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一般向け試験名/Public title

日本語
ボノプラザン投与後の唾液量の変化が、難治性の胃食道逆流症に関わっているのか？

英語
Are changes in salivary secretion after taking vonoprazan linked to treatment-resistant gastroesophageal reflux disease?

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
唾液量と胃食道逆流症の関係

英語
effect of salivary secretion on reflux symptoms

科学的試験名/Scientific Title

日本語
治療抵抗性胃食道逆流症の病態にボノプラザン投与後の唾液分泌量の変化が関わっているのか？

英語
Are changes in salivary secretion after taking vonoprazan involved in the pathogenesis of refractory gastroesophageal reflux disease?

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
治療抵抗性胃食道逆流症と唾液量の関係

英語
effect of salivary secretion on GERD

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
胃食道逆流症

英語
gastroesophageal reflux disease

疾患区分1/Classification by specialty

消化器内科学（消化管）/Gastroenterology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
　胃食道逆流症(gastroesophageal reflux disease: GERD)の治療の第一選択はProton Pump Inhibitor(PPI)やPotassium-Competitive Acid Blocker（PCAB）であるが、約半数の症例が治療抵抗性であり、機序として知覚過敏などが挙げられる。我々はPCAB抵抗性患者の70%において内臓過敏が関わっている可能性を報告したが、過敏性に対して有効な治療法はない。
　唾液は、胃酸逆流時の酸の中性化に必須であり、治療抵抗性の病態に関わっている可能性がある。我々はGERD患者で唾液の分泌量が低下していること、重症逆流性食道炎患者ではPPI抵抗群の唾液分泌量が少ないことを報告した。しかしながら、PPI/PCAB投与前後での唾液分泌量の変化が不明であり、さらに唾液量の変化がどのように逆流病態へ影響を及ぼしているのか不明である。
　逆流病態を精査する検査である24時間逆流モニタリング検査において、post-reflux swallow-induced peristaltic wave index（PSPW）が逆流後の唾液嚥下の指標として報告された。PPI有効GERD群では、PPI治療後にPSPW指標が上昇したが、PPI抵抗群では上昇しなかった。このことから、PPI抵抗群ではPPI投与下でも唾液嚥下反射が障害され、これがPPI抵抗性の原因である可能性が示唆された。しかし、このPSPWと唾液分泌量の相関についての報告はなく、PPI有効群でPPI投与後に唾液分泌量が増加し、PPI抵抗群では増加しないかについても不明である。さらにPCAB投与前後でのPSPWや唾液量の変化については報告がない。　
　本研究の主要な仮説は「PCABの1種であるボノプラザンの投与前後において、PCAB有効群では唾液分泌量が増加する一方で、PCAB抵抗群では増加しない」である。「唾液分泌量が逆流モニタリングにおけるPSPWと相関する」を副次的な仮説とする。これらを明らかにするために本研究では、
1)PCAB投与前後で唾液分泌量が変化するのかどうか？
2)PCAB有効群と抵抗群において、PCAB投与前後での唾液分泌量の変化に違いがあるのか？
3)唾液分泌量と、PSPWとの間に相関があるのか？
について調べていく。

英語
Nearly half of patients with gastroesophageal reflux disease (GERD) do not respond to proton pump inhibitor (PPI) or potassium-competitive acid blocker (PCAB), which is the first-line treatment for GERD, due to factors such as hypersensitivity. We recently reported that the possible pathogenesis of PCAB-refractoriness in nearly 70% of the patients is hypersensitivity. However, there is no established treatment for esophageal hypercreativity.

A decrease in saliva production may be another possible pathogenesis of PPI/PCAB refractoriness since saliva is relevant in neutralizing acid refluxate. Patients with GERD, particularly those with PPI-refractory severe reflux esophagitis, have decreased saliva production. However, the effect of PPI/PCAB on salivary secretion and how it affects reflux pathophysiology remains unclear.

