UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

基本情報/Basic information
一般向け試験名/Public title	HER2陰性転移乳癌の１次化学療法としてのベバシズマブとパクリタキセル併用療法の安全性と有効性を検討した前向き観察研究の統合解析	Pooled-analysis of prospective observational studies evaluated the efficacy and safety of bevacizumab(BEV) and paclitaxel(PTX) as the first-line chemotherapy for HER2-negative metastatic breast cancer(MBC).
一般向け試験名略称/Acronym	転移乳癌に対するベバシズマブ前向き観察研究の統合解析	Pooled analysis of prospective bevacizumab observational studies for metastatic breast cancer
科学的試験名/Scientific Title	HER2陰性転移乳癌の１次化学療法としてのベバシズマブとパクリタキセル併用療法の安全性と有効性を検討した前向き観察研究の統合解析	Pooled-analysis of prospective observational studies evaluated the efficacy and safety of bevacizumab(BEV) and paclitaxel(PTX) as the first-line chemotherapy for HER2-negative metastatic breast cancer(MBC).
科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym	転移乳癌に対するベバシズマブ前向き観察研究の統合解析	Pooled analysis of prospective bevacizumab observational studies for metastatic breast cancer
試験実施地域/Region	日本/Japan 欧州/Europe

対象疾患/Condition
対象疾患名/Condition	乳癌	Breast cancer
疾患区分1/Classification by specialty	血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology
疾患区分2/Classification by malignancy	悪性腫瘍/Malignancy
ゲノム情報の取扱い/Genomic information	いいえ/NO

目的/Objectives
目的1/Narrative objectives1	B-SHARE試験を含む前向き観察研究の統合解析によってHER2陰性転移乳癌に対する１次化学療法としてのベバシズマブ＋パクリタキセル療法のより正確な効果や安全性に関するより大規模なreal world dataを創出すること トリプルネガティブ乳癌などのサブグループでの信頼性のあるデータの創出 ATHENA試験で開発されたprognostic indexの検証	To generate the large scale real-world data which has more accurate efficacy and safety of BEV+PTX as the first-line chemotherapy for HER2 negative MBC by pooling real world data including B-SHARE. To enhance the credibility of data in small subgroups (ex. Triple negative breast cancer etc.) To validate the prognostic index developed in the ATHENA trial.
目的2/Basic objectives2	安全性・有効性/Safety,Efficacy
目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others
試験の性質1/Trial characteristics_1	その他/Others
試験の性質2/Trial characteristics_2	説明的/Explanatory
試験のフェーズ/Developmental phase	第Ⅳ相/Phase IV

評価/Assessment
主要アウトカム評価項目/Primary outcomes	全生存期間	Overall survival
副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes	無増悪生存期間 奏効率 治療成功期間 Prognostic factor indexによるOSおよびPFS 安全性	Progression free survival Objective response rate Time to treatment failure OS and PFS stratified by the prognostic factor index safety

基本事項/Base
試験の種類/Study type	観察/Observational

試験デザイン/Study design
基本デザイン/Basic design
ランダム化/Randomization
ランダム化の単位/Randomization unit
ブラインド化/Blinding
コントロール/Control
層別化/Stratification
動的割付/Dynamic allocation
試験実施施設の考慮/Institution consideration
ブロック化/Blocking
割付コードを知る方法/Concealment

介入/Intervention
群数/No. of arms
介入の目的/Purpose of intervention
介入の種類/Type of intervention
介入1/Interventions/Control_1
介入2/Interventions/Control_2
介入3/Interventions/Control_3
介入4/Interventions/Control_4
介入5/Interventions/Control_5
介入6/Interventions/Control_6
介入7/Interventions/Control_7
介入8/Interventions/Control_8
介入9/Interventions/Control_9
介入10/Interventions/Control_10

