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一般向け試験名/Public title

日本語
静脈血栓塞栓症に対するエドキサバンの抗凝固効果とその阻害因子の検討

英語
Anticoagulant effects of Edoxiaban and those inhibitors in patients with venous thromboembolism.

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
EVE study

英語
EVE study

科学的試験名/Scientific Title

日本語
がん関連血栓症を含む静脈血栓症患者に対するエドキサバンの抗凝固効果とその効果を阻害する因子に関する多施設，非盲検，探索的，医師主導型臨床研究

英語
Anticoagulant effects of Edoxiaban and those inhibitors in cancer and non-cancer patients with venous thromboembolism.

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
EVE study

英語
EVE study

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
静脈血栓塞栓症

英語
Venous thromboembolism (VTE)

疾患区分1/Classification by specialty

内科学一般/Medicine in general	循環器内科学/Cardiology
血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology	外科学一般/Surgery in general
産婦人科学/Obstetrics and Gynecology	耳鼻咽喉科学/Oto-rhino-laryngology
整形外科学/Orthopedics	泌尿器科学/Urology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
静脈血栓塞栓症患者を対象としてエドキサバン投与後のPT値・APTT値およびD-dimerを計測することにより、がん患者と非がん患者でエドキサバンの抗凝固効果を比較することを目的とする。

英語
Compare the anticoagulant effects of Edoxaban in cancer and non-cancer patients by measuring the PT, APTT and D-dimer value after Edoxaban administration.

目的2/Basic objectives2

その他/Others

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語
観察研究

英語
Observational study

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

その他/Others

試験のフェーズ/Developmental phase

該当せず/Not applicable

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
エドキサバン内服下でのPT値、APTT値、D-dimer値

英語
PT, APTT and D-dimer value after Edoxaban administration.

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
a) がん患者群と非がん患者群において、エドキサバン内服下でのΔPT値（5時間後PT - 内服前PT）、ΔAPTT値（5時間後APTT - 内服前APTT）を比較検討する。
b) がん患者群と非がん患者群において，エドキサバン初回経口投与後のD-dimer値がエドキサバン初回経口投与前値の50%以下になる時期を検討する。
c) がん患者群と非がん患者群において，エドキサバン初回経口投与前後のD-dimer値の変化量を検討する。
d) がん患者群と非がん患者群におけるエドキサバン投与のPT値、APTT値の延長を妨げる因子を明らかとする。
e) がん患者群と非がん患者群におけるエドキサバン投与後のD-dimer値の低下を妨げる因子を明らかとする。
f) エドキサバン投与後のVTE再発、エドキサバンの中止、大出血、臨床的に問題となる出血、死亡を評価する。

英語
Compare delta PT and delta APTT (difference in PT or APTT value before and 5 hours after Edoxaban administration) in cancer and non-cancer patients.
Identify the time when D-dimer decrease below 50% of baseline value.
Compare changes of D-dimer value after Edoxaban administration in cancer and non-cancer patients.
Identify factors those inhibit PT and APTT prolongation by Edoxaban administration.
Identify factors those inhibit D-dimer decrease by Edoxaban administration.
Assess recurrent VTE, interruption of Edoxaban administration, major bleeding events, clinically relevant non-major bleeding events and death.

試験の種類/Study type

観察/Observational

基本デザイン/Basic design

ランダム化/Randomization

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

コントロール/Control

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

介入の目的/Purpose of intervention

介入の種類/Type of intervention

介入1/Interventions/Control_1

日本語

英語

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
造影CT検査あるいは超音波検査でVTEと診断後、急性期への適切な初期治療がなされた後に、エドキサバン60mgを1日1回（添付文書の原料基準に従い30mgを1日1回）を経口投与した患者。

英語
Patients taking Edoxaban after VTE diagnosis.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
20歳未満の患者。
ショックや低血圧が遷延するような血行動態が不安定な患者。
血栓溶解療法、外科的血栓摘除術、カテーテル治療が必要とされる患者。
生命予後が3カ月未満と見込まれる末期がん患者。
診断が確定するより以前にエドキサバン 60mgを1日1回（添付文書の減量基準に従い、30mgを1日1回）経口投与された患者。
エドキサバン初回経口投与開始前24時間以内にフォンダパリヌクスナトリウムを投与されていた患者。
エドキサバン初回経口投与開始3時間以内に急性期VTE初期治療として未分画ヘパリンを投与されていた患者。

英語
Patients under 20 years-old.
Patients with hemodynamically insufficiency.
Patients who need thrombolytic therapy or emergent thrombectomy.
Terminal cancer patients those life prognosis are less than 3 months.
Patients taking Edoxaban, unfractionated heparin or fondaparinux before VTE diagnosis.

