UMIN試験ID | UMIN000033565 |
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受付番号 | R000038279 |
科学的試験名 | パーキンソン病に対するヒトiPS細胞由来ドパミン神経前駆細胞の細胞移植時におけるタクロリムスの安全性及び有効性を検討する医師主導治験(第Ⅲ相) |
一般公開日(本登録希望日) | 2018/07/31 |
最終更新日 | 2024/07/16 20:06:33 |
日本語
パーキンソン病に対するヒトiPS細胞由来ドパミン神経前駆細胞の細胞移植時におけるタクロリムスの安全性及び有効性を検討する医師主導治験(第Ⅲ相)
英語
Kyoto Trial to Evaluate the Safety and Efficacy of Tacrolimus in the iPSC-based Therapy for Parkinson's Disease
日本語
パーキンソン病に対するヒトiPS細胞由来ドパミン神経前駆細胞の細胞移植時におけるタクロリムスの安全性及び有効性を検討する医師主導治験(第Ⅲ相)
英語
Kyoto Trial to Evaluate the Safety and Efficacy of Tacrolimus in the iPSC-based Therapy for Parkinson's Disease
日本語
パーキンソン病に対するヒトiPS細胞由来ドパミン神経前駆細胞の細胞移植時におけるタクロリムスの安全性及び有効性を検討する医師主導治験(第Ⅲ相)
英語
Kyoto Trial to Evaluate the Safety and Efficacy of Tacrolimus in the iPSC-based Therapy for Parkinson's Disease
日本語
パーキンソン病に対するヒトiPS細胞由来ドパミン神経前駆細胞の細胞移植時におけるタクロリムスの安全性及び有効性を検討する医師主導治験(第Ⅲ相)
英語
Kyoto Trial to Evaluate the Safety and Efficacy of Tacrolimus in the iPSC-based Therapy for Parkinson's Disease
日本/Japan |
日本語
パーキンソン病
英語
Parkinson's disease
神経内科学/Neurology |
悪性腫瘍以外/Others
いいえ/NO
日本語
パーキンソン病患者を対象に、ヒトiPS細胞由来ドパミン神経前駆細胞を線条体に移植した症例に対するタクロリムスの安全性及び有効性の評価
英語
To evaluate the safety and efficacy of tacrolimus in patients with Parkinson's disease after transplantation of human induced pluripotent stem cell-derived dopaminergic progenitors into the corpus striatum
安全性・有効性/Safety,Efficacy
日本語
英語
検証的/Confirmatory
第Ⅲ相/Phase III
日本語
1)移植後12週の累積拒絶反応抑制率(非発現率)
2)移植後12ヵ月の累積拒絶反応抑制率(非発現率)
英語
1)Cumulative rejection-free rate (non-rejection rate) at 12 weeks after transplantation
2)Cumulative rejection-free rate (non-rejection rate) at 12 months after transplantation
日本語
1)移植後12ヵ月の累積細胞生着率
2)移植後12ヵ月の累積患者生存率
3)移植後24ヵ月の累積拒絶反応抑制率(非発現率)
4)移植後24ヵ月の累積細胞生着率
5)移植後24ヵ月の累積患者生存率
[ 安全性評価 ]
有害事象の発現頻度と程度、臨床検査値
[ 血中濃度評価 ]
タクロリムスの血中トラフ濃度の推移
英語
1)Cumulative engraftment rate of cells at 12 months after transplantation
2)Cumulative survival rate of patients at 12 months after transplantation
3)Cumulative rejection-free rate (non-rejection rate) at 24 months after transplantation
4)Cumulative engraftment rate of cells at 24 months after transplantation
5)Cumulative survival rate of patients at 24 months after transplantation
[Safety evaluation]
Incidence and severity of adverse events, and laboratory values
[Evaluation of blood drug concentration]
Time course of trough blood concentration of tacrolimus
介入/Interventional
単群/Single arm
非ランダム化/Non-randomized
オープン/Open -no one is blinded
無対照/Uncontrolled
1
治療・ケア/Treatment
その他/Other |
日本語
全身麻酔下、定位脳手術システムを用いて、両側被殻に移植する。1症例目から3症例目までの投与細胞数は片側あたり2.4×10^6個、4症例目以降の投与細胞数は片側あたり4.2-5.4×10^6個とする。
移植当日の朝から免疫抑制剤の投与を開始し、移植後52週間投与し、その後12週かけて漸減終了する。初期には1回0.03~0.15mg/kg、1日2回経口投与して、目標とする血中濃度はトラフ値で5-10 ng/mLの範囲で調整する。
ヒト人工多能性細胞加工製品、タクロリムス水和物、iPS細胞注入用デバイス(仮称)、Fluorodopa(18F)、alovudine、GEH120714(18F)、carbidopa
英語
Under general anesthesia using a stereotactic brain surgery system, human iPSC-derived dopaminergic progenitors will be transplanted into the bilateral putamen. For the first 3 patients, approximately 2.4X10^6 cells will be delivered at each side. For the 4th and later patients, 4.2-5.4X10^6 cells will be transplanted at each side.
