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一般向け試験名/Public title

日本語
シスプラチン不耐頭頸部癌術後高リスク患者に対するドセタキセル、セツキシマブ併用術後放射線治療の効果判定

英語
The efficacy of postoperative bio-chemoradiotherapy using cetuximab and docetaxel for cis-platinum intolerant high-risk head and neck cancer patients.

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
CDDP不耐頭頸部癌術後高リスク患者に対するDTX、Cmab併用術後照射

英語
The efficacy of postoperative B-CRT using Cmab and DTX for CDDP intolerant high-risk head and neck cancer patients.

科学的試験名/Scientific Title

日本語
シスプラチン不耐頭頸部癌術後高リスク患者に対するドセタキセル、セツキシマブ併用術後放射線治療の効果判定

英語
The efficacy of postoperative bio-chemoradiotherapy using cetuximab and docetaxel for cis-platinum intolerant high-risk head and neck cancer patients.

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
CDDP不耐頭頸部癌術後高リスク患者に対するDTX、Cmab併用術後照射

英語
The efficacy of postoperative B-CRT using Cmab and DTX for CDDP intolerant high-risk head and neck cancer patients.

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
シスプラチン不耐頭頸部癌術後高リスク患者に対するドセタキセル、セツキシマブ併用術後放射線治療の効果判定

英語
The efficacy of postoperative bio-chemoradiotherapy using cetuximab and docetaxel for cis-platinum intolerant high-risk head and neck cancer patients.

疾患区分1/Classification by specialty

耳鼻咽喉科学/Oto-rhino-laryngology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
頭頸部進行癌患者に対する標準治療として根治手術後の病理診断に基づく術後放射線治療がある。術後病理診断雄で原発巣の切除断端陽性例、転移リンパ節の節外浸潤陽性例には術後化学放射線治療が推奨される。標準治療薬はシスプラチンであるが、内科的併存症等によりシスプラチン投与が不可能な症例が一定する存在し、これら症例に対しては治療効果が減じる可能性を理解した上で放射線治療を単独で行っている。当科ではこのような患者に対し術後化学放射線治療施行時にドセタキセルとセツキシマブを併用することの安全性を確認した。今回、その有効性を確認するために本試験を計画した。

英語
For the advanced head and neck cancer patients, surgery is a common definitive therapy. After surgery, pathological evaluation is necessary for the decision of additional therapy. The pathological results of microscopically involved surgical margin of the primary site and/or extracapsular extension of the lymph nodes are considered to be core high-risk factors indicating poor prognosis. The outcome for patients with these high-risk factors may be improved by concurrent chemotherapy in additional administration during postoperative radiotherapy. The standard protocol for the postoperative chemoradiotherapy is the concurrent use of cis-platinum (CDDP) during radiotherapy for previous described high-risk patients. However, many of these patients are intolerant to CDDP, and one option to overcome these problems is the combined administration of cetuximab (Cmab) and docetaxel (DTX) during postoperative radiotherapy. We tried combination use of Cmab and DTX during postoperative radiotherapy for CDDP intolerant high-risk head and neck cancer patients in limited number and revealed the safety. Here we propose this trial to confirm the efficacy of postoperative bio-chemoradiotherapy using Cmab and DTX for CDDP intolerant high-risk head and neck cancer patients.

目的2/Basic objectives2

有効性/Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
2年無病生存率

英語
2-year disease free survival

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
2年粗生存率、2年無再発生存率、2年局所制御率

英語
2-year overall survival, 2-year recurrence free survival, and 2-year locoregional control survival

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
放射線治療を66.6Gy施行する。照射期間は放射線治療期間は7週間を基準とする。照射野は原発巣のみの場合、切除範囲に準じて範囲を決定し、頸部リンパ節転移陽性例では全頸部を照射範囲とする。
放射線治療開始前にセツキシマブ400mg/m2を120分かけて点滴静注する。
放射線治療開始後1週間以内にセツキシマブ250 mg/m2を60分かけて、次いでドセタキセル15 mg/m2を60分かけての点滴静注を開始し、以後7日毎に放射線治療中の投与を継続する。

英語
Radiotherapy is delivered in conventional fractions of 1.8 Gy to a total dose of 66.6 Gy, 5 days per week, using 4-6 MV X-rays. The radiation fields are set up as the primary tumor and, prophylactically, the bilateral cervical lymph node area. The cervical lymph node area is received prophylactic doses of 45 Gy with lateral opposed fields to upper neck and anterior lower neck. The bio-chemotherapy regimen consists of weekly Cmab (week 1: 400mg/m2; subsequent weeks: 250 mg/m2) and DTX (25mg/m2).

