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一般向け試験名/Public title

日本語
糖尿病合併冠動脈疾患を対象としたケトン体代謝にナトリウム・グルコース共役輸送体(SGLT2)阻害剤が与える影響の検討

英語
Exploring Mechanistic Study: Potential of Luseogliflozin on Restoration of Ketone Energetics in Diabetic Patients with Coronary Artery Disease

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
EXPLORE-CAD

英語
EXPLORE-CAD

科学的試験名/Scientific Title

日本語
糖尿病合併冠動脈疾患を対象としたケトン体代謝にナトリウム・グルコース共役輸送体(SGLT2)阻害剤が与える影響の検討

英語
Exploring Mechanistic Study: Potential of Luseogliflozin on Restoration of Ketone Energetics in Diabetic Patients with Coronary Artery Disease

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
EXPLORE-CAD

英語
EXPLORE-CAD

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
糖尿病を合併した虚血性心疾患患者

英語
Ischemic heart disease with diabetes

疾患区分1/Classification by specialty

内科学一般/Medicine in general	循環器内科学/Cardiology
内分泌・代謝病内科学/Endocrinology and Metabolism

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

はい/YES

目的1/Narrative objectives1

日本語
Sodium/Glucose cotransporter 2 (SGLT2)は近位尿細管に発現し、糖の再吸収を行うトランスポーターである。SGLT2阻害剤(SGLT2i)は、SGLT2を阻害することで近位尿細管における糖の再吸収を抑制し、糖代謝を改善することを目的として開発された。糖尿病治療薬として上市された同薬であるが、複数の大規模臨床試験が心血管イベントの抑制効果を示したことで、循環器領域においても非常に注目される薬剤となった。
　SGLT2阻害剤が心保護効果を示すメカニズムについては複数の可能性が検討されている。その中でも代謝面としての特徴として、尿糖として体内の糖の排出を促進するため、ケトン体代謝を活性化することが知られており、ケトン体濃度の上昇が臓器保護効果の要因の一つとして考えられている。
　研究代表者らは、先行研究により心筋虚血に伴う嫌気的環境が、ケトン体代謝を含めた心筋細胞内代謝に大きく影響することを確認した3)。また、並行して実施した基礎研究において、ケトン体代謝にミトコンドリア保護作用があることを見出し、ケトン体代謝には①エネルギー基質としての作用以外にも、②シグナル伝達因子としての機能、③エピゲノム調整因子としての機能、そして④タンパク質修飾を介したミトコンドリア保護作用といった多面的な作用があることを明らかにした。
　SGLT2阻害剤の使用に伴いもたらされる血中濃度の上昇は0.1~0.2mmol/L程度の軽度の上昇であり、他のエネルギー基質の代わりとなる程ではない。そこで今回の研究では"SGLT2阻害剤の使用により、ケトン代謝を介した形質の変化は生じるのか？"という基本的な疑問に対して、ケトン体のもつ多面的な作用を念頭に置きながら、もたらされる変化の有無を観察研究により検証する。

英語
In this study, the basic question "Does the use of SGLT2 inhibitors cause changes in traits mediated by ketone metabolism?" Was raised while keeping in mind the multifaceted effects of ketone bodies. The presence or absence of changes will be verified by observational studies.

目的2/Basic objectives2

有効性/Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
ケトン代謝を介した形質の変化

英語
Phenotypic changes through ketone body metabolism

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語

英語

試験の種類/Study type

観察/Observational

基本デザイン/Basic design

ランダム化/Randomization

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

コントロール/Control

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

介入の目的/Purpose of intervention

介入の種類/Type of intervention

介入1/Interventions/Control_1

日本語

英語

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

60

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

85

歳/years-old

未満/>

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
ルセオグリフロジンを投与することが決定した２型糖尿病患者のうち、以下の基準を満たすものを対象とする。
1. 本研究の参加について、本人から文書にて同意が得られた患者
2. 虚血性心疾患(狭心症・無症候性心筋虚血)を合併する者。
3. 同意取得時の年齢が60歳以上85歳未満の男女

