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一般向け試験名/Public title

日本語
医療情報データベースを用いたトシリズマブを使用する関節リウマチ患者における重篤な感染症のリスク予測モデルの開発・検証

英語
Development and validation of the risk prediction model for serious infections in rheumatoid arthritis (RA) patients treated with Tocilizumab using a medical information database

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
医療情報データベースを用いたトシリズマブを使用する関節リウマチ患者における重篤な感染症のリスク予測モデルの開発・検証

英語
Development and validation of the risk prediction model for serious infections in rheumatoid arthritis (RA) patients treated with Tocilizumab using a medical information database

科学的試験名/Scientific Title

日本語
医療情報データベースを用いたトシリズマブを使用する関節リウマチ患者における重篤な感染症のリスク予測モデルの開発・検証

英語
Development and validation of the risk prediction model for serious infections in rheumatoid arthritis (RA) patients treated with Tocilizumab using a medical information database

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
医療情報データベースを用いたトシリズマブを使用する関節リウマチ患者における重篤な感染症のリスク予測モデルの開発・検証

英語
Development and validation of the risk prediction model for serious infections in rheumatoid arthritis (RA) patients treated with Tocilizumab using a medical information database

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
関節リウマチ

英語
rheumatoid arthritis

疾患区分1/Classification by specialty

膠原病・アレルギー内科学/Clinical immunology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
トシリズマブを使用する日本国内の関節リウマチ患者における重篤な感染症の予測モデルを医療情報データベースを用いて開発する。

英語
Development of the risk prediction model for serious infections in Japanese rheumatoid arthritis (RA) patients treated with Tocilizumab using a medical information database.

目的2/Basic objectives2

その他/Others

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語
トシリズマブを使用する日本国内の関節リウマチ患者における重篤な感染症の予測モデルを医療情報データベースを用いて開発する。

英語
Development of the risk prediction model for serious infections in Japanese rheumatoid arthritis (RA) patients treated with Tocilizumab using a medical information database.

試験の性質1/Trial characteristics_1

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
モデルの較正能（calibration）を、10等分されたキャリブレーションプロットによって視覚的に表示する。

判別能（discrimination）の指標として曲線下面積（AUC）を使用する。

精度（accuracy）の指標として 5%毎のリスクの閾値における感度、特異度、および陽性・陰性的中率を用いる。

英語
The calibration capability of the model is visually represented by a calibration plot divided into 10 aliquots.

Area under the curve (AUC) is used as a measure of discrimination.

Sensitivity, specificity, and positive and negative predictive values at each 5% risk threshold are used as measures of accuracy.

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語

英語

試験の種類/Study type

観察/Observational

基本デザイン/Basic design

ランダム化/Randomization

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

コントロール/Control

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

介入の目的/Purpose of intervention

介入の種類/Type of intervention

介入1/Interventions/Control_1

日本語

英語

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

18

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
以下全てを満たすことを組み入れ基準とする。

・ベースライン期間中にRAの確定診断（ICD-10診断コードM05、M06）が確認できる（「疑いフラグ」がついている診断は含まない）。

・患者選択期間中、トシリズマブの初回処方が確認できる。

・ベースライン期間中、抗リウマチ薬の処方歴がある。

英語
The inclusion criteria are all of the following:
･Confirmed diagnosis of RA (ICD -10 Diagnosis Code M05/M06) can be identified during the baseline period (excluding diagnoses with the "Suspect" flag).

･Initial tocilizumab prescriptions are available during the patient selection period.

･Prescription of antirheumatic drugs during the baseline period.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
以下のいずれかの基準に該当する場合、対象から除外される。

・基準日の後（基準日は含まない）、トシリズマブの処方が認められない。

・ベースライン期間（基準日の直前の6カ月）および基準日に、悪性腫瘍に対する治療歴が確認された患者
（下記のいずれかで定義）
「悪性腫瘍の傷病名」および「抗腫瘍薬」の処方歴（ただし、「抗腫瘍薬」のリストにおいては、メトトレキサート、リツキシマブ、及びタクロリムスは除外）
「放射線療法」の処方歴

・4ヵ月のルックバック期間が確保できない患者

・ベースライン期間や基準日中に、トシリズマブ処方の適応が認められているRA以外の疾患の病名を持つ患者（ただし、疑い病名を除く）
点滴静注用製剤に記載がある適応：若年性特発性関節炎, 成人スチル病、キャッスルマン病、 SARS-CoV-2による肺炎、サイトカイン放出症候群
皮下注製剤に記載がある適応：高安動脈炎、巨細胞性動脈炎

英語
Patients who meet any of the following criteria will be excluded from the study:

･Prescription of tocilizumab cannot be identified after index date.

