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一般向け試験名/Public title

日本語
日本人集団における自己免疫性疾患発症とCOVID19に関する研究

英語
Association of COVID-19 with the development of autoimmune diseases in Japan

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
日本人集団における自己免疫性疾患発症とCOVID19に関する研究

英語
Association of COVID-19 with the development of autoimmune diseases in Japan

科学的試験名/Scientific Title

日本語
日本人集団における自己免疫性疾患発症とCOVID19に関する研究~後方視的コホート研究

英語
Association of COVID-19 with the development of autoimmune diseases in Japan; a retrospective cohort study

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
日本人集団における自己免疫性疾患発症とCOVID19に関する研究

英語
Association of COVID-19 with the development of autoimmune diseases in Japan

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
COVID-19

英語
COVID-19

疾患区分1/Classification by specialty

膠原病・アレルギー内科学/Clinical immunology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
COVID-19と自己免疫性疾患発症の間の関連の有無について本邦の医療機関データベースを用いて調査する。

英語
To investigate whether COVID-19 increases the risk of developing autoimmune diseases, we analyzed data from an electronic medical records database in Japan.

目的2/Basic objectives2

その他/Others

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語
ウィルス感染症と自己免疫性疾患の関連を医療機関データベースを用いて調べる探索的研究である。

英語
This study is an exploratory study that aims to investigate the association between viral infections wand autoimmune diseases.

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

実務的/Pragmatic

試験のフェーズ/Developmental phase

該当せず/Not applicable

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
下記の自己免疫性疾患発症とする。
関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、混合性結合組織病、強皮症、シェーグレン症候群、皮膚筋炎/多発性筋炎、IgG4関連疾患、リウマチ性多発筋痛症、抗リン脂質抗体症候群、ANCA関連血管炎、慢性甲状腺炎、バセドウ病、ベーチェット病、炎症性腸疾患、尋常性乾癬、1型糖尿病

英語
The primary outcomes will be the development of the following autoimmune diseases;
Rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, mixed connective tissue disease, systemic sclerosis, Sjogren's syndrome, dermatomyositis/polymyositis, IgG4-related disease, polymyalgia rheumatica, antiphospholipid syndrome, ANCA-associated vasculitis, Hashimoto's thyroiditis, Graves' disease, Behcet's disease, inflammatory bowel disease, psoriasis, and type 1 diabetes.

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
・自己免疫性疾患発症時の血清学的プロフィール
・流行株別のCOVID-19による自己免疫性疾患発症リスク
・COVID-19の重症度と自己免疫性疾患発症リスクの関連

英語
- The laboratory characteristics at the time of the development of autoimmune diseases.
- The risk of developing autoimmune diseases due to epidemic strains of SARS-CoV-2, such as alpha, delta, and omicron.
- The association between COVID-19 severity and the development of autoimmune diseases.

試験の種類/Study type

観察/Observational

基本デザイン/Basic design

ランダム化/Randomization

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

コントロール/Control

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

介入の目的/Purpose of intervention

介入の種類/Type of intervention

介入1/Interventions/Control_1

日本語

英語

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

適用なし/Not applicable

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
[COVID-19]
1. 2022年12月31日までに COVID19の診断を有する患者を特定する。初回診断日を基準日 (Day 0)とする（ただし初回診断記録が2020年1月16日以前の患者は除外する） 。
2. 180日以上の振り返り期間を有し、かつDay-180 ~ Day -1に1回以上の受診記録を有する 。
3. 1日以上のフォロー期間（DB観察終了日-基準日）を有する。
[対照群]
1. COVID19患者の基準日において、年齢（±2歳）・性別・受診年月により、最大１：１０サンプリングを行う。該当年月の初回受診日を基準日とする。
2. 基準日以前にCOVID19に罹患していない。
3. 180日以上の振り返り期間を有し、かつDay-180 ~ Day -1に1回以上の受診記録を有する。
4. 1日以上のフォロー期間（DB観察終了日-基準日）を有する。