Immunosuppressant treatment will be started in the morning on the day of transplantation, continued until 52 weeks after transplantation, and then tapered off to zero over 12 weeks. In the early phase, the immunosuppressant is orally administered 0.03 to 0.15 mg/kg, twice a day, and the targeted blood concentration is within a range of 5-10 ng/mL as a trough value.
Human artificial pluripotent cell processed product, Tacrolimus hydrate, Device for iPS Cell Injection(Tentative Name), Fluorodopa(18F), alovudine, GEH120714(18F), carbidopa
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50 | 歳/years-old | 以上/<= |
70 | 歳/years-old | 未満/> |
男女両方/Male and Female
日本語
1)「MDSパーキンソン病(PD)の臨床診断基準(2015 年)に準じて、パーキンソン病(臨床的確定例または臨床的ほぼ確実例)と診断されている
2)ヒトiPS細胞由来ドパミン神経前駆細胞を移植予定の患者である
3)既存の薬物治療では症状のコントロールが十分に得られていない
4)同意取得時の年齢が50歳以上70 歳未満である
5)パーキンソン病の罹病期間が5年以上である
6)オンとオフの状態を有する(MDS-UPDRS Part Ⅲ及び症状日誌の評価より確認する)
7)オフ時のHoehn&Yahr重症度分類がStageⅢ以上である
8)オン時のHoehn&Yahr重症度分類がStageⅢ以下である
9)抗パーキンソン病薬休薬時のL-dopa反応性が30%以上である
10) DATスキャンにおいて、基底核領域でパーキンソン病に特徴的な低下パターンを認める
11)登録前 7 日以内の臨床検査にて、以下の臓器機能を有する
①好中球:2,000/μl 以上
②血小板:5.0×10^4/μl 以上
③AST、ALT:施設基準上限値の3.0 倍以下
④総ビリルビン:施設基準上限値の1.5 倍以下
⑤eGFR ≧60 mL /min/1.73 ㎡
eGFR(mL/min/1.73m2)=194×Cr^-1.094×年齢^-0.287(女性の場合: 0.739 をかける)
12)本治験参加について、被験者本人から文書による同意が得られている
ただし、被験者本人の病状により書字困難な場合には、本人から口頭同意を得た後、立会人による署名も可とする
英語
1)The patient has a diagnosis of PD (clinically established or clinically probable) in accordance with the MDS Clinical Diagnostic Criteria for Parkinson's Disease (2015).
2)The patient plans to undergo transplantation of human iPSC-derived dopaminergic progenitors.
3)The patient has a poor response to existing drug treatments.
4)The patient is >= 50 years and < 70 years of age at the time of informed consent.
5)The patient has had PD for at least 5 years.
6)The patient has both ON and OFF (as demonstrated by the MDS-UPDRS Part III and a symptom diary).
7)The patient is in stage 3 or higher on the Hoehn and Yahr scale at OFF time.
8)The patient is in stage 3 or lower on the Hoehn and Yahr scale at ON time.
9)The patient has an L-dopa response of 30% or more without influence of antiparkinsonian drugs.
10)The patient has a decrease pattern characteristic to PD in the basal ganglia region on DAT scan.
11)The patient has the following organ functions as determined by laboratory tests within 7 days before registration:
i)Neutrophil count >= 2,000/microL
ii)Platelet count >= 5.0 X 10^4/microL
iii)AST, ALT =< 3.0 X upper limit of normal at the study site
iv)Total bilirubin =< 1.5 X upper limit of normal at the study site
v)eGFR >= 60 mL/min/1.73 m2
vi)eGFR (mL/min/1.73 m2) = 194 X Cr^-1.094 X age^-0.287 (X 0.739 for females)
12)The patient provides written informed consent to participate in the study.
A patient who cannot write due to the disease may be enrolled if he or she provides verbal consent and a witness signs the informed consent form.
日本語
1) 頭部MRIにおいて、症候性の器質的病変が認められる
2) 免疫機能異常がある
3) 認知症もしくは認知症のリスクが高いと判断される
4) 出血傾向もしくは凝固機能異常がある
5) HBs抗原陽性の患者、HBs抗体若しくはHBc抗体陽性でHBV-DNAが検出されている
6) 抗 HIV 抗体陽性である
7) 抗HTLV-1 抗体陽性である
8) C型肝炎、梅毒(STS・TPHA)などの活動性の感染症がある
9) 治験薬(タクロリムス)・併用薬剤(レボドパ・カルビドパ・MRI造影剤等)に対し禁忌である
10) 治験薬(タクロリムス)・併用薬剤(レボドパ・カルビドパ・MRI造影剤等)並びにその含有成分に対する過敏症を有する
11) 治験製品の製造に使用される成分(ゲンタシン、ウシ由来成分、ブタ由来成分)に重篤なアレルギーを有する
12) 過去にヒトiPS細胞由来ドパミン神経前駆細胞の移植を受けたことがある
13) 以下のいずれかの合併症を有する
・悪性新生物
・てんかん
・精神疾患(鬱病、双極性障害、統合失調症など)
・その他、重篤な合併症(脳血管障害、心疾患、慢性呼吸器疾患、コントロール不良の高血圧及び糖尿病など)
14) 以下のいずれかの既往を有する
悪性新生物
・てんかん
・脳出血
・精神疾患(鬱病、双極性障害、統合失調症など)
・淡蒼球手術、視床手術、脳深部刺激手術
15) 妊娠中または授乳中である女性。本治験中の避妊に同意しない女性
16) その他、治験責任医師または治験分担医師が本治験を安全に実施するのに不適当と判断した患者
英語
1)The patient has a symptomatic organic lesion as detected by head MRI.
