UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

基本情報/Basic information
一般向け試験名/Public title	変異遺伝子のモニタリングによる大腸癌術後の微少転移及び再発の新たな評価法の検証	Frequent post-operative monitoring of colorectal cancer using individualized ctDNA validated by multi-regional molecular profiling
一般向け試験名略称/Acronym	大腸癌における血中遊離DNAモニタリング	Circulating tumor DNA monitoring in colorectal cancer
科学的試験名/Scientific Title	変異遺伝子のモニタリングによる大腸癌術後の微少転移及び再発の新たな評価法の検証	Frequent post-operative monitoring of colorectal cancer using individualized ctDNA validated by multi-regional molecular profiling
科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym	大腸癌における血中遊離DNAモニタリング	Circulating tumor DNA monitoring in colorectal cancer
試験実施地域/Region	日本/Japan

対象疾患/Condition
対象疾患名/Condition	大腸癌	colorectal cancer
疾患区分1/Classification by specialty	消化器外科(消化管）/Gastrointestinal surgery
疾患区分2/Classification by malignancy	悪性腫瘍/Malignancy
ゲノム情報の取扱い/Genomic information	はい/YES

目的/Objectives
目的1/Narrative objectives1	進行大腸癌患者の術後診療において腫瘍特異的変異を標的としてデジタルPCRを用いたCirculating tumor DNA (ctDNA)モニタリングを行い、その臨床的妥当性を検証する。	The aim of this study is to elucidate clinical validities of circulating tumor DNA (ctDNA) monitoring by digital PCR using individual tumor-specific mutations in post-operative survey of colorectal cancer patients.
目的2/Basic objectives2	その他/Others
目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others	デジタルPCRを用いた少数の症例特異的変異の長期間の頻回なctDNAモニタリングが大腸癌術後患者の術後診療に臨床的有用性をもたらしうるかを評価する。治療中および経過観察期間の長期間のctDNAモニタリングにより、既存検査による再発診断と比較しctDNAが早期再発診断に有用かを評価する。大腸癌原発巣の複数個所の変異解析およびタンパク発現解析から腫瘍内heterogeneityがctDNAに与える影響を明らかにする。	The aim of this study is to elucidate whether frequent tumor burden monitoring with ctDNA of a small number of individual tumor-specific mutations using digital PCR provides clinically useful information in post-operative survey of colorectal cancer patients. With longitudinal ctDNA monitoring during treatment in addition to routine surveillance, ctDNA dynamics and clinical relapse by conventional surveillance modalities are compared if ctDNA provides useful information such as the early detection of relapse.To verify the effect of tumor genetic and proteomic heterogeneity in regard to circulating tumor DNA (ctDNA) by multiregional sequencing and proteomic analysis of primary colorectal cancer.
試験の性質1/Trial characteristics_1	探索的/Exploratory
試験の性質2/Trial characteristics_2
試験のフェーズ/Developmental phase	該当せず/Not applicable

評価/Assessment
主要アウトカム評価項目/Primary outcomes	ctDNA変動が既存のサーベイランス検査に比較して早期再発・増悪の検出に有用であるかを検証する。	ctDNA dynamics and clinical relapse by conventional surveillance modalities are compared if ctDNA provides useful information on the early detection of relapse.
副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes	1. 腫瘍内の遺伝子変異およびタンパク発現不均一性と治療前ctDNAの関係 2. ctDNAモニタリングによる無再発生存の確認 3. 治療前ctDNAと全生存率 4. 治療前ctDNAと無再発生存率 5. 治療効果とctDNA変動 6. 再発診断に対するctDNA検査の感度、特異度	1. Association of pre-treatment ctDNA detection and tumor genetic and proteomic heterogeneity 2. ctDNA monitoring and disease-free confirmation 3. Pretreatment ctDNA detection and overall survival 4. Pretreatment ctDNA detection and disease free survival 5. ctDNA dynamics and treatment efficacy 6. Specificity and sensitivity of ctDNA test for relapse

基本事項/Base
試験の種類/Study type	観察/Observational

試験デザイン/Study design
基本デザイン/Basic design
ランダム化/Randomization
ランダム化の単位/Randomization unit
ブラインド化/Blinding
コントロール/Control
層別化/Stratification
動的割付/Dynamic allocation
試験実施施設の考慮/Institution consideration
ブロック化/Blocking
割付コードを知る方法/Concealment

介入/Intervention
群数/No. of arms
介入の目的/Purpose of intervention
介入の種類/Type of intervention
介入1/Interventions/Control_1
介入2/Interventions/Control_2
介入3/Interventions/Control_3
介入4/Interventions/Control_4
介入5/Interventions/Control_5
介入6/Interventions/Control_6
介入7/Interventions/Control_7
介入8/Interventions/Control_8
介入9/Interventions/Control_9
介入10/Interventions/Control_10

適格性/Eligibility
年齢（下限）/Age-lower limit	20 歳/years-old 以上/<=
年齢（上限）/Age-upper limit	適用なし/Not applicable
性別/Gender	男女両方/Male and Female
選択基準/Key inclusion criteria	術前診断でStage II以上の大腸癌患者　１．書面での同意に応じた症例、２．組織学的に診断された大腸癌症例	Pre-operative colorectal cancer patients with clinical Stage II or higher. 1. Patients must have given written an informed consent 2. Histologically confirmed colorectal cancer
除外基準/Key exclusion criteria	1. 標準治療を望まない患者、2. 治験責任医師又は治験分担医師が本治験への参加が不適当と判断した患者。	1. Patients who do not wish to pursue standard of care therapy 2. patients who are considered ineligible for enrolling the study by a principal investigator or sub-investigator
目標参加者数/Target sample size	150