英語
[COVID-19]
1. Subjects with the first COVID-19 diagnosis from Jan 16, 2020, to Dec 31, 2022. The diagnosis date for COVID-19 is Day 0.
2. Subjects with 180 days of a lookback period and at least one visit between Day -180 and Day -1.
3. Subjects with at least one after Day 0.
[Control]
1. Subjects will be sampled from all patients in the RWD-DB based on visit year-month, age(+-2 years), and sex, with a sampling ratio of up to 1:10. Day 0 for the control subjects will match the corresponding COVID-19 subject's Day 0.
2. Subjects without a diagnosis of COVID-19 on or before Day 0
3. Subjects with 180 days of a lookback period and at least one visit between Day -180 and Day -1.
4. Subjects with at least one after Day 0.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
適用なし

英語
Not applicable

目標参加者数/Target sample size

90000

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	翔一朗
ミドルネーム
姓	猪口

英語

名	Shoichiro
ミドルネーム
姓	Inokuchi

所属組織/Organization

日本語
リアルワールドデータ株式会社

英語
Real World Data, Co., Ltd.

所属部署/Division name

日本語
解析企画部

英語
Research and Analytics

郵便番号/Zip code

600-8233

住所/Address

日本語
京都府京都市下京区油小路通木津屋橋下る北不動堂町480番地 資生堂京都ビル4F

英語
Shiseido Kyoto Bld.4F, 480, Aburanokojidori, Kizuyabashi-sagaru, Kitafudondocho, Shimogyo-ku, Kyoto, Kyoto, Japan

電話/TEL

+81-75-748-0742

Email/Email

sho_inokuchi1986@yahoo.co.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	翔一朗
ミドルネーム
姓	猪口

英語

名	Shoichiro
ミドルネーム
姓	Inokuchi

組織名/Organization

日本語
リアルワールドデータ株式会社

英語
Real World Data, Co., Ltd.

部署名/Division name

日本語
解析企画部

英語
Research and Analytics

郵便番号/Zip code

600-8233

住所/Address

日本語
京都府京都市下京区油小路通木津屋橋下る北不動堂町480番地 資生堂京都ビル4F

英語
Shiseido Kyoto Bld.4F, 480, Aburanokojidori, Kizuyabashi-sagaru, Kitafudondocho, Shimogyo-ku, Kyoto,

電話/TEL

+81-75-748-0742

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

sho_inokuchi1986@yahoo.co.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Real World Data, Co., Ltd.

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
リアルワールドデータ株式会社

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
自己調達

英語
Real World Data, Co., Ltd.

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
リアルワールドデータ株式会社

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

営利企業/Profit organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
N/A

英語
N/A

住所/Address

日本語
N/A

英語
N/A

電話/Tel

N/A

Email/Email

N/A

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2023

年

12

月

01

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

Undisclosed

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://journals.lww.com/jclinrheum/fulltext/2024/03000/persistent_risk_of_developing_autoimmune_dis

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

90855

主な結果/Results

日本語
2020年1月16日から2022年12月31日の間に、合計90,855人のCOVID-19患者と459,827人の非COVID-19患者を組み入れた。複合アウトカム（Any autoimmune disease）の相対リスクは2.32（95％信頼区間、2.08-2.60）であった。調査されたすべての転帰は、COVID-19と有意なリスクを示した。複数の自己免疫疾患は短期から長期にわたってCOVID-19と関連したリスクを示し、特に強皮症とIgG4関連疾患では長期的なリスクが大きいことが示された。変種特異的リスクは自己免疫疾患毎に違いが見られた。

英語
A total of 90,855 COVID-19 and 459,827 non-COVID-19 patients were included between January 16, 2020, and December 31, 2022. The relative risk of any autoimmune disease was 2.32 (95% confidence interval, 2.08-2.60).

