UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
ESBL(extended-spectrum β-lactamase:基質特異 性拡張型βラクタマーゼ)産生大腸菌による血流感染症に対する標的治療としての
メロペネムとセフメタゾールの有効性を検討する無作為化非盲検比較対照試験

英語
Randomised Controlled Trial of Meropenem versus Cefmetazole for definitive treatment of bloodstream infections due to ESBL- producing Escherichia coli

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
CEFMEC試験

英語
CEFMEC Trial

科学的試験名/Scientific Title

日本語
ESBL(extended-spectrum β-lactamase:基質特異 性拡張型βラクタマーゼ)産生大腸菌による血流感染症に対する標的治療としての
メロペネムとセフメタゾールの有効性を検討する無作為化非盲検比較対照試験

英語
Randomised Controlled Trial of Meropenem versus Cefmetazole for definitive treatment of bloodstream infections due to ESBL- producing Escherichia coli

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
CEFMEC試験

英語
CEFMEC Trial

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
ESBL 産生大腸菌菌血症

英語
bloodstream infections due to ESBL- producing Escherichia coli

疾患区分1/Classification by specialty

感染症内科学/Infectious disease

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

はい/YES

目的1/Narrative objectives1

日本語
本研究は、ESBL 産生大腸菌による血流感染症の標的治療において，セフメタゾ ール(カルバペネム温存療法)が，メロペネム(広く使用されているカルバペネ ム)に対して非劣性であることを示すことを目的とする。

英語
The purpose of this trial is to show that cefmetazole (a carbapenem-sparing therapy) is non-inferior to meropenem (a widely used carbapenem) in definitive treatment of bloodstream infections due to ESBL- producing Escherichia coli

目的2/Basic objectives2

有効性/Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
セフメタゾールとメロペネムの血流感染後の30日総死亡率(無作為化された日=1 日目)

英語
30-day all-cause mortality of cefmetazole and meropenem after bloodstream infection (randomized day = day 1)

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
1)セフメタゾールとメロペネムの血流感染後の14日総死亡率(無作為化され た日=1 日目)

2)微生物学的成功率:5日目以前に採取した血液培養の陰性化と定義(無作為化された日=1日目)

3)臨床的成功率:5 日目以前に発熱(体温 [腋窩温] 37.5°C以上)および白血球増加(WBC>12000/μL)のいずれも認められなくなったこと(無作為化された 日=1 日目)

4)臨床的および微生物学的成功率:2)かつ3)

5)解熱までの期間: 無作為化から解熱までの日数(例:無作為化の翌日に解熱した場合、1日とカウントする)。解熱とは37.5°C未満が24時間以上続くことで、最初に37.5°C未満となった日を記録する。

6)血流感染症の再発: 試験薬投与期間終了後、30日目までにESBL 産生大腸菌による血流感染を起こすこと(無作為化された日=1日目)

7)カルバペネム耐性菌またはセフメタゾール耐性菌の検出率、またはClostridioides difficile 感染症発症率: 試験薬投与5日目から無作為化から30日目までに、採取した臨床検体(サーベイランス目的の検体を除く)からのカルバペネム耐性グラム陰性桿菌(CRO: carbapenem-resistant organisms)・セフメタゾール耐性グラム陰性桿菌(CMZRO: cefmetazole resistant organisms)の分離または C. difficile トキシンの便検査陽性

8)Desirability of Outcome Ranking (DOOR)による順序尺度評価

英語
1) 14-day all-cause mortality of cefmetazole and meropenemafter bloodstream infection (randomized day = day 1)

2) Microbiological success rate: defined as negative blood cultures taken on or before day 5 (randomized day = day 1).

3) Clinical success rate: resolution of fever (body temperature [axillary temperature] 37.5 Celsius or higher) and leukocytosis (WBC>12000/micro-liter) on or before day 5 (randomized days = day 1)

4) clinical and microbiological success rate: 2) and 3)

5) Time to resolution of fever: Number of days from randomization to resolution of fever (eg, if fever resolved on the next day of randomization, count as 1 day). Resolution of fever is defined as temperature less than or equal to 37.5 Celsius for at least 24 hours.The first day when the temperature becomes below 37.5 Celsius is recorded.

6) Recurrence of bloodstream infection: Bloodstream infection due to ESBL-producing E. coli by day 30 after the end of the study drug administration period (randomized day = day 1)

7) Detection rate of carbapenem-resistant bacteria or cefmetazol-resistant bacteria, or incidence of Clostridioides difficile infection: Isolation of carbapenem-resistant organisms (CROs) or cefmetazole resistant organisms (CMZROs) from clinical specimens (excluding specimens for surveillance purposes) or positive stool tests for C. difficile toxin from day 5 of study drug administration to day 30 of randomization.