英語
Among type 2 diabetic patients who have decided to receive luseogliflozin, those who meet the following criteria are targeted.
1. Patients who have given written consent to participate in this study
2. Persons with ischemic heart disease (angina / asymptomatic myocardial ischemia).
3. Men and women aged 60 to 85 at the time of consent

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1. 症状が安定していない者（急性心筋梗塞・不安定狭心症）
2. 1型糖尿病の患者
3. インスリン製剤による血糖管理が必要とされる状態の患者（重症ケトーシス、糖尿病性昏睡または前昏睡、重症感染症、手術前後、重症な外傷のある患者等）
4. 重度の肝機能障害がある患者 (Child-Pugh分類 Cに相当する肝機能障害)
5. NYHA機能分類でIVの心不全症状のある患者
6. BMIが18.5kg/m2未満の患者、栄養不良状態または飢餓状態
7. 試験薬剤に対して過敏症の既往がある患者
8. その他、研究担当医師が本研究の対象として不適当と判断した患者

英語
1. Those whose symptoms are not stable (acute myocardial infarction / unstable angina)
2. Patients with type 1 diabetes
3. Patients who require glycemic control with insulin preparations (severe ketosis, diabetic coma or precoma, severe infections, before and after surgery, patients with severe trauma, etc.)
4. Patients with severe hepatic dysfunction (liver dysfunction equivalent to Child-Pugh classification C)
5. Patients with IV heart failure symptoms according to NYHA functional classification
6. Patients with BMI less than 18.5 kg / m2, malnourished or starved
7. Patients with a history of hypersensitivity to the study drug
8. Other patients who the investigator deems inappropriate for this study

目標参加者数/Target sample size

30

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	辻田
ミドルネーム
姓	賢一

英語

名	Tstujita
ミドルネーム
姓	Kenichi

所属組織/Organization

日本語
熊本大学

英語
Kumamoto University

所属部署/Division name

日本語
循環器内科

英語
Cardiovascular Medicine

郵便番号/Zip code

860-8556

住所/Address

日本語
熊本県熊本市中央区本荘1-1-1

英語
1-1-1 Honjo, Kumamoto City, Kumamoto, JAPAN, Kumamoto City,

電話/TEL

096-373-5175

Email/Email

tsujita@kumamoto-u.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	有馬
ミドルネーム
姓	勇一郎

英語

名	Arima
ミドルネーム
姓	Yuichiro

組織名/Organization

日本語
熊本大学国際先端医学研究拠点

英語
IRCMS

部署名/Division name

日本語
心臓発生研究室

英語
Developmental Cardiology

郵便番号/Zip code

860-0811

住所/Address

日本語
熊本県熊本市中央区本荘2-2-1

英語
2-2-1 Honjo, Kumamoto City, Kumamoto, JAPAN, Kumamoto City,

電話/TEL

096-373-6883

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

arimay@kumamoto-u.ac.jp

機関名/Institute

日本語
熊本大学

英語
Department of Cardiovascular Medicine, Kumamoto University

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
熊本大学

部署名/Department

日本語
循環器内科

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
文部科学省

英語
Grants-in-Aid for Scientific Research

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
科学研究費補助金

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

日本の官庁/Japanese Governmental office

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
熊本大学

英語
Kumamoto University

住所/Address

日本語
熊本県熊本市中央区本荘１-１-１

英語
1-1-1 Honjo, Kumamoto city, Kumamoto

電話/Tel

096-373-5657

Email/Email

ski-shien@jimu.kumamoto-u.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2022

年

08

月

06

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

限定募集中/Enrolling by invitation

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2022

年

01

月

24

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2022

年

01

月

24

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2022

年

04

月

04

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2024

年

03

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語
2022年4月より登録開始

英語
April 2022; Start enrolling

登録日時/Registered date

2022

年

08

月

05

日

最終更新日/Last modified on

2022

年

08

月

05

日

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https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000054028

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