UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

基本情報/Basic information
試験名/Official scientific title of the study	腫瘍由来循環DNAを用いた移植後微小残存白血病病変に関する多施設共同前方視的解析研究	Circulating tumor DNA for minimal residual disease in acute myeloid leukemia after allogeneic hematopoietic stem cell transplant: a multi-center prospective study.
試験簡略名/Title of the study (Brief title)	ctDNAを用いた移植後微小残存白血病病変に関する解析研究 KSGCT1702(ctDNA)	ctDNA for MRD with AML after transplant.KSGCT1702(ctDNA)
試験実施地域/Region	日本/Japan

対象疾患/Condition
対象疾患名/Condition	急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群	Acute Myeloid Leukemia, Myelodysplastic Syndromes
疾患区分1/Classification by specialty	血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology
疾患区分2/Classification by malignancy	悪性腫瘍/Malignancy
ゲノム情報の取扱い/Genomic information	はい/YES

目的/Objectives
目的1/Narrative objectives1	ctDNAモニタリングを用いた移植後再発の予測の有用性を前方視的に解析する。	To investigate the impact of circulating tumor DNA on relapse and prognosis in patients with acute myeloid leukemia after allogeneic hematopoietic stem cell transplant
目的2/Basic objectives2	有効性/Efficacy
目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others
試験の性質1/Trial characteristics_1
試験の性質2/Trial characteristics_2
試験のフェーズ/Developmental phase

評価/Assessment
主要アウトカム評価項目/Primary outcomes	移植後ctDNA残存の有無による一年累積再発率の比較	To evaluate 1-year cumulative incidence of relapse rate according to circulating tumor DNA status post allogeneic hematopoietic stem cell transplant
副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes	1.移植後ctDNA残存の有無による一年全生存率の比較、 2.従来のバイオマーカーとctDNAの有用性の比較、 3.診断時、再発時における骨髄・末梢血サンプルの体細胞遺伝子変異と遺伝子発現・免疫細胞プロファイル、ctDNAでの変異プロファイルの比較	1. To evaluate 1-year overall survival rate according to circulating tumor DNA status post allogeneic hematopoietic stem cell transplant 2. To compare the utility of circulating tumor DNA status and conventional biomarkers 3. To compare the profiles of the somatic mutation, gene expression, and immunological cell status between diagnostic and relapsed samples from bone marrow or peripheral blood

基本事項/Base
試験の種類/Study type	観察/Observational

試験デザイン/Study design
基本デザイン/Basic design
ランダム化/Randomization
ランダム化の単位/Randomization unit
ブラインド化/Blinding
コントロール/Control
層別化/Stratification
動的割付/Dynamic allocation
試験実施施設の考慮/Institution consideration
ブロック化/Blocking
割付コードを知る方法/Concealment

介入/Intervention
群数/No. of arms
介入の目的/Purpose of intervention
介入の種類/Type of intervention
介入1/Interventions/Control_1
介入2/Interventions/Control_2
介入3/Interventions/Control_3
介入4/Interventions/Control_4
介入5/Interventions/Control_5
介入6/Interventions/Control_6
介入7/Interventions/Control_7
介入8/Interventions/Control_8
介入9/Interventions/Control_9
介入10/Interventions/Control_10

適格性/Eligibility
年齢（下限）/Age-lower limit	20 歳/years-old 以上/<=
年齢（上限）/Age-upper limit	65 歳/years-old 以下/>=
性別/Gender	男女両方/Male and Female
選択基準/Key inclusion criteria	1)WHO分類2008年版によるAML、骨髄異形成症候群（Myelodysplastic Syndromes, MDS期を経て進展したAML症例と診断された20歳以上かつ65歳以下の患者。 2) 移植時の化学療法の感受性、病期は問わない。 3) 腫瘍量20%以上の良質な検体(初発時もしくは再発時)が利用可能な症例 4)登録時点で同種移植歴がなくフル移植を施行する可能性がある。 5) 本試験への参加について本人から文書での同意が得られていること。	1. Any patient (age >= 20 yo and =< 65 yo) with acute myelogenous leukemia (except for acute promyelocytic leukemia) or myelodysplastic syndromes by WHO2008 criteria 2. Any patient with any disease status or any history/sensitivity of chemotherapy at allogeneic stem cell transplant 3. Patient must have adequate tumor samples at diagnosis or relapse available for analyses (tumor proportion more than 20%) 4. Any patient who have no history of allogeneic stem cell transplant, for whom an myeloablative allogeneic stem cell transplant is warranted 5. Any patient who have signed informed consent available with regard to this study
除外基準/Key exclusion criteria	試験への参加拒否を申し出た症例。その他、担当医が不適切と判断した症例。	1. Any patient who decline to register 2. Any patient who are considered as inappropriate to register by attending physician
目標参加者数/Target sample size	70

責任研究者/Research contact person
責任研究者名/Name of lead principal investigator	岡本　真一郎	Shinichiro Okamoto
所属組織/Organization	関東造血幹細胞移植共同研究グループ（KSGCT）	Kanto Study Group for Cell Therapy
所属部署/Division name	会長	Chairman
住所/Address	東京	Tokyo
電話/TEL	042-505-4251
Email/Email	ksgctdc@ksgct.net

