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一般向け試験名/Public title

日本語
胆汁分析を通じた胆道疾患の病態解明と新規診断治療法の開発

英語
Elucidation of the pathogenesis and new diagnostic or therapeutic methods for biliary tract diseases through bile juice analysis.

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
胆汁分析を通じた胆道疾患の病態解明と新規診断治療法の開発

英語
Elucidation of the pathogenesis and new diagnostic or therapeutic methods for biliary tract diseases through bile juice analysis.

科学的試験名/Scientific Title

日本語
胆汁分析を通じた胆道疾患の病態解明と新規診断治療法の開発

英語
Elucidation of the pathogenesis and new diagnostic or therapeutic methods for biliary tract diseases through bile juice analysis.

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
胆汁分析を通じた胆道疾患の病態解明と新規診断治療法の開発

英語
Elucidation of the pathogenesis and new diagnostic or therapeutic methods for biliary tract diseases through bile juice analysis.

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
胆管癌、原発性硬化性胆管炎、IgG4関連硬化性胆管炎、二次性硬化性胆管炎、胆管結石、胆管炎

英語
Bile duct cancer, primary sclerosing cholangitis, IgG4-related sclerosing cholangitis, secondary sclerosing cholangitis, bile duct stones, cholangitis

疾患区分1/Classification by specialty

消化器内科学（肝・胆・膵）/Hepato-biliary-pancreatic medicine

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

はい/YES

目的1/Narrative objectives1

日本語
本研究では得られた胆汁を遺伝子や細菌叢など多方面から解析し、さらに胆道上皮の重炭酸維持機構との関連を検討することで、胆道疾患の発生や進展機序につながる知見を得る。

英語
In this study, we will analyze the obtained bile juice from various aspects such as genes and bacterial flora, and further examine the relationship with the bicarbonate maintenance mechanism of the biliary epithelium to gain findings that will lead to the development and progression mechanisms of biliary diseases.

目的2/Basic objectives2

その他/Others

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語
胆石・胆管炎については結石の形成や細菌の増殖に関わる因子を同定することで、再発予防につながる知見が得られる。

英語
Regarding cholelithiasis and cholangitis, identification of factors involved in stone formation and bacterial growth will provide insight into prevention of recurrence.

試験の性質1/Trial characteristics_1

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
胆汁に含まれるDNAやRNA、エクソソームを解析することで、胆道疾患の良悪性診断やその予後を反映するマーカーを同定する。

英語
Analysis of DNA, RNA, and exosomes in bile to identify markers that reflect the diagnosis of benign or malignant biliary disease and its prognosis.

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語

英語

試験の種類/Study type

観察/Observational

基本デザイン/Basic design

ランダム化/Randomization

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

コントロール/Control

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

介入の目的/Purpose of intervention

介入の種類/Type of intervention

介入1/Interventions/Control_1

日本語

英語

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

18

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

100

歳/years-old

以下/>=

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
名古屋大学医学部附属病院で胆道疾患に対して内視鏡的逆行性胆管膵管造影(ERCP)を行う18歳以上の成人。

英語
Adults 18 years and older who undergo endoscopic retrograde cholangiopancreatography (ERCP) for biliary tract disease at Nagoya University Hospital.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
・研究責任者または研究分担者が本研究への参加を不適格と判断した患者
・ERCP施行困難例、ENBDチューブ留置困難例
・胆道術後症例

英語
Patients considered ineligible for participation in this study by the principal investigator or research assistant.
Cases in which ERCP is difficult to perform or ENBD tube placement is difficult
Patients who have undergone biliary tract surgery

目標参加者数/Target sample size

350

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	啓揮
ミドルネーム
姓	川嶋

英語

名	Hiroki
ミドルネーム
姓	Kawashima

所属組織/Organization

日本語
名古屋大学大科学院医学系研究

英語
Nagoya University Graduate School of Medicine

所属部署/Division name

日本語
消化器内科

英語
Department of Gastroenterology and Hepatology

郵便番号/Zip code

466-8560

住所/Address

日本語
名古屋市昭和区鶴舞町65

英語
65, Tsurumai-cho, Showa-ku, Nagoya, Aichi

電話/TEL

0527412111

Email/Email

ytakada@med.nagoya-u.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	善久
ミドルネーム
姓	高田

