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一般向け試験名/Public title

日本語
免疫チェックポイント阻害薬投与中の肺がん患者におけるインフルエンザワクチンの免疫原性と安全性

英語
Immunogenicity and safety of influenza vaccine in lung cancer patients receiving immune checkpoint inhibitors

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
免疫チェックポイント阻害薬投与中の肺がん患者におけるインフルエンザワクチンの免疫原性と安全性

英語
Immunogenicity and safety of influenza vaccine in lung cancer patients receiving immune checkpoint inhibitors

科学的試験名/Scientific Title

日本語
免疫チェックポイント阻害薬投与中の肺がん患者におけるインフルエンザワクチンの免疫原性と安全性

英語
Immunogenicity and safety of influenza vaccine in lung cancer patients receiving immune checkpoint inhibitors

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
免疫チェックポイント阻害薬投与中の肺がん患者におけるインフルエンザワクチンの免疫原性と安全性

英語
Immunogenicity and safety of influenza vaccine in lung cancer patients receiving immune checkpoint inhibitors

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
インフルエンザ

英語
influenza

疾患区分1/Classification by specialty

内科学一般/Medicine in general	呼吸器内科学/Pneumology
感染症内科学/Infectious disease

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
日本人の免疫チェックポイント阻害薬投与中の肺がん患者における4価インフルエンザワクチンの免疫原性と安全性について評価する．

英語
We evaluate the immunogenicity and safety of the quadrivalent influenza vaccine in Japanese patients with lung cancer receiving immune checkpoint inhibitors.

目的2/Basic objectives2

安全性/Safety

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

検証的/Confirmatory

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

該当せず/Not applicable

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
抗体保有率(seroprotection rate)（ワクチン接種4±1週後（21日～35日後）のHI抗体価1:40以上の割合）

英語
seroprotection rate 3 to 5 weeks after the vaccination

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
●幾何平均抗体価(geometric mean titer: GMT)：ワクチン接種前，ワクチン接種4±1週後
●平均上昇倍数(mean fold rise: MFR)：ワクチン接種4±1週後
●抗体応答率(seroresponse rate：sP)（HI抗体価4倍以上上昇の割合）：ワクチン接種4±1週後
●抗体陽転率(seroconversion rate：sC)（接種前HI抗体価＜1:10かつ接種後のHI抗体価40倍以上，あるいは，接種前抗体価≧1:10かつ接種後HI抗体価4倍以上上昇）：ワクチン接種4±1週後
●接種後6カ月間の免疫関連有害事象の有無

英語
geometric mean titer before and 3 to 5 weeks after the vaccination
mean fold rises, seroresponse rate, seroconversion rate 3 to 5 weeks after the vaccination
presence of immune-related adverse events within 6 months of the vaccination

試験の種類/Study type

観察/Observational

基本デザイン/Basic design

ランダム化/Randomization

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

コントロール/Control

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

介入の目的/Purpose of intervention

介入の種類/Type of intervention

介入1/Interventions/Control_1

日本語

英語

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

50

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
免疫チェックポイント阻害薬を投与中の50歳以上の肺がん患者のうち，医学的必要性があり，自費負担でインフルエンザワクチンの接種を行う患者で，本研究への参加に自由意思による文書同意が得られた患者

英語
1 Lung cancer patients aged 50 years or older receiving immune checkpoint inhibitors

And

2 Who receive influenza vaccine at their own will and have voluntarily agreed to participate in this study

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
①2020/2021シーズンのインフルエンザワクチンを接種済みの者
②インフルエンザワクチンの成分によってアナフィラキシーを呈したことがある者，あるいはアレルギーを呈する恐れがある者
③卵アレルギーのある者
④2020/2021シーズンのインフルエンザ感染者
⑤ワクチン接種時に急性熱性疾患あるいはその他重篤な疾患に罹患した者
⑥殺細胞性抗がん剤をワクチン接種1カ月以内に投与した者
⑦ステロイド・免疫抑制剤を投与中（制吐剤としての投与を除く）の者
⑧その他ワクチン接種にふさわしくない状態にある者

英語
1 Patients who have been vaccinated with influenza vaccine in the 2020/2021 season
2 Patients who have had anaphylaxis due to the components of influenza vaccine, or those who may have allergies
3 Patients with egg allergies
4 Influenza infected patients in 2020/2021 season
5 Patients who suffered from acute febrile illness or other serious illness at the timing of vaccination
6 Those who received a cytotoxic agent within 1 month of vaccination
7 Those who are taking steroids / immunosuppressants (excluding administration as antiemetics)
8 Others who are not suitable for vaccination

