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一般向け試験名/Public title

日本語
糖尿病症例における術後回復力の強化（ERASプロトコール）の効果と安全性およびERASプロトコールにおけるインクレチン製剤とインスリン治療の比較について

英語
Efficacy and safety of liraglutide for perioperative blood glucose control in diabetic subjects within enhanced recovery after surgery (ERAS) protocols

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
糖尿病症例におけるERASプロトコールにおけるインクレチン製剤とインスリン治療の比較

英語
Randomized prospective study for perioperative diabetes control within enhanced recovery after surgery (ERAS) protocols

科学的試験名/Scientific Title

日本語
糖尿病症例における術後回復力の強化（ERASプロトコール）の効果と安全性およびERASプロトコールにおけるインクレチン製剤とインスリン治療の比較について

英語
Efficacy and safety of liraglutide for perioperative blood glucose control in diabetic subjects within enhanced recovery after surgery (ERAS) protocols

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
糖尿病症例におけるERASプロトコールにおけるインクレチン製剤とインスリン治療の比較

英語
Randomized prospective study for perioperative diabetes control within enhanced recovery after surgery (ERAS) protocols

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
2型糖尿病

英語
type 2 diabetes

疾患区分1/Classification by specialty

内分泌・代謝病内科学/Endocrinology and Metabolism

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
2型糖尿病患者を対象としERASプロトコール下での待機的周術期血糖管理においてリラグルチド治療をインスリン治療と比較対照として前向きに割り付け、安全性と有効性を評価する。

英語
To investigate the efficacy and safety of liraglutide, a GLP-1RAg, for perioperative glycemic control in type 2 diabetes patients undergoing elective surgery with ERAS protocols in a randomized prospective study.

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

検証的/Confirmatory

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

該当せず/Not applicable

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
手術当日の血糖値の変動

英語
blood glucose fluctuation

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
高血糖に対し投与されたインスリン総量および総日数、低血糖の重症度と頻度、忍容性、体組成の変化、内臓脂肪の変化

英語
insulin dosage and days prescribed for the correction of elevated blood glucose levels, frequency of hypoglycemic events, tolerance,changes in lean body mass, changes in body fat and visceral fat area

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

ランダム化/Randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

個別/Individual

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

実薬・標準治療対照/Active

層別化/Stratification

いいえ/NO

動的割付/Dynamic allocation

いいえ/NO

試験実施施設の考慮/Institution consideration

施設を考慮していない/Institution is not considered as adjustment factor.

ブロック化/Blocking

いいえ/NO

割付コードを知る方法/Concealment

準ランダム化/Pseudo-randomization

群数/No. of arms

2

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
周術期期間、リラグルチド 0.9mg

英語
perioperative periods, liraglutide 0.9mg

介入2/Interventions/Control_2

日本語
インスリン治療

英語
insulin therapy

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
3か月以上前に2型糖尿病を診断されている、HbA1c6%以上、BMI>20 kg/m2、待機的にERASプロトコール下での手術を予定されている

英語
Adults (age 20 and above) with type 2 diabetes25 who received at least 3 months of previous antidiabetic treatment, had values of BMI over 20 kg/m2 inclusive with HbA1c 6.0% and above who were scheduled to undergo elective surgery within ERAS protocols were eligible

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
緊急手術、胃腸の消化管手術、脳外科的手術、抗GAD抗体陽性、GPTが2倍以上上昇、無自覚性低血糖を認める自律神経障害を有する場合、重度の低血糖を繰り返す場合、血糖や体重に影響する非糖尿病薬を服用している場合（ステロイドの全身投与、orlistat、sibutramine）、sGLT-2阻害薬、thiazolidinediones

英語
Patients who were to undergo gastrointestinal or neurosurgical procedures were excluded. Patients who tested positive for anti-GAD (glutamate decarboxylase) antibodies or with elevated ALT (2 times upper normal range) were excluded from the study. Patients with autonomic neuropathy or recurrent severe hypoglycemia were also excluded.
Patients who had been administered any drug except for oral antidiabetic drugs (OADs), which could interfere with glucose level or bodyweight (i.e. systemic corticosteroids, orlistat or sibutramine), were also excluded. Patients who had been administered sGLT-2 inhibitor or thiazolidinediones were excluded because these medicines could interfere with accurate bodyweight changes

