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一般向け試験名/Public title

日本語
切除不能肝細胞癌におけるアテゾリズマブ+ベバシズマブ併用療法、外科的切除 を用いた集学的治療の安全性、有効性を検討する多施設共同第 II 相臨床研究
付随研究：治療効果および有害事象予測のバイオマーカーの探索

英語
Resection of initially unresectable hepatocellular carcinoma with atezolizumab plus bevacizumab
Additional study: Identification of biomarkers for predicting therapeutic effects and adverse events

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
RACB付随研究

英語
RACB additional study

科学的試験名/Scientific Title

日本語
切除不能肝細胞癌におけるアテゾリズマブ+ベバシズマブ併用療法、外科的切除 を用いた集学的治療の安全性、有効性を検討する多施設共同第 II 相臨床研究
付随研究：治療効果および有害事象予測のバイオマーカーの探索

英語
Resection of initially unresectable hepatocellular carcinoma with atezolizumab plus bevacizumab
Additional study: Identification of biomarkers for predicting therapeutic effects and adverse events

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
RACB付随研究

英語
RACB additional study

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
肝細胞癌

英語
Hepatocellular Carcinoma

疾患区分1/Classification by specialty

消化器内科学（肝・胆・膵）/Hepato-biliary-pancreatic medicine	消化器外科（肝・胆・膵）/Hepato-biliary-pancreatic surgery

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
切除不能肝細胞癌に対するアテゾリズマブ、ベバシズマブ併用療法における治療効果および有害事象予測に有効なバイオマーカーを同定する。

英語
Identification of the biomarkers for atezolizumab and bevasizumab in patients with unresectable HCC

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
治療前後の血漿サイトカイン、血漿PD-L1、PD-1、CTLA-4、切除された手術検体の免疫学的評価

英語
Serum cytokine, PD-L1, PD-1, CTLA-4, Immunological evaluation of surgical specimens

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
上記項目との画像上での治療効果、手術の可否、無増悪生存期間 (PFS: Progression-free survival)、全生存期間(OS：Overall survival)、有害事象

英語
Therapeutic effect on the imaging study, Resectability, Progression-free survival, Overall survival, Adverse event, immune-related Adverse Events (irAE)

試験の種類/Study type

観察/Observational

基本デザイン/Basic design

ランダム化/Randomization

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

コントロール/Control

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

介入の目的/Purpose of intervention

介入の種類/Type of intervention

介入1/Interventions/Control_1

日本語

英語

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1. 肝細胞癌と診断されており、肝細胞癌に対する薬物療法（ソラフェニブ、レンバチニブおよび免疫療法）の前治療歴がない
2. RECIST基準に基づく、少なくとも1個以上の標的病変を有する
3. 年齢20歳以上
4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (PS) 0-1
5. 適正な臓器機能（登録前14日以内）
6. 登録前14日以内のChild Pugh スコア5-6
7. 他の活動性悪性腫瘍が無い
8. 研究参加について十分な説明を受け本人の文書によるインフォームド・コンセント(IC)が得られている。
9. 切除不能肝細胞癌と判断されている。

英語
1. Diagnosed with hepatocellular carcinoma and no prior medical therapy (sorafenib, lenvatinib and immunotherapy) for hepatocellular carcinoma
2.Have at least one target lesion based on RECISTver1.1 criteria
3.Age 20 years or older
4.Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (PS) 0-1
5.Adequate organ function
If more than one test result is present within the study period, the most recent one to enrollment should be employed, and no blood transfusion and administration of hematopoietic factor products have been performed within 30 days before the test day for measurement prior to enrollment.
WBC >=3000/mm3, neutrophil count >=1500/mm3, Hb >=8.5g/dL, platelet count >=60,000/mm3, total bilirubin <=3.0 mg/dL, serum albumin >=2.8g/dL, AST (GOT), ALT (GPT) <=5 times the upper limit of each medical institution (excluding cases associated with cancer)
Serum creatinine <=1.5 times the upper limit of each medical institution
Urine protein<= 2+
Urine protein/creatinine ratio <2.0 at any time when urine protein is >=3+ (urine protein < 2.0g in case of 24-hour urine collection).
6.Child Pugh score of 5-6 within 14 days prior to enrollment
7.No other active malignancies
8.A patient's written informed consent (IC) has been obtained after sufficient explanation of study given to the patient.
9. Hepatocellular carcinoma tumor conditions are classified as A, B, C, D, or E. *1 Unresectable hepatocellular carcinoma.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1. 治療を目的とした経口的もしくは非経口的な抗凝固薬または血栓溶解薬の全量投与を受けている、または登録前10日以内に受けたことがある。
2. 出血を伴うまたはそのリスクが高い、未治療または十分に治療されていない食道静脈瘤を有するか、登録前180日以内に食道静脈瘤による出血歴がある。
3. 登録前180日以内に血栓症・塞栓症を発症している。
4. 登録前28日以内に大きな外科的手術を受けている。開創生検、または重大な外傷に対する縫合処置を受けている、あるいは研究期間中に大きな外科的手術が予定されている。
5. 登録前180日以内に免疫賦活剤の全身投与を受けている。
6. 登録前14日以内に免疫抑制剤の全身投与を受けている、または研究期間中に免疫抑制剤の全身投与が必要になることが予想される場合。ただし、慢性閉塞性肺疾患または喘息に対するミネラルコルチコイドもしくは副腎皮質ステロイドの投与を受けた場合などを除く。
7. 登録前180日以内に自己免疫性疾患の既往歴および合併症がある
8. 活動性の重複癌または悪性腫瘍の既往歴がある*。*適切に根治的治療を施行された再発のリスクの低い早期癌は除く。
9. 未承認薬の研究、あるいはその他介入を要する研究に参加している。
10. 登録前90日以内の重大な心血管系疾患、不安定不整脈または不安定狭心症を有する。
11. 妊婦、授乳婦、妊娠検査陽性、本研究期間中に避妊する意思のない女性および男性。
12. 臨床的にコントロール不能の胸水、心嚢液貯留または腹水がある
13. 肝性脳症の合併症がある
14. コントロール不能な高血圧、重度の感染症、血液透析
15. キメラ抗体、ヒト化抗体、または融合蛋白質に対する高度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の既往歴がある。
16. チャイニーズハムスター卵巣細胞由来製品またはアテゾリズマブもしくはベバシズマブ製剤の成分のいずれかに対する過敏症が既知である。
17. 出血性の疾患、または消化管出血または活発な喀血の既往歴がある
18. 経口摂取困難である
19. HIV陽性症例
20. 活動性の肺線維症または間質性肺炎を有する症例
21. 登録前14日以内の輸血の施行またはG-CSF製剤などの投与を行った症例
22. 研究の参加にふさわしくないと主治医が判断した場合

