UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
ホルモン受容体陽性HER2陰性進行転移乳癌に対し一次治療としてアベマシクリブ、アロマターゼ阻害薬併用療法施行症例を対象とした、ESR1変異に基づく治療戦略の有用性を検討する第2相研究（JBCRG-M08）

英語
Innovation of the 1st line strategy optimized as abemaciclib with endocrine therapy based on the ESR1 mutation of ctDNA for HR-positive HER2-negative advanced metastatic breast cancer patients - Multi-institutional phase 2 trial (JBCRG-M08)

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
JBCRG-M08(AMBER trial)

英語
JBCRG-M08(AMBER trial)

科学的試験名/Scientific Title

日本語
ホルモン受容体陽性HER2陰性進行転移乳癌に対し一次治療としてアベマシクリブ、アロマターゼ阻害薬併用療法施行症例を対象とした、ESR1変異に基づく治療戦略の有用性を検討する第2相研究

英語
Innovation of the 1st line strategy optimized as abemaciclib with endocrine therapy based on the ESR1 mutation of ctDNA for HR-positive HER2-negative advanced metastatic breast cancer patients - Multi-institutional phase 2 trial

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
JBCRG-M08(AMBER trial)

英語
JBCRG-M08(AMBER trial)

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
ホルモン受容体陽性かつHER2陰性の手術不能又は再発乳癌

英語
Hormone receptor-positive, HER2-negative inoperable or recurrent breast cancer

疾患区分1/Classification by specialty

血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology	乳腺外科学/Breast surgery

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

はい/YES

目的1/Narrative objectives1

日本語
ホルモン受容体（HR）陽性HER2陰性進行転移乳癌の一次治療としてのアベマシクリブ、アロマターゼ阻害薬併用療法が6カ月以上継続中の症例において、ctDNA解析によるESR1変異の有無の評価に基づき内分泌療法薬を選択する治療戦略の有効性を探索的に評価する。

英語
To explore the efficacy of a treatment strategy to select an endocrine agent based on assessment of ESR1 mutation status by ctDNA analysis in patients who continue abemaciclib and aromatase inhibitor combination therapy for at least 6 months as first-line treatment for hormone receptor (HR)-positive, HER2-negative advanced metastatic breast cancer.

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
二次登録からの2年無増悪生存（PFS）割合(全arm)

英語
2-year PFS rate from the secondary enrollment (all arms)

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
1. 二次登録からの2年PFS割合
2. FUL＋ABEでのctDNAのESR1変異消失割合
3. 二次登録からのPFS
4. FUL＋ABE開始からのPFS　
5. Re-AI＋ABEのPFS　
6. 全生存期間
7. 奏効割合、病勢制御割合
8. 安全性
9. プロトコール治療遵守割合

英語
1. 2-year PFS rate after the secondary enrollment (each arm): Key Secondary End Point
2. Rate of disappearance of ESR1 mutations in ctDNA with FUL+ABE: Key Secondary End Point
3. PFS from the secondary enrollment (all arms and each arm)
4. PFS from FUL+ABE initiation (arm FUL+ABE, arm Re-AI+ABE, and both arms)
5. PFS with Re-AI+ABE (arm Re-AI + ABE)
6. Overall survival (OS) (all arms and each arm)
7. Response rate and disease control rate (all arms and each arm)
8. Safety
9. Protocol treatment compliance rate

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

要因デザイン/Factorial

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

実薬・標準治療対照/Active

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

3

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
「ctDNA介入用測定」によって確認されたESR1変異有無に基づいて、プロトコール治療の内容を継続・変更する。

英語
Based on the presence or absence of ESR1 mutation confirmed by "measurement for interventional ctDNA", the content of protocol treatment is continued or changed.

介入2/Interventions/Control_2

日本語
「ctDNA介入用測定」によって確認されたESR1変異有無に基づいて、プロトコール治療の内容を継続・変更する。

英語
Based on the presence or absence of ESR1 mutation confirmed by "measurement for interventional ctDNA", the content of protocol treatment is continued or changed.

介入3/Interventions/Control_3

日本語
「ctDNA介入用測定」によって確認されたESR1変異有無に基づいて、プロトコール治療の内容を継続・変更する。

英語
Based on the presence or absence of ESR1 mutation confirmed by "measurement for interventional ctDNA", the content of protocol treatment is continued or changed.

