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一般向け試験名/Public title

日本語
ネオアンチゲン・ペプチドを抗原とした樹状細胞療法の安全性評価

英語
Safety assessment of neoantigen peptides-loaded dendritic cell vaccination therapy.

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
ネオアンチゲン樹状細胞療法

英語
Vaccination with neoantigen-loaded DCs

科学的試験名/Scientific Title

日本語
ネオアンチゲン・ペプチドを抗原とした樹状細胞療法の安全性評価

英語
Safety assessment of neoantigen peptides-loaded dendritic cell vaccination therapy.

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
ネオアンチゲン樹状細胞療法

英語
Vaccination with neoantigen-loaded DCs

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
悪性腫瘍（白血病を除く）

英語
Malignant tumor (except leukemia)

疾患区分1/Classification by specialty

内科学一般/Medicine in general	消化器内科学（消化管）/Gastroenterology
消化器内科学（肝・胆・膵）/Hepato-biliary-pancreatic medicine	循環器内科学/Cardiology
呼吸器内科学/Pneumology	内分泌・代謝病内科学/Endocrinology and Metabolism
腎臓内科学/Nephrology	神経内科学/Neurology
外科学一般/Surgery in general	消化器外科(消化管）/Gastrointestinal surgery
消化器外科（肝・胆・膵）/Hepato-biliary-pancreatic surgery	呼吸器外科学/Chest surgery
内分泌外科学/Endocrine surgery	乳腺外科学/Breast surgery
産婦人科学/Obstetrics and Gynecology	小児科学/Pediatrics
眼科学/Ophthalmology	皮膚科学/Dermatology
耳鼻咽喉科学/Oto-rhino-laryngology	泌尿器科学/Urology
口腔外科学/Oral surgery	脳神経外科学/Neurosurgery

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

はい/YES

目的1/Narrative objectives1

日本語
安全性

英語
Safety

目的2/Basic objectives2

安全性/Safety

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅰ・Ⅱ相/Phase I,II

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
安全性

英語
Safety

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
有効性

英語
Efficacy

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

ワクチン/Vaccine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
ネオアンチゲン・ペプチド標識(自己)樹状細胞

英語
neoantigen peptides-loaded (autologous) dendritic cells

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

12

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

85

歳/years-old

以下/>=

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
・Performance Status (ECOG) 0-2の症例

・適格性確認時に主要臓器に高度な機能障害がない症例、具体的には適格性確認時に以下の基準を満たしている症例

1. ヘモグロビン　8.0 g/dl 以上
2. 血小板　50.000 /mm3 以上
3. 総ビリルビン　3 x ULN 以下
4. AST/ALT 3 x ULN 以下
5. クレアチニン　3 x ULN 以下

・切除・生検等により自己腫瘍組織の入手が可能で、ネオアンチゲン探索のための事前検査およびその結果に基づく治療・研究に対する同意が得られた症例

・インフォームド・コンセントが行える精神状態・理解能力と参加の意志を持つ症例

英語
A patient must:

- have ECOG Performance Status of 0, 1 and 2.

- maintain adequate function of key organs when the eligibility is confirmed, in particular:

1. haemoglobin 8.0 g/dl or more
2. platelet 50.000 /mm3 or more
3. total bilirubin 3 x ULN or more
4. AST/ALT 3 x ULN or less
5. creatinine 3 x ULN or less

- provide written consent for genetic analysis of tumor sample; neoantigen-screening analysis, and for treatment of those neoantigens-loaded DC vaccination.

- have a proper mental condition and an ability to recognize the object and contents of the study when informed consent is obtained.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
・Leukapheresisによる採血が実施困難と判断された症例

・HIVが陽性と判断された症例

・活動性の自己免疫疾患を発症している症例

・重篤な基礎疾患を有する症例

・妊婦または適格性確認時に妊娠を希望している症例

・その他、担当医師が被験者として適切ではないと判断した症例

英語
A patient must not:

- be impossible to obtain blood sample by Leukapeheresis.

- be positive in HIV antibody test.

- have active auto-immune disorder.