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
以下述べる基準をすべて満たした頭頸部癌患者を本研究に選択する。
(1) 登録時年齢が20歳以上の患者、性別は問わず
(2) 病理学的に鼻副鼻腔癌、口腔癌、喉頭癌、中咽頭癌、下咽頭癌と診断された患者
(3) 原発巣および頸部リンパ節転移に対し根治切除が行われ病理学的に原発巣の切除断端が陽性、およびまたは頸部リンパ節転移の節外浸潤が陽性と診断された患者
(4) 年齢（75歳以上）、腎機能障害（e-GFR 60ml/min/1.73m2未満）、骨髄機能障害、聴覚障害、薬剤アレルギー、全身状態不良によりシスプラチン投与が不可能と判断された患者
(5) 遠隔転移がないと判断された患者
(6) 頭頸部癌に対する治療歴がない患者
(7) 全身麻酔下での手術に耐えうる患者
(8) 本研究の参加に関して同意が文書で得られる患者

英語
Prior to enrollment in this trial, the patients must meet all of the following criteria: pathologically proven carcinoma; primary tumor located in the nasal/paranasal sinus, oral cavity, larynx, oropharynx and hypopharynx; clinically advanced stage (stage III or IV) on visual and endoscopic examinations and imaging examinations; e.g., CT, magnetic resonance imaging (MRI), ultrasonic echo (US) and/or PET-CT; primary site assessed as resectable by definitive surgery and regional lymph node by neck dissection on CT, MRI and/or US; no distant metastasis on PET-CT (cM0); aged over 20 years old (regarded as legally adult in Japan); PS 0-2 on ECOG criteria; sufficient general condition for the operation under general anesthesia; CDDP intolerant; e.g., advanced age (over 75-year-old), poor renal function (e-GFR < 60 ml/min/1.73m2), insufficient bone marrow function (white blood cell count < 3,000/mm3, neutrophil count < 1,500/mm3, platelet count < 7.5x104/mm3), hearing impairment, drug allergy, past history of CDDP use and/or poor general condition; and provision of written informed consent.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
以下述べるいずれかの基準を有する患者は本研究から除外する。
(1) 治療困難な同時性悪性疾患を有する患者
(2) 根治手術を拒否した患者
(3) 術後放射線治療を拒否した患者
(4) 全身状態が不良と判断された患者
(5) その他、医師の判断により対象として不適当と判断された患者

英語
Prior to enrollment in this trial, the patients must not meet any of the following criteria: uncurable synchronous malignancies, priority systemic diseases, and refusal to undergo the definitive surgery and/or postoperative radiotherapy.

目標参加者数/Target sample size

35

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	伸彦
ミドルネーム
姓	折舘

英語

名	Nobuhiko
ミドルネーム
姓	Oridate

所属組織/Organization

日本語
横浜市立大学医学部

英語
Yokohama City University, School of Medicine

所属部署/Division name

日本語
耳鼻咽喉科・頭頸部外科

英語
Department of Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery

郵便番号/Zip code

236-0004

住所/Address

日本語
横浜市金沢区福浦3-9

英語
3-9 Fukuura, Kanazawa-ku, Yokohama 236-0004

電話/TEL

045-787-2687

Email/Email

noridate@yokohama-cu.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	剛志
ミドルネーム
姓	西村

英語

名	Goshi
ミドルネーム
姓	Nishimura

組織名/Organization

日本語
横浜市立大学医学部

英語
Yokohama City University, School of Medicine

部署名/Division name

日本語
耳鼻咽喉科・頭頸部外科

英語
Department of Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery

郵便番号/Zip code

236-0004

住所/Address

日本語
横浜市金沢区福浦3-9

英語
3-9 Fukuura, Kanazawa-ku, Yokohama 236-0004

電話/TEL

045-787-2687

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

gnishimu@yokohama-cu.ac.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Yokohama City University Hospital

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
横浜市立大学附属病院

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
Yokohama City University Hospital