目標参加者数/Target sample size

25

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	啓
ミドルネーム
姓	中島

英語

名	Kei
ミドルネーム
姓	Nakashima

所属組織/Organization

日本語
亀田総合病院
亀田医療大学　

英語
Kameda Medical Center
Kameda University of Health Science

所属部署/Division name

日本語
呼吸器内科，総合研究所

英語
Department of Pulmonology, Research Institute

郵便番号/Zip code

2968602

住所/Address

日本語
千葉県鴨川市東町929

英語
929, Higashicho, Kamogawa, Chiba, Japan

電話/TEL

04-7092-2211

Email/Email

kei.7.nakashima@gmail.com

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	啓
ミドルネーム
姓	中島

英語

名	Kei
ミドルネーム
姓	Nakashima

組織名/Organization

日本語
亀田総合病院

英語
Kameda Medical Center

部署名/Division name

日本語
呼吸器内科

英語
Department of Pulmonology

郵便番号/Zip code

2968602

住所/Address

日本語
千葉県鴨川市東町929

英語
929, Higashicho, Kamogawa, Chiba, Japan

電話/TEL

04-7092-2211

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

kei.7.nakashima@gmail.com

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Department of Pulmonology, Kameda Medical Center

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
亀田総合病院

部署名/Department

日本語
呼吸器内科

個人名/Personal name

日本語
中島啓

英語
Kei Nakashima

機関名/Organization

日本語
その他

英語
ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
小野薬品工業株式会社

組織名/Division

日本語
小野薬品工業株式会社

組織の区分/Category of Funding Organization

営利企業/Profit organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本

英語
Japan

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
医療法人鉄焦会 亀田総合病院 臨床研究審査委員会

英語
the Research Ethics Committee of Kameda Medical Center

住所/Address

日本語
千葉県鴨川市東町929

英語
929, Higashicho, Kamogawa, Chiba, Japan

電話/Tel

0470922211

Email/Email

clinical_research@kameda.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

はい/YES

試験ID1/Study ID_1

20-064-200923

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語
医療法人鉄焦会 亀田総合病院 臨床研究審査委員会

英語
the Research Ethics Committee of Kameda Medical Center

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

亀田総合病院

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2020

年

09

月

28

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

NA

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1341321X23001708

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

24

主な結果/Results

日本語
インフルエンザワクチン接種は、すべての株に対する幾何平均抗体価を有意に増加させ、抗体保有率、抗体応答割合、抗体陽転率はそれぞれ52%から91%、26%から39%、26%から35%でした。安全性分析に含まれる24人の患者のうち、7人（29%）と5人（21%）がそれぞれ全身反応と局所反応を示した。ワクチン接種後の免疫関連副作用は1人の患者（4%）だけが示した。免疫チェックポイント阻害薬投与中の肺がん患者におけるインフルエンザワクチン接種は、許容される免疫原性と安全性を示した。

英語
Influenza vaccination in the 23 patients included in the immunogenicity analyses significantly increased geometric mean titer for all strains, and seroprotection rate, seroresponse rate, and seroconversion rate were 52% to 91%, 26% to 39%, and 26% to 35%, respectively. In the 24 patients included in the safety analyses, 7 (29%) and 5 (21%) patients exhibited systemic and local reactions, respectively. Only one patient (4%) (hypothyroidism, grade 2) showed post-vaccination immune-related adverse events.

主な結果入力日/Results date posted

2023

年

07

月

24

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

2023

年

07

月

20

日

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
年齢中央値は71歳で、22人の患者（96.0%）が男性であった。15人の患者（65%）は2019/2020シーズンにインフルエンザワクチンを接種した。体重指数（kg/m2）の中央値は22.4であった。肺がんの組織型では、腺癌が最も多かった（48%）。ペムブロリズマブは10人（44%）、アテゾリズマブは7人（30%）、デュルバルマブは5人（22%）の患者に投与され、ニボルマブは1人（4%）の患者に投与されていた。

英語
Their median age was 71 years, and 22 of the patients (96.0%) were men. Fifteen patients (65%) received influenza vaccination in the 2019/2020 season. The median body mass index (kg/m2) was 22.4. Adenocarcinoma was the most common histological type of lung cancer (48%). Pembrolizumab, atezolizumab, and durvalumab were administered to 10 (44%), 7 (30%), and 5 (22%) patients, respectively, whereas nivolumab was administered to 1 (4%) patient.