8) Ordinal scale evaluation by Desirability of Outcome Ranking (DOOR)

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

ランダム化/Randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

個別/Individual

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

実薬・標準治療対照/Active

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

2

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
被験薬：セフメタゾールナトリウム
セフメタゾール 1g を 8 時間おきに静脈内投与(30 分以上かけて)
5日～14日間投与

英語
Study drug: cefmetazole sodium
Cefmetazole 1g intravenously (over 30 minutes) every 8 hours. For 5 day to 14 days.

介入2/Interventions/Control_2

日本語
対照薬：メロペネム水和物
メロペネム 1g を 8 時間おきに静脈内投与(30 分以上かけて)
5日～14日間投与

英語
Control drug: Meropenem hydrate
Meropenem 1g intravenously (over 30 minutes) every 8 hours. For 5 day to 14 days.

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

18

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1) 研究参加に関して患者もしくは代諾者からの文書による同意が得られた者

2) 同意取得時の年齢が18歳以上の者

3) 最初の血液培養採取時から72時間以内であるもの

4) 血液培養より以下のいずれかを満たす大腸菌が検出されたもの

1. 大腸菌のセフトリアキソンもしくはセフォタキシム耐性(MIC 2mg/L以上)かつメロペネムに感受性(MIC 1mg/L以下)かつセフメタゾールのMICが16mg/L以下

2. 遺伝子検査システムで大腸菌とCTX-M遺伝子陽性を確認し、かつカルバペネマーゼ遺伝子が陰性の場合

3. 大腸菌のESBL産生性を確認もしくは強く疑う場合(例:ベータラクタマーゼ検出キットでのESBLパターンやESBLスクリーニング培地検査陽性)

なお、選択基準の4)の2もしくは3を満たすが、1)を満たさないことが確認された場合は研究への参加を中止とする

英語
1) Patient or whose legal representatives provided written informed consent for the study participation

2) Persons who are 18 years of age or older at the time of obtaining consent

3) Within 72 hours from the time of the first blood culture collection

4) E. coli isolated from blood meetsany of the following

1. ceftriaxone or cefotaxime-resistant (MIC 2mg/L or higher), meropenem-sensitive (MIC 1mg/L or lower), and cefmetazole MIC 16mg/L or lower

2. E. coli and CTX-M gene are positive in the genetic testing system and any carbapenemase gene is negative

3. ESBL productivity of E. coli is confirmed or strongly suspected (e.g. ESBL pattern in beta-lactamase detection kit or ESBL screening medium test positive)

If a patient is enrolled by meeting criteria 4) 2 or 4) 3, however, later, 4) 1 is found out not to be satisfied, then, the participation in the study will be discontinued.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1) 他の介入研究への参加

2) セフメタゾール、もしくはカルバペネムに対するアレルギーの既往

3) 複数菌による菌血症(皮膚からの汚染菌及び大腸菌を除く)

4) 無作為化後4日目以内に死亡すると予測される患者(無作為化された日=1日目)

5) 無作為化後 30 日目間の経過観察が困難と見込まれる患者（無作為化された日＝1 日目）

6) 妊婦、授乳婦

7) 透析患者もしくはクレアチニン・クリアランス(Cockcroft-Gaultの式に基づく)が10ml/min未満の患者

8) 無作為化後5日目までにグラム陰性桿菌に活性のある抗菌薬を追加投与すると予測される患者(ニューモシスチス肺炎予防のスルファメトキサゾール・トリメトプリムを除く)(無作為化された日=1日目)

9)血液培養からの大腸菌のカルバペネマーゼ産生性もしくはAmpC産生性を確認もしくは強く疑われるもの(例: カルバペネマーゼ検出キットでのカルバペネマーゼ陽性もしくはベータラクタマーゼ検出キットでのAmpCパターン陽性、カルバペネマーゼスクリーニング培地陽性)

10) バルプロ酸ナトリウムを使用中、もしくは無作為化後5日目までに使用すると予想される患者(無作為化された日=1日目)

11) 研究責任者が研究への組み入れを不適切と判断した者

英語
1) Participation in other intervention studies

2) History of allergy to cefmetazole or carbapenem

3) Bacteremia due to multiple bacteria (excluding skin contaminants)

4) Patients expected to die within 4 days after randomization (randomized day = day 1)

5) Patients who are expected to be difficult to follow during the first 30 days after randomization (day of randomization = day 1)

6) Pregnant women and breastfeeding women

7) Patients on dialysis or patients whose creatinine clearance (based on Cockcroft-Gault formula) is less than 10ml/min