The post-reflux swallow-induced peristaltic wave index (PSPW) was suggested as an indicator of salivary swallow after reflux events on the 24-hour reflux monitoring. The PSPW index increased after PPI treatment in PPI-responsive GERD patients but not in PPI-resistant patients. This suggests that the salivary reflex is impaired even under PPI treatment in PPI-refractory patients. However, the correlation between PSPW and the volume of secreted saliva has not been reported. In addition, it is unclear whether PCAB shows the same effect on salivary secretion as PPI.

We hypothesized that salivary volume increases in the PCAB-responsive group after administration of vonoprazan, a type of PCAB, but not in the PCAB-refractory group and that salivary secretion correlates with PSPW on reflux monitoring. This study aims to (i) investigate changes in salivary secretion after PCAB administration, (ii) compare the difference in the change in salivary secretion after PCAB administration between the PCAB-responsive and refractory groups, and (iii) investigate a correlation between salivary volume and PSPW.

目的2/Basic objectives2

有効性/Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

説明的/Explanatory

試験のフェーズ/Developmental phase

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
PCAB有効群においてPCAB投与前後で唾液量が増加するかどうか

英語
Change in salivary secretion after PCAB administration in PCAB-responsive patients.

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
1)PCAB有効群においてPCAB投与前後で唾液量が増加するかどうか
2)PCAB抵抗群においてPCAB投与前後で唾液量が増加するかどうか
3)唾液量とPSPW indexに相関があるかどうか
4)唾液量とその他逆流モニタリング検査のパラメーターとの相関があるかどうか
5)唾液量がPCABの効果予測因子になるかどうか。年齢、性別、BMIを共変量としてロジスティック回帰多変量解析を行う。なお、単変量解析で、他に有意な項目を認めた場合には、共変量を変更・追加する。
6)唾液pH、酸負荷後のpH変化がPCAB投与前後に変化するかどうか
7)唾液量の変化が不安・抑うつ、過警戒、睡眠スコアの変化と相関するかどうか
8)唾液pHと緩衝能を有効群と抵抗群で比較する。
9)PCABによる症状改善効果と、内視鏡や逆流モニタリング検査による客観的GERD診断との一致率を調べる。
10)内視鏡下で食道胃接合部の粘膜障害の程度と、逆流モニタリングによる客観的GERDの診断との一致率。また逆流症状との重症度との相関。

英語
We will investigate the flollowings:
1) change in salivary secretion after PCAB administration in PCAB-refractory patients.
2) correlation between saliva volume and PSPW index
3) correlation between saliva volume and other parameters of reflux monitoring test
4) Whether saliva volume is a predictor of PCAB efficacy. Logistic regression multivariate analysis will be performed using age, gender, and BMI as covariates. If other significant factors are found in the univariate analysis, the covariates will be changed or added.
5) changes in salivary pH and buffering capacity (pH change after acid loading) after PCAB administration.
6) correlation between changes in salivary volume and anxiety/depression, hypervigilance, and sleep scores
7) comparison of changes in salivary pH and buffering capacity between the PCAB responsive and refractory groups.
8) correlation between the symptomatic improvement effect of PCAB and objective GERD diagnosis by endoscopy and reflux monitoring tests.
10) correlation between the degree of mucosal damage at the esophagogastric junction under endoscopy and the objective diagnosis of GERD by reflux monitoring. correlation between the degree of mucosal damage and severity of reflux symptoms.

