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一般向け試験名/Public title

日本語
固形がん患者及び血縁者における生殖細胞系列遺伝子変異同定の有用性を評価する観察研究

英語
Observational study to evaluate the utility of confirmation of germline mutations in patients with solid tumors and relatives

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
BRANCH study

英語
BRANCH study

科学的試験名/Scientific Title

日本語
固形がん患者及び血縁者における生殖細胞系列遺伝子変異同定の有用性を評価する観察研究

英語
Observational study to evaluate the utility of confirmation of germline mutations in patients with solid tumors and relatives

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
BRANCH study

英語
BRANCH study

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
遺伝性腫瘍

英語
Hereditary cancer

疾患区分1/Classification by specialty

消化器内科学（消化管）/Gastroenterology	消化器内科学（肝・胆・膵）/Hepato-biliary-pancreatic medicine
循環器内科学/Cardiology	呼吸器内科学/Pneumology
内分泌・代謝病内科学/Endocrinology and Metabolism	血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology
腎臓内科学/Nephrology	神経内科学/Neurology
消化器外科(消化管）/Gastrointestinal surgery	消化器外科（肝・胆・膵）/Hepato-biliary-pancreatic surgery
呼吸器外科学/Chest surgery	乳腺外科学/Breast surgery
産婦人科学/Obstetrics and Gynecology	眼科学/Ophthalmology
皮膚科学/Dermatology	耳鼻咽喉科学/Oto-rhino-laryngology
泌尿器科学/Urology	脳神経外科学/Neurosurgery
成人/Adult

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

はい/YES

目的1/Narrative objectives1

日本語
血液のcirculating tumor DNA（ctDNA）解析、又は腫瘍組織のがんゲノムプロファイリング検査（Comprehensive Genomic Profiling, CGP）にて遺伝性腫瘍に関連する生殖細胞系列と推定される病的変異（Putative / Presumed Germline Pathogenic Variant, PGPV）が同定された固形がん患者に対して、生殖細胞系列遺伝子の病的変異（Pathogenic Germline Variant, PGV）の確定検査を行い、PGV同定におけるctDNA解析と腫瘍組織CGPの有用性を比較し、また、遺伝性腫瘍同定におけるマルチジーンパネル（multi-gene panel, MGP）解析の有用性を評価する（コホートA/B/D/E）。またマイクロサテライト不安定性を示す固形がんにおけるリンチ症候群確定診断および大腸ポリポーシスにおける家族性大腸腺腫症確定診断におけるMGP解析とMLH1遺伝子プロモーターDNAメチル化解析の有用性を評価する（コホートE）。さらに、PGVが確定した患者の血縁者に対するPGV保因者診断の実施可能性を評価する（コホートC）。

英語
Patients with solid tumors in which presumed germline pathogenic variants are identified by circulating tumor DNA (ctDNA) or cancer genome profiling (CGP) of tumor tissues will be tested for confirmed pathogenic germline variants (PGVs). We will compare the utility of liquid biopsy and tumor tissue CGP in identifying PGVs and evaluate the utility of multi-gene panel (MGP) analysis in identifying hereditary cancer (cohort A/B/D/E). We will also evaluate the utility of MGP and MLH1 promoter DNA methylation analysis in confirming Lynch syndrome in solid tumors with microsatellite instability and familial colorectal adenomatosis in polyposis coli (cohort E). In addition, we will evaluate the feasibility of PGV carrier diagnosis for relatives of patients with confirmed PGV (Cohort C).

目的2/Basic objectives2

その他/Others

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語
遺伝学的検査におけるPGV同定率、同定遺伝子、等と臨床病理学因子・現病歴・既往歴・家族歴との関連を後方視的に評価する。心理社会的評価を行う。

英語
Evaluate of the association of PGV identification rate and identified genes in genetic testing, VAF observed in CGP testing, etc. with clinicopathological factors, current disease history, medical history, and family history.

