UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
PD-L1 TPS陰性もしくは低発現の進行再発非小細胞肺癌に対する免疫チェックポイント阻害薬治療の検討

英語
Immune checkpoint inhibitor therapy for advanced, recurrent or metastatic non-small cell lung cancer with low or negative PD-L1 expression.

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
PD-L1 TPS陰性もしくは低発現の進行再発非小細胞肺癌に対する免疫チェックポイント阻害薬治療の検討

英語
Immune checkpoint inhibitor therapy for advanced, recurrent or metastatic non-small cell lung cancer with low or negative PD-L1 expression.

科学的試験名/Scientific Title

日本語
PD-L1 TPS陰性もしくは低発現の進行再発非小細胞肺癌に対する免疫チェックポイント阻害薬治療の検討

英語
Immune checkpoint inhibitor therapy for advanced, recurrent or metastatic non-small cell lung cancer with low or negative PD-L1 expression.

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
PD-L1 TPS陰性もしくは低発現の進行再発非小細胞肺癌に対する免疫チェックポイント阻害薬治療の検討

英語
Immune checkpoint inhibitor therapy for advanced, recurrent or metastatic non-small cell lung cancer with low or negative PD-L1 expression.

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
非小細胞肺癌

英語
Non-small cell lung cancer

疾患区分1/Classification by specialty

呼吸器内科学/Pneumology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
進行再発非小細胞肺癌に対して1st lineとしてニボルマブとイピリムマブ(+併用化学療法)もしくは免疫チェックポイント阻害剤単剤併用化学療法を施行したPD-L1 TPS陰性もしくは低発現の患者において、PD-L1 TPSに応じて層別化した患者各群における有効性につき比較検討を行う。

英語
To compare the efficacy of nivolumab plus ipilimumab (+chemotherapy) or chemotherapy with single agent immune checkpoint inhibitor in first line setting with PD-L1 low/negative expression advanced, recurrent or metastatic non-small cell lung cancer, stratified according to PD-L1 TPS.

目的2/Basic objectives2

有効性/Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
無増悪生存期間(Progression-Free Survival :PFS)

英語
Progression-Free Survival (PFS)

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
無増悪生存割合(12ヶ月、24ヶ月)
全生存期間（Overall survival：OS）
生存割合(12ヶ月、24ヶ月)
奏効率(Objective Response Rate:ORR)

英語
Progression-Free Survival Rate (12 and 24 months)
Overall survival (OS)
Survival rate (12 and 24 months)
Objective Response Rate (ORR)

試験の種類/Study type

観察/Observational

基本デザイン/Basic design

ランダム化/Randomization

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

コントロール/Control

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

介入の目的/Purpose of intervention

介入の種類/Type of intervention

介入1/Interventions/Control_1

日本語

英語

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
１　進行再発非小細胞肺癌に対して1st lineとしてニボルマブとイピリムマブ(+併用化学療法)もしくは免疫チェックポイント阻害剤単剤併用化学療法を施行した患者。

「進行再発」の定義：
・根治照射不能Ⅲ期
・Ⅳ期
・術後再発
・放射線単独治療後

２　診療内容と予後の情報が診療録から取得出来る患者
３　20歳以上の患者
４　PD-L1 の発現が陰性および低発現(1-49%)の患者

英語
1 Patients who received nivolumab and ipilimumab (+chemotherapy) or chemotherapy with single agent immune checkpoint inhibitor in 1st line setting for advanced recurrent non-small cell lung cancer.

Definition of "advanced recurrence":
Patients with
1 Stage III not radically irradiated
2 Stage IV
3 Postoperative recurrence
4 Recurrence after radiotherapy alone

2 Patients for whom information on medical treatment and prognosis can be obtained from medical records
3 Patients over 20 years old
4 Patients with low(1-49%)/negative PD-L1 expression.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
① 公開された情報から本研究に対して不参加の申し出があった患者
② その他研究責任者が不適格と判断した患者

英語
(i) Patients who have requested not to participate in this study based on publicly available information.
(ii) Other patients deemed ineligible by the principal investigator