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

群内/Self control

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
28日間のボノプラザン20mg投与

英語
28day treatment with vonoprazan 20mg

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

18

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

75

歳/years-old

以下/>=

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1. 18歳から75歳の者
2. 主訴が胸やけである者
3. Fスケール問診票の合計スコアが8点以上の者

英語
1. 18 <= age <= 75
2. heartburn as a chief complaint
3. total score is 8 or more on the Frequency Scale for the Symptoms of GERD (FSSG)

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1. 同意取得前の2週間に下記の唾液分泌に影響を及ぼしうる薬剤・物質を摂取している者
抗アドレナリン薬、アドレナリン作動薬、抗うつ薬、抗精神病薬、抗コリン薬、タバコ
2. 同意取得前の2週間に下記の胃酸分泌に影響を及ぼしうる薬剤を内服している者
PPI（ランソプラゾール、オメプラゾール、エソメプラゾール、ラベプラゾール）、H2受容体拮抗薬（ファモチジン、シメチジン、ラフチジン、ニザチジンなど）、ボノプラザン（商品名タケキャブ）。
3. 唾液分泌や食道蠕動に大きな影響を与えうる強皮症やシェーグレン症候群の合併がある者
4. 現在治療中の胃十二指腸潰瘍を認める者
5. 上部消化管の手術歴がある者
6. 重篤な基礎疾患（心疾患、悪性腫瘍など）がある者。
7. キシロカインアレルギーがある者
8. ボノプラザンアレルギーがある者
9. 妊娠・授乳中の者
10. 齲歯や不安定の歯など、ガム咀嚼により歯科的トラブルが起こる可能性が高い口腔環境を有する者　

英語
1. Take medication that can influence the secretion of saliva, such as antiadrenergic agents and adrenergic alpha-2 agonists, antidepressants, psychotropic drugs, anticholinergic drugs, and smokers in the last two weeks before enrollment.
2. Take medication that affects the secretion of gastric acid, such as PPI, PCAB, and histamine H2 receptor antagonists in the last two weeks before enrollment.
3. Have scleroderma and Sjogren syndrome that can affect esophageal motility and saliva secretion.
4. Have current peptic ulcers.
5. Have an upper gastrointestinal surgery
6. Have severe complications such as heart disease or cancer.
7. Have an allergy to xylocaine.
8. Have an allergy to vonoprazan.
9. pregnant or lactating
10. Have an oral environment in which gum chewing is likely to cause dental problems, such as caries or unstable teeth

目標参加者数/Target sample size

50

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	吉正
ミドルネーム
姓	星川

英語

名	Yoshimasa
ミドルネーム
姓	Hoshikawa

所属組織/Organization

日本語
日本医科大学　

英語
Nippon Medical School Graduate School of Medicine.

所属部署/Division name

日本語
消化器内科学

英語
Department of Gastroenterology

郵便番号/Zip code

113-8603

住所/Address

日本語
東京都文京区千駄木1-1-5

英語
1-1-5 Sendagi Bunkyo-ku Tokyo Japan

電話/TEL

03-3822-2131

Email/Email

y-hoshiikawa@nms.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	吉正
ミドルネーム
姓	星川

英語

名	Yoshimasa
ミドルネーム
姓	Hoshikawa

組織名/Organization

日本語
日本医科大学　

英語
Nippon Medical School, Graduate School of Medicine.

部署名/Division name

日本語
消化器内科学

英語
Department of Gastroenterology

郵便番号/Zip code

113-8603

住所/Address

日本語
東京都文京区千駄木1-1-5

英語
1-1-5 Sendagi Bunkyo-ku Tokyo Japan

電話/TEL

03-3822-2131

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

y-hoshiikawa@nms.ac.jp

機関名/Institute

日本語
日本医科大学

英語
Nippon Medical School, Graduate School of Medicine.

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
日本医科大学

英語
Nippon Medical School, Graduate School of Medicine.

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

その他/Other

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
日本医科大学　中央倫理委員会

英語
Nippon Medical School, Ethics Committee

住所/Address

日本語
東京都文京区千駄木1-1-5

英語
1-1-5 Sendagi Bunkyo-ku Tokyo Japan

電話/Tel

03-3822-2131

Email/Email

chuorinri.group@nms.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2024

年

01

月

09

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

一般募集中/Open public recruiting

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2023

年

12

月

27

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2023

年

12

月

19

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2024

年

06

月

13

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2027

年

03

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2024

年

01

月

06

日

最終更新日/Last modified on

2024

年

07

月

10

日

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