適格性/Eligibility
年齢（下限）/Age-lower limit	適用なし/Not applicable
年齢（上限）/Age-upper limit	適用なし/Not applicable
性別/Gender	男女両方/Male and Female
選択基準/Key inclusion criteria	各試験の選択基準（B-SHARE,ML21165,AVAREG, AVANTI）	Key inclusion criteria in each study (B-SHARE,ML21165,AVAREG,AVANTI)
除外基準/Key exclusion criteria	各試験の除外基準（B-SHARE,ML21165,AVAREG, AVANTI）	Key exclusion criteria in each study (B-SHARE,ML21165,AVAREG,AVANTI)
目標参加者数/Target sample size	2500

責任研究者/Research contact person
責任研究者/Name of lead principal investigator	名 豊 ミドルネーム 姓 山本	名 Yutaka ミドルネーム 姓 Yamamoto
所属組織/Organization	熊本大学	Kumamoto University
所属部署/Division name	乳腺・内分泌外科	Department of Breast and Endocrine Surgery
郵便番号/Zip code	860-8556
住所/Address	熊本県熊本市中央区本荘1-1-1	1-1-1 Honjo, Chuo-ku, Kumamoto, Japan
電話/TEL	096-373-66--5521
Email/Email	yyamamoto@kumamoto-u.ac.jp

試験問い合わせ窓口/Public contact
試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person	名 道郎 ミドルネーム 姓 相馬	名 Michiro ミドルネーム 姓 Soma
組織名/Organization	Japan Breast Cancer Research Group	Japan Breast Cancer Research Group
部署名/Division name	管理部	Management Department
郵便番号/Zip code	103-0016
住所/Address	東京都中央区日本橋小網町9-4-3F	9-4-3F, Nihonbashikoamichou, Cyuouku, Tokyo, Japan
電話/TEL	03-6264-8873
試験のホームページURL/Homepage URL	https://jbcrg.jp/clinicaltrials/679/
Email/Email	souma@jbcrg.jp

実施責任組織/Sponsor
機関名/Institute	その他	Japan Breast Cancer Research Group
機関名/Institute （機関選択不可の場合）	Japan Breast Cancer Research Group
部署名/Department

研究費提供組織/Funding Source
機関名/Organization	その他	Chugai Pharmaceutical
機関名/Organization （機関選択不可の場合）	中外製薬株式会社
組織名/Division
組織の区分/Category of Funding Organization	営利企業/Profit organization
研究費拠出国/Nationality of Funding Organization	日本	Japan

その他の関連組織/Other related organizations
共同実施組織/Co-sponsor
その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

IRB等連絡先（公開）/IRB Contact (For public release)
組織名/Organization	熊本大学生命科学研究部研究倫理委員会	Institutional Review Board, Faculty of Life Sciences, Kumamoto University
住所/Address	熊本県熊本市中央区本荘1-1-1	1-1-1 Honjo, Chuo-ku, Kumamoto, Japan
電話/Tel	096-373-5657
Email/Email	ski-shien@jimu.kumamoto-u.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs
他機関から発行された試験ID/Secondary IDs	いいえ/NO
試験ID1/Study ID_1
ID発行機関1/Org. issuing International ID_1
試験ID2/Study ID_2
ID発行機関2/Org. issuing International ID_2
治験届/IND to MHLW

試験実施施設/Institutions
試験実施施設名称/Institutions

その他の管理情報/Other administrative information
一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information	2022 年 03 月 26 日

関連情報/Related information
プロトコル掲載URL/URL releasing protocol	https://jbcrg.jp/clinicaltrials/679/
試験結果の公開状況/Publication of results	中間解析等の途中公開/Partially published

