| 介入/Intervention |
| 群数/No. of arms |
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| 介入の目的/Purpose of intervention |
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| 介入の種類/Type of intervention |
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| 介入1/Interventions/Control_1 |
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| 介入2/Interventions/Control_2 |
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| 介入3/Interventions/Control_3 |
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| 介入4/Interventions/Control_4 |
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| 介入5/Interventions/Control_5 |
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| 介入6/Interventions/Control_6 |
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| 介入7/Interventions/Control_7 |
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| 介入8/Interventions/Control_8 |
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| 介入9/Interventions/Control_9 |
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| 介入10/Interventions/Control_10 |
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| 適格性/Eligibility |
| 年齢（下限）/Age-lower limit |
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| 年齢（上限）/Age-upper limit |
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| 性別/Gender |
男女両方/Male and Female |
| 選択基準/Key inclusion criteria |
コホート研究：
以下の基準を満たす者
1. 2012年4月～2017年12月までに抗てんかん薬の新規処方があった者
2. 抗てんかん薬の処方開始後に90日以上の観察期間があった者
マッチド・ケースコントロール研究：
アルゴリズムで特定されたSJS/TEN患者およびRisk set samplingで選択された患者 |
Cohort study:
Patients who meet the following criteria will be eligible for inclusion in this study:
1. Patients who were newly prescribed an anticonvulsant between April 1, 2012 to December 31, 2017
2. Patients who had an observational period of >90 days after initially being prescribed an anticonvulsant
Matched case-control study:
Patients who are identified by an algorithm and patients who are selected by risk-set sampling |
| 除外基準/Key exclusion criteria |
コホート研究：
なし
マッチド・ケースコントロール研究：
Index date前に180日以上の観察期間のない者 |
Cohort study:
None
Matched case-control study:
Patients who did not have an observational period of >180 days prior to the index date |
| 目標参加者数/Target sample size |
5400000 |
| 結果/Result |
| 結果掲載URL/URL related to results and publications |
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1323893021000071 |
| 組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled |
355 |
| 主な結果/Results |
SJS/TEN発症とカルバマゼピン（オッズ比68.00, 95%信頼区間[CI] 8.49～8792.29）及びラモトリギン（オッズ比36.00, 95% CI 3.84～4770.48）の新規使用の間に強い関連がみられ、全例で ALDENスコアがprobable以上であった。新規使用者10万人当たりの90日間のSJS/TEN累積発生率は、カルバマゼピンで93.83人、ラモトリギンで84.33人であった。その他の抗てんかん薬では、有意なオッズ比の上昇は認められず、ALDENスコアもpossible以下であった。 |
There were increased odds of SJS/TEN in the new users of carbamazepine (OR 68.00, 95% confidence interval [CI] 8.49 to 8792.29) and lamotrigine (OR 36.00, 95% CI 3.84 to 4770.48). The ALDEN score was more than probable for 100% of cases exposed to lamotrigine or carbamazepine. The 90-day cumulative incidences of SJS/TEN per 100,000 new users were 93.83 for carbamazepine and 84.33 for lamotrigine. We found no significant elevated odds in the users of other anticonvulsants. |
| 主な結果入力日/Results date posted |
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| 結果掲載遅延/Results Delayed |
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| 結果遅延理由/Results Delay Reason |
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| 最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results |
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| 参加者背景/Baseline Characteristics |
合計71名のSJS/TENケース（男性：35名）が特定され、ケース・コントロール研究では284名のコントロールとマッチングされた。平均年齢は45.4歳（SD 13.5）であった。SJS/TENケース71人の追跡調査期間の中央値は5.5年（四分位範囲 3.7～6.7）であった。コントロール群と比較して、ケース群ではてんかんの発症が多く（7.0％対2.5％）、抗てんかん薬の使用（Index date前の90日間：18.3％対1.4％）もより多く観察された。 |
A total of 71 SJS/TEN cases were identified, with 35 in males, and these were matched to 284 controls for the case-control substudy. Mean age at the index date for cases and controls combined was 45.4 years (SD, 13.5). Median follow-up period of the 71 SJS/TEN cases was 5.5 (interquartile range, 3.7 to 6.7) years. Compared with the controls, cases had more epilepsy (7.0% vs. 2.5%), anticonvulsant use (within 90 days before the index date, 18.3% vs. 1.4%). |
| 参加者の流れ/Participant flow |
マッチド・ケースコントロール研究：
ケース
以下の基準を満たした患者を対象とした：1）アルゴリズム陽性、2）Index date以前にJMDCレセプトデータベースで180日以上の観察期間あり
コントロール
各ケースに対し、以下の条件を満たすコントロールをランダムに抽出し、リスクセットサンプリングにより、1：4でコントロールをマッチングした。
条件：性別、医療機関受診日時点の年齢、医療機関受診日
コホート研究：
2012年4月1日から2017年10月3日の間に、抗てんかん薬の新規使用した患者を特定し、33個の薬剤ごとのコホートを作成した。抗てんかん薬開始後90日以上の追跡期間を有する患者、または抗てんかん薬開始後90日以内にSJS/TENを発症した患者を解析対象とした。 |
Matched case-control study:
Case
We included patients who met the following criteria: 1) algorithm-positive, and 2) 180 days or more of active history in the JMDC claims database prior to the index date.