英語

名	Yoshihisa
ミドルネーム
姓	Takada

組織名/Organization

日本語
名古屋大学大科学院医学系研究

英語
Nagoya University Graduate School of Medicine

部署名/Division name

日本語
消化器内科

英語
Department of Gastroenterology and Hepatology

郵便番号/Zip code

4668560

住所/Address

日本語
名古屋市昭和区鶴舞町65

英語
65, Tsurumai-cho, Showa-ku, Nagoya, Aichi Japan

電話/TEL

0527412111

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

ytakada@med.nagoya-u.ac.jp

機関名/Institute

日本語
名古屋大学

英語
Nagoya University Graduate School of Medicine

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
名古屋大学大学院医学系研究科

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
無し

英語
none

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

その他/Other

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
生命倫理審査委員会

英語
Ethics Committee

住所/Address

日本語
名古屋市昭和区鶴舞町65

英語
65, Tsurumai-cho, Showa-ku, Nagoya, Aichi Japan

電話/Tel

0527412602

Email/Email

ytakada@med.nagoya-u.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2024

年

01

月

01

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

開始前/Preinitiation

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2024

年

01

月

01

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2024

年

01

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2027

年

12

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語
・胆汁中のDNAやエクソソーム解析についてはERCP時、またはENBDチューブより得られた胆汁より抽出する。DNAについては胆管癌で高頻度に変異が認められる別記遺伝子をターゲットとしてPCRで増幅させ次世代シーケンサーで解析し、血液中のDNAと比較して胆汁に特異的な変異DNAを検出する。また同定された変異DNAに対してデジタルPCRを行いその定量化を試みる。手術を行った症例については術後病理標本と照らし合わせることで術前に同定した変異DNAの由来を検証する。エクソソームは含有されるmicro RNAや蛋白質を抽出・解析し、最終診断と照らし合わせて病態との関連を検討する。
・胆道生検検体については重炭酸の分泌に関与するCFTRやAE2などのチャネル発現を免疫染色で確認し、その発現部位や量と病態の関連を検討する。手術を行った症例については術後病理検体でも同様の染色を行う。糖鎖についてはグリコプロテオーム解析で質量分析や構造解析を行い、機能の解明につながる知見を得る。
・腸内細菌についてはERCP時に胃、十二指腸の消化管粘膜をブラシで擦過する。内視鏡下に使用できるpHセンサーや温度計を挿入し、局所のpHや温度を測定する。唾液、便検体については検査前後で適宜採取する。検査中、またはENBDチューブより胆汁を採取し、サンプルよりDNAを抽出した後、16SrRNAのV3～4領域を増幅させ、Illumina社製Miseqで測定する。Lefse、Qiime2を解析ソフトとして使用し、サンプルに含まれる菌種や多様性につき比較、特異的な細菌が同定されれば定量PCRによる菌量測定を行う。同定された菌に固有のin situ hybridizationのプローブを作成しその種が組織内に存在することを確認する。
・オルガノイドについては胆汁を使用し、研究室で培養する。蛍光顕微鏡での形態観察やqPCR、RNAシークエンスを用いた発現遺伝子の解析を行う。細菌や炎症性サイトカイン等に対する反応性を検討し、良性から悪性へ転化するメカニズム、癌の進行に関与するメカニズムに関わる知見を得る。周囲のpHを変化させ、発現する遺伝子の変化を捉え、pH依存的なマーカーの同定を試みる。

英語
For DNA in bile, genes that are frequently mutated in cholangiocarcinoma will be amplified by CR and compared with blood DNA to detect bile-specific mutated DNA. For patients who have undergone surgery, the origin of the mutant DNA will be verified by comparing it with a postoperative pathology specimen. Exosomes will be extracted and analyzed for micro RNA and proteins contained in the exosomes, and their relationship to the pathology will be examined.
For biliary biopsy specimens, channel expression involved in bicarbonate secretion will be confirmed by immunostaining, and the relationship between the expression site and amount and the pathology will be examined. The same staining will be performed on postoperative pathology specimens. For glycans, mass analysis and structural analysis will be performed by glycoproteome analysis to obtain knowledge that will lead to the elucidation of their functions.
For intestinal bacteria, we will collect gastrointestinal mucosa, saliva, stool samples, and bile, compare the species and diversity of bacteria in the samples, and if specific bacteria are identified, we will measure the amount of bacteria by quantitative PCR. In situ hybridization probes specific to the identified bacteria are created to confirm the presence of that species in the tissue.
For organoids, morphological observation using fluorescence microscopy and analysis of expressed genes using qPCR and RNA sequencing will be performed. Reactivity to bacteria, inflammatory cytokines, etc. will be examined to gain insight into the mechanism of transformation from benign to malignant and the mechanisms involved in cancer progression. Attempt to identify pH-dependent markers by changing the ambient pH and capturing changes in expressed genes.

登録日時/Registered date

2023

年

10

月

23

日

最終更新日/Last modified on

2023

年

10

月

23

日

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https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000060012

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