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一般向け試験名/Public title

日本語
くも膜下出血後病態とマトリックス細胞タンパクに関する検討

英語
Prospective registry for searching mediators of neurovascular events after aneurysmal subarachnoid hemorrhage

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
pSEED

英語
pSEED

科学的試験名/Scientific Title

日本語
くも膜下出血後病態とマトリックス細胞タンパクに関する検討

英語
Prospective registry for searching mediators of neurovascular events after aneurysmal subarachnoid hemorrhage

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
pSEED

英語
pSEED

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
脳動脈瘤破裂によるくも膜下出血

英語
aneurysmal subarachnoid hemorrhage

疾患区分1/Classification by specialty

脳神経外科学/Neurosurgery

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
マトリックス細胞タンパクが早期脳損傷、脳血管攣縮、遅発性脳虚血、水頭症などのくも膜下出血後病態の早期発見・診断に有効か否か検討する。

英語
To investigate if blood levels of matricellular proteins are useful for early diagnosis or prediction of neurovascular events such as early brain injury, cerebral vasospasm, delayed cerebral ischemia, and hydrocephalus after subarachnoid hemorrhage

目的2/Basic objectives2

その他/Others

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語
マトリックス細胞タンパクがくも膜下出血後の予後予測因子になりうるか検討する。

英語
To investigate if blood levels of matricellular proteins predict outcomes after subarachnoid hemorrhage.

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

実務的/Pragmatic

試験のフェーズ/Developmental phase

該当せず/Not applicable

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
３ヶ月後の予後
脳梗塞の新規併発

英語
3-month outcome
Delayed cerebral infarction

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
マトリックス細胞タンパクの血中測定値（day 1-3, 4-6, 7-9, 10-12)
早期脳損傷
脳血管攣縮
遅発性脳虚血
水頭症

英語
Matricellular protein levels in blood at days 1-3, 4-6, 7-9, and 10-12
Early brain injury
Cerebral vasospasm
Delayed cerebral ischemia
Chronic hydrocephalus

試験の種類/Study type

観察/Observational

基本デザイン/Basic design

ランダム化/Randomization

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

コントロール/Control

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

介入の目的/Purpose of intervention

介入の種類/Type of intervention

介入1/Interventions/Control_1

日本語

英語

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
１） 十分なインフォームドコンセントによる研究への同意
２） くも膜下出血（SAH）発症前の日常生活が自立 (modified Rankin Scale 0～2)
３） SAH発症時の年齢が満２０歳以上
４） CTまたは腰椎穿刺でSAHと診断
５） 脳血管撮影またはCT血管造影にて嚢状脳動脈瘤がSAHの原因と診断された患者
６） 発症４８時間以内に根治術（開頭手術か血管内手術かは問わない）を完了した患者

英語
1. Written informed consent
2. More than 20 years of age at onset
3. modified Rankin Scale 0-2 before onset
4. Subarachnoid hemorrhage (SAH) on computed tomography (CT) scans or lumbar puncture
5. Saccular aneurysm as the cause of SAH confirmed on digital subtraction angiography or CT angiography
6. Aneurysmal obliteration by clipping or coiling within 48 hours of onset

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
１） 外傷性、解離性、腫瘍性、炎症性脳動脈瘤など、特発性嚢状脳動脈瘤破裂以外の原因で生じたSAH患者
２） 母血管閉塞をおこなった症例
３） 手術や血管撮影等の医療行為に伴う合併症が生じた患者
４） 全身性併発症（心不全、呼吸障害、肝障害、腎障害など）などのため各施設が通常おこなう脳血管攣縮予防策が施行できない患者
５） 炎症性疾患などmatricellular protein誘導を伴う疾患の既往がある患者
６） その他、治療担当者や研究担当者が不適当と判断した患者

英語
1. Non-idiopathic saccular aneurysms including traumatic, dissecting, tumor-related, and inflammatory aneurysms
2. Aneurysm treatment by parent artery occlusion
3. Patients with procedure-related complications
4. Severe systemic complications limiting routine post-operative managements
5. Diseases that potentially affect matricellular protein levels
6. Patients who are judged as being inappropriate by attending neurosurgeons