結果/Result
結果掲載URL/URL related to results and publications	https://jbcrg.jp/clinicaltrials/679/
組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled	2474
主な結果/Results	観察期間の中央値は10.9ヶ月。全生存期間の中央値は21.4ヶ月(95%信頼区間 19.8-22.7ヶ月)。全生存期間に関する７つの独立した予後因子を同定した（腫瘍サブタイプ、年齢、ECOG PS、無病生存期間、肝転移、転移臓器数、周術期のアンスラサイクリン/タキサンの使用）。このリスク因子３つ以上を有する高PIおよびリスク因子２つを有する中間PIの腫瘍は、リスク因子１以下の低PIと比較して有意に予後不良であった。	The median OS was 21.4 M 7 independent prognostic factors for OS were identified (tumor subtype, age, ECOG PS, DFI, liver metastasis, number of metastatic organs, prior anthracycline or taxane treatment).
主な結果入力日/Results date posted	2022 年 03 月 26 日
結果掲載遅延/Results Delayed
結果遅延理由/Results Delay Reason
最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results
参加者背景/Baseline Characteristics	年齢中央値59歳。ECOG PS 2以上が8.3%、ホルモン受容体陽性73.0%, トリプルネガティブ 22.0%,サブタイプ不明5.0%。DFI24ヶ月以下16.7%。内臓転移74.5%、3臓器以上の転移18.6%、肝転移41.6%,肺転移38.0%、骨転移54.7%。周術期化学療法例56.7%, そのうちアンスラサイクリン/タキサン使用例88.4%	Median age 59 years old. ECOG performance status 2 or above was 201 (8.3%).
参加者の流れ/Participant flow	4つの前向き観察研究より2902人が参加。このうちHER2陰性2474例を本解析に用いた。１次治療としてベバシズマブ＋パクリタキセルを使用しなかった279例、局所進行乳癌および局所再発184例、その他不適格13例を除外した。	From the four prospective observational studies, 2902 patients were included in dataset for this pooled analysis. Among them, 2474 HER2-negative metastatic breast cancer patients were used in this pooled analysis, excluding patients not receiving bevacizumab plus paclitaxel as first-line chemotherapy (n=279), locally advanced or local recurrent breast cancer without distant metastasis (n=184), and patients with other reason for ineligibility (n=13)
有害事象/Adverse events	高血圧 25.2%,出血 19.5%, タンパク尿18.6%、好中球減少 17.0%、末梢神経障害 14.1%、血栓塞栓症1.6%,消化管せん孔 0.2%、心不全0.2%	Hypertension 25.2%, Hemorrhage 19.5%, Proteinuria 18.6%, Neutropenia 17.0%, Peripheral neuropathy 14.1%, Thromboembolism 1.6%, Gastrointestinal perforation 0.2%, Cardiac failure 0.2%
評価項目/Outcome measures	OS中央値　全例21.4 M、ホルモン受容体陽性23.6 M、トリプルネガティブ 15.8 M。 OSに関する７つの独立した予後因子を同定（サブタイプ, 年齢, ECOG PS, DFI, 肝転移, 転移臓器数, アンスラサイクリン、タキサン治療歴） ATHENA試験のPFIを検証した。	The median OS was 21.4, 95% confidence interval 19.8 to 22.7M. The seven independent prognostic factors (tumor subtype, age, Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] performance status [PS], disease-free interval [DFI], liver metastases, number of metastatic organs, and prior anthracycline or taxane treatment) for OS found in this analysis included five risk factors (RFs; DFI <24 M, ECOG PS 2, and/or >3 metastatic organ sites, triple-negative breast cancer, and prior anthracycline and/or taxane therapy). High- (>3 RFs; median OS: 12.6 M) and intermediate-risk groups (2 RFs; median OS: 18.0 M) had significantly worse prognosis than the low-risk group (<1 RF; median OS: 27.4 M; P<0.0001).
個別症例データ共有計画/Plan to share IPD
個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

試験進捗状況/Progress
試験進捗状況/Recruitment status	参加者募集終了‐試験継続中/No longer recruiting
プロトコル確定日/Date of protocol fixation	2012 年 09 月 27 日
倫理委員会による承認日/Date of IRB	2012 年 11 月 12 日
登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date	2012 年 11 月 13 日
フォロー終了(予定)日/Last follow-up date	2017 年 04 月 30 日
入力終了(予定)日/Date of closure to data entry
データ固定（予定）日/Date trial data considered complete
解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他/Other
その他関連情報/Other related information	観察研究の統合解析	Pooled analysis of 4 prospective observational studies

管理情報/Management information
登録日時/Registered date	2022 年 03 月 26 日
最終更新日/Last modified on	2022 年 03 月 26 日

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