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一般向け試験名/Public title

日本語
アミロイドおよびタウPET イメージングを用いた、左側頭極の変性を伴う進行性失語の探索的病態生理学研究

英語
Pathophysiological study on mild verbal cognitive impairment with left temporal lobe degeneration using PET imaging of amyloid and tau deposition

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
側頭極研究

英語
TEMPOL study

科学的試験名/Scientific Title

日本語
左側頭極の変性を伴う進行性失語におけるアミロイドおよびタウPETの意義

英語
Significance of amyloid and tau deposition in mild verbal cognitive impairment with left temporal lobe degeneration

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
側頭極研究

英語
TEMPOL study

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
進行性失語

英語
primary progressive aphasia

疾患区分1/Classification by specialty

神経内科学/Neurology	放射線医学/Radiology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
左側頭極の変性を伴う進行性失語の病態生理を探索するために、アミロイドPETを用いてアルツハイマー病理の分布を、タウPETを用いてタウ病理の分布を、さらにFDG-PETを用いて糖代謝低下の分布を評価し、言語機能、意味認知の機能障害との関係を検討する。

英語
To explore pathophysiology of primary progressive aphasia with left temporal degeneration based on the PET images of amyloid, tau and glucose metabolism and their relationship with language and semantic cognitive dysfunction.

目的2/Basic objectives2

その他/Others

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語
病態生理

英語
pathophysiology

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

その他/Others

試験のフェーズ/Developmental phase

該当せず/Not applicable

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
PETで評価したアミロイド沈着の有無

英語
presence/absence of amyloid deposition evaluated by PET

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
・アミロイド、タウ、および糖代謝PET画像
・言語および意味認知機能

英語
PET images of amyloid, tau and glucose metabolism.
Language and semantic cognitive function.

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification

いいえ/NO

動的割付/Dynamic allocation

いいえ/NO

試験実施施設の考慮/Institution consideration

施設を考慮していない/Institution is not considered as adjustment factor.

ブロック化/Blocking

いいえ/NO

割付コードを知る方法/Concealment

知る必要がない/No need to know

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

予防・検診・検査/Prevention

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
脳アミロイドPET検査（[18F]florbetapir 370MBq投与50分後から20分間撮像）。脳タウPET検査（[18F]MK-6240 185MBq投与90分後から30分間撮像）。脳FDG-PET検査（[18F]FDG 185MBq投与30分後から30分間撮像）。いずれも同意取得後6か月以内に１回実施。

英語
Brain amyloid PET with a 20min scan starting 50min post-injection of 370MBq of [18F]florbetapir. Brain tau PET with a 30min scan starting 90min post-injection of 185MBq of [18F]MK-6240. Brain FDG-PET with a 30min scan starting 30min post-injection of 185MBq of [18F]FDG. All PET scans are performed once within 6 months of informed consent.

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

50

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1.脳血流SPECTまたはFDG-PETで左側頭極に限局した集積低下。2.脳MRIにて左側頭極萎縮。3.右利き。4.ウエクスラー記憶検査で言語性記憶が視覚性記憶よりも低下。5.MMSEが20/30点以上。6.本研究で予定される認知機能検査を受けるための精神機能が残存。7.教育歴9年以上。

英語
1. Hypoperfusion or hypometabolism localized in the left temporal pole revealed by SPECT or PET. 2. Atrophy of the left temporal pole revealed by MRI. 3. Right handed. 4. Linguistic memory more impaired than visual memory in WMSR. 5. Twenty or higher score in MMSE. 6. Able to undergo all the neuropsychological tests of this study. 7. Nine or more years of education.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1.血管性認知症が疑われる。2.脳変性疾患以外による認知機能低下が疑われる。3.統合失調症、うつ病など精神障害が疑われる。4. 60分程度仰臥位を保てない。5.極度の閉所恐怖症。6.MRI検査に適さない。7.予定する神経心理検査を全て遂行できないことが予想される。8.妊娠の可能性。9.認知症などにより本人に同意能力がない。10.その他、研究責任者が不適当と判断。

英語
1. Suspected of vascular dementia. 2. Cognitive impairment by suspected causes other than neurodegenerative disorders. 3. Suspected of psychiatric disorders such as schizophrenia and depression. 4. Unable to lie on bed for 60min. 5. Extreme claustrophobia. 6. Unable to undergo MRI scan. 7. Anticipatorily unable to undergo all the psychological tests of this study. 8. Possibility of pregnancy. 9. No capacity to consent, for example, due to dementia. 10. Inappropriate for enrollment as determined by principal investigator.

