicine, University of Toyama Hospital, after obtaining their consent to participate in the study using a written explanation of consent at the time of their outpatient visit.

有害事象/Adverse events

日本語
なし

英語
not particular

評価項目/Outcome measures

日本語
SLE患者およびRA患者から末梢静脈血を入手し、末梢血単核球（PBMC）を単離した。SLE患者血漿中で増加するmicro RNAであるmiR574でPBMCを18時間刺激した。また、miR574刺激30分前に化合物（B2-24-4-5A, B2-24-4, ヒドロキシクロロキン（HCQ））を添加し、TNF-α遺伝子発現を指標に化合物によるTLR7阻害活性をリアルタイムPCR法で評価した。

英語
Main results: Peripheral venous blood was obtained from SLE and RA patients, and peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were isolated. miR574, a micro RNA that increases in SLE patient plasma, was used to stimulate PBMCs for 18 hours. Compounds (B2-24-4-5A, B2-24-4, hydroxychloroquine (HCQ)) were added 30 minutes before miR574 stimulation, and TLR7 inhibitory activity by the compounds was evaluated by real-time PCR using TNFgene expression as an indicator.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Progress

試験進捗状況/Recruitment status

参加者募集終了‐試験継続中/No longer recruiting

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2015 年 03 月 30 日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2015 年 03 月 30 日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2015 年 03 月 30 日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2020 年 03 月 31 日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他/Other

その他関連情報/Other related information

日本語
特になし

英語
not particular

管理情報/Management information

登録日時/Registered date

2024 年 02 月 29 日

最終更新日/Last modified on

2024 年 02 月 29 日

閲覧ページへのリンク/Link to view the page

日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000061240

英語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000061240

研究計画書
登録日時	ファイル名

研究症例データ仕様書
登録日時	ファイル名

研究症例データ
登録日時	ファイル名

UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

基本情報/Basic information

一般向け試験名/Public title

一般向け試験名略称/Acronym

科学的試験名/Scientific Title

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

試験実施地域/Region

対象疾患/Condition

対象疾患名/Condition

疾患区分1/Classification by specialty

疾患区分2/Classification by malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

目的/Objectives

目的1/Narrative objectives1

目的2/Basic objectives2

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

試験の性質1/Trial characteristics_1

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

評価/Assessment

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

基本事項/Base

試験の種類/Study type

試験デザイン/Study design

基本デザイン/Basic design

ランダム化/Randomization

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

コントロール/Control

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

介入/Intervention

群数/No. of arms

介入の目的/Purpose of intervention

介入の種類/Type of intervention

介入1/Interventions/Control_1

介入2/Interventions/Control_2

介入3/Interventions/Control_3

介入4/Interventions/Control_4

介入5/Interventions/Control_5

介入6/Interventions/Control_6

介入7/Interventions/Control_7

介入8/Interventions/Control_8

介入9/Interventions/Control_9

介入10/Interventions/Control_10

適格性/Eligibility

年齢（下限）/Age-lower limit

年齢（上限）/Age-upper limit

性別/Gender

選択基準/Key inclusion criteria

除外基準/Key exclusion criteria

目標参加者数/Target sample size

責任研究者/Research contact person

責任研究者/Name of lead principal investigator

所属組織/Organization

所属部署/Division name

郵便番号/Zip code

住所/Address

電話/TEL

Email/Email

試験問い合わせ窓口/Public contact

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

組織名/Organization

部署名/Division name

郵便番号/Zip code

住所/Address

電話/TEL

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

実施責任個人または組織/Sponsor or person

機関名/Institute

機関名/Institute（機関選択不可の場合）

部署名/Department

個人名/Personal name

研究費提供組織/Funding Source

機関名/Organization

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）