2)The patient has abnormal immune function.
3)The patient is demented or deemed at high risk of dementia.
4)The patient has bleeding tendency or abnormal coagulation function.
5)The patient is HBs antigen-positive, or HBs antibody- or HBc antibody-positive with evidence of HBV-DNA.
6)The patient is anti-HIV antibody-positive.
7)The patient is anti-HTLV-1 antibody-positive.
8)The patient has active infection such as hepatitis C or syphilis (STS/TPHA).
9)The patient has contraindication to the study drug (tacrolimus), concomitant drugs (e.g., levodopa, carbidopa, MRI contrast), and/or their components.
10)The patient has hypersensitivity to the study drug (tacrolimus), concomitant drugs (e.g., levodopa, carbidopa, MRI contrast), and/or their components.
11)The patient has severe allergic to gentamicin, a bovine-derived ingredient l or a pig-derived ingredient.
12)The patient has undergone transplantation of human iPSC-derived dopaminergic progenitors.
13)The patient has any of the following diseases concurrently:
. Malignant neoplasm
. Epilepsy
. Mental disease (e.g., depression, bipolar disorder, schizophrenia)
. Other serious concurrent diseases (e.g., cerebrovascular disorder, heart disease, chronic respiratory disease, inadequately controlled hypertension, diabetes mellitus)
14) The patient has a history of any of the following:
. Malignant neoplasm
. Epilepsy
. Cerebral hemorrhage
. Mental disease (e.g., depression, bipolar disorder, schizophrenia)
. Pallidotomy, thalamotomy, or deep brain stimulation
15)The patient is pregnant or lactating, or does not agree to avoid pregnancy throughout the study.
16)The patient, in the opinion of the investigator or subinvestigator, is not appropriate to conduct the study safely.
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名 | 良輔 |
ミドルネーム | |
姓 | 髙橋 |
英語
名 | Ryosuke |
ミドルネーム | |
姓 | Takahashi |
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京都大学医学部附属病院
英語
Kyoto University Hospital
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脳神経内科
英語
Department of Neurology
606-8507
日本語
京都市左京区聖護院川原町54
英語
54 Kawahara-cho, Shogoin, Sakyo-ku, Kyoto 606-8507
075-751-3771
neuroofc@kuhp.kyoto-u.ac.jp
日本語
名 | 伸克 |
ミドルネーム | |
姓 | 澤本 |
英語
名 | Nobukatsu |
ミドルネーム | |
姓 | Sawamoto |
日本語
京都大学医学部附属病院
英語
Kyoto University Hospital
日本語
脳神経内科
英語
Department of Neurology
606-8507
日本語
京都市左京区聖護院川原町54
英語
54 Kawahara-cho, Shogoin, Sakyo-ku, Kyoto 606-8507
075-751-3771
neuroofc@kuhp.kyoto-u.ac.jp
日本語
その他
英語
Kyoto University Hospital
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京都大学医学部附属病院
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英語
日本語
国立研究開発法人日本医療研究開発機構
英語
Japan Agency for Medical Research and Development
日本語
日本語
その他の国の官庁/Government offices of other countries
日本語
日本
英語
Japan
日本語
英語
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住友ファーマ株式会社
英語
Sumitomo Pharma Co., Ltd.
日本語
京都大学医学部附属病院 医薬品等臨床研究審査委員会
英語
Kyoto University Hospital Institutional Review Board
日本語
〒606-8507 京都市左京区聖護院川原町54
英語
54 Kawahara-cho, Shogoin, Sakyo-ku, Kyoto 606-8507
075-751-4389
tiken@kuhp.kyoto-u.ac.jp
いいえ/NO
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初回届出年月日:2018年6月4日 届出回数:第1回
京都大学医学部附属病院(京都府)
2018 | 年 | 07 | 月 | 31 | 日 |
未公表/Unpublished
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試験終了/Completed
2018 | 年 | 04 | 月 | 06 | 日 |
2018 | 年 | 05 | 月 | 08 | 日 |
2018 | 年 | 09 | 月 | 25 | 日 |
2023 | 年 | 12 | 月 | 08 | 日 |
2024 | 年 | 01 | 月 | 18 | 日 |
2024 | 年 | 01 | 月 | 29 | 日 |
2024 | 年 | 07 | 月 | 02 | 日 |
日本語
英語
2018 | 年 | 07 | 月 | 30 | 日 |
2024 | 年 | 07 | 月 | 16 | 日 |
日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000038279
英語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000038279
研究計画書 | |
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登録日時 | ファイル名 |
研究症例データ仕様書 | |
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登録日時 | ファイル名 |
研究症例データ | |
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