試験問い合わせ窓口/Public contact
試験問い合わせ窓口担当者名/Name of contact person	横山 和明	Kazuaki Yokoyama
組織名/Organization	東京大学医科学研究所附属病院	Research Hospital, The Institute of Medical Science, The University of Tokyo
部署名/Division name	血液腫瘍内科	Department of Hematology/Oncology
住所/Address	〒108-0071 東京都港区白金台4-6-1	4-6-1 Shirokanedai, Minato-ku, Tokyo 108-0071
電話/TEL	03-3443-8111
試験のホームページURL/Homepage URL
Email/Email	ksgctdc@ksgct.net

実施責任組織/Sponsor
機関名/Institute	その他	Kanto Study Group for Cell Therapy
機関名/Institute （機関選択不可の場合）	関東造血幹細胞移植共同研究グループ（KSGCT）
部署名/Department

研究費提供組織/Funding Source
機関名/Organization	自己調達	None
機関名/Organization （機関選択不可の場合）	なし
組織名/Division
組織の区分/Category of Funding Organization	自己調達/Self funding
研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

その他の関連組織/Other related organizations
共同実施組織/Co-sponsor
その他の研究費提供組織/Name of secondary funｄer(s)

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs
他機関から発行された試験ID/Secondary IDs	いいえ/NO
試験ID1/Study ID_1
ID発行機関1/Org. issuing International ID_1
試験ID2/Study ID_2
ID発行機関2/Org. issuing International ID_2
治験届/IND to MHLW

試験実施施設/Institutions
試験実施施設名称/Institutions

その他の管理情報/Other administrative information
一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information	2018 年 06 月 15 日

試験進捗状況/Progress
試験進捗状況/Recruitment status	一般募集中/Open public recruiting
プロトコル確定日/Date of protocol fixation	2018 年 01 月 18 日
登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date	2018 年 06 月 01 日
フォロー終了(予定)日/Last follow-up date
入力終了(予定)日/Date of closure to data entry
データ固定（予定）日/Date trial data considered complete
解析終了(予定)日/Date analysis concluded

関連情報/Related information
プロトコル掲載URL/URL releasing protocol
試験結果の公開状況/Publication of results	未公表/Unpublished
結果掲載URL/URL releasing results
主な結果/Results
その他関連情報/Other related information	ctDNAは腫瘍が壊死や細胞死を起こした際に血中に放出される細胞外を遊離するDNAである。NGSを用いて特定したドライバー変異を参照し、ddPCRを用いてctDNAを追跡する手法（以下、ctDNAモニタリング）は、固形癌領域ではLiquid biopsyと呼ばれており、MRD追跡、病勢の評価、予後予測、薬剤耐性遺伝子の判定による分子標的薬の選択、腫瘍の不均一性の評価と広く臨床応用されている。 造血器悪性腫瘍においてもctDNAモニタリングがMRD追跡に有用である可能性が近年相次いで報告されている。中村/横山らは東京大学医科学研究所付属病院にてAML,MDSに対して骨髄破壊的前処置による同種造血幹細胞移植（以下、フル移植）を受けた31例の後方視的解析を行った。彼らは移植後ctDNA残存の有無が累積再発率(以下、CIR:cumulative incidence of relapse)や全生存率(以下、OS: overall survival)に与える影響を検討した。その結果、1)解析可能であった全例において移植前にctDNAが検出可能であり、ctDNA量は腫瘍量とよく相関すること　2) 移植後1ヶ月、および３ヶ月時点でctDNAが残存する例（以下ctDNA-1陽性、ctDNA-3陽性）は有意に再発をきたし予後が不良であること。	With the recent advent of molecular techniques, such as droplet digital polymerase chain reaction (ddPCR), tumor-derived fragmented DNA in the plasma or serum, known as circulating tumor DNA (ctDNA), represents one of the most sensitive, non-invasive biomarkers available for use in cancer patients. Successful applications of such so-called liquid biopsy techniques reported to-date include the monitoring of tumor burden and minimal residual disease (MRD), evaluation of tumor clonal heterogeneity; prediction of response to treatment with molecularly targeted drugs; and detection of metastasis in many solid tumor types and hematological malignancies. Several recent studies have indicated that ctDNA quantification can be used as an alternative to conventional MRD detection modalities for hematological malignancies. Of these, Nakamura and Yokoyama et al. performed a retrospective study in 31 patients with AML and MDS undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplant (alloSCT) in their research hospital. They investigated the impact of residual ctDNA status on cumulative incidence of relapse (CIR) and overall survival (OS) rate. The result was as follows: 1) Diagnostic ctDNA and matched tumor had excellent correlations with regard to variant allele frequencies. 2) Residual ctDNA persistence either at 1month or 3 months post alloSCT was associated with higher 3-year cumulative incidence of relapse and inferior OS rates.

管理情報/Management information
登録日時/Registered date	2018 年 06 月 15 日
最終更新日/Last modified on	2018 年 06 月 15 日

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