･Patients with a history of treatment for malignant tumors during the baseline period (6 months immediately before the index date) and at the reference date
(defined as either of the following)
History of prescription of "injury/disease name of malignant tumor" and" antineoplastic drug" (However, methotrexate, rituximab, and tacrolimus are excluded from the list of "antineoplastic agents")
History of prescription of "radiotherapy"

･Patients who don't have a 4-month lookback period

･Patients with a confirmed disease name other than RA for which tocilizumab is indicated during the baseline period or index date
Indications listed for intravenous infusion: juvenile idiopathic arthritis, adult Still's disease, Castleman's disease, pneumonia caused by SARS-CoV-2, cytokine release syndrome
Indications listed for subcutaneous injection: Takayasu's arteritis, giant cell arteritis

目標参加者数/Target sample size

6000

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	真一
ミドルネーム
姓	松田

英語

名	Shinichi
ミドルネーム
姓	Matsuda

所属組織/Organization

日本語
中外製薬株式会社

英語
Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.

所属部署/Division name

日本語
安全性コミュニケーション部

英語
Risk Communication Dept.

郵便番号/Zip code

103-8324

住所/Address

日本語
東京都中央区日本橋室町2-1-1

英語
1-1 Nihonbashi-muromachi 2-chome, Chuo-ku Tokyo, Japan

電話/TEL

03-3281-6611

Email/Email

matsudasni@chugai-pharm.co.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	真一
ミドルネーム
姓	松田

英語

名	Shinichi
ミドルネーム
姓	Matsuda

組織名/Organization

日本語
中外製薬株式会社

英語
Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.

部署名/Division name

日本語
安全性コミュニケーション部

英語
Risk Communication Dept.

郵便番号/Zip code

103-8324

住所/Address

日本語
東京都中央区日本橋室町2-1-1

英語
1-1 Nihonbashi-muromachi 2-chome, Chuo-ku Tokyo, Japan

電話/TEL

03-3281-6611

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

matsudasni@chugai-pharm.co.jp

機関名/Institute

日本語
中外製薬株式会社

英語
Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
中外製薬株式会社

英語
Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

自己調達/Self funding

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
特定非営利活動法人　MINS

英語
Non-Profit Organization MINS Institutional Review Board

住所/Address

日本語
東京都渋谷区道玄坂1-15-1

英語
1-15-14, Dogenzaka, Shibuya, Tokyo, Japan

電話/Tel

03-6416-1868

Email/Email

npo-mins@j-irb.com

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2023

年

01

月

19

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

N/A

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://link.springer.com/article/10.1007/s10067-025-07328-9

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

6501

主な結果/Results

日本語
6501人の関節リウマチ患者を組み入れ、1年間の追跡期間中、4.57%が重篤な感染症を経験した。このモデルには重篤な感染症の17の予測因子が含まれていた。このモデルは、DANBIO（0.1932; 0.591）およびPMS（0.1561; 0.565）モデルと比較して、低いクロスエントロピーと高いAUC（0.1488; 0.712）を示し、感度、特異度、陽性予測値、および5％の閾値を使用した陰性予測値はそれぞれ72％、64％、7％、および98％であった。

英語
Of the 6501 rheumatoid arthritis patients, 4.57% experienced serious infections during the 1-year follow-up. The model included 17 predictors for SI. The model showed a lower cross-entropy and a higher AUC (0.1488; 0.712) compared to DANBIO (0.1932; 0.591) and PMS (0.1561; 0.565) models, and the sensitivity, specificity, positive predictive value, and negative predictive value using 5% threshold were 72%, 64%, 7%, and 98%, respectively.

主な結果入力日/Results date posted

2025

年

02

月

21

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

2025

年

02

月

07

日

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
6501人の関節リウマチ患者が平均292.10日（SD 101.65日）のフォローアップで全体集団に含まれた。全体集団の平均年齢は63.70歳（SD 13.76）、女性が多数（75.65％）であり、関節リウマチの平均罹患期間は2.29年（SD 2.09）であった。ほとんどの患者（87.31％）が指標日前に感染症の既往があり、4.81％が指標日の1年以内に重篤な感染症の既往があった。最も頻度の高い併存疾患（指標日前の任意の時点で評価）は、呼吸器疾患（66.41％）と血管疾患（43.30％）であった。全体として、23.12％が指標日の10年以内に悪性腫瘍の既往があった。併用療法については、65.57％が指標日の1週間以内にDMARDを使用しており、43.95％がMTXを使用していた。指標日の1週間以内に53.48％の患者がステロイドを使用しており、指標日の1年以内に72.39％の患者がステロイドを使用していた。