試験の性質1/Trial characteristics_1

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
リキッドバイオプシーにおけるPGPVのPGV確定割合と異なるVAFカットオフにおけるPGV確定に対する感度・特異度

英語
PGV identification rate based on PGPV in liquid biopsy and
sensitivity and specificity for confirmation of PGV at different VAF cutoffs.

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
1.腫瘍組織を対象とする遺伝子パネル検査におけるPGPVのPGV確定割合と異なるVAFカットオフにおけるPGV確定に対する感度・特異度
2.リキッドバイオプシーにおいてPGVが確定した患者背景の特性
3.MGPで新たに検出・確定されたPGV
4. MSI-H/dMMR固形がんおよび大腸ポリポーシスにおけるDNAメチル化プロファイル
5. PGV確定者の第一度近親者における保因者診断の有用性

英語
1. PGV identification rate based on PGPV in tumor tissue CGP and
sensitivity and specificity for confirmation of PGV at different VAF cutoffs.
2. characteristics of the background of patients with confirmed PGPV in liquid biopsy
3. newly detected/confirmed PGV by MGP
4. Evaluation of DNA methylation profiles in MSI-H/dMMR solid tumors and polyposis coli.
5. usefulness of diagnosis for carriers in first-degree relatives of confirmed PGV patients.

試験の種類/Study type

観察/Observational

基本デザイン/Basic design

ランダム化/Randomization

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

コントロール/Control

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

介入の目的/Purpose of intervention

介入の種類/Type of intervention

介入1/Interventions/Control_1

日本語

英語

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

18

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
コホートA：固形がんと診断され、以下の(1)又は(2)に該当し、本研究の同意が得られている。
(1) FoundationOne Liquid CDx、FoundationOne CDxにおいて、二次的所見患者開示推奨度別リストのAAA - Aに該当する遺伝子のPGPVがVAF10％以上で同定されている。
(2) Guardant360において、BRCA1、BRCA2又はATMのPGPVがVAF10％以上で同定されている。

コホートB：固形がんと診断され、本研究の同意取得が患者逝去等の理由により困難であるが、以下の(1)又は(2)に該当する。
(1) 2011年5月から本研究登録開始日までに国立がん研究センター東病院又は国立がん研究センター中央病院で包括的同意が得られ、研究用採血が行われており、かつ以下の1又は2に該当する。
1. FoundationOne Liquid CDx、FoundationOne CDxにおいて、二次的所見患者開示推奨度別リスト5)のAAA - Aに該当するPGPVが同定されている。
2. Guardant360においてBRCA1、BRCA2又はATMのPGPVが同定されている。
(2) FoundationOne Liquid CDx、FoundationOne CDx又はGuardant360において二次的所見患者開示推奨度別リストのAAA - Aに該当するPGPVに対し、PGV確定検査が実施されている。

コホートC：固形がん診断有無を問わず以下の(1)又は(2)に該当し、本研究の同意が得られている。
(1) コホートA又はコホートD、コホートE、MONSTAR-SCREEN-2にてPGVが確定した患者の第一度近親者である。
(2) PGVが確定している患者の近親者で、(1)には該当しないが、研究事務局が適格であることを確認した症例。

コホートD：保険診療のBRCA1/2遺伝子検査（BRACAnalysis）を実施し、本研究の同意が得られている。

コホートE：ホルマリン固定パラフィン包埋ブロックから作成された未染病理組織検体が利用可能で、以下の(1)、(2)又は(3)に該当し、本研究の同意が得られている。
(1) 固形がんと診断されMSI-HもしくはMMRタンパク欠損（dMMR）を示す。大腸がんでMSI-HもしくはMLH1タンパク欠損の場合はBRAF V600E についての遺伝子検査もしくは免疫染色の結果が得られている。
(2) 固形がんと診断され遺伝学的検査にてLSの診断が確定している。
(3) 内視鏡的に多発性大腸ポリープ（大腸ポリポーシス）が認められる。

英語
Cohort A: Diagnosed with solid tumors and meet the following (1), (2), or (3).
(1) PGPVs of the genes that correspond to the disclosure recommendation level AAA - A in the Potentially Actionable SF Gene List are identified in F1LCDx and F1CDx with a VAF of 10% or higher.
(2) PGPVs of BRCA1, BRCA2, or ATM have been identified in G360 with VAFs of 10% or higher.