目標参加者数/Target sample size

8

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	道雄
ミドルネーム
姓	千田

英語

名	Michio
ミドルネーム
姓	Senda

所属組織/Organization

日本語
神戸市立医療センター中央市民病院

英語
Kobe City Medical Center General Hospital

所属部署/Division name

日本語
分子イメージング研究部

英語
Department of Molecular Imaging Research

郵便番号/Zip code

650-0047

住所/Address

日本語
神戸市中央区港島南町2-1-1

英語
2-1-1 Minatojima-Minamimachi, Chuo-ku, Kobe, 650-0047 Japan

電話/TEL

078-304-5212

Email/Email

michio_senda@kcho.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	道雄
ミドルネーム
姓	千田

英語

名	Michio
ミドルネーム
姓	Senda

組織名/Organization

日本語
神戸市立医療センター中央市民病院

英語
Kobe City Medical Center General Hospital

部署名/Division name

日本語
分子イメージング研究部

英語
Department of Molecular Imaging Research

郵便番号/Zip code

650-0047

住所/Address

日本語
神戸市中央区港島南町2-1-1

英語
2-1-1 Minatojima-Minamimachi, Chuo-ku, Kobe, 650-0047 Japan

電話/TEL

078-304-5212

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

michio_senda@kcho.jp

機関名/Institute

日本語
地方独立行政法人神戸市民病院機構神戸市立医療センター中央市民病院（第１診療部、第２診療部、第３診療部

英語
Kobe City Medical Center General Hospital

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語

部署名/Department

日本語
分子イメージング研究部

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
文部科学省

英語
Grants-in-Aid for Scientific Research by Japan Society for the Promotion of Science

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語

組織名/Division

日本語
日本学術振興会

組織の区分/Category of Funding Organization

日本の官庁/Japanese Governmental office

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語
神戸学院大学

英語
Kobe Gakuin University

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語
神戸学院大学

英語
Kobe Gakuin University

組織名/Organization

日本語
神戸市立医療センター中央市民病院　研究倫理審査委員会

英語
Kobe City Medical Center General Hospital Ethics Committee

住所/Address

日本語
神戸市中央区港島南町2-1-1

英語
2-1-1 Minatojima-Minamimachi, Chuo-ku, Kobe, 650-0047 Japan

電話/Tel

078-302-5176

Email/Email

rinken@kcho.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

神戸市立医療センター中央市民病院

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2022

年

01

月

05

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

5

主な結果/Results

日本語
左側頭極に主となる変性病変と軽度の言語機能障害を持つ高齢患者5名に、FDG-PET、アミロイド-PETおよびタウ-PETを実施した。4名では左側頭極変性の基盤病理がアルツハイマー病ではないとみられるPET所見を呈した。一方、神経心理検査では、抽象語の理解や意味表象の関連そのものは保持されているものの、表出（喚語）と文章の中における意味理解が障害されており、単語の意味理解の初期においては、後者が最も脆弱性が高いことを示唆していた。

英語
Five elderly patients with mild language dysfunction and a degenerative temporal pole lesion underwent FDG-PET, amyloid-PET and tau-PET. Four of them presented PET findings inconsistent with Alzheimer process as the primary pathology. Word expression and comprehension of atypical meaning in idiomatic context were impaired while comprehension of abstract words and relationship of semantic representation were preserved, the former of which was considered vulnerable at the early stage of semantic dysfunction.

主な結果入力日/Results date posted

2026

年

01

月

03

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
脳MRIにて左（優位側）側頭極に萎縮を認め、N-isopropyl-p-[123I]iodoamphetamine-single photon emission tomography（IMP-SPECT）で左側頭極に集積低下を認め、Mini Mental State Examination の得点が22以上で、Wechsler Memory Scale-Revisedの言語性記憶の得点が視覚性記憶の得点より15ポイント以上低いことを組入条件とした。

英語
All subjects presented an atrophy of the left temporal pole observed by the brain magnetic resonance imaging (MRI), a dominant hypoperfusion in the left temporal pole revealed by N-isopropyl-p-[123I]iodoamphetamine-single photon emission tomography (IMP-SPECT), the score of 22 or more on Mini Mental State Examination and the score of verbal memory lower than visual memory by 15 points or more on the Wechsler Memory Scale-Revised.

参加者の流れ/Participant flow

日本語
5年の研究期間に、72歳から86歳の5名の被験者を登録し、全員に18F-fluorodeoxyglucose-による脳糖代謝のpositron emission tomography（FDG-PET）、18F-florbetapir によるアミロイド-PET、および18F-MK-6240によるタウ-PETを実施した。
また、全ての被験者 にWAB 失語症検査、失語症語彙検査、標準抽象語理解力検査、The Pyramid and Palm Tree Test、Japanese Adult Reading Test、新日本版トークンテスト、The Stereotypy Rating Inventory、Frontal Behavioral Inventoryを行ない、田辺ら(1992)の論文にある語義失語テスト、慣用句の補完現象テスト、橋本ら(2005)の論文にある身体の部分を用いた慣用句のテスト、同音異義語のテストも行なった。

英語
Five subjects with ages between 72 to 86 years old were registered during the five-year study period. All of them underwent three positron emission tomography (PET) scans of brain using 18F-fluorodeoxyglucose (FDG) for glucose metabolism, 18F-florbetapir for amyloid, and 18F-MK-6240 for tau.
They also underwent psychological tests, including Western Aphasia Battery, The Lexical Profile Assessment for Aphasia, The Pyramid and Palm Tree Test, Japanese Adult Reading Test, Token Test (Japanese Ver), The Stereotypy Rating Inventory and Frontal Behavioral Inventory. The task of word meaning aphasia, the task of completion phenomenon of proverbs by Tanabe et al. (1992), the task of idiomatic phrases with body part names and the test for comprehension of homophones by Hashimoto et al. (2015) were performed for all the patients as well.