目標参加者数/Target sample size

500

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	秀謙
ミドルネーム
姓	鈴木

英語

名	Hidenori
ミドルネーム
姓	Suzuki

所属組織/Organization

日本語
三重大学

英語
Mie University

所属部署/Division name

日本語
大学院医学系研究科脳神経外科学

英語
Graduate School of Medicine, Department of Neurosurgery

郵便番号/Zip code

514-8507

住所/Address

日本語
三重県津市江戸橋2-174

英語
2-174 Edobashi, Tsu, Mie 514-8507, Japan

電話/TEL

059-231-5503

Email/Email

suzuki02@clin.medic.mie-u.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	秀謙
ミドルネーム
姓	鈴木

英語

名	Hidenori
ミドルネーム
姓	Suzuki

組織名/Organization

日本語
三重大学

英語
Mie University

部署名/Division name

日本語
大学院医学系研究科脳神経外科学

英語
Graduate School of Medicine, Department of Neurosurgery

郵便番号/Zip code

514-8507

住所/Address

日本語
三重県津市江戸橋2-174

英語
2-174 Edobashi, Tsu, Mie 514-8507, Japan

電話/TEL

059-231-5503

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

suzuki02@clin.medic.mie-u.ac.jp

機関名/Institute

日本語
三重大学

英語
Mie University Graduate School of Medicine,
Department of Neurosurgery

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語

部署名/Department

日本語
Department of Neurosurgery

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
自己調達

英語
Mie University Graduate School of Medicine,
Department of Neurosurgery

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

自己調達/Self funding

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
三重大学医学部附属病院医学系研究倫理審査委員会

英語
The ethical committee of Mie University Hospital

住所/Address

日本語
〒514-8507 三重県津市江戸橋2-174

英語
2-174 Edobashi, Tsu, Mie 514-8507, Japan

電話/Tel

059-231-5246

Email/Email

s-kenkyu@mo.medic.mie-u.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2018

年

07

月

07

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

https://doi.org/10.1016/j.hest.2024.02.001

試験結果の公開状況/Publication of results

中間解析等の途中公開/Partially published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://doi.org/10.1016/j.clineuro.2024.108634

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

305

主な結果/Results

日本語
合計229名の脳動脈瘤破裂によるくも膜下出血(aSAH)患者を解析し、そのうち67名に慢性水頭症(CH)が発生した。単変量解析におけるCHに関連する臨床変数とaSAH発症後4～6日目の血漿fibulin-5 (FBLN5)値を用いた多変量ロジスティック回帰解析の結果、aSAH発症後4～6日目のFBLN5値366.4 ng/mL以上（調整オッズ比、3.14）がその後のCH発症の独立した決定因子であることが明らかになった。

英語
A total of 229 aneurysmal subarachnoid hemorrhage (aSAH) patients were analyzed, and chronic hydrocephalus (CH) occurred in 67 patients. Multivariate logistic regression analyses using clinical variables related to CH on univariate analyses and plasma fibulin-5 (FBLN5) levels at days 4-6 post-aSAH revealed that more than 366.4 ng/mL of FBLN5 levels at days 4-6 post-aSAH (adjusted odds ratio, 3.14) were an independent determinant of subsequent CH development.

主な結果入力日/Results date posted

2025

年

07

月

13

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
組み入れ基準は、発症時年齢が20歳以上、発症前の修正ランキンスケールが0～2、コンピュータ断層撮影（CT）スキャンを用いてくも膜下出血（SAH）と診断、CT血管造影またはデジタルサブトラクション血管造影でSAHの原因として嚢状動脈瘤が確認され、外科的クリッピングまたは血管内コイル塞栓術により動脈瘤が閉塞された、であった。過去の研究の推奨に従い、以下の患者は、破裂した嚢状動脈瘤によって引き起こされるSAHとは病態が異なるため除外した：すなわち解離性、外傷性、真菌性、および動静脈奇形関連動脈瘤または原因不明のSAHの患者。破裂した頭蓋内動脈瘤が血管造影で確認された後、担当の脳神経外科医が個々の患者に適切であると判断した方法を用いて、動脈瘤に対して外科的クリッピングまたは血管内コイル塞栓術を実施した。

