UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
乳癌の高度催吐性化学療法誘発性悪心・嘔吐に対するパロノセトロン、アプレピタント、
オランザピンを含む3剤併用制吐療法の有効性
および安全性を検討する多施設共同第Ⅱ相試験

英語
A multicenter phase II trial of the triplet antiemetic therapy with palonosetron, aprepitant and olanzapine for highly emetogenic chemotherapy in breast cancer.

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
PATROL-II

英語
PATROL-II

科学的試験名/Scientific Title

日本語
乳癌の高度催吐性化学療法誘発性悪心・嘔吐に対するパロノセトロン、アプレピタント、
オランザピンを含む3剤併用制吐療法の有効性
および安全性を検討する多施設共同第Ⅱ相試験

英語
A multicenter phase II trial of the triplet antiemetic therapy with palonosetron, aprepitant and olanzapine for highly emetogenic chemotherapy in breast cancer.

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
PATROL-II

英語
PATROL-II

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
乳癌

英語
breast cancer

疾患区分1/Classification by specialty

血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology	該当せず/Not applicable

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

はい/YES

目的1/Narrative objectives1

日本語
乳腺腫瘍に対する高度催吐性化学療法（highly emetogenic chemotherapy: HEC）レジメンによる初回治療を受ける予定の悪性腫瘍患者を対象として、ステロイド薬を用いない予防的制吐療法であるパロノセトロン（PALO）、アプレピタント（APR）、オランザピン（OLN）の3剤併用による制吐療法の有効性と安全性を第Ⅱ相試験で検討する。

英語
Efficacy of antiemetic therapy with a combination of palonosetron (PALO), aprepitant (APR), and olanzapine (OLN) without steroids for patients with malignancies scheduled to receive initial treatment with highly emetogenic chemotherapy for breast cancer and safety in the phase II trial.

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
全期間における悪心嘔吐総制御割合（TC：Total Control）

英語
Total Control in overall phase

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
① 急性期*および遅発期*の悪心嘔吐総制御（TC）割合
② 全期間および急性期、遅発期の嘔吐完全抑制割合（CR：Complete Response）
③ 全期間および急性期、遅発期の悪心嘔吐完全抑制割合 （CC：Complete Control）
④ 全期間および急性期、遅発期のる悪心なしの割合（No nausea）
⑤ 治療成功期間（TTF：Time to treatment failure）
⑥ 有害事象

英語
1 TC ratio in acute and late phase
2 Complete response of all period and acute phase, late phase
3 Complete control of all periods and acute and late stages
4 No nausea for all period and acute phase, late phase
5 Time to treatment failure (TTF)
6 adverse events

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
パロノセトロン＋アプレピタント＋オランザピン（5 ㎎）

英語
Palonosetron + Aprepitant + Olanzapine (5 mg)

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1）乳癌患者
2）同意取得時に満20歳以上の患者
3）乳がんに対する高度催吐性化学療法を初めて施行される患者
4）Performance Status（ECOG scale）：0～2の症例
5）登録前2週間以内において下記の肝腎機能を維持している患者
　ALT　　100 IU/L未満
　AST　　100 IU/L未満
　T-Bil　 2.0 ㎎/dL未満
　クレアチニンクリアランス　55 mL/min以上
6）登録前に試験参加の同意を本人より文書で得られた患者

英語
1) Patients with breast cancer
2) Patients who are over 20 years old at thetime of registration
3) The patients whom highly emetogenic chemotherapy for breast cancer is given in for the first time
4) Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) performance status(PS) of 0, 1 or 2
5) Patients who have adequate organ functions
<Each of the following values are examined within 2 weeks before registration for this study>
ALT < 100 U/L
AST < 100 U/L
T-Bil < 2.0 mg/dL
CCr >= 55 mL/min
6) Patients who got written informed consent prior to registration

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1）本試験で使用する薬剤及び類似化合物に対しアレルギーの既往歴のある患者
2）ステロイド吸入薬、ステロイド外用薬を除くステロイド薬が投与されている患者
3）脳転移や高度な消化管通過障害など、明らかな嘔吐症状を有する患者
4）有症状で治療的穿刺を要する腹水又は胸水貯留のある患者
5）胃幽門部狭窄又は腸閉塞を有する症例等消化管通過障害を有する患者
6）抗痙攣薬の治療を要する痙攣性疾患を有する患者
7）アドレナリン、ピモジド投与中の患者
8）登録前48時間以内に強オピオイド薬による治療を開始した患者
9）登録前6日以内に腹部または骨盤の放射線療法を受けた患者、または化学療法開始6日後までに受ける患者
10）試験薬以外で制吐効果のある薬剤を定期的に使用している患者
11）妊娠中、授乳中または妊娠の可能性がある女性または避妊する意思のない患者
12）糖尿病治療薬の投与を受けている糖尿病患者、または登録前28日以内におけるHbA1c（NGSP）が6.5%以上（JDSの場合6.1%以上）を有する患者
13）喫煙習慣がある患者
ただし、登録の1週間前に禁煙できていれば登録可能とする。
14）EDCの入力等の操作が困難な患者。
15）その他の理由により主治医が本試験の対象として不適当と判断した患者