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

18

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

女/Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
一次登録選択基準
1.浸潤性乳癌。
2.ER陽性またはPgR陽性。
3.HER2陰性。
4.進行もしくは転移乳癌と診断されている。
5.同意取得時の年齢が18歳以上。
6.閉経後女性。
7.PS0もしくは1。
8.進行転移乳癌に対する一次治療としてアロマターゼ阻害薬＋アベマシクリブ併用療法が施行され、一次登録時点で両剤が6カ月以上12カ月未満に渡り継続。
9.登録日前6週以内の画像評価で病勢進行がない。
10.登録日前6週以内のCT検査で活動性の間質性肺炎がない。
11.アロマターゼ阻害薬＋アベマシクリブ併用療法による非血液性毒性がGrade2以下。
12.登録日から28日以内の血液検査において基準を満たす。
13.化学療法で、有害事象がgrade1以下に回復している。また、化学療法の最終投与から登録まで21日以上空いている。
14.放射線療法の急性の有害事象から完全に回復している。また、放射線治療から登録までは、14日以上空いている。
15.経口薬を嚥下可能。
16.患者本人から文書による参加の同意が得られている。

二次登録選択基準
1.アロマターゼ阻害薬とアベマシクリブの両剤が継続できており、継続される見込み。
2.一次登録後12週時の腫瘍評価で病勢進行がないことが確認されている。
3. PS0もしくは1。
4.二次登録日から28日以内の血液検査において基準を満たす。

英語
Inclusion criteria for primary enrollment
1. Histologically diagnosed with invasive breast cancer.
2. Confirmed ER-positive or PgR-positive.
3. Confirmed HER2-negative.
4. Diagnosed with advanced or metastatic breast cancer.
5. Age >=18 years at the time of informed consent.
6. Postmenopausal women.
7. Performance status of 0 or 1
8. Aromatase inhibitor+abemaciclib combination therapy has been administered as the first-line treatment, and both drugs have been continued for >=6 to < 12 months at the time of the primary enrollment.
9. No evidence of progressive disease based on radiographic evaluation within 6 weeks before the day of enrollment.
10. No active interstitial pneumonia confirmed by CT within 6 weeks before the day of enrollment.
11. Non-hematologic toxicities (excluding alopecia) with aromatase inhibitor+abemaciclib combination therapy controlled at Grade <= 2.
12. Meeting the following criteria in blood test within 28 days before the day of enrollment.
13. Patients who received chemotherapy must have recovered (Grade <=1)) . A washout period of at least 21 days is required between last chemotherapy dose and randomization.
14. Patients who received radiotherapy must have completed and fully recovered from the acute effects of radiotherapy. A washout period of at least 14 days is required between end of radiotherapy and randomization.
15. The patient is able to swallow oral medications.
16. Written consent for participation has been obtained from the patient herself.

Inclusion criteria for secondary enrollment
1. Both aromatase inhibitor and abemaciclib have been continued after the primary enrollment and are expected to be continued thereafter.
2. No progression was confirmed by tumor evaluation at Week 12 after the primary enrollment.
3. Performance status (PS) of 0 or 1 according to the ECOG criteria.
4. The patient meets the following criteria in a blood test performed within 28 days before the day of secondary enrollment.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
一次登録除外基準
1.間質性肺疾患/肺臓炎の合併を有する。
2.活動性の有無に関わらず中枢神経系への転移または癌性髄膜炎を有する。
3.乳癌以外の活動性の重複がんを有する。ただし、無病期間が一次登録日から遡って2年未満であっても放射線治療により完全奏効となった5年相対生存率が95%以上相当のがんの既往は活動性の重複がんに含めない。
4.同時性もしくは無病期間が一次登録日から遡って5年未満のホルモン受容体陽性HER2陰性以外の乳癌の既往がある。
5.全身的治療を要する活動性感染症を伴う。
6.HBVまたはHCVまたはHIVへの感染が判明している。 HBV感染は、HBs抗原陽性または、HBs抗原陰性かつHBc抗体陽性又はHBs抗体陽性でHBV-DNA定量が検出感度以上の場合とする。
7.NYHA分類クラスII～IVの心不全、虚血性心疾患、治療を有する不整脈を合併する、または既往を有する。
8.治療を要する脳血管障害、心血管障害、血栓塞栓症、突然の心肺停止を合併する、または既往を有する。
9.コントロール不良の糖尿病を合併する。
10.コントロール不良の高血圧を合併する。
11.安静時呼吸困難症状を有する。
12.排液を必要とする胸水、腹水、心嚢水のいずれかを有する。
13.妊娠の意志がある女性、妊婦または授乳婦である。
14.患者がアベマシクリブの継続を望んでいない。
15.登録から14日以内に侵襲性の高い観血的処置を受けた。
16.他の治験薬投与を、登録前30日以内もしくは当該薬剤の血中半減期の5倍以内のいずれかの期間内に受けていた。
17.他の臨床研究に参加している、もしくは参加予定である。
18.レトロゾール、アナストロゾール、フルベストラント、アベマシクリブのいずれかに対し過敏症の既往歴がある。
19.研究責任医師または研究分担医師により本研究への参加が不適切と考えられる重篤な合併症やコントロールされていない合併症がある。
20.研究責任医師または研究分担医師が本試験への参加が不適切であると判断している。

