UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

試験進捗状況 開始前/Preinitiation
UMIN試験ID UMIN000046634
受付番号 R000053192
科学的試験名 切除不能肝細胞癌におけるアテゾリズマブ+ベバシズマブ併用療法、外科的切除 を用いた集学的治療の安全性、有効性を検討する多施設共同第 II 相臨床研究 付随研究：治療効果および有害事象予測のバイオマーカーの探索
一般公開日（本登録希望日） 2022/01/15
最終更新日 2022/01/13 (1版)

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基本情報/Basic information
一般向け試験名/Public title 切除不能肝細胞癌におけるアテゾリズマブ+ベバシズマブ併用療法、外科的切除 を用いた集学的治療の安全性、有効性を検討する多施設共同第 II 相臨床研究
付随研究：治療効果および有害事象予測のバイオマーカーの探索		 Resection of initially unresectable hepatocellular carcinoma with atezolizumab plus bevacizumab
Additional study: Identification of biomarkers for predicting therapeutic effects and adverse events
一般向け試験名略称/Acronym RACB付随研究
RACB additional study
科学的試験名/Scientific Title 切除不能肝細胞癌におけるアテゾリズマブ+ベバシズマブ併用療法、外科的切除 を用いた集学的治療の安全性、有効性を検討する多施設共同第 II 相臨床研究
付随研究：治療効果および有害事象予測のバイオマーカーの探索		 Resection of initially unresectable hepatocellular carcinoma with atezolizumab plus bevacizumab
Additional study: Identification of biomarkers for predicting therapeutic effects and adverse events
科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym RACB付随研究
RACB additional study
試験実施地域/Region
日本/Japan

対象疾患/Condition
対象疾患名/Condition 肝細胞癌 Hepatocellular Carcinoma
疾患区分1/Classification by specialty
消化器内科学（肝・胆・膵）/Hepato-biliary-pancreatic medicine 消化器外科（肝・胆・膵）/Hepato-biliary-pancreatic surgery
疾患区分2/Classification by malignancy 悪性腫瘍/Malignancy
ゲノム情報の取扱い/Genomic information いいえ/NO

目的/Objectives
目的1/Narrative objectives1 切除不能肝細胞癌に対するアテゾリズマブ、ベバシズマブ併用療法における治療効果および有害事象予測に有効なバイオマーカーを同定する。 Identification of the biomarkers for atezolizumab and bevasizumab in patients with unresectable HCC
目的2/Basic objectives2 安全性・有効性/Safety,Efficacy
目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

試験の性質1/Trial characteristics_1
試験の性質2/Trial characteristics_2
試験のフェーズ/Developmental phase

評価/Assessment
主要アウトカム評価項目/Primary outcomes 治療前後の血漿サイトカイン、血漿PD-L1、PD-1、CTLA-4、切除された手術検体の免疫学的評価 Serum cytokine, PD-L1, PD-1, CTLA-4, Immunological evaluation of surgical specimens
副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes 上記項目との画像上での治療効果、手術の可否、無増悪生存期間 (PFS: Progression-free survival)、全生存期間(OS：Overall survival)、有害事象 Therapeutic effect on the imaging study, Resectability, Progression-free survival, Overall survival, Adverse event, immune-related Adverse Events (irAE)

基本事項/Base
試験の種類/Study type 観察/Observational

試験デザイン/Study design
基本デザイン/Basic design
ランダム化/Randomization
ランダム化の単位/Randomization unit
ブラインド化/Blinding
コントロール/Control
層別化/Stratification
動的割付/Dynamic allocation
試験実施施設の考慮/Institution consideration
ブロック化/Blocking
割付コードを知る方法/Concealment

介入/Intervention
群数/No. of arms
介入の目的/Purpose of intervention
介入の種類/Type of intervention
介入1/Interventions/Control_1

