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一般向け試験名/Public title

日本語
SGLT2阻害薬による糖代謝改善作用の機序解明

英語
Study on the glucose-lowering effect and metabolic benefit of SGLT2 inhibitors

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
SGLT2阻害薬による糖代謝改善作用の機序解明

英語
Study on the glucose-lowering effect and metabolic benefit of SGLT2 inhibitors

科学的試験名/Scientific Title

日本語
SGLT2阻害薬とインスリンによる代謝変化に関する単施設オープンラベル、2群、前向き観察研究

英語
Prospective observational study on metabolic changes induced by SGLT2 inhibitors or insulin treatment in a single-center, two-arm, open-label design

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
SGLT2阻害薬とインスリンによる代謝変化に関する前向き観察研究

英語
prospective observational study on metabolic changes induced by SGLT2 inhibitors or insulin treatment

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
糖尿病

英語
Diabetes mellitus

疾患区分1/Classification by specialty

内分泌・代謝病内科学/Endocrinology and Metabolism	成人/Adult

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
SGLT2阻害薬の糖代謝改善効果の機序を解明すること。

英語
To elucidate the glucose-lowering effect and metabolic benefit of SGLT2 inhibitors.

目的2/Basic objectives2

安全性/Safety

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
SGLT2阻害薬投与開始から6週間と12週間のHbA1c、グリコアルブミン、空腹時血糖値、尿中アルブミン/クレアチニン比のベースラインからの変化量および変化率

英語
Changes in the levels of HbA1c.

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
SGLT2阻害薬投与開始から6週間と12週間のグリコアルブミン、空腹時血糖値、尿中アルブミン/クレアチニン比のベースラインからの変化量および変化率

英語
Changes in the levels of glycated albumin, fasting blood glucose, and urinary albumin/creatinine ratio.

試験の種類/Study type

観察/Observational

基本デザイン/Basic design

ランダム化/Randomization

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

コントロール/Control

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

介入の目的/Purpose of intervention

介入の種類/Type of intervention

介入1/Interventions/Control_1

日本語

英語

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

80

歳/years-old

未満/>

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
・本人から、研究参加に対し文書による同意が得られた方
・満年齢が20歳以上80歳未満で、本研究参加に対し文書による同意が得られた方(本人が認知症で判断能力がないと考えられる場合、代諾者から文書による同意が得られた場合)
・インスリン治療を8週以上継続している2型糖尿病の患者
・HbA1c:6.5%以上の患者で、最適な治療としてSGLT2阻害薬の投与が決定した患者あるいはインスリンの増量が決定した患者
・過去8週間に糖尿病の治療薬に変更がなく、SGLT2阻害薬を内服していない方

英語
Inclusion criteria comprised a diagnosis of type 2 diabetes mellitus with HbA1c 6.5% or more, age between 20 and 79 years, a stable antidiabetic regimen with insulin for at least 8 weeks prior to the study, and no prior use of SGLT2 inhibitors.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
・妊娠または授乳中の方
・本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
・重症ケトーシス、糖尿病性昏睡又は前昏睡の患者
・重症感染症（尿路感染症を含む）、手術前後、重篤な外傷のある患者

英語
Exclusion criteria encompassed pregnant or breastfeeding women, patients with malignant disease, severe infections (including urinary tract infections), severe trauma, or recent surgery.

目標参加者数/Target sample size

60

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	萌子
ミドルネーム
姓	坂本

英語

名	Moeko
ミドルネーム
姓	Sakamoto

所属組織/Organization

日本語
久留米大学医学部

英語
Department of Internal Medicine, Kurume University School of Medicine

所属部署/Division name

日本語
内科学講座内分泌代謝内科部門

英語
Division of Endocrinology and Metabolism

郵便番号/Zip code

830-0011

住所/Address

日本語
福岡県久留米市旭町67

英語
67 Asahi-machi, Kurume-shi, Fukuoka, Japan

電話/TEL

0942-31-7563

Email/Email

matsumoto_moeko@kurume-u.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	萌子
ミドルネーム
姓	坂本