目標参加者数/Target sample size

200

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	立原
ミドルネーム
姓	素子

英語

名	Tachihara
ミドルネーム
姓	Motoko

所属組織/Organization

日本語
神戸大学大学院医学研究科

英語
Kobe University Graduate School of Medicine

所属部署/Division name

日本語
内科学講座 呼吸器内科学分野

英語
Division of Respiratory Medicine/Department of Internal Medicine

郵便番号/Zip code

650-0017

住所/Address

日本語
兵庫県神戸市中央区楠町7丁目5番1号

英語
7-5-1 Kusunoki-cho, Chuo-ku, Kobe City,Hyogo Prefecture, JAPAN

電話/TEL

078-382-5660

Email/Email

mt0318@med.kobe-u.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	福井
ミドルネーム
姓	崇文

英語

名	Fukui
ミドルネーム
姓	Takafumi

組織名/Organization

日本語
神戸大学大学院医学研究科

英語
Kobe University Graduate School of Medicine

部署名/Division name

日本語
内科学講座 呼吸器内科学分野

英語
Division of Respiratory Medicine/Department of Internal Medicine

郵便番号/Zip code

650-0017

住所/Address

日本語
兵庫県神戸市中央区楠町7丁目5番1号

英語
7-5-1 Kusunoki-cho, Chuo-ku, Kobe City,Hyogo Prefecture, JAPAN

電話/TEL

078-382-5660

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

konkon@med.kobe-u.ac.jp

機関名/Institute

日本語
神戸大学

英語
Kobe University

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
無し

英語
no

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

その他/Other

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
神戸大学医学部附属病院　臨床研究推進センター

英語
KOBE University Hospital Clinical Translational Reserch Center

住所/Address

日本語
兵庫県神戸市中央区楠町7丁目5-2

英語
7-5-2 Kusunoki-cho, Chuo-ku, Kobe City,Hyogo Prefecture, JAPAN

電話/Tel

078-382-6669

Email/Email

chiken@med.kobe-u.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2023

年

03

月

30

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

https://center6.umin.ac.jp/cgi-bin/icdr/ctr_up_reg_f3.cgi

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://center6.umin.ac.jp/cgi-bin/icdr/ctr_up_reg_f5.cgi

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

139

主な結果/Results

日本語
PD-L1 TPS 1-20%の集団：Propensity score-matching (PSM)により各群15例のデータセットを作成した。
mOSは、Single群12.0か月、Dual群は未到達（HR=0.22、95%CI=0.06～0.81、p=0.022）。
mPFSは、Single群6.9か月、Dual群11.5か月（HR=0.34、95%CI=0.14～0.84、p=0.020）。

PD-L1 TPS 21-49%の集団：PSMにより各群7例のデータセットを作成した。
mOSは、Single群未到達、Dual群9.0か月（HR=6.05、95%CI=1.09-33.7、p=0.040）。
mPFSは、Single群8.3か月、Dual群4.1か月（HR=3.47、95%CI=0.84-14.4、p=0.087）。

英語
PD-L1 TPS 1-20% group:
mOS was 12.0 months in the Single group and not reached in the Dual group (p=0.022).
mPFS was 6.9 months in the Single group and 11.5 months in the Dual group (p = 0.020).
PD-L1 TPS 21-49% population:
mOS was not reached in the Single group and 9.0 months in the Dual group (p = 0.040).
mPFS was 8.3 months in the Single group and 4.1 months in the Dual group (p = 0.087).