介入2/Interventions/Control_2

介入3/Interventions/Control_3

介入4/Interventions/Control_4

介入5/Interventions/Control_5

介入6/Interventions/Control_6

介入7/Interventions/Control_7

介入8/Interventions/Control_8

介入9/Interventions/Control_9

介入10/Interventions/Control_10


適格性/Eligibility
年齢（下限）/Age-lower limit
20 歳/years-old 以上/<=
年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable
性別/Gender 男女両方/Male and Female
選択基準/Key inclusion criteria 1. 肝細胞癌と診断されており、肝細胞癌に対する薬物療法（ソラフェニブ、レンバチニブおよび免疫療法）の前治療歴がない
2. RECIST基準に基づく、少なくとも1個以上の標的病変を有する
3. 年齢20歳以上
4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (PS) 0-1
5. 適正な臓器機能（登録前14日以内）
6. 登録前14日以内のChild Pugh スコア5-6
7. 他の活動性悪性腫瘍が無い
8. 研究参加について十分な説明を受け本人の文書によるインフォームド・コンセント(IC)が得られている。
9. 切除不能肝細胞癌と判断されている。		 1. Diagnosed with hepatocellular carcinoma and no prior medical therapy (sorafenib, lenvatinib and immunotherapy) for hepatocellular carcinoma
2.Have at least one target lesion based on RECISTver1.1 criteria
3.Age 20 years or older
4.Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (PS) 0-1
5.Adequate organ function
If more than one test result is present within the study period, the most recent one to enrollment should be employed, and no blood transfusion and administration of hematopoietic factor products have been performed within 30 days before the test day for measurement prior to enrollment.
WBC >=3000/mm3, neutrophil count >=1500/mm3, Hb >=8.5g/dL, platelet count >=60,000/mm3, total bilirubin <=3.0 mg/dL, serum albumin >=2.8g/dL, AST (GOT), ALT (GPT) <=5 times the upper limit of each medical institution (excluding cases associated with cancer)
Serum creatinine <=1.5 times the upper limit of each medical institution
Urine protein<= 2+
Urine protein/creatinine ratio <2.0 at any time when urine protein is >=3+ (urine protein < 2.0g in case of 24-hour urine collection).
6.Child Pugh score of 5-6 within 14 days prior to enrollment
7.No other active malignancies
8.A patient's written informed consent (IC) has been obtained after sufficient explanation of study given to the patient.
9. Hepatocellular carcinoma tumor conditions are classified as A, B, C, D, or E. *1 Unresectable hepatocellular carcinoma.
除外基準/Key exclusion criteria 1. 治療を目的とした経口的もしくは非経口的な抗凝固薬または血栓溶解薬の全量投与を受けている、または登録前10日以内に受けたことがある。
2. 出血を伴うまたはそのリスクが高い、未治療または十分に治療されていない食道静脈瘤を有するか、登録前180日以内に食道静脈瘤による出血歴がある。
3. 登録前180日以内に血栓症・塞栓症を発症している。
4. 登録前28日以内に大きな外科的手術を受けている。開創生検、または重大な外傷に対する縫合処置を受けている、あるいは研究期間中に大きな外科的手術が予定されている。
5. 登録前180日以内に免疫賦活剤の全身投与を受けている。
6. 登録前14日以内に免疫抑制剤の全身投与を受けている、または研究期間中に免疫抑制剤の全身投与が必要になることが予想される場合。ただし、慢性閉塞性肺疾患または喘息に対するミネラルコルチコイドもしくは副腎皮質ステロイドの投与を受けた場合などを除く。
7. 登録前180日以内に自己免疫性疾患の既往歴および合併症がある
8. 活動性の重複癌または悪性腫瘍の既往歴がある*。*適切に根治的治療を施行された再発のリスクの低い早期癌は除く。
9. 未承認薬の研究、あるいはその他介入を要する研究に参加している。
10. 登録前90日以内の重大な心血管系疾患、不安定不整脈または不安定狭心症を有する。
11. 妊婦、授乳婦、妊娠検査陽性、本研究期間中に避妊する意思のない女性および男性。
12. 臨床的にコントロール不能の胸水、心嚢液貯留または腹水がある
13. 肝性脳症の合併症がある
14. コントロール不能な高血圧、重度の感染症、血液透析
15. キメラ抗体、ヒト化抗体、または融合蛋白質に対する高度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の既往歴がある。
16. チャイニーズハムスター卵巣細胞由来製品またはアテゾリズマブもしくはベバシズマブ製剤の成分のいずれかに対する過敏症が既知である。
17. 出血性の疾患、または消化管出血または活発な喀血の既往歴がある
18. 経口摂取困難である
19. HIV陽性症例
20. 活動性の肺線維症または間質性肺炎を有する症例
21. 登録前14日以内の輸血の施行またはG-CSF製剤などの投与を行った症例
22. 研究の参加にふさわしくないと主治医が判断した場合
1. Currently receiving oral or parenteral anticoagulants or thrombolytics within 10 days prior to enrollment.
2. Have untreated or not adequately treated esophageal varices at high risk of bleeding, or a history of bleeding due to esophageal varices within 180 days prior to enrollment.
3. Had thrombosis and/or embolism within 180 days before enrollment.
4. Has undergone major surgical procedures within 28 days before enrollment.
5. Has received systemic immunostimulatory agents within 180 days prior to enrollment.
6. Has received systemic immunosuppressants within 14 days before enrollment.
7.History and complications of autoimmune disease within 180 days prior to enrollment
8. History of active double cancer or malignancy.
9. Currently participating in another study of unapproved drugs or a study requiring intervention.
10.Critical cardiovascular disease, unstable arrhythmia or unstable angina in the 90 days prior to enrollment.
11.Pregnant, breastfeeding, positive in pregnancy test, women and men unwilling to contraceptive during the study period.
12. Has clinically uncontrolled pleural effusion, pericardial effusion or ascites.
13. Has complications of hepatic encephalopathy
14. Uncontrollable hypertension, severe infection, hemodialysis
15. Has a history of serious allergic or anaphylactic reactions to chimeric antibody, humanized antibody, or fusion protein.
16.Hypersensitivity to either Chinese hamster ovary cell-derived products or components of atezolizumab or bevacizumab products.
17.Has a history of hemorrhagic disease, gastrointestinal hemorrhage or active hemoptysis.
18. Difficult to ingest medication
19.HIV-positive
20. Active pulmonary fibrosis or interstitial pneumonia
21.Has received blood transfusions or G-CSF products within 14 days prior to enrollment
22. The attending physician judges that the patient is not suitable for participating in the study.
目標参加者数/Target sample size 50