参加者の流れ/Participant flow

日本語
24人が登録された。1名が放射線肺炎を認めステロイドを投与されたため免疫原性評価からは除外された。副反応については24名が評価された。

英語
24 patients were registered. One patient received steroids for radiation pneumonitis treatment before the collection of serum samples at S1. Thus, serum samples at 4 to 6 weeks post vaccination were collected from 23 patients with lung cancer, exceeding the pre required sample size of 22 cases for immunogenicity analysis. All 24 patients were evaluated for safety analyses. During the study period, no subject reported laboratory confirmed influenza or influenza like illness.

有害事象/Adverse events

日本語
副反応に関しては、全身反応は7人の患者（29%）で観察された。全ての全身反応はグレード1と2であり、数日以内に改善した。局所反応は5人の患者（21%）で観察された。赤斑、腫れ、硬結、そしてかゆみといった局所反応は全てグレード1であり、痛みはグレード1と2であり、全てが5日以内に軽快した。ワクチン接種後6ヵ月以内に1人の患者（4%）で免疫関連副作用（甲状腺機能低下症、グレード2）が観察された。

英語
Regading adverse reactions, systemic reactions were observed in seven patients (29%); all systemic reactions were of grades 1 and 2 and were resolved within a few days. Local reactions were observed in five patients (21%). Local reactions such as erythema, swelling, induration, and itching were all grade 1, and the pain was grades 1 and 2, all of which were resolved within 5 days. An irAE was observed in one patient (4%) (hypothyroidism, grade 2) within 6 months post-vaccination.

評価項目/Outcome measures

日本語
A(H1N1)に対するMean Fold Rise(MFR)は3.5 (p < 0.001)、A(H3N2)は3.3 (p = 0.001)、B(Yamagata)は2.5 (p < 0.001)、そしてB(Victoria)は3.2 (p < 0.001)であり、全ての4つの株についてMFRの有意な増加が認められた。主要エンドポイントに関しては、A(H1N1)に対する抗体保有率は65%、A(N3N2)は91%、B(Yamagata)は70%、B(Victoria)は52%であった。A(H3N2)については、抗体保有率は91% (95%信頼区間、72% to 99%)と我々が仮説した通りであり、95%信頼区間下限値が60%を超えていたため、高齢者向けのFDA(The U.S. Food and Drug Administration) 基準を満たしていた。抗体応答割合と抗体陽転率はそれぞれ26%から39%と26%から35%であった。EMA (European medicines angency)の基準に基づいて評価したとき、全ての株についてMFRは2.0を超え、B(Victoria)を除く全ての株はsP > 60%を満たし、B(Yamagata)を除く全ての株はsC > 30%を満たしていました。したがって、全ての株がEMAの基準を満たしていた。

英語
The Mean Fold Rise (MFR) was 3.5 for A(H1N1), 3.3 for A(H3N2), 2.5 for B(Yamagata), and 3.2 for B(Victoria); significant increases were observed in the MFR for all four strains. Regarding the primary endpoint, the seroprotection rate was 65% for A(H1N1), 91% for A(N3N2), 70% for B(Yamagata), and 52% for B(Victoria). For A(H3N2), the seroprotection rate was 91% (95% CI, 72% to 99%), as we hypothesized, and the lower 95% CI limit exceeded 60%, meeting the FDA(The U.S. Food and Drug Administration) criteria for the elderly population. The response rate and seroconversion rate were 26% to 39% and 26% to 35%, respectively. Furthermore, when evaluated based on the EMA (European medicines angency) criteria, the MFR for all strains exceeded 2.0; except B(Victoria), all strains met sP > 60%; and except B(Yamagata), all strains met sC > 30%. Therefore, it can be concluded that all strains meet the EMA criteria.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2020

年

07

月

17

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2020

年

09

月

09

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2020

年

09

月

29

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2021

年

04

月

15

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2021

年

09

月

28

日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2021

年

12

月

31

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2022

年

03

月

31

日

その他関連情報/Other related information

日本語
インフルエンザワクチン接種前に1回目の採血を行い，4（±1）週後に2回目の採血を行う。血清を保存しておき，2021年3月にインフルエンザ抗体価を測定する。副反応や免疫関連有害事象（接種半年間）を評価する。

英語
Patients will be given a first blood draw before influenza vaccination and a second blood draw 3 to 5 weeks later. The serum is stored and the influenza antibody titer is measured in March 2021. We evaluate side reactions and immune-related adverse events (within six months of vaccination).

登録日時/Registered date

2020

年

09

月

28

日

最終更新日/Last modified on

2023

年

07

月

24

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000047847

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