- have serious underlying disease.

- be pregnant (including pregnancy seeker)

- be judged ineligibles by clinician in this trial.

目標参加者数/Target sample size

20

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	啓司
ミドルネーム
姓	谷川

英語

名	Keishi
ミドルネーム
姓	Tanigawa

所属組織/Organization

日本語
医療法人社団ビオセラ会

英語
Bio-Thera Kai,Non-profit medicalcorporation

所属部署/Division name

日本語
ビオセラクリニック

英語
Bio-Thera Clinic

郵便番号/Zip code

1600022

住所/Address

日本語
東京都新宿区新宿5-6-12

英語
5-6-12 Shinjyuku, Sinjyukuku, Tokyo 1600055 Japan

電話/TEL

03-5919-1762

Email/Email

tanigawa@bio-c.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	泰信
ミドルネーム
姓	小林

英語

名	Yasunobu
ミドルネーム
姓	Kobayashi

組織名/Organization

日本語
医療法人社団ビオセラ会

英語
Bio-Thera Kai,Non-profit medicalcorporation

部署名/Division name

日本語
ビオセラクリニック

英語
Bio-Thera Clinic

郵便番号/Zip code

1600022

住所/Address

日本語
東京都新宿区新宿5-6-12

英語
5-6-12 Shinjyuku, Sinjyukuku, Tokyo 1600055 Japan

電話/TEL

03-5919-1762

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

ykobayashi@bio-c.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Bio-Thera Clinic

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
ビオセラクリニック

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
無し

英語
none

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
無し

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

自己調達/Self funding

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
ビオセラクリニック認定再生医療等委員会

英語
Bio-Thera Clinic IRB

住所/Address

日本語
東京都新宿区新宿5-6-12

英語
5-6-12 Shinjyuku, Shinjyuku-ku, Tokyo 1600022 Japan

電話/Tel

0359191761

Email/Email

info@bio-c.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2018

年

11

月

27

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

19

主な結果/Results

日本語
・ネオアンチゲン樹状細胞ワクチンは安全に施行可能と考えられた。

・ネオアンチゲン樹状細胞療法は、ネオアンチゲンに対する免疫を誘導すると考えられた。

英語
Neoantigen DCs would be a safe treatment method.

Neoantigen DCs would induce the acquisition of immune reaction against neoantigens.

主な結果入力日/Results date posted

2021

年

12

月

21

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
・本研究の説明を聞いた上で本研究への参加を希望し、且つ適格基準を満たしていた患者20例が本研究に参加した。

・性別は男性11人、女性9人、年齢は32から68歳（中央値51.5歳）。

・原発巣は脳2例、上咽頭1例、乳腺2例、肺1例、胃1例、空腸1例、大腸2例、直腸2例、肝臓1例、胆管1例、膵臓3例、子宮頚部1例、膀胱1例、臀部軟部組織1例

・原発巣に対し手術施行後が15例、放射線治療後が4例。

・本研究前より化学療法が導入されており、本研究中も継続したのが15例。

英語
Patients with solid carcinoma who implemented the inclusion criteria of this study were eligible for enrollment in this prospective study. After patients had received a full explanation according to the protocol, they were requested to provide informed consent to participate in this study.

From August 06, 2018 to August 05, 2021, a total 20 patients were enrolled in this study.

The patient characteristics was as follows: median age, 51.5 (range 32 - 68) years; sex (male: female) = 11: 9; primary lesion (brain, nasopharynx, breast, lung, stomach, jejunum, colon, rectum, liver, biliary duct, pancreas, uterine cervix, bladder, and soft tissue) = 2, 1, 2, 1, 1, 1, 2, 2, 1, 1, 3, 1, 1, and 1, respectively.

Fifteen and 4 patients had undergone surgery and radiotherapy before this study, respectively.

Chemotherapy was concurrently performed in 15 patients while they participated in this study.

