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一般向け試験名/Public title

日本語
免疫チェックポイント阻害剤を使用した原発性肺癌患者での心血管系有害事象の頻度や特徴、危険因子に関する大規模なリアルワールドデータを用いた観察研究

英語
Cardiovascular adverse events in lung cancer patients receiving immune checkpoint inhibitor therapy: An analysis of a nationwide electronic medical record data

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
ICI治療と心血管イベント

英語
CARE in ICI therapy

科学的試験名/Scientific Title

日本語
免疫チェックポイント阻害剤を使用した原発性肺癌患者での心血管系有害事象の頻度や特徴、危険因子に関する大規模なリアルワールドデータを用いた観察研究

英語
Cardiovascular adverse events in lung cancer patients receiving immune checkpoint inhibitor therapy: An analysis of a nationwide electronic medical record data

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
ICI治療と心血管イベント

英語
CARE in ICI therapy

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
原発性肺癌

英語
Patients with primary lung cancer

疾患区分1/Classification by specialty

循環器内科学/Cardiology	呼吸器内科学/Pneumology
血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
進行性の原発性肺癌に対する免疫チェックポイント阻害剤（ICI）の心血管系副作用の探索

英語
The incidence, clinical characteristics, and risk factors of cardiovascular adverse events during immune checkpoint inhibitor (ICI) therapy in primary lung cancer patients have not been adequately evaluated since these adverse events are not common. This study aims to investigate the impact of ICI therapy on clinically evident cardiovascular adverse events in patients with primary lung cancer using a nationwide electronic medical record data.

目的2/Basic objectives2

安全性/Safety

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

実務的/Pragmatic

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅳ相/Phase IV

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
Index date(ICI投与群では初回ICI投与日、非ICI投与群では、事前に定義された化学療法の初回開始日)から180日以内に発生した以下のアウトカム

1. 軽症を含む心筋炎全体　
2. 劇症型心筋炎含む重症心筋炎
3. 急性心筋梗塞・不安定狭心症・冠攣縮性狭心症
4. 症候性不整脈
5. 心膜炎
6. 突然死、急性心臓死
7. 重症心不全
8. 深部静脈血栓症
9. たこつぼ型心筋症

英語
The following outcomes that occur within 180 days after the index date.

1. Any myocarditis
2. Severe myocarditis, including fulminant form of myocarditis
3. Acute myocardial infarction, unstable angina pectoris, and spastic angina pectoris
4. Symptomatic arrhythmias
5. Pericarditis
6. Sudden death and acute cardiac death
7. Acute heart failure requiring hospital admission
8. Deep vein thrombosis
9. Takotsubo cardiomyopathy

Index date is defined as the time of the first ICI treatment (study group) or the time of the first start of predefined chemotherapy other than ICI (control group).

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
Index date(ICI投与群では初回ICI投与日、非ICI投与群では、事前に定義された化学療法の初回開始日)から180日以内に発生した以下のアウトカム

1. 重症筋無力症
2. 筋炎
3. 多発筋痛症
4. 甲状腺機能異常

英語
The following outcomes that occur within 180 days after the index date.

1. Myasthenia gravis
2. Myositis
3. Polymyalgia rheumatica,
4. Hyperthyroidism/Hypothyroidism

試験の種類/Study type

観察/Observational

基本デザイン/Basic design

ランダム化/Randomization

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

コントロール/Control

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

介入の目的/Purpose of intervention

介入の種類/Type of intervention

介入1/Interventions/Control_1

日本語

英語

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

適用なし/Not applicable

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
原発性肺癌の患者

英語
Patients with primary lung cancer

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1) 以下の既往例は除外する。
・多発性骨髄腫
・慢性骨髄性白血病BCR/ABL陽性
・子宮頚部の悪性新生物
・卵巣の悪性新生物
・肝及び肝内胆管の悪性新生物
・胃の悪性新生物
・直腸の悪性新生物
・結腸の悪性新生物

3) Index date前の過去6か月間（180日）の情報が無いときは解析から除外する。

英語
1) Patients with previous diagnosis of the following diseases are excluded from the analysis:

Multiple myeloma
BCR-ABL-positive chronic myelogenous leukemia
Cervical cancer
Ovarian cancer
Hepatocellular carcinoma
Gastric cancer
Rectal cancer
Colon cancer

3)Patients without a 180-day look-back period commencing at the time of first ICI treatment (study group) or at the time of the first start of predefined chemotherapy other than ICI (control group).