有害事象/Adverse events

日本語
なし

英語
None.

評価項目/Outcome measures

日本語
FDG-PETでは、5名の被験者全てにおいて、左側頭極に選択的な集積低下を認めた。ただ一例のみ、第5例目の被験者で左側頭葉全域から一部頭頂葉に及ぶ集積低下を認めた。アミロイドPETで画像診断基準上陽性の被験者は5例中3例（第5例目を含む）であったが、タウPETでは左側頭極から側頭葉前部に特徴的な選択的集積を呈する例は無く、第5例目は側頭葉から頭頂葉、前頭葉におよぶ広範なタウPETの集積（進行したアルツハイマー型）を呈した。したがって、残りの４例ではFDG-PETで確認された左側頭極の機能低下は、アルツハイマー病変に起因する可能性は低い。この結果は、シルビウス裂周辺部や頭頂葉に障害が観察されず復唱の障害を呈さない、左側頭極の障害を主にした患者の基盤病理は、アルツハイマー病ではない可能性が大きいことを示している。左側頭極から変性が始
まる変性疾患は通常意味認知症(SD)の病像を呈し、SDの大半ではTAR DNA-binding protein of 43 kDa（TDP-43）のType Cが基盤病理であると言われているが、今回の結果はこれと矛盾しない。ただし、今回の症例は、通常のSDに比べて高年齢で経過も異なるので必ずしもSDと全く同じ病理によるとは推測できない。
失語症語彙検査においては、語彙判断の結果は良好でレキシコン自体は障害されていないものの、名詞表出検査や動詞表出検査では低下がみられ、語想起障害(word finding difficulty, anomia)の病像を呈していた。標準抽象語理解検査の理解の低下は第3例目の被験者のみで観察され、Pyramid and Palm Tree Testでは目立った低下は認めなかった。田邊の語義失語テストで表層失読を呈したものはいなかった。最も感度が高かったのは、諺の理解と身体の一部を用いた慣用句の理解であった。

英語
FDG-PET revealed selective hypometabolism at the left frontal pole of all subjects. One subject (No.5) also showed hypometabolism in the entire left temporal cortex extending to the parietal area. Three subjects including No.5 were amyloid positive based on the image interpretation criteria, whereas none presented selective and characteristic pathological tau accumulation in the left temporal pole to the anterior temporal cortex. Subject No.5 showed extensive tau accumulation in the entire temporal cortex, as well as in the parietal and frontal cortex (progressed Alzheimer pattern). Therefore, the functional decline of the temporal pole in the other four cases including the two amyloid positive ones, as confirmed by FDG-PET and neuropsychological tests, were not likely to be attributed to amyloid pathology as the primary cause. These findings suggest that the neuropathological basis of left frontal pole dysfunction of subjects without perisylvian or parietal lesions and without impairment of verbatim repetition is not likely Alzheimer disease. Neurodegenerative disorder starting in temporal pole often develops to semantic dementia (SD), in which type C of TAR DNA-binding protein of 43 kDa (TDP-43) constitutes the primary pathology in most cases. The PET findings in the 4 subjects of the present study seem to be consistent with such SD pathology, although our patients are atypical of SD in terms of age and clinical manifestations, which may not necessarily allow speculating exactly the same pathological process as SD.
In the test of Lexical Processing in Aphasia, all five subjects showed good result of lexical decision task, indicating their preserved lexicons. But the scores of the noun expression test and verb expression test declined in all, displaying a clinical feature of word finding difficulty or anomia. The Standardized Comprehension Test of Abstract Words revealed a low score in one of five subjects, but not the others. No subjects marked deficit scores on Pyramid and Palm Tree Test. No subject presented surface dyslexia on the task of word meaning aphasia by Tanabe et al. Impaired comprehension of proverbs and idiomatic phrases with a word of a body part were the most sensitive tests.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語
なし

英語
None

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2021

年

01

月

04

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2021

年

02

月

02

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2022

年

01

月

06

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2025

年

05

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2025

年

07

月

31

日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2025

年

07

月

31

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2026

年

05

月

31

日

その他関連情報/Other related information

日本語
プロトコールは、2023年10月23日修正、2023年12月7日承認にて、変更された。

英語
Protocol was amended on Oct 23, 2023, which was approved on Dec 7, 2023.

登録日時/Registered date

2022

年

01

月

05

日

最終更新日/Last modified on

2026

年

01

月

03

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000053090

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https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000053090