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
横浜市立大学附属病院

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

その他/Other

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
横浜市立大学

英語
Yokohama City University

住所/Address

日本語
横浜市金沢区福浦3-9

英語
3-9 Fukuura, Kanazawa-ku, Yokohama 236-0004

電話/Tel

045-370-7627

Email/Email

rinri@yokohama-cu.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2018

年

04

月

01

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/index.cgi

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

Examination Cancellation

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

0

主な結果/Results

日本語
登録者なく実績なし

英語
No subscribers, no track record

主な結果入力日/Results date posted

2025

年

09

月

26

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
咽頭癌、喉頭癌を治療する場合、病気を根治させることと、会話や飲み込みなどの機能を保つことが同時に成り立つことが理想的である。病気の根治に主眼を置いた場合には手術が、機能温存に主眼を置いた場合には放射線治療が主要な治療方法として発展して来たが、治療に伴う副損傷等を考慮すると根治と機能温存を同時に成立させるには改善の余地がある治療方法と考えられる。
　近年、癌治療を行うための支援機器の発展には著しいものがある。その一つにビデオ喉頭鏡の開発が挙げられる。以前は肉眼もしくは手術用顕微鏡を用いて行われていた咽頭癌、喉頭癌の手術が、高精度の内視鏡システムを用いることでより精密な観察と、厳格な切除が可能となった（経口腔的ビデオ内視鏡下手術、TOVS：transoral videolaryngoscopic surgery）。手術は口からビデオ喉頭鏡を挿入して観察と切除が行われる。咽頭や喉頭は限られた空間に存在するため本術式の適応は原則として原発が早期の癌に対して行われる。頸部リンパ節に転移がある場合は同日または後日、頸部郭清術を行う。
　従来の治療方針では原発のみに早期の癌が存在する場合は放射線治療が、原発が進行した場合や頸部リンパ節に転移を認める進行した癌の場合は再建を伴う拡大手術や化学療法を併用した放射線治療が行われる。放射線治療を行った場合、唾液分泌障害や首から肩にかけての筋肉の硬化などが患者への大きな負担として存在する。再建を伴う手術を行った場合、喉頭を摘出することで失声や嚥下などの機能が障害を受けるなどの不利益が生じる。またこのような拡大手術が必要な患者には手術後に放射線治療が行われる場合が多く、化学療法併用放射線治療に比較して程度は軽いとされるが唾液量の低下や首から肩にかけての可動制限が生じる場合がある。
　TOVSはこれらの欠点を回避するため必要最小限の大きさで原発を切除することで根治性と機能温存の共存を期待する治療方法である。しかしTOVSの欠点としては手術の適応が原則として原発が早期の癌に限られること、手術操作を行う空間が限られているため部分的に観察や切除が不十分になる可能性が挙げられる。従来より欧米で提唱されている治療指針に従った場合、手術検体の病理学的検査結果により手術後に放射線治療適応が決定される。頭頸部癌への術後放射線治療の適応には米国のRTOGまたはヨーロッパのEORTCの提唱する基準が世界的に標準とされるが、その基準には共通する項目と共通しない項目が存在する。患者へTOVSの適応を説明する場合、TOVSのみでの根治性と機能温存を目的とし放射線治療に伴う不利益を最大限回避することを目標とする。ただし一定の割合で手術後に放射線治療が必要となる患者が存在することは事実であり、これらの患者に必要な治療を行わないことも患者の不利益につながる。本研究では上述の施設が提唱する基準から共通する項目が適応の核心と考え、以下の2つの基準、①TOVSにより切除された原発巣の切除範囲が不十分な場合（ただし再度TOVSを行うことで完全切除が可能と判断された場合は追加切除を優先する場合がある）、②頸部郭清術を行った患者で転移リンパ節がリンパ節外に浸潤していた場合、のみ手術後に放射線治療を追加施行する。その他の患者には手術後に継続した追加の放射線治療は不要と判断する。どちらの群に属した場合でも通常の経過観察、すなわち定期的な診察・各種検査および再発時の追加治療などは同等に行われる。本研究は術後放射線治療を厳格化し手術のみで病気の治療が対応可能かどうかを確認することを目的とする。

英語
When treating pharyngeal and laryngeal cancer, the ideal outcome is achieving both a cure for the disease and preserving functions such as speech and swallowing. Surgery has developed as the primary treatment method when the focus is on curing the disease, while radiation therapy has evolved as the main approach when the emphasis is on preserving function. However, considering the collateral damage associated with treatment, current methods still have room for improvement in simultaneously achieving cure and function preservation.

参加者の流れ/Participant flow

日本語
本研究では初回治療としてTOVSの適応があり、また頸部リンパ節転移を有する場合は頸部郭清術の適応ありと判断された患者（原則として喉頭癌、中咽頭癌、下咽頭癌のT1-2症例、Nは切除可能症例）を対象に、術後病理学的結果から経過観察群（原発巣の切除断端陰性、かつ頸部リンパ節の節外浸潤陰性）と術後放射線治療群（原発巣の切除断端陽性または陽性の疑い、および、または頸部リンパ節の節外浸潤陽性）に振り分け予後を観察する。

英語
This study included patients deemed eligible for TOVS as initial therapy and, if present, for neck dissection (primarily T1-2 cases of laryngeal, oropharyngeal, and hypopharyngeal cancer, with resectable N stages) who were deemed suitable for TOVS as initial therapy and also eligible for neck dissection due to cervical lymph node metastasis. Based on postoperative pathological findings, patients were assigned to either the observation group (negative primary tumor resection margins and negative extranodal lymph node involvement in the neck) or the postoperative radiotherapy group (positive or suspected positive primary tumor resection margins and/or positive extranodal lymph node involvement in the neck) for prognostic follow-up.