目標参加者数/Target sample size

2000

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	毅
ミドルネーム
姓	伊澤

英語

名	Tsuyoshi
ミドルネーム
姓	Isawa

所属組織/Organization

日本語
仙台厚生病院

英語
Sendai Kousei Hospital

所属部署/Division name

日本語
循環器内科

英語
Cardiology Department

郵便番号/Zip code

980-0871

住所/Address

日本語
宮城県仙台市青葉区広瀬町4-15

英語
Hirosemachi 4-15, Sendai city, Miyagi prefecture, Japan

電話/TEL

+81222226181

Email/Email

isa_tsuyo@yahoo.co.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	毅
ミドルネーム
姓	伊澤

英語

名	Tsuyoshi
ミドルネーム
姓	Isawa

組織名/Organization

日本語
仙台厚生病院

英語
Sendai Kousei Hospital

部署名/Division name

日本語
循環器内科

英語
Cardiology Department

郵便番号/Zip code

980-0871

住所/Address

日本語
宮城県仙台市青葉区広瀬町 4-15

英語
Hirosemachi 4-15, Sendai city, Miyagi prefecture, Japan

電話/TEL

+81222226181

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

isa_tsuyo@yahoo.co.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Sendai Kousei Hospital

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
仙台厚生病院

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
自己調達

英語
None

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

自己調達/Self funding

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
仙台厚生病院

英語
Sendai Kousei Hospital

住所/Address

日本語
宮城県仙台市青葉区広瀬町

英語
Hirosemachi 4-15, Sendai city, Miyagi prefecture, Japan

電話/Tel

+81222226181

Email/Email

isa_tsuyo@yahoo.co.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2023

年

08

月

30

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

https://academic.oup.com/oncolo/article/doi/10.1093/oncolo/oyaf151/8171908?utm_source=authortollfree

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://academic.oup.com/oncolo/article/doi/10.1093/oncolo/oyaf151/8171908?utm_source=authortollfree

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

1486

主な結果/Results

日本語
本研究には、傾向スコアでマッチングされた各コホート743例の患者が含まれている。追跡期間の中央値は329日（四分位範囲：147ー625日）であった。180日時点において、ICI（免疫チェックポイント阻害薬）治療群の4.0％がMACE（主要心血管有害事象）を経験し、非ICI化学療法群と比較して有意に高かった（ハザード比［HR］1.98、95％信頼区間［CI］1.07ー3.69、P＝0.030）。

英語
The study included 743 propensity-matched patients in each cohort. The median follow-up period was 329 days (interquartile range, 147-625). At 180 days, 4.0% of ICI-treated patients experienced MACEs, significantly higher than those treated with non-ICI chemotherapy (hazard ratio [HR], 1.98; 95% confidence interval [CI], 1.07-3.69; P-value = .030).

主な結果入力日/Results date posted

2025

年

06

月

24

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
マッチング後のICI群と非ICI群は、ベースラインの患者背景に関して良好に均衡が取れていた。

英語
The matched ICI and matched non-ICI cohorts are well balanced with respect to baseline characteristics.

参加者の流れ/Participant flow

日本語
この研究では、2016年5月1日から2021年4月30日までの患者データを収録したデータベースを用いて解析を行った。原発性肺癌の患者は、ICD-10コード（C34.0、C34.1、C34.2、C34.3、C34.9）、日本の診療報酬に基づく医療行為コード、および保険請求で使用される薬価基準に基づいたYJコードを用いて特定した。このデータベースにおける原発性肺癌の特定精度は非常に高く、該当する診断コードが付けられた患者の約99％で実際に肺癌が確認されている。