責任研究者/Research contact person
責任研究者/Name of lead principal investigator
名 橋司
ミドルネーム
姓 伊藤
名 Kyoji
ミドルネーム
姓 Ito
所属組織/Organization 国立国際医療研究センター National Center for Global Health and Medicine
所属部署/Division name 外科　肝胆膵外科 Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery Division, Department of Surgery
郵便番号/Zip code 162-8655
住所/Address 東京都新宿区戸山1-21-1 1-21-1, Toyama, Shinjuku-ku, Tokyo
電話/TEL 03-3202-7181
Email/Email kyito@hosp.ncgm.go.jp

試験問い合わせ窓口/Public contact
試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person
名 橋司
ミドルネーム
姓 伊藤
名 Kyoji
ミドルネーム
姓 Ito
組織名/Organization 国立国際医療研究センター National Center for Global Health and Medicine
部署名/Division name 外科　肝胆膵外科 Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery Division, Department of Surgery
郵便番号/Zip code 162-8655
住所/Address 東京都新宿区戸山1-21-1 1-21-1, Toyama, Shinjuku-ku, Tokyo, Japan
電話/TEL 03-3202-7181
試験のホームページURL/Homepage URL
Email/Email kyito@hosp.ncgm.go.jp

実施責任組織/Sponsor
機関名/Institute 国立研究開発法人国立国際医療研究センター National Center for Global Health and Medicine
機関名/Institute
（機関選択不可の場合）
部署名/Department

研究費提供組織/Funding Source
機関名/Organization 国立研究開発法人国立国際医療研究センター National Center for Global Health and Medicine
機関名/Organization
（機関選択不可の場合）
組織名/Division
組織の区分/Category of Funding Organization その他/Other
研究費拠出国/Nationality of Funding Organization


その他の関連組織/Other related organizations
共同実施組織/Co-sponsor

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)


IRB等連絡先（公開）/IRB Contact (For public release)
組織名/Organization 国立国際医療研究センター National Center for Global Health and Medicine
住所/Address 東京都新宿区戸山1-21-1 1-21-1, Toyama, Shinjuku-ku, Tokyo, Japan
電話/Tel 03-3202-7181
Email/Email kenkyu-shinsa@hosp.ncgm.go.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs
他機関から発行された試験ID/Secondary IDs いいえ/NO
試験ID1/Study ID_1
ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

試験ID2/Study ID_2
ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

治験届/IND to MHLW

試験実施施設/Institutions
試験実施施設名称/Institutions

その他の管理情報/Other administrative information
一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information
2022 年 01 月 15 日

関連情報/Related information
プロトコル掲載URL/URL releasing protocol
試験結果の公開状況/Publication of results 未公表/Unpublished

結果/Result
結果掲載URL/URL related to results and publications
組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled
主な結果/Results

主な結果入力日/Results date posted
結果掲載遅延/Results Delayed
結果遅延理由/Results Delay Reason

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results
参加者背景/Baseline Characteristics

参加者の流れ/Participant flow

有害事象/Adverse events

評価項目/Outcome measures

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description


試験進捗状況/Progress
試験進捗状況/Recruitment status 開始前/Preinitiation
プロトコル確定日/Date of protocol fixation
2021 年 10 月 10 日
倫理委員会による承認日/Date of IRB
2021 年 10 月 14 日
登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date
2022 年 01 月 15 日
フォロー終了(予定)日/Last follow-up date
2026 年 03 月 31 日
入力終了(予定)日/Date of closure to data entry
データ固定（予定）日/Date trial data considered complete
解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他/Other
その他関連情報/Other related information 1. 切除不能肝細胞癌に対してアテゾリズマブ、ベバシズマブ併用療法(3週間サイクル)が投与される患者に対して、投与開始前、6週間後、12週間後、手術前後に血液検査を行い、PD-L1、PD-1、CTLA-4、その他血漿サイトカインの測定を行う。
2. また、治療開始6週間後、12週間後に画像評価を行う。切除可否を評価し、手術を行う。
3. 計測されたバイオマーカーと全奏効率、無増悪生存期間、有害事象などの関連を検討する。		 1. Cytokine measurement and imaging will be performed in patients with hepatocellular carcinoma, before, 6 weeks, and 12 weeks after the start of the therapy.
2. Preoperative and postoperative cytokine measurements will be performed.
3. The relationship between biomarkers and prognosis and adverse events will be evaluated.

管理情報/Management information
登録日時/Registered date
2022 年 01 月 14 日
最終更新日/Last modified on
2022 年 01 月 13 日


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