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一般向け試験名/Public title

日本語
自己免疫性肝炎と原発性胆汁性胆管炎に対する症例対照研究

英語
Case-control study of Autoimmune hepatitis and Primary Biliary Cholangitis

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
自己免疫性肝炎と原発性胆汁性胆管炎に対する症例対照研究

英語
Case-control study of Autoimmune hepatitis and Primary Biliary Cholangitis

科学的試験名/Scientific Title

日本語
自己免疫性肝炎と原発性胆汁性胆管炎に対する症例対照研究

英語
Case-control study of Autoimmune hepatitis and Primary Biliary Cholangitis

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
自己免疫性肝炎と原発性胆汁性胆管炎に対する症例対照研究

英語
Case-control study of Autoimmune hepatitis and Primary Biliary Cholangitis

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
自己免疫性肝炎
原発性胆汁性胆管炎

英語
Autoimmune hepatitis
Primary Biliary Cholangitis

疾患区分1/Classification by specialty

消化器内科学（肝・胆・膵）/Hepato-biliary-pancreatic medicine

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
原発性胆汁性胆管炎（PBC）と自己免疫性肝炎（AIH）の発症に関与する環境因子の同定目的

英語
Purpose of identifying environmental factors involved in the development of PBC and AIH

目的2/Basic objectives2

その他/Others

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語
疾患発症因子同定

英語
Identification of disease-causing factors

試験の性質1/Trial characteristics_1

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
環境因子(人工統計学的・社会経済学的特徴、ライフスタイル、既往歴、家族歴、手術歴、ワクチン接種歴、女性のイベント)が影響する疾患の発生率

英語
Incidence of diseases affected by environmental factors (Artificial statistical / socio-economic characteristics, lifestyle, medical history, family history, surgical history, vaccination history, women's events)

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語

英語

試験の種類/Study type

観察/Observational

基本デザイン/Basic design

ランダム化/Randomization

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

コントロール/Control

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

介入の目的/Purpose of intervention

介入の種類/Type of intervention

介入1/Interventions/Control_1

日本語

英語

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
・症例：厚生労働省難治性疾患政策研究「難治性の肝・胆道疾患に関する調査研究」班の診断基準により原発性胆汁性胆管炎、ないし自己免疫性肝炎と確定診断され、現在帝京大学医学部附属病院ないし本研究の研究組織に所属する他施設へ外来通院ないし入院中の患者のうち、本研究への参加に同意の得られた患者。
。
・対照：以下の①～③を満たし、現在帝京大学医学部附属病院ないし本研究の研究組織に所属する他施設へ外来通院ないし入院中の患者。
①症例患者と性別・年齢がマッチしている
（登録したPBC・AIH患者と性別が同一、年齢が±5歳）
②PBC、AIH、およびその他の自己免疫疾患に罹患していない
③研究組織所属者が主治医となっている

英語
Case
Primary Biliary Cholangitis or Autoimmune hepatitis was confirmed by the diagnostic criteria of the "Investigative Research on The Intractable Hepato-Biliary Diseases" group of the Health Labor Science research Grants from Research on Measures for intractable Diseases, and is currently at Teikyo University Hospital, or Among patients who are outpatients or inpatients to other facilities belonging to the research organization of this study, those who have consented to participate in this study.

Control
Patients who meet the following three conditions and are currently outpatient or inpatient at Teikyo University Hospital or another facility belonging to the research organization of this research.
The gender and age of the patient match.
Not suffering from PBC, AIH, and other autoimmune diseases.
A member of the research organization is the attending physician.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
・PBC・AIH非典型例、ないしいわゆるPBC-AIHないしPSC-AIHオーバーラップ例
・満20歳に達しない患者
・その他研究参加が不適当と判断された患者

英語
PBC/AIH atypical cases or overlapping cases. Patients under 20 years old.
Other patients who are judged to be inappropriate for research participation.