Cohort B: Patients diagnosed with solid tumors, and without consent for this study due to the patient's passing or other reasons, but meet the following (1) or (2).
(1) Comprehensive consent was obtained and blood samples were collected for the study at the National Cancer Center Hospital from May 2011 to the date of the start of this study enrollment, and the following 1 or 2 apply.
1 PGPVs of the genes that correspond to the disclosure recommendation level AAA - A in the Potentially Actionable SF Gene List are identified in F1LCDx and F1CDx.
2 PGPVs of BRCA1, BRCA2, or ATM have been identified in G360.
(2) PGV confirmed by F1LCDx and F1CDx, or Guardant360 for PGPV that correspond to the disclosure recommendation level AAA - A in the Potentially Actionable SF Gene List.

Cohort C: Patients with or without a diagnosis of solid cancer who meet (1) or (2).
(1) First-degree relatives of patients with confirmed PGV in Cohort A, D, E or MONSTAR-SCREEN-2.
(2) Relatives of a patient with confirmed PGV who does not meet (1) but has been confirmed eligible by the study office.

Cohort D: BRACAnalysis was conducted.

Cohort E: Unstained pathology specimens prepared from formalin-fixed paraffin-embedded blocks are available and meet (1), (2) or (3).
(1) Diagnosed with solid cancer and exhibiting MSI-H or dMMR. In the case of MSI-H or MLH1 protein deficiency in colorectal cancer, genetic testing or immunostaining results for BRAF V600E must be available.
(2) Diagnosis of solid cancer and genetic testing confirms the diagnosis of LS.
(3) Endoscopic evidence of multiple colorectal polyps.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1. 研究対象者の心身状態等を鑑み、担当医が本研究への登録が不適であると判断する。
2. 同種造血幹細胞移植歴がある。

英語
1. The physician in charge determines that the research subject is unsuitable for enrollment in this study in light of the subject's physical or mental condition.
2. Patients has a history of bone marrow transplantation.

目標参加者数/Target sample size

1095

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	能章
ミドルネーム
姓	中村

英語

名	Yoshiaki
ミドルネーム
姓	Nakamura

所属組織/Organization

日本語
国立研究開発法人国立がん研究センター東病院

英語
National Cancer Center Hospital East

所属部署/Division name

日本語
消化管内科 / トランスレーショナルリサーチ支援室

英語
Department of Gastroenterology and GI Oncology / Translational Research Support Section

郵便番号/Zip code

277-8577

住所/Address

日本語
千葉県柏市柏の葉6-5-1

英語
6-5-1 Kashiwanoha, Kashiwa-shi Chiba, Japan

電話/TEL

04-7133-1111

Email/Email

yoshinak@east.ncc.go.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	弓枝
ミドルネーム
姓	平岡

英語

名	Yumie
ミドルネーム
姓	Hiraoka

組織名/Organization

日本語
国立研究開発法人国立がん研究センター東病院

英語
National Cancer Center Hospital East

部署名/Division name

日本語
遺伝子診療部門

英語
Department of Genetic Medicine and Service

郵便番号/Zip code

277-8577

住所/Address

日本語
千葉県柏市柏の葉6-5-1

英語
6-5-1 Kashiwanoha, Kashiwa-shi Chiba, Japan

電話/TEL

04-7133-1111

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

yhiraoka@east.ncc.go.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
National Cancer Center Hospital East

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
国立研究開発法人国立がん研究センター東病院

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
文部科学省

英語
Grant-in-Aid for Scientific Research (KAKENHI)
FALCO biosystems Ltd.