Control
For each case, four controls meeting the following criteria were randomly selected and matched through risk set sampling with replacement by sex, age at the date of medical encounter with an allowance of three years, and date of medical encounter (within three days' difference), in descending order of priority.
Cohort Study:
We established 33 individual cohorts of new users of a single anticonvulsant between April 1, 2012 and October 3, 2017. New users of an anticonvulsant were defined as having a preceding lookback period of at least 180 days without any prescription of the anticonvulsant of interest before the earliest record of anticonvulsant prescription in the study database, and were followed from the date of first prescription. To be eligible for analysis, new users were required to have a follow-up period of at least 90 days or to have developed SJS/TEN within 90 days after starting treatment with the anticonvulsant. |
| 有害事象/Adverse events |
既存のレセプトデータベースを利用した疫学研究であるため、該当しない。 |
Not applicable because this is an epidemiological study using a claims database. |
| 評価項目/Outcome measures |
対象薬の使用なしに対する、対象薬の新規使用ありのオッズ比は、カルバマゼピンで68.00（95%信頼区間[CI] 8.49～8792.29）、ラモトリギンで36.00（95% CI 3.84～4770.48）であった。ALDENスコア（SJS/TENの原因薬であることの確からしさの程度を表す指標）は、カルバマゼピン、ラモトリギンの新規使用者全例において、probable以上であった。新規使用者10万人当たりの90日間のSJS/TEN累積発生率は、カルバマゼピンで93.83（95% CI 46.92～187.63）、ラモトリギンで84.33（95% CI 31.65～224.71）であった。フェニトインの新規使用者のうち、SJS/TENを発症した患者は1例であり、累積発生率は66.27（95% CI 9.33～470.47）であったが、ALDENスコアはunlikelyであった。レベチラセタム、クロナゼパム、ジアゼパムの新規使用者のうち、SJS/TENを発症した患者はそれぞれ1例であり、累積発生率はレベチラセタムで25.23（95% CI 3.55～179.10）、クロナゼパムで7.52（95% CI 1.06～53.40）、ジアゼパムで1.23（95% CI 0.17～8.73）であったが、それらのALDENスコアはvery unlikelyであった。 |
We observed significantly increased odds ratios (ORs) for SJS/TEN among new users of carbamazepine (OR 68.00, 95% CI 8.49 to 8792.29) and lamotrigine (OR 36.00, 95% CI 3.84 to 4770.48) with ALDEN scores of "probable" or higher. The 90-day cumulative incidence of SJS/TEN per 100,000 new users was 93.83 (95% CI 46.92 to 187.63) for carbamazepine and 84.33 (95% CI 31.65 to 224.71) for lamotrigine. One case newly exposed to phenytoin which developed SJS/TEN was rated "unlikely" in ALDEN causality, resulting in cumulative incidence of 66.27 (95% CI 9.33 to 470.47). Cumulative incidence of SJS/TEN was 25.23 (95% CI 3.55 to 179.10) for levetiracetam, 7.52 (95% CI 1.06 to 53.40) for clonazepam, and 1.23 (95% CI 0.17 to 8.73) for diazepam, but their ALDEN scores were "very unlikely". |
| 個別症例データ共有計画/Plan to share IPD |
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| 個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description |
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