目標参加者数/Target sample size

1500

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	篤
ミドルネーム
姓	田中

英語

名	Atsushi
ミドルネーム
姓	Tanaka

所属組織/Organization

日本語
帝京大学医学附属病院

英語
Teikyo University School of Medicine

所属部署/Division name

日本語
内科学講座

英語
Internal medicine

郵便番号/Zip code

173-8605

住所/Address

日本語
東京都板橋区加賀2-11-1

英語
2-11-1 Kaga, Itabashi City, Tokyo 173-8605

電話/TEL

03-3964-1211

Email/Email

a-tanaka@med.teikyo-u.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	康佑
ミドルネーム
姓	松本

英語

名	Kosuke
ミドルネーム
姓	Matsumoto

組織名/Organization

日本語
帝京大学医学附属病院

英語
Teikyo University School of Medicine

部署名/Division name

日本語
内科学講座

英語
Internal medicine

郵便番号/Zip code

173-8605

住所/Address

日本語
東京都板橋区加賀2-11-1

英語
2-11-1 Kaga, Itabashi City, Tokyo 173-8605

電話/TEL

03-3964-1211

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

m-kosuke0716@med.teikyo-u.ac.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Teikyo University School of Medicine

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
帝京大学医学附属病院

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
無し

英語
None

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

その他/Other

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
帝京大学医学系研究倫理委員会

英語
Teikyo University Medical Research Ethics Committee

住所/Address

日本語
173-8605東京都板橋区加賀2-11-1

英語
2-11-1 Kaga, Itabashi City, Tokyo 173-8605

電話/Tel

03-3964-7256

Email/Email

turb-office@teikyo-u.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2021

年

01

月

09

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

https://link.springer.com/article/10.1007/s00535-021-01836-6

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://link.springer.com/article/10.1007/s00535-021-01836-6

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

1096

主な結果/Results

日本語
幼少期の自宅の汲み取り式便所の存在（オッズ比［OR］、1.63；95％信頼区間［CI］、1.01-2.62）、幼少期の自宅周辺の未舗装道路の存在（OR、1.43；95％CI、1.07-1.92）、喫煙経験（OR、1.70；95％CI、1.28-2.25）および染毛剤使用歴（OR、1.57；95％CI、1.15-2.02）、何らかの自己免疫疾患の既往（OR, 8.74; 95%CI, 3.99-19.13 ）、帝王切開の既往（OR, 0.20; 95%CI, 0.077-0.53 ）、第一度近親者のPBC既往歴（OR, 21.1; 95%CI, 6.52-68.0 ）が発症に関する因子として同定された。

英語
The identified factors were vault toilet at home in childhood, unpaved roads around the house in childhood, ever smoking, and hair dye use in the model for lifestyle factors, and a history of any type of autoimmune disease, a history of Cesarean section, and presence of PBC in first-degree relatives in the model for medical and familial factors.

主な結果入力日/Results date posted

2023

年

01

月

10

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

2021

年

11

月

18

日

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
2020年9月から2021年7月にかけて、日本国内の21の協力施設で、多施設共同のケースコントロール研究を実施。
対象となる症例は、20歳以上のPBCと診断された患者であった。PBCは、日本の難治性肝胆膵疾患研究会が定めた基準に従って診断された。PBC患者は、外来または入院中に本研究への参加を連続的に依頼され、548名のPBC患者が、インフォームド・コンセントを得た上で参加した、
本研究では、自己免疫性肝炎を併発しているオーバーラップ症例と、ウイルス性肝炎を併発している症例は除外しました。ただし、生活習慣に関連する他の病因（アルコール性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝疾患）を有するPBC患者は本研究に含まれました。
対照として、PBCと自己免疫疾患以外の疾患で同時期（2カ月以内）に同センターを受診した、年齢と性別を一致させた548人（範囲は5年）を研究に招待した。各協力施設は、症例と対照の少なくとも1組の参加者を提供するよう求められました。

英語
Eligible cases were patients who were diagnosed with PBC aged over 20 years old. PBC was diagnosed according to the criteria established by the Japanese Intractable Hepatobiliary Disease Study Group. The patients with PBC were consecutively asked to participate in this study at the outpatient clinic or during admission, and 548 patients with PBC. Overlap cases with autoimmune hepatitis and cases with viral hepatitis as comorbidities were excluded from this study. However, PBC patients with other etiologies associated with lifestyle (alcoholic liver disease and non-alcoholic fatty liver disease) were included in the study.
As a control, 548 age-and sex-matched individuals (range of 5 years) who visited the same center at the same time (within 2 months) for a disease other than PBC and any autoimmune disease were invited to participate in the study. Each cooperating center was asked to provide at least one pair of participants, the case and control.

参加者の流れ/Participant flow

日本語
人口統計学的因子および生活習慣因子、過去および家族歴、女性の場合は生殖歴に関するアンケートに回答し返送していただいた。

英語
Completed and returned the questionnaires with respect to demographic and lifestyle factors and past and family history, and reproductive history in women, after giving their informed consent.