目標参加者数/Target sample size

100

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	至寿佳
ミドルネーム	かねこ
姓	金子

英語

名	Shizuka
ミドルネーム
姓	Kaneko

所属組織/Organization

日本語
日本赤十字社　高槻赤十字病院

英語
Takatsuki Redcross Hospital

所属部署/Division name

日本語
糖尿病・内分泌・生活習慣病科

英語
Diabetes, endocrinology and life-related disease

郵便番号/Zip code

569-1096

住所/Address

日本語
大阪府高槻市阿武野1-1-1

英語
1-1-1 Abuno Takatsuki Osaka, Japan

電話/TEL

072-696-0571

Email/Email

skayamoe@takatsuki.jrc.or.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	至寿佳
ミドルネーム
姓	金子

英語

名	Kaneko
ミドルネーム
姓	Shizuka

組織名/Organization

日本語
日本赤十字社　高槻赤十字病院

英語
Takatsuki Redcross Hospital

部署名/Division name

日本語
糖尿病・内分泌・生活習慣病科

英語
Diabetes, endocrinology and life-related disease

郵便番号/Zip code

569-1096

住所/Address

日本語
大阪府高槻市阿武野1-1-1

英語
1-1-1 Abuno Takatsuki Osaka, Japan

電話/TEL

072-696-0571

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

skayamoe@takatsuki.jrc.or.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Takatsuki redcross hospital

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
日本赤十字社　高槻赤十字病院

部署名/Department

日本語
糖尿病・内分泌・生活習慣病科

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
JAPAN VASCULAR DISEASE RESEARCH FOUNDATION

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
公益財団法人成人血管病研究振興財団

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

財団/Non profit foundation

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
高槻赤十字病院

英語
Takatsuki Red Cross Hospital

住所/Address

日本語
大阪府高槻市阿武野1-1-1

英語
1-1-1 Abuno Takatsuki,Osaka

電話/Tel

0726960571

Email/Email

kensyu@takatsuki.jrc.or.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

日本赤十字社　高槻赤十字病院

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2018

年

01

月

31

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30537714

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30537714

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

100

主な結果/Results

日本語
リラグルチドは以下の結果からより効果的な待機的術前コントロールのオプションとなることを示した。
(1) リラグルチド治療群の方が血糖変動は安定した。 (2) 周術期にスライディングスケールに基づいてインスリン投与が必要となった症例はリラグルチド群で有意に少なかった(p = 0.005)。 (3) 手術当日に必要としたインスリン投与量は有意にリラグルチド治療群で少なかった(p = 0.004)。 (4) 周術期全体で追加されたインスリン総量は有意にリラグルチド治療群で少なかった(p = 0.001)。

英語
Liraglutide was shown to be a more effective option than insulin therapy because (1) glycemic levels were more stable; (2) the number of patients requiring additional insulin according to the insulin sliding scale was significantly smaller (p = 0.005); (3) the insulin dosage required on the day of surgery was significantly smaller (p = 0.004); (4) the additional insulin volume required was significantly less for patients throughout the perioperative period (p = 0.001).

主な結果入力日/Results date posted

2019

年

08

月

12

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
待機的手術の前に49人 (男性24人; 平均年齢67.2 ± 10.2歳; 糖尿病歴10.1 ± 9.4年;HbA1c 7.12 ± 0.96%) がリラグルチド群に割り付けられ、 41 (男性14歳; 年齢 70.9 ± 8.5歳;糖尿病歴14.6 ± 10.2年; HbA1c 7.78 ± 1.23%)がインスリン治療に割り当てられた。手術内容は整形外科的手術(それどれリラグルチド治療群が34 vs. インスリン治療群が35例ずつ), 肺がんなど胸部手術(6 vs. 4 症例ずつ), and 泌尿器外科的手術(5 vs. 1症例ずつ) であった。また耳鼻科的手術(n = 2), 肝臓部分切除術(n = 1), そして婦人科手術 (n = 1) がリラグルチド治療群にわりつけられ、一方 乳がん(n = 1) が手術に割り付けられた. 全身麻酔 (硬膜外麻酔, 浸潤麻酔もしくは神経ブロック併用も含む) が46症例(93.9%)がリラグルチド治療群で行われ、 38 (92.7%)がインスリン治療群で行え割れた。 脊椎麻酔もしくは硬膜外麻酔の3症例 (6.1%)がリラグルチド治療群に、また 2症例 (7.3%)がインスリン治療群に割り付けられた。