目標参加者数/Target sample size

800

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	賢司
ミドルネーム
姓	吉田

英語

名	Masashi
ミドルネーム
姓	Yoshida

所属組織/Organization

日本語
岡山大学大学院医歯薬学総合研究科

英語
Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Science

所属部署/Division name

日本語
CKD・CVD地域連携包括医療学講座

英語
Department of CKD and CVD

郵便番号/Zip code

700-8558

住所/Address

日本語
岡山県岡山市北区鹿田町2丁目5番1号

英語
2-5-1, Shikata-cho, Kitaku, Okayama city, Okayama, Japan

電話/TEL

0862357351

Email/Email

yoshid-m@cc.okayama-u.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	賢司
ミドルネーム
姓	吉田

英語

名	Masashi
ミドルネーム
姓	Yoshida

組織名/Organization

日本語
岡山大学大学院医歯薬学総合研究科

英語
Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Science

部署名/Division name

日本語
CKD・CVD地域連携包括医療学講座

英語
Department of CKD and CVD

郵便番号/Zip code

700-8558

住所/Address

日本語
岡山県岡山市北区鹿田町2丁目5番1号

英語
2-5-1, Shikata-cho, Kitaku, Okayama city, Okayama, Japan

電話/TEL

0862357351

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

yoshid-m@cc.okayama-u.ac.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Department of Cardiovascular Medicine, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Science

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
岡山大学大学院医歯薬学総合研究科

部署名/Department

日本語
循環器内科

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
Daiichi Sankyo Co., Ltd.

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
第一三共株式会社

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

営利企業/Profit organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本

英語
Japan

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
岡山大学医療系部局研究倫理審査専門委員会

英語
Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences and Okayama University Hospital, Ethics Committee

住所/Address

日本語
岡山県岡山市北区鹿田町2丁目5番1号

英語
2-5-1, Shikata-cho, Kitaku, Okayama city, Okayama, Japan

電話/Tel

0862356938

Email/Email

Mae6605@adm.okayama-u.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2020

年

10

月

05

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

https://thrombosisjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12959-025-00720-0

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://thrombosisjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12959-025-00720-0

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

243

主な結果/Results

日本語
エドキサバン初回投与5時間後のPTおよびAPTTには、がん群と非がん群との間で有意差は認められませんでした（対数変換後のAPTT 3.55 vs. 3.55、p = 0.45）。しかし、Dダイマー値はがん群で有意に高く（対数変換後 1.83 vs. 1.79、p = 0.009）、両群ともにPTおよびAPTTは5時間後から翌朝にかけて有意に低下しましたが、変化のパターンに顕著な差はありませんでした。有害事象の発生率も両群で同様でした。

英語
PT and APTT at 5 h after initial edoxaban administration were not significantly different between the cancer and noncancer groups. However, D-dimer in the cancer groups was significantly greater than that in the noncancer groups. PT and APTT significantly decreased from 5 h to overnight after edoxaban, but a similar pattern was observed in each group. All adverse events after edoxaban administration were also similar between the cancer and noncancer groups.

主な結果入力日/Results date posted

2025

年

05

月

31

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

2025

年

04

月

16

日

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
エドキサバンは、静脈血栓塞栓症（VTE）の第一選択治療薬であり、その再発予防にも使用される直接経口抗凝固薬（DOAC）です。しかし、がん患者では、非がん患者に比べてDOAC治療後のVTE再発がより一般的に見られる可能性があります。本研究では、がん患者におけるエドキサバンの抗凝固効果が非がん患者よりも低いという仮説を検証しました。

英語
Edoxaban, a direct oral anticoagulant (DOAC), is a first-line treatment for venous thromboembolism (VTE) and for preventing its recurrence. However, in patients with cancer, recurrent VTE after DOAC treatment may occur more frequently than in noncancer patients. This study aimed to test the hypothesis that the anticoagulant effect of edoxaban is lower in VTE patients with cancer than in those without cancer.