英語

名	Moeko
ミドルネーム
姓	Sakamoto

組織名/Organization

日本語
久留米大学医学部

英語
Department of Internal Medicine, Kurume University School of Medicine

部署名/Division name

日本語
内科学講座内分泌代謝内科部門

英語
Division of Endocrinology and Metabolism

郵便番号/Zip code

830-0011

住所/Address

日本語
福岡県久留米市旭町67

英語
67 Asahi-machi, Kurume-shi, Fukuoka, Japan

電話/TEL

0942-31-7563

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

matsumoto_moeko@kurume-u.ac.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Department of Internal Medicine, Kurume University School of Medicine

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
久留米大学医学部

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
無し

英語
None

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
なし

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

その他/Other

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
久留米大学　医療に関する倫理委員会

英語
Ethics Committee of Kurume University School of Medicine

住所/Address

日本語
福岡県久留米市旭町67

英語
67 Asahi-machi, Kurume-shi, Fukuoka, Japan

電話/Tel

0942-31-7563

Email/Email

i_rinri@kurume-u.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2023

年

11

月

30

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

None

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

None

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

17

主な結果/Results

日本語
ダパグリフロジン治療群とインスリン治療群の間で血糖コントロール(空腹時血糖値やHbA1c）や腎機能マーカー(尿中アルブミンやFABP）に有意な改善は見られなかった。体組成では、インスリン治療群では有意な変化は見られなかったが、ダパグリフロジン群では、骨格筋率の増加がみられ、有意な体重減少、体脂肪量と体脂肪率の減少がみられた。これらの患者で糖尿病性腎症の尿中バイオマーカーを測定したところ、3OHプロピオン酸がインスリン治療群と比較してダパグリフロジン治療群で有意に増加した。腎臓におけるアミノ酸代謝の改善が示唆された。

英語
The intervention did not induce significant differences in HbA1c between the groups. The dapagliflozin group showed a significant decrease in body fat mass and percentage, along with an increase in skeletal muscle percentage. Among analyzed the 10 urinary biomarkers of diabetic kidney disease, only 3OH propionic acid showed a significant increase in the dapagliflozin-treated group compared to the insulin-treated group, suggesting that dapagliflozin modulates BCAA metabolism primarily in the kidney.

主な結果入力日/Results date posted

2023

年

11

月

30

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
インスリン治療群
5名（女性3名、男性2名）
年齢（歳）　72.2±2.9
体重（Kg）66.8±16.7
BMI　(kg/m2)24.9±5.5　
FPG (mg/dl)　 142.2±28.2
HbA1c (mmol/mol) 7.6±0.6
Estimated GFR (mL/min/1.73 m2) 59.3±25.3
U-albmin (mg/g・Cre) 401.2±726.7
ダパグリフロジン治療群
8名（女性2名、男性6名）
年齢　62.0±9.9歳
体重　62.2±9.6Kg
BMI　25.2±5.9(kg/m2)　
FPG (mg/dl)　 151.1±33.4
HbA1c (mmol/mol) 7.4±0.6
Estimated GFR (mL/min/1.73 m2) 78.2±14.8
U-albmin (mg/g・Cre) 93.6±140.7

英語
insulin group　　　　
N 　　　　　　　　 5 women3men2
Age years 　　　　　　　　72.2
Weight kg 　　　　　　　　66.8
Body mass index kg/m2 24.9
FPG mg/dl　 　　　　　　　142.2
HbA1c mmol/mol 　　　　　　　　7.6
Estimated GFR mL/min/1.73 m2 59.3
U-albmin mg/g Cre 　　　　401.2


dapagliflozin group
N women/men 　　 　　　　8 women2men6
Age years 　　　　　　　　62.0
Weight kg 　　　　　　　　62.2
Body mass index kg/m2 25.2
FPG mg/dl　 　　　　　　　151.1
HbA1c mmol/mol 　　　　　　　7.4
Estimated GFR mL/min/1.73 m2 78.2
U-albmin mg/g Cre 　　　　93.6