英語
The inclusion criteria were as follows: more than 20 years of age at onset, pre-onset modified Rankin scale 0-2, subarachnoid hemorrhage (SAH) diagnosed using computed tomography (CT) scans, saccular aneurysm as the cause of SAH confirmed on CT angiography or digital subtraction angiography, and aneurysmal obliteration via surgical clipping or endovascular coiling. The following patients were excluded, following the recommendations of previous studies, because their pathology is different from SAH caused by a ruptured saccular aneurysm: patients with dissecting, traumatic, mycotic, and arteriovenous malformation-related aneurysms or SAH of unknown etiology. After angiographic confirmation of a ruptured intracranial aneurysm, surgical clipping or endovascular coiling of the lesion was performed as judged by the attending neurosurgeon to be appropriate for the individual patient.

参加者の流れ/Participant flow

日本語
本研究では、2013 年 9 月から 2016 年 12 月にかけて三重県の 9 つの三次医療機関で実施された動脈瘤性くも膜下出血 (aSAH) 後の神経血管イベントのメディエーター検索のための前向きレジストリ (pSEED) に登録された連続患者のデータを調査した。レジストリでは、臨床変数を記録し、aSAH 発症後 1～3、4～6、7～9、10～12 日目に血漿サンプルを連続的に採取した。除外基準は、(1) 慢性水頭症 (CH) の既往、(2) 臨床変数の欠損データ、(3) 血漿サンプルの保管なし、(4) クリッピングまたはコイリング以外の動脈瘤治療、すなわちバイパス手術の有無にかかわらず親動脈閉塞、動脈瘤のラッピングまたはコーティング、およびステントなどの日本での適応外デバイスの使用（5）フィブリン5（FBLN5）の上昇を引き起こす可能性のある炎症性疾患の併存、であった。保存検体を用いて血漿FBLN5濃度を測定し、臨床変数を後方視的に解析した。

英語
The present study investigated the data of consecutive patients registered to the Prospective Registry for Searching Mediators of Neurovascular Events after Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage (aSAH) (pSEED), which was conducted in nine tertiary referral centers in Mie prefecture in Japan from September 2013 to December 2016. In the registry, clinical variables were recorded, and plasma samples were serially collected at days 1-3, 4-6, 7-9, and 10-12 after onset of aSAH. The exclusion criteria were (1) past history of chronic hydrocephalus (CH); (2) missing data of clinical variables; (3) no stocked plasma samples; (4) aneurysmal treatments other than clipping or coiling, that is, parent artery occlusion with or without bypass surgery, aneurysmal wrapping or coating, and use of off-label devices in Japan such as stents; and (5) coexistence of inflammatory diseases that may upregulate fibulin-5 (FBLN5). Plasma FBLN5 levels were measured with stocked samples, and clinical variables were retrospectively analyzed.

有害事象/Adverse events

日本語
なし

英語
None.

評価項目/Outcome measures

日本語
遅発性脳虚血、遅発性脳梗塞、血管造影検査による血管攣縮、慢性水頭症、退院時およびくも膜下出血発症3ヶ月後の修正ランキンスケール

英語
Delayed cerebral ischemia, delayed cerebral infarction, angiographic vasospasm, chronic hydrocephalus, and modified Rankin scale at discharge and 3 monnths after subarachnoid hemorrhage onset

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

参加者募集終了‐試験継続中/No longer recruiting

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2013

年

05

月

14

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2013

年

05

月

14

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2013

年

05

月

14

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2023

年

06

月

30

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語
くも膜下出血発症後1-3、4-6、7-9、10-12日後に採取した末梢血中の各マトリックス細胞タンパク濃度と、その後に生じるイベントや予後との関連を検討する。

英語
This is an observational study to investigate the relationships between blood levels of various matricellular proteins at days 1-3, 4-6, 7-9, and/or 10-12, and neurovascular events and/or 3-month outcome after aneurysmal subarachnoid hemorrhage.

登録日時/Registered date

2018

年

07

月

07

日

最終更新日/Last modified on

2025

年

07

月

13

日

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