参加者の流れ/Participant flow

日本語
・ネオアンチゲン樹状細胞療法は、1週間おきに8回実施した。

・主評価項目としての安全性評価は、研究開始前、4回投与後、8回投与後の採血検査、また一般診察にて発熱、倦怠感、食欲不振の有無を確認した。

・副次評価項目としてネオアンチゲンに対する免疫反応の誘導について、投与後48時間後に投与部の皮膚反応を測定した。

・本研究の対象は20例で20例登録したが、1例が術後合併症と化学療法ので毒性に起因すると考えられる感染症で途中死亡で脱落したため、19例が完遂となった。

英語
The 20 patients were vaccinated weekly for 8 times with neoantigen pulsed dendritic cells (neoantigen DCs) plus ex-vivo activated T-cell transfer.

The primary endpoint was to evaluate the safety of neoantigen DCs, which was determined with physical exams and blood tests. Blood tests were performed, before 1st, after 4th, and 8th administration of neoantigen DCs.

The secondary endpoint was to evaluate the acquisition of immune reaction against neoantigens after intradermal administration of neoantigen DCs. It was determined by confirming redness and induration of the skin (Delayed-type hypersensitivity (DTH)) at injection site 48 hours from administration of neoantigen DCs.

One of the 20 patients withdrew after 7th administration.

Remaining 19 patients completed the original protocol.

有害事象/Adverse events

日本語
・本研究中に有害事象を認めたのは11例であった。全例化学療法を併用していた。

・Hb値低下8例、血小板数低下1例、AST値上昇2例、直接ビリルビン値上昇1例、食欲不振3例、倦怠感5例であった。うち2例でHb値低下がgrade3であったが、両症例とも本研究開始前より化学療法の有害事象で継続的にHb値が低下し、本研究開始前にgrade2であった。本研究中も化学療法を併用で継続しており、化学療法による有害事象の継続的悪化と考えられ、本研究とは恐らく関連無しと判断した。なお、その他の症例は全てGrade2以下で、かつ本研究とは関連なしと判断した。

・肝細胞癌多発肝内転移の1例で、本研究中にAST、T-Bilがgrade3までの悪化を認めたが、肝臓を占めるように転移巣が増大し肝不全となったため、現疾患の悪化によると考えられた。

英語
Adverse events were observed in 11 patients as follows: adverse events (reduction of hemoglobin, reduction in hemoglobin number, increase in AST level, increase in total bilirubin level, appetite loss, and fatigue) = 8, 1, 2, 1, 3, and 5, respectively. JCOG-CTCAE (v5.0) grade was as follows: grade (1: 2: 3) = 4: 10: 6. All patients with adverse events underwent concurrent chemotherapy. We considered all adverse events were related to drug toxicity of chemotherapy.

One of the 20 patients withdrew after 7th administration because of refractory liver abscess and severe pneumonia which were considered to be a postoperative complication and an adverse event derived from chemotherapy.

評価項目/Outcome measures

日本語
（主要評価項目）
本研究との関連が否定できないグレード3以上の有害事象が発生した症例は無かった。

（副次評価項目）
19例で最大長径1cm以上皮膚反応が生じた。17例で最大長径が3cm以上で強反応と考えられた。反応が陰性だった一例は、子宮頸癌術後合併症で難治性の骨盤内膿瘍が生じており、同部の感染コントロールが不良であったことが影響した可能性が考えられた。

英語
Concerning the primary endpoint, no adverse events associated to neoantigen DCs were observed.

Concerning the secondary endpoint, DTH was observed in 19 patients whereas it was negative in 1 case with cervical cancer. This patient had intractable pelvic abscess as an adverse after surgery and radiotherapy, and that would prevented DTH.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2018

年

08

月

06

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2018

年

05

月

21

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2018

年

10

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2021

年

09

月

10

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2021

年

09

月

10

日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2021

年

09

月

10

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2021

年

09

月

10

日

その他関連情報/Other related information

日本語
本研究での検査および治療の一部については患者に費用負担が発生する

英語
The costs associated with several treatments and examinations in this study shall be borne by each patient.

登録日時/Registered date

2018

年

11

月

27

日

最終更新日/Last modified on

2021

年

12

月

21

日

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https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000039932

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