参加者の流れ/Participant flow

日本語
17名研究に参加した。そのうち8名がインスリン群として、血糖値に合わせて2～4単位のインスリンを増量した。インスリン群9名はダパグリフロジン群としてインスリンを10～20％減量し、ダパグリフロジン5mgを追加した。その後インスリン群のうち2名が悪性疾患を発症、1名が心不全で入院となり、研究から除外した。またダパグリフロジン群では1名のみ尿量増加による副作用で研究から除外となった。計13名が12週間の観察期間を終了し、解析の対象となった。

英語
A total of seventeen patients were enrolled in the study, with eight assigned to the insulin group and nine to the dapagliflozin group. During the intervention period, three patients in the insulin group withdrew from the study due to the development of malignant disease (n=2) or heart failure (n=1), while one patient in the dapagliflozin group withdrew due to increased urine output (n=1) . Five participants in the insulin group and eight in the dapagliflozin group completed the full 12-week intervention.

有害事象/Adverse events

日本語
ダパグリフロジンの投与で1名のみ継続が困難な尿量増加を認めた。

英語
Only one patient experienced an increase in urine output that was difficult to continue with dapagliflozin administration.

評価項目/Outcome measures

日本語
12週間の観察後、ダパグリフロジン治療群とインスリン治療群に有意な血糖コントロールの改善は見られなかった。これはインスリン増量が2～4単位と少量の増加にとどまったことや、ダパグリフロジンの追加の際に安全のためインスリン量を減量したことに起因すると考えられた。体組成では、インスリン治療群は体重、骨格筋量、骨格筋率、体脂肪量に有意な変化は見られなかったが、ダパグリフロジン群では、骨格筋率の増加がみられ、有意な体重減少、体脂肪量と体脂肪率の減少がみられた。尿中アルブミン量やLFABPなどの腎機能マーカーは、インスリン群でeGFRのわずか増加を除いて、両群に有意な変化は見られなかった。これらの患者で糖尿病性腎症の尿中バイオマーカー13種を測定したところ10項目が検出できた。そのうち3OHプロピオン酸がインスリン治療群と比較してダパグリフロジン治療群で有意に増加した。

英語
The 12-week intervention did not induce significant changes in glycemic control in either group, nor were there significant differences observed between the groups . This can be attributed to the mild increase in insulin dose (2-4 units/day) in the insulin group and the reduction of insulin dose in the dapagliflozin group. In the insulin group, there were no significant changes in body weight, skeletal muscle mass or percentage, or body fat. In contrast, the dapagliflozin group showed a tendency towards decreased body weight and a significant decrease in body fat mass and percentage, along with an increase in skeletal muscle percentage (Table 2). These findings align with our previous study, which demonstrated that long-term treatment with SGLT2 inhibitors over a 2-year period resulted in significant reductions in body fat without affecting skeletal muscle mass26. Renal function markers, including urinary albumin levels and liver-type fatty acid-binding protein (LFABP), did not show significant changes in either group, except for a small increase in estimated glomerular filtration rate (eGFR) in the insulin group.We analyzed the 13 urinary biomarkers of diabetic kidney disease in these patients, and 10 metabolites were detected. Among them, only 3OH propionic acid showed a significant increase in the dapagliflozin-treated group compared to the insulin-treated group (p=0.0493)

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2020

年

04

月

23

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2020

年

05

月

18

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2020

年

08

月

05

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2022

年

10

月

01

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語
関連性を検討する要因と結果：SGLT2阻害薬の投与と代謝変化
前向き研究、非ランダム化比較試験としてのサンプリング

英語
metabolic changes induced by SGLT2 inhibitors or insulin treatment, prospective study, sampling with non randomized controlled trial

登録日時/Registered date

2023

年

11

月

30

日

最終更新日/Last modified on

2023

年

11

月

30

日

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