主な結果入力日/Results date posted

2024

年

12

月

06

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
2020年1月16日から2022年12月31日までにCOVID-19の確定診断を受けた患者258,787人を特定した。そのうち90,855人が適格基準を満たした。さらに、非COVID-19群として、459,827人を無作為抽出し特定した。平均年齢はCOVID-19群で61.3歳（標準偏差 24.1）、非COVID-19群で64.7歳（21.5）であった。女性患者はCOVID-19群の51.1％、非COVID-19群の50.6％を占めた。

英語
We identified 258,787 patients who received a COVID-19 diagnosis from January 16, 2020, to December 31, 2022, in the RWD-DB. Among them, 90,855 met the eligibility criteria. In addition, as a non-COVID-19 comparison group, we randomly sampled 897,259 patients, including 459,827 eligible patients. The mean age was 61.3 years (standard deviation [SD], 24.1) for the COVID-19 group and 64.7 years (SD, 21.5) for the non-COVID-19 group. Female patients accounted for 51.1% of the COVID-19 group and 50.6% of the non-COVID-19 group.

参加者の流れ/Participant flow

日本語
COVID-19群において，2020年1月16日から2022年12月31日までにCOVID-19（ICD-10: U071）の確定診断を受けた患者が特定された．診断日をDay 0とした．Day -180以前およびDay -180からDay -1までの間に診療記録があること，及びDay 0以降の診療記録がある患者を解析に含めた．
続いて非COVID-19群を形成するため，RWDデータベース全体から，年齢，性別，受診年月に基づいてランダム抽出を行った．このプロセスは1:10の比率で行われた．その年の対応する月内の最初の受診日をDay 0とした．さらに患者はDay 0以前にCOVID-19の診断を受けていないこと， Day -180日目以前およびDay -180からDay -1までの診療記録を有すること，及びDay 0以降に1つ以上の診療記録があることを条件として特定された．

英語
The population in the COVID-19 group included patients who received a confirmed diagnosis of COVID-19 (ICD-10 [Tenth Revision of the International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems] code U071) between January 16, 2020 (date of the first case of COVID-19 in Japan) and December 31, 2022. The diagnosis date was considered day 0. Patients were required to have medical records available before day -180 and between day -180 and day -1. Patients with 1 or more medical records after day 0 were included in the analysis.
To create a non-COVID-19 group, patients were randomly selected from the entire RWD-DB and matched based on age, sex, and visit year-month. This process was performed at a ratio of 1:10, meaning that for every COVID-19 case, up to 10 patients were sampled in the group. The first visit date within the corresponding month of the year was designated day 0. The patients were required to have no COVID-19 diagnosis before day 0, and medical records were available before day -180 and from day -180 to day -1. Finally, we included patients with 1 or more medical records after day 0.

有害事象/Adverse events

日本語
該当事項なし

英語
Not applicable

評価項目/Outcome measures

日本語
各アウトカムの相対リスク（RR）は SMRW（standardized mortality ratio weighting）で重みつけたCox比例ハザードモデルを用いて評価した．各共変量の標準化平均差は，重み付けされた偽集団においてバランスがとれていることが確認された．自己免疫疾患の転帰は，COVID-19群でRR（95％CI） 2.32（2.08-2.60）と有意なリスクを示した．本研究で対象となった各自己免疫性疾患において，COVID-19による発症リスクが有意に高かった．Day 61から追跡を行う感度分析では，リスクはわずかに減少したものの同様の結果が得られ，主解析結果の頑健性が確認された．

英語
The RRs of the autoimmune diseases were investigated using a standardized mortality ratio weighting-based Cox proportional hazards model. The standardized mean difference was well-balanced in the weighted pseudopopulation. The outcome of any autoimmune disease showed a significant risk in the COVID-19 group (RR [95% CI], 2.32 [2.08-2.60]). All the specific autoimmune diseases investigated demonstrated a significantly high risk of developing autoimmune diseases associated with COVID-19. The sensitivity analysis, in which the follow-up period started from day 61, slightly decreased the risk but yielded similar results, confirming the robustness of our findings.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2022

年

05

月

02

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2023

年

05

月

02

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2023

年

05

月

02

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2023

年

05

月

02

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語
本研究は日本の電子カルテデータベースを用いて行う後方視的コホート研究である．
既存の匿名加工データベースを用いた研究であり，倫理審査委員会の承認は省略された．

英語
This study is a retrospective cohort study using Japanese electronic medical records database.
Due to the use of an anonymized, pre-existing database, IRB approval was waived.

登録日時/Registered date

2023

年

06

月

07

日

最終更新日/Last modified on

2024

年

12

月

06

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000058475

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