有害事象/Adverse events

日本語
特になかった。

英語
Did not occur in particular.

評価項目/Outcome measures

日本語
患者の自記式質問票には、以下の121項目が含まれていた。1）人口統計学的特徴、体格統計学的特徴、社会経済的特徴、2）ライフスタイル、3）過去の自己免疫疾患、非自己免疫疾患、手術、予防接種の履歴、4）第一度近親者（FDR）の自己免疫疾患の履歴、5）女性個人の生殖歴。これらの項目のほとんどは、過去の研究で利用され、PBCと有意に関連する環境因子として特定されていたため、質問票に含まれていました。
また、日本の環境に合わせるためにいくつかの項目（幼少期に自宅の金庫型トイレ、幼少期に自宅の和式トイレ、幼少期に自宅周辺の溝、幼少期に自宅周辺の舗装されていない道路）を今回の調査に加えた。
症例と対照者の間の潜在的な関連性の比較は、連続変数についてはノンパラメトリックなWilcoxon検定を、カテゴリー変数についてはカイ二乗検定とFisher's exact検定を用いて行った。調整前の二変量解析で統計的に有意な差を示した因子は、後方ステップワイズ条件付き多重ロジスティック回帰に入力した。以前の研究と同様に、2つの異なるモデルを開発した。1つ目は生活習慣因子のモデル、2つ目は病歴および家族歴の観点からの因子のモデルである。それぞれのモデルは、想定される説明変数で調整した。有意性の判定には，オッズ比（OR）と95％信頼区間（CI）を用いた．
すべての解析は両側で行い、有意水準はP＜0.05とした。連続変数は中央値（四分位範囲[IQR]）で、カテゴリー変数はパーセンテージで表した。統計解析は，IBM SPSS Statistics for Windows, version 28.0を用いて行った

英語
The patient's self-administered questionnaires included 121 items, as follows: 1) demographic, anthropometric, and socioeconomic features; 2) lifestyle; 3) past history of autoimmune diseases, non-autoimmune diseases, surgery, and vaccinations; 4) history of autoimmune diseases in first-degree relatives (FDRs); and 5) reproductive history in female individuals. Most of these items were included in the questionnaires since previous studies had utilized these and identified some of them as environmental factors that were significantly associated with PBC. In addition, several items (vault toilet at home in childhood, Japanese-style toilet at home in childhood, ditches around the house in childhood, and unpaved roads around the house in childhood) were included in the current study to adjust with the Japanese environment.
Comparisons between cases and controls for potential associations were conducted using the nonparametric Wilcoxon test for continuous variables and the chi-square test and Fisher's exact test for categorical variables. Factors with statistically significant differences in unadjusted bivariate analyses were entered into backward stepwise conditional multiple logistic regressions. We developed two different models as in a previous study : the first was a model for lifestyle factors, and the second was a model for factors in terms of medical and familial history. Each model was adjusted for putative explanatory variables. Odds ratios (ORs) and 95% confidence intervals (CIs) were used to determine significance.
All analyses were two-sided, and the level of significance was set at P<0.05. Continuous variables are expressed as median (interquartile range (IQR)), and categorical variables are expressed as percentages. Statistical analyses were performed using IBM SPSS Statistics for Windows, version 28.0.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2020

年

08

月

06

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2020

年

08

月

06

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2020

年

12

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2021

年

09

月

30

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語
研究方法
・研究参加につき書面で同意した研究参加者に構築したElectronic Data Captureシステム（EDC）にアクセスし、記載された環境因子に関わる質問に対する回答を入力するよう依頼する。EDCの利用が困難な参加者に対しては調査票および返送用封筒を配布し、記入の上郵送するよう依頼する。
・研究参加者がEDCに入力した情報および郵送された調査票の情報を統合し、AIH患者と対照患者、PBC患者と対照患者との間で統計学的に比較する。

英語
Research method

Ask study participants who have agreed in writing to participate in the study to access the constructed Electronic Data Capture System and enter answers to the questions related to the listed environmental factors. Participants who have difficulty using EDC will be asked to distribute a questionnaire and return envelope, fill it out, and mail it.
Integrate the information entered into the EDC by study participants and the information in the mailed questionnaire and statistically compare AIH patients with control patients and PBC patients with control patients.

登録日時/Registered date

2021

年

01

月

09

日

最終更新日/Last modified on

2023

年

01

月

10

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000049036

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