8) Patients expected to receive additional antibiotics active against Gram-negative bacilli by day 5 after randomization (excluding sulfamethoxazole and trimethoprim for prevention of Pneumocystis pneumonia) (day of randomization = Day 1)

9) Confirmed or strongly suspected carbapenemase-producing or AmpC-producing E. coli from blood culture (e.g. carbapenemase-positive with carbapenemase detection kit or AmpC pattern-positive with beta-lactamase detection kit, carbapenemase screening medium positive)

10) Patients currently using sodium valproate or expected to use it by day 5 after randomization (randomized day = day 1)

11) Persons who are judged inappropriate for inclusion in the research by the principal investigator at each test site

目標参加者数/Target sample size

169

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	佳代子
ミドルネーム
姓	早川

英語

名	Kayoko
ミドルネーム
姓	Hayakawa

所属組織/Organization

日本語
国立国際医療研究センター

英語
National Center for Global Health and Medicine

所属部署/Division name

日本語
国際感染症センター

英語
Disease Control and Prevention Center

郵便番号/Zip code

162-8655

住所/Address

日本語
東京都新宿区戸山1-21-1

英語
1-21-1 Toyama Shinjuku-ku, Tokyo, Japan

電話/TEL

0332027181

Email/Email

khayakawa@hosp.ncgm.go.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	佳代子
ミドルネーム
姓	早川

英語

名	Kayoko
ミドルネーム
姓	Hayakawa

組織名/Organization

日本語
国立国際医療研究センター

英語
National Center for Global Health and Medicine

部署名/Division name

日本語
国際感染症センター

英語
Disease Control and Prevention Center

郵便番号/Zip code

162-8655

住所/Address

日本語
東京都新宿区戸山1-21-1

英語
1-21-1 Toyama Shinjuku-ku, Tokyo, Japan

電話/TEL

0332027181

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

cefmec-dcc@hosp.ncgm.go.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
National Center for Global Health and Medicine, Disease Control and Prevention Center

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
国立研究開発法人国立国際医療研究センター・国際感染症センター

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
厚生労働省

英語
Ministry of Health, Labour and Welfare

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

日本の官庁/Japanese Governmental office

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語
藤田医科大学

英語
Fujita Health University

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
国立研究開発法人国立国際医療研究センター臨床研究審査委員会

英語
Certified Review Board of National Center for Global Health and Medicine

住所/Address

日本語
東京都新宿区戸山1-21-1

英語
1-21-1 Toyama Shinjuku-ku, Tokyo 162-8655, Japan

電話/Tel

03-3202-7181

Email/Email

kenkyu-shinsa@hosp.ncgm.go.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

国立研究開発法人国立国際医療研究センター（東京都）、藤田医科大学（愛知県）、京都大学医学部附属病院（京都府）、市立伊勢総合病院（三重県）、横浜市立大学附属病院（神奈川県）、大分大学医学部附属病院（大分県）、りんくう総合医療センター（大阪府）、京都市立病院（京都府）、自治医科大学附属さいたま医療センター（埼玉県）、新潟大学医歯学総合病院（新潟県） 、静岡県立静岡がんセンター（静岡県）、静岡県立総合病院（静岡県）、奈良県立医科大学（奈良県）、兵庫県立はりま姫路総合医療センター（兵庫県）、名古屋医療センター（愛知県）、飯塚病院（福岡県）、愛媛県立中央病院（愛知県）、横浜市立みなと赤十字病院（神奈川県）、社会医療法人財団 慈泉会 相澤病院（長野県）、筑波メディカルセンター病院（茨城県）、敬愛会中頭病院（沖縄県）、島根大学医学部附属病院（島根県）、医療法人渓仁会　手稲渓仁会病院（北海道）、大阪市立総合医療センター（大阪府）、洛和会音羽病院（京都府）、安城更生病院（愛知県）、厚生連高岡病院（富山県）、日本赤十字社愛知医療センター名古屋第一病院（愛知県）、富山県立中央病院（富山県）、愛知県がんセンター（愛知県）、伊勢赤十字病院（三重県）、東京都立多摩総合医療センター（東京都）

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2022

年

09

月

26

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

限定募集中/Enrolling by invitation

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2022

年

08

月

24

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2022

年

09

月

20

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2022

年

10

月

03

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2025

年

12

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語
DSMBの設置
最初の 50 人のフォローアップが終了した時点
最初の 98 例の追跡調査が終了した時点 DSMB 全体 同上、治療群別

英語
Establishment of the DSMB
At the end of the first 50 patients
At the end of the first 98 patients Total DSMB As above, by treatment group

登録日時/Registered date

2022

年

09

月

26

日

最終更新日/Last modified on

2023

年

11

月

08

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000055809

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https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000055809