二次登録除外基準
1.全身的治療を要する活動性感染症を伴う。
2.患者がアベマシクリブの使用継続を望んでいない。
3.研究責任医師または研究分担医師が本研究の継続が不適切であると判断している。

英語
Exclusion criteria for primary enrollment
1. Patients with ILD/pneumonitits.
2. Patients with central nervous system metastases or carcinomatous meningitis.
3. Patients with active double cancer other than breast cancer.
4. Patients with breast cancer other than hormone receptor-positive, HER2-negative one of synchronous or the disease-free period (< 5 years before the day of primary enrollment).
5. Patients with active systemic bacterial infection.
6. Patients with known infection with HBV or HCV or HIV.
7. Patients with a complication or history of heart failure of NYHA class II to IV, ischemic heart disease, or arrhythmia requiring treatment.
8. Patients with syncope of cardiovascular etiology, ventricular arrhythmia of pathological origin.
9. Patients with poorly controlled diabetes mellitus.
10. Patients with poorly controlled hypertension.
11. Patients with symptoms of dyspnea at rest.
12. Patients with pleural effusion, ascites, or cardiac effusion requiring drainage.
13. Women with childbearing intention, pregnant, or lactating.
14. Patients who do not wish to continue abemaciclib.
15. Patients with major surgery within 14 days prior to randomization.
16. Patients with an experimental treatment in a clinical trial within the last 30 days or 5 half-lives in any other type of medical research.
17. Patients participating or planning to do in other clinical researches.
18. Patients with hypersensitivity to letrozole, anastrozole, fulvestrant, or abemaciclib.
19. Patients with serious and/or uncontrolled preexisting medical condition(s) in the judgement of the investigator.
20. Patients judged by the investigator or subinvestigator to be inappropriate to participate in this research.

Exclusion criteria for secondary enrollment
1. Patients with accompanying active infection requiring systemic treatment.
2. Patients unwilling to continue abemaciclib.
3. Patients judged by the investigator or subinvestigator to be inappropriate to continue this research.

目標参加者数/Target sample size

150

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	哲大
ミドルネーム
姓	吉波

英語

名	Tetsuhiro
ミドルネーム
姓	Yoshinami

所属組織/Organization

日本語
大阪大学院学部附属病院

英語
Osaka University Hospital

所属部署/Division name

日本語
乳腺・内分泌外科

英語
Department of Breast and Endocrine Surgery

郵便番号/Zip code

565-0871

住所/Address

日本語
大阪府吹田市山田丘2番15号　

英語
2-15 Yamadaok, Suita-shi, Osaka, Japan

電話/TEL

06-6879-5111

Email/Email

yosinami-te@onsurg.med.osaka-u.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	淳
ミドルネーム
姓	深瀨

英語

名	Jun
ミドルネーム
姓	Fukase

組織名/Organization

日本語
一般社団法人ＪＢＣＲＧ

英語
Japan Breast Cancer Research Group (JBCRG)

部署名/Division name

日本語
事務局

英語
Head Office

郵便番号/Zip code

103-0016

住所/Address

日本語
東京都中央区日本橋小網町9-4-3F

英語
9-4-3F, Nihonbashi, Koamicho, Chuo-ku, Tokyo, Japan

電話/TEL

03-6264-8873

試験のホームページURL/Homepage URL

https://www.jbcrg.jp/

Email/Email

office@jbcrg.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Japan Breast Cancer Research Group (JBCRG)

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
一般社団法人ＪＢＣＲＧ

部署名/Department

日本語
事務局

個人名/Personal name

日本語
深瀨　淳

英語
Jun Fukase

機関名/Organization

日本語
その他

英語
Eli Lilly Japan K.K.

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
日本イーライリリー株式会社

組織名/Division

日本語
日本イーライリリー株式会社

組織の区分/Category of Funding Organization

営利企業/Profit organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
大阪大学臨床研究審査委員会

英語
Osaka University Clinical Research Review Committee

住所/Address

日本語
大阪府吹田市山田丘2番2号

英語
2-2 Yamadaoka, Suita, Osaka, Japan

電話/Tel

06-6210-8270

Email/Email

handai-nintei@hp-crc.med.osaka-u.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

はい/YES

試験ID1/Study ID_1

jRCTs051220133

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語
jRCT（Japan Registry of Clinical Trials）

英語
jRCT(Japan Registry of Clinical Trials)

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2023

年

05

月

18

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

限定募集中/Enrolling by invitation

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2022

年

06

月

27

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2022

年

11

月

11

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2022

年

12

月

14

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2028

年

11

月

30

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2023

年

05

月

18

日

最終更新日/Last modified on

2023

年

05

月

18

日

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日本語
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