有害事象/Adverse events

日本語
般的な手術に関連する有害事象として疼痛、感染、出血、全身麻酔に関わる諸症状が挙げられる。TOVS手術に関連する有害事象として構音・発声障害、経口摂取障害、気道狭窄を挙げる。稀有部郭清術に関連する有害事象として頸部痛、上腕可動制限を挙げる。放射線治療に関連する有害事象として早期障害（口内炎、皮膚炎、浮腫等）、晩期障害（唾液分泌障害、嚥下障害等）を挙げる。

英語
Adverse events associated with general surgery include pain, infection, bleeding, and symptoms related to general anesthesia. Adverse events associated with TOVS surgery include dysarthria/dysphonia, oral intake impairment, and airway stenosis. Adverse events associated with rare-site dissection include neck pain and upper arm mobility restriction. Adverse events associated with radiation therapy include early effects (stomatitis, dermatitis, edema, etc.) and late effects (salivary secretion impairment, dysphagia, etc.).
Recent years have seen remarkable advances in supportive equipment for cancer treatment. One such development is the video laryngoscope. Surgery for pharyngeal and laryngeal cancer, previously performed using the naked eye or surgical microscopes, now enables more precise observation and strict resection using high-precision endoscopic systems (transoral videolaryngoscopi surgery, TOVS). The surgery involves inserting a video laryngoscope through the mouth for observation and resection. Since the pharynx and larynx occupy a limited space, this procedure is generally indicated for early-stage primary cancers. If cervical lymph node metastasis is present, neck dissection is performed either on the same day or at a later date.
Under conventional treatment guidelines, radiation therapy is used when early-stage cancer is confined to the primary tumor. For advanced cancer where the primary tumor has progressed or metastasis is present in the cervical lymph nodes, extended surgery with reconstruction or radiation therapy combined with chemotherapy is performed. Radiation therapy carries significant burdens for patients, including salivary secretion disorders and muscle stiffness from the neck to the shoulders. Surgery involving reconstruction carries disadvantages such as loss of voice and impaired swallowing function due to laryngectomy. Furthermore, patients requiring such extensive surgery often undergo radiation therapy postoperatively. While generally milder than radiation therapy combined with chemotherapy, this can still cause reduced saliva production and restricted mobility in the neck and shoulder area.
TOVS is a treatment method that aims to achieve both curative potential and functional preservation by excising the primary tumor at the minimum necessary size to avoid these drawbacks. However, disadvantages of TOVS include that surgical indications are generally limited to early-stage primary cancers, and the limited surgical space may result in inadequate visualization or resection in some areas. Following treatment guidelines traditionally advocated in Europe and the US, the need for postoperative radiation therapy is determined based on the pathological examination results of the surgical specimen. The criteria proposed by the US RTOG or the European EORTC are globally recognized standards for determining the need for postoperative radiation therapy in head and neck cancer. However, these criteria include both common and non-common items. When explaining TOVS eligibility to patients, the goal is to achieve curative intent and preserve function using TOVS alone, while maximally avoiding the disadvantages associated with radiation therapy. However, it is a fact that a certain proportion of patients will require postoperative radiation therapy: failing to provide necessary treatment for these patients would also be detrimental to them. In this study, we considered the common items from the criteria proposed by the aforementioned institutions to be the core of eligibility. Therefore, postoperative radiation therapy is added only in the following two cases:1) When the resection margin of the primary tumor removed by TOVS is inadequate (however, if complete resection is deemed possible by performing TOVS again, additional resection may be prioritized), and 2) When metastatic lymph nodes in patients who underwent neck dissection showed extralymphatic infiltration. For all other patients, continued additional radiotherapy after surgery is deemed unnecessary. Regardless of which group a patient belongs to, standard follow-up care, including regular examinations, various tests, and additional treatment in case of recurrence, is performed equally. This study aims to rigorously restrict postoperative radiotherapy and confirm whether the disease can be managed with surgery alone.

評価項目/Outcome measures

日本語
無病生存期間

英語
Disease-free survival period

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

限定募集中/Enrolling by invitation

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2018

年

03

月

05

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2018

年

03

月

05

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2018

年

04

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2023

年

03

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2018

年

03

月

22

日

最終更新日/Last modified on

2025

年

09

月

26

日

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https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000036355

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