主な結果入力日/Results date posted

2025

年

08

月

21

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
139名の対象患者中、113名（81.3％）がSingle群に、26名（18.7％）がDual群に分類された。
中央値の年齢は71歳（範囲：43～86歳）で、115名（82.7％）が男性、24名（17.3％）が女性であった。
ECOG-PSは、34例（24.5％）が0、91例（65.5％）が1、12例（8.6％）が2、2例（1.4％）が3であった。
組織型は、腺がんが78例（56.1％）、扁平上皮がんが48例（34.5％）、大細胞がんが1例（0.7％）、NOS（その他）が9例（6.5％）であった。
ドライバー変異は12例（8.6％）で同定され、EGFR変異は3例（2.2％）で同定された。PD-L1 TPSは、94例（67.6％）で1-20％、40例（27.8％）で21-49％であった。
Dual群には、ECOG-PSが良好またはドライバー変異を有する患者が多く、統計学的に有意な差が認められた。
その他の要因については、Single群とDual群の間でベースライン特性に統計学的に有意な差は認められなかった。
Single群では、IMpower 130レジメン（アテゾリズマブとカルボプラチン＋ナブ・パクリタキセルの併用）を投与された患者が11例（9.7%）、IMpower 132レジメン（アテゾリズマブとカルボプラチン/シスプラチン＋ペメトレキセドの併用）を投与された患者が3例（2.7%）、 20例（17.7％）がIMpower 150レジメン（アテゾリズマブとカルボプラチン＋パクリタキセル＋ベバシズマブの併用療法）、43例（38.1％）がKEYNOTE-189レジメン（ペムブロリズマブとカルボプラチン/シスプラチン＋ペメトレキセドの併用療法）、 34例（30.1％）がKEYNOTE-407レジメン（ペムブロリズマブとカルボプラチン＋パクリタxel/nab-パクリタxelの併用療法）、および2例（1.8％）がその他のレジメン（アテゾリズマブとカルボプラチン＋ペメトレキセド＋ベバシズマブの併用療法）であった。
Dual群では、17例（65.4％）がCheckMate 9LAレジメン（ニボルマブとイピリムマブに化学療法を併用）で治療され、9例（34.6％）がCheckMate 227レジメン（ニボルマブとイピリムマブ）で治療された。
Single群とDual群の観察期間の中央値はそれぞれ12.2ヶ月と12.6ヶ月であった。Single群とDual群の治療期間の中央値は、それぞれ3.9ヶ月と3.4ヶ月であった。

英語
Of the 139 eligible enrolled patients, 113 were in the Single group (81.3%) and 26 were in the Dual group (18.7%). The median age was 71 years (range: 43-86); 115 (82.7%) patients were male, while 24 (17.3%) were female. The ECOG-PS scores were 0 in 34 patients (24.5%), 1 in 91 patients (65.5%), 2 in 12 patients (8.6%), and 3 in two patients (1.4%). The tissue types were adenocarcinoma in 78 (56.1%), squamous cell carcinoma in 48 (34.5%), large cell carcinoma in one (0.7%), and NOS (not otherwise specified) in nine (6.5%) patients. Driver mutations were identified in 12 (8.6%), while EGFR mutations were identified in three patients (2.2%). The PD-L1 TPS was 1-20% in 94 patients (67.6%), 21-49% in 40 (27.8%). The Dual group included more patients with better ECOG-PS or driver mutations and was statistically significant. For the other factors, there were no statistically significant differences in the baseline characteristics between the Single and Dual groups. The Single group included 11 patients (9.7%) treated with the IMpower 130 regimen (atezolizumab in combination with carboplatin plus nab-paclitaxel), three (2.7%) with the IMpower 132 regimen (atezolizumab in combination with carboplatin/cisplatin plus pemetrexed), 20 (17.7%) with the IMpower 150 regimen (atezolizumab in combination with carboplatin plus paclitaxel plus bevacizumab), 43 (38.1%) with the KEYNOTE-189 regimen (pembrolizumab in combination with carboplatin/cisplatin plus pemetrexed), 34 (30.1%) with the KEYNOTE-407 regimen (pembrolizumab in combination with carboplatin plus paclitaxel/nab-paclitaxel), and two (1.8%) with the other regimens (atezolizumab in combination with carboplatin plus pemetrexed plus bevacizumab). In the Dual group, 17 patients (65.4%) were treated with the CheckMate 9LA regimen (nivolumab plus ipilimumab with chemotherapy), and nine (34.6%) with the CheckMate 227 regimen (nivolumab plus ipilimumab). The median observation period for the Single and Dual groups were 12.2 months and 12.6 months, respectively. The median duration of treatment for the Single and Dual groups was 3.9 and 3.4 months , respectively.

参加者の流れ/Participant flow

日本語
適格基準を満たす患者は連続的に研究に登録された。

英語
Patients who met the eligibility criteria were continuously enrolled in the study.

有害事象/Adverse events

日本語
なし

英語
None

評価項目/Outcome measures

日本語
主要評価項目をOS、副次評価項目をPFSとして、Single群およびDual群の各治療群でPD-L1 TPS別に層別化した集団を評価した。

英語
OS was the primary endpoint, while PFS was the secondary endpoint in the population, as stratified by PD-L1 TPS in the single- and dual-therapy groups.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

開始前/Preinitiation

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2023

年

03

月

28

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2023

年

03

月

28

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2023

年

03

月

28

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2024

年

03

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語
なし

英語
nothing

登録日時/Registered date

2023

年

03

月

30

日

最終更新日/Last modified on

2025

年

08

月

21

日

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日本語
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