英語
1) Patients who has history of hypersensitivity or allergy for study drugs or similar compounds.
2) Patients taking systemic corticosteroid (oral and intravenous) except for
inhaled or topical corticosteroid preparation
3) Patients having a clear vomiting symptom such as brain metastasis or gastrointestinal obstruction to the passage of foods
4) Patients with symptomatic ascites or pleural effusions requiring therapeutic puncture
5) Patients with obstruction of gastrointestinal tract, for example gastric outlet or ileus etc.
6) Patients who have convulsive disorders requiring anticonvulsants therapy
7) Patients receieving adrenaline or pimozide
8) Patients who start taking opioids within 48 h prior to registration
9) Patients who received radiation therapy to abdomen or pelvis within 6 days prior to registration or will receive radiation therapy until 6 days after cisplatin administration
10) Patients regularly taking antiemetics other than study drugs
11) Pregnant, breastfeeding or expecting women or who do not wish to use contraception
12) Patients with diabetes mellitus receiving treatment of antidiabetic agents or having HbA1c (NGSP) 6.5 or more,
or HbA1c (NGSP) in less than 28 days before registration is the patient with (in the case of JDS more than 6.1%) 6.5% or more.
13) Patients with smoking habit
14) The patients who have difficulty in operation such as the input, and the like of EDC.
15) Patients who are judged to be inappropriate for the study by the investigator

目標参加者数/Target sample size

89

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	敏弘
ミドルネーム
姓	濱

英語

名	Toshihiro
ミドルネーム
姓	Hama

所属組織/Organization

日本語
がん研有明病院

英語
Japanese Foundation for Cancer Reseach
Cancer Institute Hospital

所属部署/Division name

日本語
薬剤部

英語
Department of Pharmacy

郵便番号/Zip code

135-8550

住所/Address

日本語
東京都江東区有明３－８－３１

英語
3-8-31 Ariake, Koto-ku, Tokyo 135-8550, Japan

電話/TEL

03-3520-0111

Email/Email

toshihiro.hama@jfcr.or.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	賢一
ミドルネーム
姓	鈴木

英語

名	Kenichi
ミドルネーム
姓	Suzuki

組織名/Organization

日本語
星薬科大学

英語
Hoshi University

部署名/Division name

日本語
実務教育研究部門

英語
Division of Applied Pharmaceutical

郵便番号/Zip code

142-8501

住所/Address

日本語
東京都品川区荏原２－４－４１

英語
Ebara 2-4-41, Shinagawa-ku, Tokyo 142-8501, Japan

電話/TEL

03-5498-6241

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

kenichi-suzuki@hoshi.ac.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Hoshi University
Division of Applied Pharmaceutical

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
星薬科大学

部署名/Department

日本語
実務教育研究部門

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
University of Shizuoka, School of Pharmaceutical Sciences

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
静岡県立大学

組織名/Division

日本語
薬学部

組織の区分/Category of Funding Organization

その他/Other

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
がん研有明病院

英語
Japanese Foundation for Cancer Reseach Cancer Institute Hospital

住所/Address

日本語
東京都江東区有明３－８－３１

英語
3-8-31 Ariake, Koto-ku, Tokyo 135-8550, Japan

電話/Tel

03-3520-0111

Email/Email

med.shinsa@jfcr.or.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2019

年

11

月

20

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

Protocol not listed

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://www.nature.com/articles/s41598-024-79781-6

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

84

主な結果/Results

日本語
主要評価項目である全期間のTC率は17.1%と閾値を下回り、デキサメタゾン未使用レジメンにおける有益性は確認できなかった。

CR率も副次評価項目の一つとして調査されたが、同様の結果となった。

デキサメタゾンは副作用の懸念があると考えられているものの、CINV（化学療法誘発性悪心・嘔吐）に対する効果は無視できないため、安易に完全省略することは避けるべきである。

英語
The primary endpoint was below the threshold and we could not find any benefit in the dexamethasone-free regimen.

The CR rate was also examined as one of the secondary endpoints, with similar results.

Although dexamethasone is considered to have side effect concerns, its effect on CINV cannot be ignored, suggesting that easy complete omission should be avoided.