英語
A total of 6501 RA patients were included in the overall population with a mean follow-up of 292.10 (SD 101.65) days. In the overall population (Table 1), the mean (SD) age was 63.70 (SD 13.76) years, most were females (75.65%) and the mean duration of RA was 2.29 (SD 2.09) years. Most patients (87.31%) had a history of infection prior to the index date and 4.81% had a history of serious infection within 1 year before the index date. The most frequent comorbidities (assessed at any time before the index date) were respiratory disease (66.41%) and vascular disease (43.30%). In total, 23.12% had a history of malignancy within 10 years before the index date. Regarding co-treatment, 65.57% had used any DMARDs and 43.95% MTX within 1 week before the index date. Steroids were used by 53.48% of the patients within 1 week before the index date and by 72.39% of the patients within 1 year before the index date.

参加者の流れ/Participant flow

日本語
2008年4月1日から2021年7月31日の間に以下の基準を満たした患者を対象とした：トシリズマブの最初の処方箋を処方された（指標日）；トシリズマブ開始時に18歳以上；トシリズマブ開始前の6か月（180日）のベースライン期間中にRAの確定診断（国際疾病分類、第10版（ICD-10）コードM05およびM06と定義）を受けた；およびベースライン期間中に少なくとも2つの抗リウマチ薬の処方歴がある。指標日以降にトシリズマブの処方記録がない場合、ベースライン期間中または指標日に悪性腫瘍の治療歴がある場合、指標日前から少なくとも4か月（120日）のルックバック期間がない場合、およびベースライン期間中または指標日にRA以外の疾患に対するトシリズマブの処方（疑いのある疾患、すなわち確定診断がない場合を除く）がある場合は、患者は除外された。

英語
Patients who met the following criteria between 1st April 2008 and 31st July 2021 were included: prescribed the first prescription of tocilizumab (the index date); aged >=18 years at the tocilizumab initiation; having a definitive diagnosis of RA (defined as the International Classification of Diseases, 10th revision (ICD-10) codes M05 and M06) during the 6-month (180-day) baseline period preceding tocilizumab initiation; and a history of at least two antirheumatic drug prescriptions during the baseline period. Patients were excluded if they had no records of tocilizumab prescription after the index date, a history of malignancy treatment during the baseline period or at the index date, no at least 4-month (120 days) lookback period before the index date, and a prescription of tocilizumab for a disease other than RA during the baseline period or at the index date (except suspected disease, i.e., without a definitive diagnosis).

有害事象/Adverse events

日本語
全体集団では、4.57％（n = 297）がフォローアップ中に重篤感染症の発生を経験した。最も頻度の高い重篤感染症はインフルエンザと肺炎（n = 54、0.83％）、皮膚および皮下組織の感染症（n = 38、0.58％）、およびその他の細菌性疾患（n = 21、0.32％）であった。

英語
In the overall population, 4.57% (n = 297) had the occurrence of SI during follow-up. The most frequent SIs were influenza and pneumonia (n = 54, 0.83%), infections of the skin and subcutaneous tissue (n = 38, 0.58%), and other bacterial diseases (n = 21, 0.32%).

評価項目/Outcome measures

日本語
予測モデルの性能は、クロスエントロピーと受信者操作特性曲線（ROC）下の面積（AUC）の尺度を使用してテストセットで評価された。さらに、全体的な予測精度、感度、特異度、および正および負の予測値を異なる予測閾値レベル（5-95％）で計算した。さらに、予測リスクの各10パーセントに対して、予測された（予測確率の合計）と観察された（感染アウトカムの割合）リスクを示す較正プロットが作成された。DANBIOおよびPMSモデルをテストセットに適用して、上記で説明した尺度を使用して開発されたモデルとの性能を比較した。

英語
The performance of prediction models was assessed in the test set using cross-entropy and area under the receiver operating characteristic (ROC) curve (AUC) measures. Furthermore, overall prediction accuracy, sensitivity, specificity, and positive and negative predictive values at different prediction threshold levels (from 5 to 95%) were calculated. In addition, calibration plots were produced displaying the predicted (sum of predicted probabilities) versus observed (proportion of infection outcomes) risk for each decile of predicted risk. DANBIO and PMS models were applied in the test set to compare their performance with the developed model using the measures described above.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2022

年

12

月

22

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2023

年

01

月

11

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2023

年

03

月

20

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2023

年

06

月

25

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語
【解析業務組織】
IQVIAソリューションズ ジャパン株式会社

【データ提供組織】
メディカル・データ・ビジョン株式会社

英語
[Organization for analysis]
IQVIA Solutions Japan K.K.

[Organization providing data]
Medical Data Vision Co.,Ltd.

登録日時/Registered date

2023

年

01

月

19

日

最終更新日/Last modified on

2025

年

02

月

21

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000057029

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