責任研究者/Research contact person
責任研究者/Name of lead principal investigator	名 哲 ミドルネーム 姓 西塚	名 Satoshi ミドルネーム S. 姓 Nishizuka
所属組織/Organization	岩手医科大学医歯薬総合研究所	Iwate Medical University Institute for Biomedical Sciences
所属部署/Division name	医療開発研究部門	Division of Biomedical Research and Development
郵便番号/Zip code	0283695
住所/Address	岩手県紫波郡矢巾町医大通1-1-1	1-1-1 Idaidori, Yahaba, Iwate
電話/TEL	0196515111
Email/Email	snishizu@iwate-med.ac.jp

試験問い合わせ窓口/Public contact
試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person	名 岳 ミドルネーム 姓 岩谷	名 Takeshi ミドルネーム 姓 Iwaya
組織名/Organization	岩手医科大学附属病院	Iwate Medical University Hospital
部署名/Division name	外科	Department of Surgery
郵便番号/Zip code	0283695
住所/Address	岩手県紫波郡矢巾町医大通2-1-1	2-1-1 Idaidori, Yahaba, Iwate
電話/TEL	0196137111
試験のホームページURL/Homepage URL
Email/Email	tiwaya@iwate-med.ac.jp

実施責任組織/Sponsor
機関名/Institute	岩手医科大学	Iwate Medical University
機関名/Institute （機関選択不可の場合）
部署名/Department

研究費提供組織/Funding Source
機関名/Organization	岩手医科大学	Iwate Medical University
機関名/Organization （機関選択不可の場合）
組織名/Division
組織の区分/Category of Funding Organization	その他/Other
研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

その他の関連組織/Other related organizations
共同実施組織/Co-sponsor
その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

IRB等連絡先（公開）/IRB Contact (For public release)
組織名/Organization	岩手医科大学	Iwate Medical University
住所/Address	岩手県紫波郡矢巾町医大通1-1-1	1-1-1 Idaidori, Yahaba, Iwate
電話/Tel	0196515111
Email/Email	snishizu@iwate-med.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs
他機関から発行された試験ID/Secondary IDs	いいえ/NO
試験ID1/Study ID_1
ID発行機関1/Org. issuing International ID_1
試験ID2/Study ID_2
ID発行機関2/Org. issuing International ID_2
治験届/IND to MHLW

試験実施施設/Institutions
試験実施施設名称/Institutions

その他の管理情報/Other administrative information
一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information	2021 年 08 月 15 日

関連情報/Related information
プロトコル掲載URL/URL releasing protocol
試験結果の公開状況/Publication of results	中間解析等の途中公開/Partially published

結果/Result
結果掲載URL/URL related to results and publications	https://www.nature.com/articles/s41416-021-01266-4
組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled	12
主な結果/Results	腫瘍の全領域に共通して存在する変異と定義される創始者変異は12/14個の腫瘍で確認された。一方、系統樹において枝が分岐する前に発生する最初の変異と定義される幹変異は、12/14個の腫瘍で確認された。創始者変異と幹変異のほとんどは非創始者や分岐変異よりも高い変異アレル頻度を示し、ctDNAとして検出される可能性が高かった。10/12人の患者の術後の長期フォローにおいて頻繁なctDNAモニタリングの有効性は、早期の再発予測、治療効果、および非再発の裏付けとして確認された。	Founder mutations, defined as a mutation that is present in all regions of the tumor in a binary manner, were identified in 12/14 tumors. In contrast, truncal mutations, which are the first mutations that occur prior to divergence of branches in the phylogenetic tree using variant allele frequency as continuous variables, were identified in 12/14 tumors. Most founder and truncal mutations exhibited high VAFs and more likely to be detected as ctDNA.
主な結果入力日/Results date posted	2021 年 08 月 09 日
結果掲載遅延/Results Delayed
結果遅延理由/Results Delay Reason
最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results
参加者背景/Baseline Characteristics
参加者の流れ/Participant flow
有害事象/Adverse events
評価項目/Outcome measures
個別症例データ共有計画/Plan to share IPD
個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

試験進捗状況/Progress
試験進捗状況/Recruitment status	限定募集中/Enrolling by invitation
プロトコル確定日/Date of protocol fixation	2015 年 11 月 01 日
倫理委員会による承認日/Date of IRB	2015 年 12 月 21 日
登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date	2016 年 03 月 11 日
フォロー終了(予定)日/Last follow-up date	2025 年 12 月 31 日
入力終了(予定)日/Date of closure to data entry
データ固定（予定）日/Date trial data considered complete
解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他/Other
その他関連情報/Other related information	大腸癌原発巣の変異およびタンパク発現プロファイルに加え、RNAレベルの遺伝子発現プロファイルの解析も行う。	In addition to mutation and protein expression profiles, gene expression profiling of primary colorectal cancer will be analyzed.

管理情報/Management information
登録日時/Registered date	2021 年 08 月 10 日
最終更新日/Last modified on	2021 年 08 月 10 日

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