主な結果入力日/Results date posted

2024

年

12

月

16

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
年齢中央値51歳（範囲；29～71）、性別は全例で女性、PSは全例で0、閉経前と閉経後の比較では46（54.8％）：38（45.2％）であった。レジメンはEC32例（38.1%）、Dose dense EC32例（38.1％）、AC18例（21.4％）、FEC2例（2.4％）であった。

英語
The median age was 51 years (range:29 71), all patients were female, and the performance status (PS) was 0 for all cases. Comparisons between premenopausal and postmenopausal patients were 46 (54.8%) versus 38 (45.2%). The regimens consisted of 32 cases of EC (38.1%), 32 cases of dose dense EC (38.1%), 18 cases of AC (21.4%), and 2 cases of FEC (2.4%).

参加者の流れ/Participant flow

日本語
適格基準は、乳がん、アントラサイクリンまたはシクロホスファミドをベースとした高度催吐性化学療法施行、年齢20歳以上、ECOG PS 0～2、適切な臓器機能を有すること、とし、登録された。登録後は患者は治療当日に採血し、投与後から120時間のCINVにつき各自の端末よりEDCにて症状を入力した。

英語
The inclusion criteria were breast cancer, highly emetogenic chemotherapy based on anthracycline or cyclophosphamide, age of 20 years or older, ECOG PS 0-2, and adequate organ function. After enrollment, patients underwent blood sampling on the treatment day and reported their CINV symptoms through an electronic data capture (EDC) system on their personal devices for 120 hours following administration.

有害事象/Adverse events

日本語
本試験では、安全性評価対象症例は84例であった。観察期間中に有害事象による投与中止はなく、また、制吐剤に関連する予期せぬ重篤な有害事象は認められなかった。最も高頻度に認められた治療関連有害事象は食欲不振と便秘であった。ほとんどの有害事象はグレード2以下であり、グレード3の食欲不振と傾眠がそれぞれ1例ずつ認められた。OLNによるものと考えられる傾眠は、症例の38.1%で報告された（表3）。医療スタッフによるCTCAE ver5.0を用いた有害事象評価に加えて、PRO-CTCAE ver1.0に基づく患者申告による有害事象評価も実施された20。患者は過去7日間に経験した症状に関連する有害事象を評価し、有害事象カテゴリー別に分類し、化学療法開始前（0日目）と治療開始7日目（7日目）に5段階評価で評価した。その後、治療前後の有害事象報告の差をベースライン値の減算法で算出し17、PRO-CTCAEの記述を比較して総合グレードを算出した。PRO-CTCAEによる評価では、有害事象の頻度は概ね医療スタッフの評価を上回っていた。同様に、PRO-CTCAEによる評価では、グレード3以上の有害事象の割合が高く、不眠を除く5項目でグレード4が認められた。

英語
In this study, there were 84 evaluable patients for safety assessment. There were no treatment discontinuations due to adverse events, and no unexpected severe adverse events related to antiemetic drugs occurred during the observation phase. The most common treatment-related adverse events were anorexia and constipation. Most adverse events were Grade 2 or lower, with only one each of Grade 3 anorexia and somnolence. Somnolence, considered to be due to OLN, was reported in 38.1% of cases (Table 3). In addition to adverse event assessment by medical staff using CTCAE ver5.0, patient-reported adverse event assessment based on PRO-CTCAE version 1.0 was conducted20. Patients were evaluated for adverse events related to symptoms experienced in the past 7 days, categorized by adverse event category, and rated on a 5-point scale on the day before chemotherapy initiation (day 0) and on the 7th day of treatment initiation (day 7). Subsequently, the difference in adverse event reporting before and after treatment was calculated using the subtraction method of baseline values17, and an overall grade was calculated by comparing PRO-CTCAE descriptions. In the assessment by PRO-CTCAE, the frequency of adverse events generally exceeded that of medical staff evaluations. Similarly, in the evaluation by PRO-CTCAE, there was a higher proportion of Grade 3 or higher adverse events, and Grade 4 was observed for five items except for insomnia.

評価項目/Outcome measures

日本語
食欲不振52.4%、便秘50％、下痢19％、吃逆17.9％、眠気38.1％、不眠症6％

英語
Loss of appetite 52.4%, constipation 50%, diarrhea 19%, hiccups 17.9%, drowsiness 38.1%, insomnia 6%.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2019

年

05

月

01

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2019

年

10

月

16

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2019

年

12

月

10

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2022

年

06

月

30

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2019

年

11

月

20

日

最終更新日/Last modified on

2024

年

12

月

16

日

閲覧ページへのリンク/Link to view the page

日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000042017

英語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000042017