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
ファルコバイオシステムズ株式会社

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

その他/Other

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
国立研究開発法人国立がん研究センター研究倫理審査委員会

英語
National Cancer Center Institutional Review Board

住所/Address

日本語
東京都中央区築地5-1-1

英語
5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo, Japan

電話/Tel

03-3542-2511

Email/Email

NCC_IRBoffice@ml.res.ncc.go.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

国立がん研究センター東病院（千葉県）、国立がん研究センター中央病院（東京都）、神奈川県立がんセンター（神奈川県）、愛知県がんセンター（愛知県）、国立病院機構四国がんセンター（愛媛県）、埼玉県立がんセンター（埼玉県）、北海道大学病院（北海道）、東北大学病院（宮城県）、杏林大学医学部付属病院（東京都）、慶應義塾大学病院（東京都）、東京慈恵会医科大学（東京都）、がん研究会有明病院（東京都）、虎の門病院（東京都）、聖マリアンナ医科大学病院（神奈川県）、横浜市立大学附属市民総合医療センター（神奈川県）、千葉県がんセンター（千葉県）、亀田総合病院（千葉県）、筑波大学附属病院（茨城県）、埼玉医科大学国際医療センター（埼玉県）、金沢大学附属病院（石川県）、静岡県立静岡がんセンター（静岡県）、中部国際医療センター（岐阜県）、岐阜大学医学部附属病院（岐阜県）、藤田医科大学（愛知県）、三重大学医学部附属病院（三重県）、大阪医療センター（大阪府）、市立豊中病院（大阪府）、関西労災病院（大阪府）、神戸市立医療センター中央市民病院（兵庫県）、大阪大学医学部附属病院（大阪府）、大阪医科薬科大学病院（大阪府）、関西医科大学附属病院（大阪府）、京都桂病院（京都府）、大阪国際がんセンター（大阪府）、大阪急性期・総合医療センター（大阪府）、近畿大学病院（大阪府）、近畿大学奈良病院（奈良県）、宝塚市立病院（兵庫県）、香川大学医学部附属病院（香川県）、島根県立中央病院（島根県）、松江市立病院（島根県）、広島大学病院（広島県）、倉敷中央病院（岡山県）、徳島大学病院（徳島県）、高知大学医学部附属病院（高知県）、鳥取大学医学部附属病院（鳥取県）、国立病院機構九州がんセンター（福岡県）、九州大学病院（福岡県）、JCHO九州病院（福岡県）

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2021

年

11

月

16

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

限定募集中/Enrolling by invitation

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2021

年

10

月

22

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2021

年

11

月

02

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2022

年

03

月

15

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2031

年

03

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語
本研究では、１）ctDNA解析、又は腫瘍組織のCGPより推定される遺伝子変異が同定された固形がん患者に対して、生殖細胞系列遺伝子の確定検査を行い、PGV同定におけるctDNA解析と腫瘍組織CGPの有用性を比較し、また、２）遺伝性腫瘍同定におけるマルチジーンパネル解析の有用性を評価する。また３）リンチ症候群確定診断および家族性大腸腺腫症確定診断におけるMGP解析とMLH1遺伝子プロモーターDNAメチル化解析の有用性を評価する。さらに、４）PGVが確定した患者の血縁者に対するPGV保因者診断の実施可能性を評価する。

英語
This is an observational study to: 1) compare the utility of liquid biopsy or tumor tissue CGP in identifying PGV by performing PGPV confirmation testing on PGPV detected by liquid biopsy or tumor tissue CGP, 2) evaluate the utility of MGP analysis in identifying hereditary tumors, 3) evaluate the utility of MGP analysis and DNA methylation analysis in confirming the diagnosis of Lynch syndrome and familial colorectal adenomatosis, and 4) evaluate the utility of MGP analysis in confirming the diagnosis of PGV in relatives of patients with confirmed PGV.

登録日時/Registered date

2021

年

11

月

16

日

最終更新日/Last modified on

2024

年

11

月

14

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000052607

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