参加者の流れ/Participant flow

日本語
新たにVTE（静脈血栓塞栓症）と診断され、治療としてエドキサバンを投与された患者が本研究の対象となりました。VTEの診断は、下肢静脈超音波検査および／または造影コンピュータ断層撮影（CT）によって行われました。

以下の除外基準に該当する患者は本研究の対象外とされました：
年齢が20歳未満。血行動態が不安定である。血栓溶解療法または血栓除去術を受けている。進行がんを有し、予後が3か月未満と予測される。エドキサバン初回投与の48時間前までに直接経口抗凝固薬（DOAC）を服用していた。初回エドキサバン投与の3時間前までに未分画ヘパリンの持続静注を受けていた。初回投与の12時間前までにエノキサパリンの皮下投与を受けていた。初回投与の24時間前までにフォンダパリヌクスの皮下投与を受けていた。活動性出血がある、または出血リスクが高い。出血によって重篤な合併症を引き起こすリスクがある。高血圧がコントロールされていない。凝固障害がある。肝硬変を有する。妊娠している。急性細菌性心内膜炎がある。クレアチニンクリアランスが15 mL/分未満である

治療プロトコルの決定後、初回採血の前に文書によるインフォームド・コンセントが取得されました。

英語
Patients with newly diagnosed VTE receiving edoxaban for treatment were eligible for inclusion. VTE was diagnosed by imaging tests (lower-limb venous ultrasound and/or contrast-enhanced computed tomography). Patients were not eligible if they met any of the following exclusion criteria: were younger than 20 years old; had hemodynamical instability; were treated with thrombolytic therapy or thrombectomy; had advanced cancer and were expected to have a life expectancy of less than 3 months; were taking direct oral anticoagulants 48 h before initial edoxaban administration; had a continuous infusion of unfractionated heparin 3 h before initial edoxaban administration; had a subcutaneous infusion of enoxaparin 12 h before initial edoxaban administration; had a subcutaneous infusion of fondaparinux 24 h before initial edoxaban administration; had active bleeding or high risk of bleeding; had a risk of serious complications due to bleeding; had an uncontrolled blood pressure; had a coagulation disorder; had a cirrhosis; and were pregnant; had an acute bacterial endocarditis and creatinine clearance of < 15 mL/min. After determination of the treatment protocol, written informed consent was obtained before the initial blood test.

有害事象/Adverse events

日本語
全死亡は8名（全体の4％）に発生し、その原因はがんの進行または肺炎でした。VTEの再発は全体で4名（2％）に認められました。重篤な出血は5名（2％）、臨床的に重要な非重篤出血は6名（3％）に発生しました。VTEの再発または出血により、20名の患者でエドキサバンが中止されました。これらの有害事象の発生割合は、がん群と非がん群でほぼ同様でした。

英語
All-cause death occurred in 8 patients (4%) due to progression of cancer or pneumonia, and VTE recurrence occurred in 4 (2%) overall patients. Major bleeding and clinically relevant nonmajor bleeding occurred in 5 patients (2%) and 6 (3%) overall. Discontinuation of edoxaban occurred in 20 patients because of VTE recurrence or bleeding. The proportion of each adverse event was similar between the cancer and noncancer groups.

評価項目/Outcome measures

日本語
本研究は日本で実施された前向き、多施設共同、観察研究であり、VTEの治療としてエドキサバンを投与された患者を対象としました。主要評価項目は、エドキサバン初回投与5時間後におけるプロトロンビン時間（PT）、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）、およびDダイマー値の、がん群と非がん群の比較でした。副次評価項目として、初回投与5時間後から翌朝までのPTおよびAPTTの経時的変化も評価しました。また、有害事象の発生率についても調査しました。

英語
This was a prospective, multicenter, observational study conducted in Japan, including patients treated with edoxaban for VTE. The primary outcome was the difference in prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT), and D-dimer levels at 5 hours after the initial dose of edoxaban between cancer and noncancer groups. An additional outcome was the longitudinal change in PT and APTT from 5 hours to overnight after administration. The incidence of adverse events was also evaluated.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2019

年

12

月

13

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2019

年

11

月

08

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2020

年

10

月

05

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2023

年

01

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2024

年

03

月

31

日

その他関連情報/Other related information

日本語
多施設、非盲検、探索的、医師主導型臨床研究

英語
Multicenter cohort study

登録日時/Registered date

2020

年

10

月

01

日

最終更新日/Last modified on

2025

年

05

月

31

日

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