英語
Forty nine subjects (male 24, age 67.2 +/- 10.2 years, disease duration 10.1 +/- 9.4 years, HbA1c 7.12 +/- 0.96%) were prescribed liraglutide, and 41 (male 14, age 70.9 +/- 8.5 years, disease duration 14.6 +/- 10.2 years, HbA1c 7.78 +/- 1.23%) were administered insulin therapy before elective surgeries (Fig. 2). Surgeries comprised orthopedic (34 vs. 35 cases), thoracic(6 vs. 4 cases), and urological (5 vs. 1 cases) procedures for patients receiving liraglutide orinsulin therapy, respectively (Table 1). Subjects undergoing otolaryngological (n = 2), hepatic resection (n = 1), and gynecological (n = 1) surgeries were administered liraglutide, while
those undergoing breast surgery (n = 1) were administered insulin therapy (Table 1). General anesthesia (with/without epidural anesthesia, infiltration anesthesia, or a nerveblock) was administered to 46 subjects (93.9%) with liraglutide therapy and 38 (92.7%) with insulin therapy, respectively, and spinal or epidural anesthesia to the remaining 3 (6.1%) and 2 subjects, respectively (7.3%).

参加者の流れ/Participant flow

日本語
100人のうち3人が組み入れ基準を満たさないため3人が組み入れ不可であった。 ERAS protocolsによる待機的手術を予定され同意を得た2型糖尿病患者の97人をリラグルチド治療もしくはインスリン治療のどちらかに割り付けられた。7人が次の理由で今回の研究から除外された：インスリン治療に割り当てられた 1人は同意撤回をした。 2人は血糖コントロールが改善し低血糖の危険が生じたためインスリン治療を離脱することとなった。1人は手術目的に他院に転院となった。1人は術直後から麻酔による消化器症状がひどいためインスリン治療は中止となったため試験から離脱とした。整形外科的手術を予定されていた2人は体重の減量により症状が消失したため手術が中止となった。その結果、90 人が最終的に解析対象となった。

英語
Three out of 100 eligible subjects who were screened were excluded because they did　not meet the inclusion criteria. Informed consent was obtained from 97 adult T2D patients　who were scheduled to undergo elective surgery within ERAS protocols. Ninety-seven individuals
were randomized. Seven subjects were subsequently excluded from the present study　for the following reasons, 1 patient who was allocated to the insulin treatment group retracted　his/her agreement. Two patients withdrew from insulin therapy because blood glucose levels　decreased, and there was an increase in the risk of hypoglycemia due to the continuation of insulin therapy. Patients elected to discontinue insulin therapy, 1 patient was moved to another hospital for surgery and withdrew, and 1 withdrew because of an inability to consume　food due to vomiting and nausea associated with anesthesia after surgery. Insulin therapy　was stopped. Two patients did not undergo orthopedic surgery due to symptom improvements　as a result of decreases in their body weights. Therefore, 90 subjects were ultimately
analyzed.

有害事象/Adverse events

日本語
周術期において低血糖の有害事象はリラグルチド治療群では認められず、インスリン治療群では5人（12.2%）に認められた。消化器症状はリラグルチド治療群の3人(6.1%)で認められたが軽微で忍容性のあるものであった。インスリン治療群は認められなかった。創傷治癒の遅延、感染症、あるいは他の合併症はいずれの群でも認めれなかった。

英語
Hypoglycemic events were observed in none of the liraglutide group and in 5 subjects
(12.2%) in the insulin group. Gastrointestinal adverse events, typified by mild and tolerable　nausea, were observed in 3 (6.1%) subjects in the liraglutide group and in none of the insulin group. Delayed wound healing, infection, or other complications were not observed in patients receiving either of the therapies.

評価項目/Outcome measures

日本語
手術前日、当日及び手術翌日の日内血糖変動、低血糖、スライディングスケール療法にてインスリン投与が必要であった日数、投与された量

英語
Glycemic fluctuations, hypoglycemic events, the number of days and insulin, dosages prescribed according to insulin sliding therapy, and perioperative complications were analyzed.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2015

年

01

月

15

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2015

年

09

月

01

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2015

年

10

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2016

年

08

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2018

年

10

月

23

日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2018

年

10

月

23

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2018

年

10

月

23

日

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2018

年

01

月

31

日

最終更新日/Last modified on

2020

年

03

月

31

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000035484

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