英語
1. Currently receiving oral or parenteral anticoagulants or thrombolytics within 10 days prior to enrollment.
2. Have untreated or not adequately treated esophageal varices at high risk of bleeding, or a history of bleeding due to esophageal varices within 180 days prior to enrollment.
3. Had thrombosis and/or embolism within 180 days before enrollment.
4. Has undergone major surgical procedures within 28 days before enrollment.
5. Has received systemic immunostimulatory agents within 180 days prior to enrollment.
6. Has received systemic immunosuppressants within 14 days before enrollment.
7.History and complications of autoimmune disease within 180 days prior to enrollment
8. History of active double cancer or malignancy.
9. Currently participating in another study of unapproved drugs or a study requiring intervention.
10.Critical cardiovascular disease, unstable arrhythmia or unstable angina in the 90 days prior to enrollment.
11.Pregnant, breastfeeding, positive in pregnancy test, women and men unwilling to contraceptive during the study period.
12. Has clinically uncontrolled pleural effusion, pericardial effusion or ascites.
13. Has complications of hepatic encephalopathy
14. Uncontrollable hypertension, severe infection, hemodialysis
15. Has a history of serious allergic or anaphylactic reactions to chimeric antibody, humanized antibody, or fusion protein.
16.Hypersensitivity to either Chinese hamster ovary cell-derived products or components of atezolizumab or bevacizumab products.
17.Has a history of hemorrhagic disease, gastrointestinal hemorrhage or active hemoptysis.
18. Difficult to ingest medication
19.HIV-positive
20. Active pulmonary fibrosis or interstitial pneumonia
21.Has received blood transfusions or G-CSF products within 14 days prior to enrollment
22. The attending physician judges that the patient is not suitable for participating in the study.

目標参加者数/Target sample size

50

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	橋司
ミドルネーム
姓	伊藤

英語

名	Kyoji
ミドルネーム
姓	Ito

所属組織/Organization

日本語
国立国際医療研究センター

英語
National Center for Global Health and Medicine

所属部署/Division name

日本語
外科　肝胆膵外科

英語
Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery Division, Department of Surgery

郵便番号/Zip code

162-8655

住所/Address

日本語
東京都新宿区戸山1-21-1

英語
1-21-1, Toyama, Shinjuku-ku, Tokyo

電話/TEL

03-3202-7181

Email/Email

kyito@hosp.ncgm.go.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	橋司
ミドルネーム
姓	伊藤

英語

名	Kyoji
ミドルネーム
姓	Ito

組織名/Organization

日本語
国立国際医療研究センター

英語
National Center for Global Health and Medicine

部署名/Division name

日本語
外科　肝胆膵外科

英語
Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery Division, Department of Surgery

郵便番号/Zip code

162-8655

住所/Address

日本語
東京都新宿区戸山1-21-1

英語
1-21-1, Toyama, Shinjuku-ku, Tokyo, Japan

電話/TEL

03-3202-7181

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

kyito@hosp.ncgm.go.jp

機関名/Institute

日本語
国立研究開発法人国立国際医療研究センター

英語
National Center for Global Health and Medicine

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
国立研究開発法人国立国際医療研究センター

英語
National Center for Global Health and Medicine

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

その他/Other

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
国立国際医療研究センター

英語
National Center for Global Health and Medicine

住所/Address

日本語
東京都新宿区戸山1-21-1

英語
1-21-1, Toyama, Shinjuku-ku, Tokyo, Japan

電話/Tel

03-3202-7181

Email/Email

kenkyu-shinsa@hosp.ncgm.go.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2022

年

01

月

15

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

開始前/Preinitiation

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2021

年

10

月

10

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2021

年

10

月

14

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2022

年

01

月

15

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2026

年

03

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語
1. 切除不能肝細胞癌に対してアテゾリズマブ、ベバシズマブ併用療法(3週間サイクル)が投与される患者に対して、投与開始前、6週間後、12週間後、手術前後に血液検査を行い、PD-L1、PD-1、CTLA-4、その他血漿サイトカインの測定を行う。
2. また、治療開始6週間後、12週間後に画像評価を行う。切除可否を評価し、手術を行う。
3. 計測されたバイオマーカーと全奏効率、無増悪生存期間、有害事象などの関連を検討する。

英語
1. Cytokine measurement and imaging will be performed in patients with hepatocellular carcinoma, before, 6 weeks, and 12 weeks after the start of the therapy.
2. Preoperative and postoperative cytokine measurements will be performed.
3. The relationship between biomarkers and prognosis and adverse events will be evaluated.

登録日時/Registered date

2022

年

01

月

14

日

最終更新日/Last modified on

2022

年

01

月

13

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000053192

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