以下の患者は研究対象から除外した：（1）他の臓器に由来する転移性肺腫瘍の患者（ICD-10コード C78.0）、（2）コホート登録前に180日以上の観察期間（look-back期間）がない患者、（3）観察期間中に高い心毒性を持つアントラサイクリン系薬剤（ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ピラルビシン、アムルビシン）を使用していた患者、（4）心毒性の強い抗がん剤（プロテアソーム阻害薬、チロシンキナーゼ阻害薬、血管内皮増殖因子阻害薬、リツキシマブ、アントラサイクリン系抗腫瘍薬など）の使用が一般的な悪性腫瘍（多発性骨髄腫、慢性骨髄性白血病、子宮頸癌、卵巣癌、肝細胞癌、胃癌、直腸癌、結腸癌、悪性リンパ腫、乳癌、尿路上皮癌）の既往がある患者。

英語
The database, containing patient-related data from May 1, 2016 to April 30, 2021, was examined. Patients with primary lung cancer were identified using ICD-10 codes (C34.0, C34.1, C34.2, C34.3, or C34.9), Japan-specific medical procedure codes, and individual drug codes unique to the National Health Insurance drug price standard used in insurance claims in Japan (YJ codes). The accuracy of identifying patients with primary lung cancer in this database was very high, with approximately 99% of patients assigned a relevant diagnostic code having confirmed disease.15 The following patients were excluded from this study: (1) the following patients were excluded from this study: (1) those with secondary pulmonary tumors originating from non-pulmonary primary cancers (ICD-10 code C78.0); (2) those without a minimum look-back period of 180 days before cohort entry; (3) those with prior use of anthracyclines with high cardiotoxicity potential, including doxorubicin, daunorubicin, epirubicin, idarubicin, pirarubicin, and amrubicin, during the look-back period; and (4) those with a history of specific malignancies, including multiple myeloma, chronic myelogenous leukemia, cervical cancer, ovarian cancer, hepatocellular carcinoma, gastric cancer, rectal cancer, colon cancer, malignant lymphoma, breast cancer, and urothelial cancer, for which highly cardiotoxic antimalignancy drugs, such as proteasome inhibitors, tyrosine kinase inhibitors, vascular endothelial growth factor inhibitors, rituximab, and anthracycline antitumor agents, are widely employed in clinical practice.

有害事象/Adverse events

日本語
一次評価項目は、180日以内に発生したMACE（主要心血管有害事象）の複合アウトカムであり、以下のいずれか1つ以上のイベントで構成された：心筋炎、急性冠症候群（心筋梗塞、不安定狭心症、冠攣縮性狭心症を含む）、臨床的に意義のある不整脈、心不全、心臓死または突然死、および心膜炎。

英語
A composite of MACEs at 180 days, comprising one or more of the following events: myocarditis; acute coronary syndromes, including myocardial infarction, unstable angina pectoris, and vasospastic angina; clinically relevant arrhythmias; heart failure; cardiac or sudden death; and pericarditis, was the primary outcome.

評価項目/Outcome measures

日本語
一次評価項目は、180日以内に発生したMACE（主要心血管有害事象）の複合アウトカムであり、以下のいずれか1つ以上のイベントで構成された：心筋炎、急性冠症候群（心筋梗塞、不安定狭心症、冠攣縮性狭心症を含む）、臨床的に意義のある不整脈、心不全、心臓死または突然死、および心膜炎。

英語
A composite of MACEs at 180 days, comprising one or more of the following events: myocarditis; acute coronary syndromes, including myocardial infarction, unstable angina pectoris, and vasospastic angina; clinically relevant arrhythmias; heart failure; cardiac or sudden death; and pericarditis, was the primary outcome.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

主たる結果の公表済み/Main results already published

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2023

年

07

月

24

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2021

年

08

月

25

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2023

年

07

月

24

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2023

年

11

月

01

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語
リアルワールドデータ社から匿名加工データの提供を受けて行うデータベース研究。

英語
This population-based, retrospective, observational cohort study utilized a real-word data database administered by the Health, Clinic, and Education Information Evaluation Institute (HCEI) (Kyoto, Japan) with the support of Real World Data, Co., Ltd. (Kyoto, Japan).

登録日時/Registered date

2023

年

07

月

24

日

最終更新日/Last modified on

2025

年

06

月

24

日

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日本語
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